ENDOCARDITE BATTERICAENDOCARDITE BATTERICA

MENINGITE BATTERICAMENINGITE BATTERICA

SEPSISEPSI

29 ottobre 2008

 

Str. viridans: penicillina G + gentamicina str. faecalis: ampicillina + gentamicina st. aureus sensibile: penicillina Gst. aureus resistente: meticillina + gentamicinast. aureus meticillino-resistente: vancomicina/ teicoplanina st. epidermidis: vancomicina + rifampicina st. vancomicino-resistente: linezolid, synercid

Antibiotici di scelta

Escherichia coli cefotaxime (o mezlocillina) + gentamicina

Klebsiella pneumoniae, cefotaxime (o imipenem) + Enterobacter sp gentamicina

Pseudomonas aeruginosa, azlocillina + tobramicinaProteus mirabilis, Serratia, ceftazidime (o piperacillina o

imipenem) + amikacina

Salmonelle, Haemophilus ampicillina (o cefotaxime) + amikacina

Antibiotici nell’endocardite batterica (da G)

ANTIBIOTICI

-LATTAMICI

S

COOHO

NHC

O

R

N

S

CO

NHC

O

R

N R

S

CO

R

N

R

COOH

C

O

NH

N

R

SO3OH

O

monobactams carbapenems

penicillinscephalosporins

The main classes of -lactam antibiotics

thiazolidine ring dihydrothiazine ring

ß-lactamring

Formule di struttura chimica dell’acido 6-aminopenicillanico (6-APA) e dell’acido 7-

aminocefalosporanico (7-ACA), nuclei attivi dei derivati penicillinici e cefalosporinici.

Strutture chimiche dei 3 inibitori betalattamasici in uso clinico come co-

betalattamine

INIBITORI DELLE -LATTAMASI

Chimicamente sono composti -lattamici, ma mancano di un’attività antibatterica intrinseca. Sono in grado di potenziare l’efficacia delle classiche -lattamine -lattamasi-sensibili in quanto le proteggono dalla degradazione -lattamasica.

Si comportano da “substrato suicida” in quanto legano in maniera covalente il sito attivo dell’enzima inattivandolo irreversibilmente

Acido clavulanico

Sulbactam

Tazobactam

in uso clinico associati a -lattamine

Antipseudomonas

AMOXICILLINA + ACIDO AMOXICILLINA + ACIDO CLAVULANICOCLAVULANICO

• Meccanismo d'azione:– unisce all'azione battericida quella anti-betalattamasica

• Spettro antibatterico più ampio e più profondo:– include microrganismi normalmente o solo occasional-

mente produttori di betalattamasi

• Potenza battericida:– si esprime a concentrazioni di antibiotico molto basse

per intervalli di tempo prolungati

indicazioni cliniche

endocardite da enterococco meningite da listeria e da haemophilus (sensibile)

infezioni delle vie respiratorie infezioni urogenitaliinfezioni enteriche e biliariinfezioni otomastoidee  

AMOXICLLINA + AC. CLAVULANICOAMPICILLINA + SULBACTAM

Betalattamine di frequente uso ospedaliero

• Penicillina G

• Amoxicillina + Clavul

• Piperacillina + Tazob

• Ticarcillina + Clavul (H)

• Meropenem (H)

• Cefazolina

• Cefotetan (H)

• Ceftriaxone

• Cefepime

• Imipenem

Relative in vitro activity of cephem antibioticsPeriti P. Journal Chemotherapy, 8, 3, 1996

First ++++ +

Second +++ ++

Third + ++

Fourth ++ ++++

Bacterial susceptibility

Gram + Gram -generation

First generationCefadroxil (po), cefazolin, cephalexin (po), cephalothin, cephadrine (iv/po)

Second generation with Haemophilus influenzae activity

Cefaclor (po), cefamandole, cefonocid, ceforanide, cefprozil (po), cefuroxime,

ceforuxime axetil (po)

Second generation with Bacteroides fragilis activity

Cefmetazole, cefotetan, cefoxitin

Third generationCefotaxime, ceftriaxone, ceftizoxime, cefoperazone, moxalactam

Third generation with Pesudomonas aeruginosa activity

Ceftazidime, cefepime

Oral broad-spectrum Cefixime, cefpodoxime proxetil

Classification of cephalosporins

Farmacocinetica delle -lattamine 

Assorbimento orale migliore a stomaco vuoto

Legame farmacoproteico: ampicillina 10%, penicillina G 40 %, oxacillina 95 %, cefonicid 90 %, ceftriaxone 95 %Emivita: per lo più < 2 h; ceftriaxone 8 h, Imipenem T\2 prolungato nei prematuri e negli anziani

Concentrazioni tissutali: buone in rene, polmone, fegato, prostata, cute, mucose, scarse in muscoli, ossa, umor acqueo, sistema nervoso

Circolo enteroepatico:mezlocillina, ampicillina, cloxacillina. Eliminazione: escrezione tubulare e filtrazione glomerulare

farmaco emivita(min)

legamef. proteico

Cefazolina 100 50%

Cefoxitin 65 70%

Cefotetan 180 90%

Ceftriaxone 380-480 95%

Ceftazidime 110 < 10%

Amox./Clavul 90 15%

Piperacillina 80 30%

Cinetica di alcuni ß-lattamici (iv)

Metaboliti in vivo di della penicillina

Effetti indesiderati delle -lattamine(1) 

      Reazioni allergiche: eruzioni cutanee (orticaria, eritema, dermatiti), febbre, malattia da siero,anemie emolitiche immunologiche, lupus, poliarterite nodosa, edema angioneurotico,

broncospasmo, ipotensione e shock. 

      Tossicità diretta per azione irritante locale:soluzione ipertonica iv dolore, tromboflebite

im associare anestetico localevia intratecale mioclonie, crisi convulsive

 

Effetti indesiderati delle -lattamine (2)

Reazioni disulfiram-simili per contemporanea assunzione di bevande alcoliche (cefamandolo,

cefoperazone, moxalactam) 

Nefrotossicità (necrosi tubuli prossimali)(celoridina a dosi elevate,o per trattamento

contemporaneo con altri farmaci nefrotossici)

    

Effetti indesiderati delle -lattamine (3)

Squilibri elettrolitici per dosi parenterali troppo elevate di sali sodici o potassici  Superinfezioni da Candida, Clostridium difficile,(penicilline a largo spettro per os)  Ipoprotrombinemia emorragie(carbossipenicilline e cefamandolo, cefotetan) 

di vecchia generazionestreptomicina, diidrostreptomicina, neomicina, kanamicina

 di nuova generazionegentamicina, tobramicina, sisomicina, netilmicina, amikacina, dibekacina, spectinomicina 

AMINOGLICOSIDI

AMINOGLICOSIDI

spettro d’azioneenterobatteri, pseudomonas , vibrio cholerae, yersinia pestismicobatteri gonococco (spectinomicina)ameba, giardia, tenia (paramomicina)  Usi clinici 1) endocardite, meningite sepsi, 2) TBC (solo streptomicina)3) in preparazioni per uso topico

  Effetti indesiderati degli aminoglicosidi

• NEFROTOSSICITA’

• OTOTOSSICITA’

• REAZIONI ALLERGICHE • BLOCCO NEUROMUSCOLARE ( rischio in concomitanza ad anestetici o miorilassanti)

• PARESTESIE

 

Interazioni del Cloramfenicolo

+ sulfamidici, fenilbutazone, fenitoina, fenotiazine rischio di danni ematologici

+ sulfaniluree, fenitoina, anticoagulanti orali, metotrexate tossicità (Caf inibitore enzimatico) + alcool effetto Antabuse