Endorfiny a Endorfiny a enkefalinyenkefaliny

Lucie Lucie KosováKosová1. 1. skupinaskupina

Endorfiny a enkefaliny:Endorfiny a enkefaliny:

endogenní peptidy s aktivitou endogenní peptidy s aktivitou podobnou opiátůmpodobnou opiátům

tvořené aminokyselinovými zbytky tvořené aminokyselinovými zbytky neurotransmitery, neuromodulátory, neurotransmitery, neuromodulátory,

hormonyhormony významnou fyziologickou úlohu u významnou fyziologickou úlohu u

všech obratlovců, včetně člověkavšech obratlovců, včetně člověka vznik štěpením prekursorové vznik štěpením prekursorové

bílkoviny v mozku, pankreatu, bílkoviny v mozku, pankreatu, placentě a pravděpodobně i v dalších placentě a pravděpodobně i v dalších tkáních tkáních

Skupiny endorfinů:Skupiny endorfinů:

tři hlavní skupiny:tři hlavní skupiny: enkefaliny - 5AKenkefaliny - 5AK dynorfiny - 13-17AK, silné dynorfiny - 13-17AK, silné

působenípůsobení endorfiny - 13-16AK endorfiny - 13-16AK každá skupina peptidů- z každá skupina peptidů- z

jiného prekurzoru: jiného prekurzoru: enkefaliny –proenkefalinenkefaliny –proenkefalin dynorfiny- prodynorfin dynorfiny- prodynorfin pro-opiomelanokortinu (POMC)pro-opiomelanokortinu (POMC)

Skupiny endorfinů:Skupiny endorfinů:

enkefaliny:enkefaliny:

met-enkefalin, leu-enkefalinmet-enkefalin, leu-enkefalin dynorfiny:dynorfiny:

dynorfin A, dinorfin B, dinorfiny 1-dynorfin A, dinorfin B, dinorfiny 1-88

endorfiny:endorfiny: αα-neoendorfin, -neoendorfin, ββ-neoendorfin, -neoendorfin, αα--

endorfin, endorfin, ββ-endorfiny, -endorfiny, γγ-endorfiny-endorfiny

Rozložení endogenních Rozložení endogenních opioidů:opioidů:

v GIT,v CNS je u jednotlivých peptidů v GIT,v CNS je u jednotlivých peptidů velmi rozdílnévelmi rozdílné

endorfiny endorfiny periakveduktální traktperiakveduktální trakt hypotalamus hypotalamus předním laloku hypofýzypředním laloku hypofýzy enkefalinyenkefaliny bazální ganglia, limbický systémbazální ganglia, limbický systém dynorfiny dynorfiny substantia nigra, zadní lalok hypofýzysubstantia nigra, zadní lalok hypofýzy

Rozdílná distrubuce:Rozdílná distrubuce:

Např.u b-endorfinu dvě formy:Např.u b-endorfinu dvě formy: Rozdíly-poměrem zastoupení v Rozdíly-poměrem zastoupení v

různých částech mozkurůzných částech mozku neacetylovaná forma:neacetylovaná forma:

biologicky aktivnější,oblast hypotalamubiologicky aktivnější,oblast hypotalamu

acetylované forma:acetylované forma:     ostatní části mozkuostatní části mozku

Endogenní morfiny:Endogenní morfiny:

skupina tzv. opioidních peptidů skupina tzv. opioidních peptidů váží se (podobně jako morfin) na váží se (podobně jako morfin) na

stejné mozkové receptory jako stejné mozkové receptory jako alkaloidy opia v plasmatické alkaloidy opia v plasmatické membráně cílových buněk a mají i membráně cílových buněk a mají i podobné účinky:podobné účinky:

příznivě ovlivňují náladu-“hormony příznivě ovlivňují náladu-“hormony štěstí“štěstí“

tlumí bolest tlumí bolest ovlivňují výdej některých hormonů ovlivňují výdej některých hormonů při stresu a svalové zátěži (např. při při stresu a svalové zátěži (např. při

porodu nebo při sportu)porodu nebo při sportu)

Funkce:Funkce:

Modulační funkce centrální:Modulační funkce centrální: spánekspánek nálada – endogenní euforigenynálada – endogenní euforigeny analgezie (tlumení bolesti)analgezie (tlumení bolesti)

Periferní funkce:Periferní funkce: endokrinní regulaceendokrinní regulace

Funkce:Funkce:

Role hormonů:Role hormonů: produkce mozkem ve specializovanýchprodukce mozkem ve specializovaných centrech- chovají se jako endogenní centrech- chovají se jako endogenní

žlázyžlázy endorfiny s velkou molekulouendorfiny s velkou molekulou

Role neuromediátorů či Role neuromediátorů či neuromodulátorů:neuromodulátorů: molekula- funkce přenašeče nervového molekula- funkce přenašeče nervového

vzruchu (neuromediátor) vzruchu (neuromediátor) neuromediátorovém systému CNS neuromediátorovém systému CNS

menší molekuly (enkefaliny)- role menší molekuly (enkefaliny)- role neuromediátoů a neuromodulátorůneuromediátoů a neuromodulátorů

Efekty endorfinů:Efekty endorfinů:

Dva zásadní druhy účinku:Dva zásadní druhy účinku: Analgézie:Analgézie: pokračovat v boji a nebo útěku i v pokračovat v boji a nebo útěku i v

případě zraněnípřípadě zranění Placebo efekt- snižování bolesti, pocit Placebo efekt- snižování bolesti, pocit

zlepšenízlepšení Ovlivnění psychiky:Ovlivnění psychiky: utlumení strachu a zvýšení sebevědomíutlumení strachu a zvýšení sebevědomí "nadopovaný" živočich dokáže pokusit o "nadopovaný" živočich dokáže pokusit o

nemožnénemožné

Efekty endorfinů:Efekty endorfinů:

Vytrvalostně netrénovaný člověk:Vytrvalostně netrénovaný člověk: vyplavení endorfinů do mozku vyplavení endorfinů do mozku

spojeno s vyplavením adrenalinuspojeno s vyplavením adrenalinu atmosféra závodu:atmosféra závodu: endorfino-adrenalinovému opojení-endorfino-adrenalinovému opojení-

probuzení většinou až bolestí svalů probuzení většinou až bolestí svalů několik hodin po závoděněkolik hodin po závodě

Vytrvalostně trénovaný člověk:Vytrvalostně trénovaný člověk: mozek vylučovat endorfiny bez mozek vylučovat endorfiny bez

pomoci adrenalinupomoci adrenalinu

Závislost:Závislost:

Psychický návyk,nedojde ke Psychický návyk,nedojde ke snížení učinnostisnížení učinnosti

Vynechání tréninkuVynechání tréninku protivnost, nesnesitelnostprotivnost, nesnesitelnost

Opiatoví narkomaniOpiatoví narkomani vyžadují ke stejnému vyžadují ke stejnému

protibolestivému účinku i řádově protibolestivému účinku i řádově vyšší dávky opiátů než běžná vyšší dávky opiátů než běžná populacepopulace

Vytrvalostní sportovciVytrvalostní sportovci od běžného nesportujícího občana od běžného nesportujícího občana

se nijak nelišíse nijak neliší vedlejším účinkům opiátů citlivějšívedlejším účinkům opiátů citlivější

Hormony štěstí:Hormony štěstí:

Hormony štěstí:Hormony štěstí: účinek endorfinů + serotoninu + ACTHúčinek endorfinů + serotoninu + ACTH

Milostné pobláznění:Milostné pobláznění: sexuální pud - testosteron a estrogen láska a sexuální pud - testosteron a estrogen láska a

zamilovanostzamilovanost fyzicky přitahováni - v krvi neurochemikálie na fyzicky přitahováni - v krvi neurochemikálie na

bázi adrenalinu (fenyletylamin, dopamin a bázi adrenalinu (fenyletylamin, dopamin a noradrenalin) - bušení srdce, pocení či zčervenání noradrenalin) - bušení srdce, pocení či zčervenání pokožky- pocit zamilovanosti či omámenípokožky- pocit zamilovanosti či omámení

necítí zvýšenou únavu, soustředění pozornosti k necítí zvýšenou únavu, soustředění pozornosti k objektu zájmu, ztráta chuti k jídlu, touha a objektu zájmu, ztráta chuti k jídlu, touha a povznesená nálada.povznesená nálada.

zdrojem fenyletylaminu - čokoládazdrojem fenyletylaminu - čokoláda

Hormony štěstí:Hormony štěstí:

Mazlení a sex:Mazlení a sex: hormon oxytocin – porod, produkce mateřského hormon oxytocin – porod, produkce mateřského

mléka mléka klidnější a citlivější k potřebám druhýchklidnější a citlivější k potřebám druhých vyplavení fyzickým kontaktem, pouhou vyplavení fyzickým kontaktem, pouhou

představou milované osobypředstavou milované osoby Pevné pouto:Pevné pouto:

zamilovanost poleví- endorfinyzamilovanost poleví- endorfiny pocit intimity, spolehlivosti, jistoty a vřelosti. pocit intimity, spolehlivosti, jistoty a vřelosti.

stálejší a více návykovéstálejší a více návykové odloučení partnerů - absence endorfinů - bol a odloučení partnerů - absence endorfinů - bol a

touha touha sexuální styk, jiný typ fyzického sexuální styk, jiný typ fyzického

kontaktu,cvičení kontaktu,cvičení vazopresin a endorfiny ve svých účincích jdou vazopresin a endorfiny ve svých účincích jdou

proti dopaminu a fenyletylaminu proti dopaminu a fenyletylaminu

Mechanismus účinku:Mechanismus účinku:

Interakce se specifickými Interakce se specifickými receptory na membráně cílové receptory na membráně cílové buňky:buňky: nejčastěji na presynaptickém nejčastěji na presynaptickém

nervovém zakončenínervovém zakončení vazba molekuly opiátu s vazba molekuly opiátu s

receptorem vede k tzv. receptorem vede k tzv. presynaptické inhibici nervového presynaptické inhibici nervového přenosu – výsledek analgeziepřenosu – výsledek analgezie

Receptory endorfinů:Receptory endorfinů:

tři typy popsaných opioidních tři typy popsaných opioidních receptorů: receptorů: μμ, , кк, , δδ

transmembránově uložené segmenty transmembránově uložené segmenty liší se farmakologickými vlastnostmi, liší se farmakologickými vlastnostmi,

distribucí v mozku a v jiných tkáních a distribucí v mozku a v jiných tkáních a orgánech i afinitou k různým opioidním orgánech i afinitou k různým opioidním peptidůmpeptidům

vazba opioidů na receptor – G - proteinyvazba opioidů na receptor – G - proteiny Aktivace opioidních receptorů - vstup K Aktivace opioidních receptorů - vstup K

+ do buňky a uzavírá Ca2 + kanály + do buňky a uzavírá Ca2 + kanály hyperpolarizace buněčné membrány hyperpolarizace buněčné membrány centrálních neuronůcentrálních neuronů

Receptory endorfinů:Receptory endorfinů:

snížení schopnosti vláken vytvářet snížení schopnosti vláken vytvářet akční potenciál (nociceptivní impulzy)akční potenciál (nociceptivní impulzy)

endogenní opioidy se váží na všechny endogenní opioidy se váží na všechny typy opioidních receptorů, ale liší se typy opioidních receptorů, ale liší se mírou afinity: mírou afinity: b - endorfin má vyšší afinitu k b - endorfin má vyšší afinitu k μμ - -

receptorům receptorům enkefaliny k enkefaliny k δ δ - receptorům - receptorům dynorfiny ke dynorfiny ke кк - receptorům - receptorům

Psychiatrické poruchy:Psychiatrické poruchy:

změn koncentrací endorfinů v změn koncentrací endorfinů v různých částech CNS různých částech CNS

schizofrenie-zvýšeného schizofrenie-zvýšeného množství endorfinů v množství endorfinů v cerebrospinálním moku (CSF) cerebrospinálním moku (CSF)

neurodegenerativní choroby neurodegenerativní choroby deprese, stresdeprese, stres zhoršení paměti a učenízhoršení paměti a učení

Použité zdroje:Použité zdroje:

Lékařská fyziologie, Stanislav Lékařská fyziologie, Stanislav Trojan a kol., 2003Trojan a kol., 2003

Lékařská fyziologie, Stanislav Lékařská fyziologie, Stanislav Trojan a kol., 1988Trojan a kol., 1988

http://www.tigis.cz/PSYCHIAT/ http://www.tigis.cz/PSYCHIAT/ psychsupp204/13.htm psychsupp204/13.htm

http://www.kpo.cz/fyziologie/ http://www.kpo.cz/fyziologie/ fyziologie05-3.htmfyziologie05-3.htm

Děkuji za pozornostDěkuji za pozornost