Upload
ahava
View
86
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Endotélio na Síndrome Metabólica. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia 2006; 50/2:291-303. Síndrome Metabólica. Descrita por Gerald Reaven como “Síndrome X” ou “Síndrome de Resistência à Insulina” - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Endotélio na Síndrome Metabólica
Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia 2006; 50/2:291-303
Síndrome Metabólica
• Descrita por Gerald Reaven como “Síndrome X” ou “Síndrome de Resistência à Insulina”
• Primeiramente descrita como uma tentativa de identificar indivíduos com maior risco de desenvolver:
1. Diabetes tipo 2;2. Doença cardiovascular aterosclerótica;3. Morte cardiovascular;
Critérios diagnósticos para Síndrome Metabólica
1) Circunferência abdominal>102 cm em homens e > 88 cm em mulheres;MAIS DOIS DOS FATORES ABAIXO:2) Pressão arterialsistólica >130mmHg ou diastólica > 85mmHg3) Glicemia de jejum >110mg/dl4) Triglicerídeos>150mg/dl5) HDL-colesterol<40mg/dl em homens<50mg/dl em mulheresFonte: 7 Joint
Prevalência da Síndrome Metabólica
• 25% da população adulta mundial tem síndrome metabólica
• Pacientes com SM têm o três vezes o risco de sofrer infarto do miocárdio comparadas ao risco de pessoas que não têm a síndrome.
• Pacientes com síndrome metabólica têm risco 5 vezes maior de desenvolver diabetes melitus tipo 2
• Até 80% dos 200 milhões de diabéticos no mundo vão morrer de doença cardiovascular.
Fonte: Federação Internacional de Diabetes (IFD)
. O endotélio é uma camada única e contínua
de células que separa a parede vascular do interstício. O fluxo sangüíneo, com sua força de cisalhamento, provocaria um stress que produziria NO. A célula endotelial adulta tem vida de cerca de 30 anos. Após esse período, ela morre e o espaço é preenchido por células vizinhas, que têm a função prejudicada. Além disso, há a ocupação por macrófagos e células musculares lisas, exacerbando a inflamação e dando condições para a instalação da aterosclerose.
Endotélio e Síndrome Metabólica
• O endotélio é responsável pela manutenção da homeostase vascular, do tônus vascular, do fluxo sangüíneo, o equilíbrio dinâmico entre coagulação e fibrinólise, inibição da proliferação e migração celulares e controle da resposta inflamatória
.A disfunção no endotélio se caracteriza
por uma redução do óxido nítrico que altera o relaxamento muscular.
A síndrome metabólica é considerada um estado de inflamação crônica que aumenta a disfunção endotelial precipitando eventos isquêmicos cardiovasculares e aumentando a mortalidade.
.A ATEROSCLEROSE
O entendimento recente da fisiopatologia da aterosclerose envolve vários fatores que interagem de forma complexa, diferindo da definição antiga de um deposito anormal de lipídeos na parede de artérias.
DISFUNÇÃO ENDOTELIAL
A disfunção endotelial pode ser detectada precocemente no espectro da RI (resistência insulínica), antes mesmo do diagnóstico de qualquer grau de intolerância à glicose.
Diversos mecanismos inter-relacionados contribuem para a disfunção endotelial relacionada à RI. Alguns componentes da SM, tais como baixos níveis de HDL-colesterol, aumento nos níveis de LDLpequena e densa, a hipertensão arterial e o aumento da oferta de ácidos graxos livres são fatores de risco independentes para aterosclerose e estão associados com função anormal do endotélio (8). A insulina, em concentrações fisiológicas, atua como um vasodilatador e estimula a produção endotelial de NO.
. Os estados de RI estão associados com a produção
aumentada de espécies reativas de oxigênio, processo denominado estresse oxidativo (EO).
As principais fontes formadoras de espécies reativas de oxigênio na vasculatura são os complexos enzimáticos: NADPH-oxidases e da eNOS desacoplada. Descrevem-se elevações na atividade da NADPH-oxidase pela exposição à angiotensina II e ao TNF-a em cultura de células musculares lisas vasculares (12).
.
A hiperinsulinemia que acompanha a RI é um fator de risco independente para doença arterial coronariana indivíduos com RI exibem respostas vasodilatadoras diminuídas tanto à infusão de insulina quanto à de agonistas colinérgicos, sugerindo um bloqueio desses efeitos fisiológicos.
A hiperinsulinemia estimula a produção de endotelina-1 (ET-1) pelas células endoteliais e isto pode, conseqüentemente, promover disfunção endotelial por se contrapor aos efeitos vasodilatadores do NO e por aumentar a produção de superóxido.Níveis elevados de insulina têm sido relacionados como causa de disfunção endotelial em voluntários saudáveis (15), embora em diabéticos o tratamento com este hormônio melhore a vasodilatação endotélio-dependente (16).
Nesse caso, a resistência insulínica com hiperinsulinemia e aumento de ácidos graxos livres seria o provável mecanismo inicial de disfunção endotelial e, com o desenvolvimento posterior da hiperglicemia, haveria piora do dano endotelial.
.As elevações dos ácidos graxos livres (AGL) estão associadas
com estados de RI, incluindo a SM, a obesidade
e o DM2, e têm implicações na patogênese da RI. Os
AGL alteram a captação de glicose no músculo
esquelético,
Ao nível vascular, observa-se diminuição na
vasodilatação endotélio-dependente após infusão de
uma emulsão lipídica com aumentos transitórios nos
AGL circulantes em voluntários saudáveis (19). Há
evidências de que os AGL reduzem a biodisponibilidade
do NO por inibição da atividade da eNOS e
estimulação da produção de espécies reativas de
oxigênio pela NADPH oxidase (20).
O Sistema PPAR
- Família de receptores nucleares que desempenham papel importante na diferenciação de adipócitos, metabolismos glicídico e lipídico e controle vascular
-PPAR gama, PPAR alfa, PPAR beta
O endotélio como alvo terapêutico
AGONISTAS DO PPAR GAMA (ROSIGLITAZONA)-Melhora vasodilatação endotélio-dependente-Aumenta níveis de adiponectina METFORMINA-Diminui eventos cardiovasculares-Promove oxidação de ácidos graxos em indivíduos resistentes à insulina-Diminui a lipotoxicidade em indivíduos resistentes à insulina ESTATINAS-Diminui morbiletalidade-Diminui LDL colesterol-Aumenta biodisponibilidade de NO-Tem efeitos anti-inflamatórios e anti-oxidantes
.ANTI-OXIDANTES-Estatinas-Agonistas PPAR alfa-Metformina VITAMINA C-Melhora vasodilatação endotélio-dependente VITAMINA E -Impede oxidação de LDL colesterol ÓLEO DE PEIXE-Melhora função endotelial em indivíduos com hipercolesterolemia
INIBIDORES DA ENZIMA DE CONVERSÃO DE ANGIOTENSINA-Diminui angiotensina II-Diminui geração de radicais livres-Aumenta bradicinina e NO BLOQUEADORES DOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II-Aumento de NO-Limitação da oxidação de LDL
Avaliação da função endotelial in vivo
-Testes de função avaliam a funcionalidade do endotélio
-Estudo de resposta vasodilatadora endotélio-dependente na circulação periférica:
PLETISMOGRAFIA DE OCLUSÃO VENOSAAvalia a função endotelial indiretamente através
da reatividade vascularMétodo invasivo
DOPPLER ARTERIAL Método menos invasivo
Conclusão
-A disfunção endotelial parece ser o primeiro passo na progressão da aterosclerose
-O estudo da função endotelial em indivíduos com Síndrome Metabólica é útil para avaliar os efeitos dos fatores de risco e das intervenções terapêuticas