Enfermedad de Krabbe

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE HONDURAS EN EL VALLE DE SULA

UNAH-VSDepartamento de Ciencias Básicas de la Salud

Departamento De Biología

Catedrática:MSC. Gloria Suya Villatoro de Martínez

Asignatura:Genética Medica

Sección:Lunes-Miércoles

Tema:Enfermedad de Krabbe

Alumnos: Allan Ricardo Membreño Romero…….20101000063

Carrera:Medicina

Lugar:San Pedro Sula, Cortes

Fecha:24 de octubre de 2012

GPágina 1Genetica Medica

2012ENFERMEDAD DE KRABBE

Índice

Introducción............................................................................................................. 3Objetivos.................................................................................................................. 4

General:........................................................................................................ 4 Específicos:.................................................................................................. 4

Desarrollo............................................................................................................. 5-9- Enfermedad de

Krabbe.......................................................................................................... 5- Causa........................................................................................................... 5- Sintomas.................................................................................................... 6-7- Pruebas y

exámenes…….............................................................................................. 7- Transmision………….................................................................................. 7- Tratamiento................................................................................................. 7- Diagnostico................................................................................................. 8- Fisiopatologia............................................................................................. 8- Pronostico………….................................................................................... 8-9- Posibles

complicaciones………............................................................................... 9- Prevencion................................................................................................ 9

Conclusiones……..…………............................................................................... 10Anexos.............................................................................................................. 11-13Fotos…………………………………………………………………………………… 12Conceptos…………………………………………………………………………….. 13Revisión Bibliografica......................................................................................................... 14



Introducción

En la actualidad existen muchas enfermedades causadas por diversas causas, las cuales se pueden dividir en dos clases las causadas por agentes externos, por ejemplo, radiaciones nucleares, radiaciones electromagnéticas, clima extremoso, etc. Las cuales podemos prevenir hasta cierto punto tomando las precauciones necesarias. Por otra parte tenemos las causadas por agentes internos que pueden ser desordenes en sistemas u órganos o metabólicos causados por organismos extra corporales o por error genético. De las enfermedades metabólicas podemos identificar en ocasiones cual es el problema haciendo un análisis bioquímico y médico para encontrar la etiología de la enfermedad. Muchos de los padecimientos en que se altera el metabolismo de los hidratos de carbono, de las grasas y de las proteínas son de naturaleza congénita, y fueron llamados por Garrod ³errores con génicos del metabolismo´. Este se define como una condición permanente y hereditaria, debida a una anormalidad enzimática primaria. El resultado es que uno o más compuestos químicos pueden seguir un camino metabólico alterado y pueden encontrarse en algunos líquidos del cuerpo en cantidades elevadas o muy disminuidas. Estas enfermedades muchas veces son hereditarias, se transmiten genéticamente, y desde un punto de vista simple sus manifestaciones bioquímicas son: Ausencia de la enzima responsable de un paso metabólico determinado. Acumulación en el organismo del compuesto no metabolizable por falta de la enzima. Disminución o ausencia de las sustancias que resultan del metabolismo del compuesto acumulado.

La enfermedad de Krabbe es una esfingolipidosis autosómica recesiva causada por la deficiencia de la hidrolasa lisosómica galactosilceramida beta-galactosidasa (GALC), enzima que degrada la galactosilceramida y otros esfingolípidos, cuyo acúmulo produce destrucción de oligodendrocitos y desmielinización con preservación relativa de neuronas y axones. Se trata de una enfermedad panétnica que afecta igualmente ambos sexos, y fue originalmente descrita como un proceso infantil con espasticidad y degeneración neurológica rápidamente progresiva. Su incidencia en Europa y EEUU es de 1 caso por cada 100.000 habitantes, siendo su máxima incidencia (6 por 1.000 habitantes) en la comunidad Draze israelí. Actualmente se distinguen 4 subtipos clínicos según la edad de aparición:

Tipo 1: Infantil (3-6 meses)Tipo 2: Infantil tardía (6 meses - 3 años)Tipo 3: Juvenil (3-8 años)Tipo 4: Adulta (>8 años). Este tipo es más frecuente en el sur de Europa.



Objetivos

General:Explicar de manera clara y concisa patologías causadas por alteraciones en los sistemas metabólicos, específicamente los que refieren a irregularidades en las enzimas.

Específicos Dar a conocer las causas relacionas con esta enfermedad y que vía del

metabolismo afecta. Como poder tratar esta enfermedad. Relacionar las manifestaciones clínicas y cuál es la incidencia en la

población mundial.



ENFERMEDAD DE KRABBE

Enfermedad de Krabbe. Conocida también como leucodistrofia globoide, es una enfermedad de almacenamiento lisosómico hereditaria autosómica recesiva, caracterizada por acumulo de galactocerebrósido por déficit del enzima lisosómico galactocerebrosidasa. Se manifiesta por la aparición de trastornos neurológicos al formarse grupos de células globosas en la sustancia blanca del sistema nervioso. Generalizando, es un desorden muy raro y degenerativo, que afecta tanto al sistema nervioso central como al periférico. Es un desorden genético. Es relativamente desconocida, a pesar del hecho de que es una condición médica muy grave y frecuentemente, fatal. Sólo afecta a un pequeño número de personas en todo el mundo. En Norteamérica, alrededor de 1 de cada 100.000 a 200.000 niños sufren esta enfermedad.

Comienza en una mayoría de caso durante el primer año de vida y es rápidamente progresiva; pero un principio más tardío, en el niño, el adolescente o el adulto, es posible.

La Leucodistrofia de Krabbe lleva el nombre del pediatra danés Knud Krabbe que lo definió en 1916.

Causas

Es el resultado de una mutación genética que pasa de padres a hijos. Un defecto en el gen GALC causa la enfermedad de Krabbe. Las personas con este gen no producen suficiente cantidad de una sustancia llamada galactocerebrósido beta-galactosidasa (galactosilceramidasa).

El cuerpo necesita esta sustancia para producir la mielina, el material que rodea y protege las fibras nerviosas. Sin esta sustancia, la mielina se descompone, las neuronas mueren y los nervios en el cerebro y otras áreas del cuerpo no trabajan adecuadamente. Como consecuencia de ello, los nervios del cerebro se dañan, dando como resultado síntomas muy severos.

Hay dos formas de enfermedad de Krabbe.

La enfermedad de Krabbe de aparición temprana se presenta en los primeros meses de vida. La mayoría de los niños con esta forma de la enfermedad muere antes de cumplir los dos años de edad.

La enfermedad de Krabbe de aparición tardía empieza a finales de la niñez o a comienzos de la adolescencia.

Síntomas



Tienden a ser más severos en los niños más pequeños. Los subtipos de la Enfermedad de Krabbe están categorizados de acuerdo a la edad en la cual se manifiestan los primeros síntomas.

Subtipos

Tipo 1: Enfermedad de Krabbe Infantil (se inicia entre los 3 meses y los 6 meses de vida.)

Tipo 2: Enfermedad de Krabbe de la Niñez Adulta (se inicia entre los 6 meses y los 3 años.)

Tipo 3: Enfermedad de Krabbe Juvenil (se inicia entre los 3 años y los 8 años.) Tipo 4: Enfermedad de Krabbe Adulta (se inicia luego de los 8 años de edad.)

La Enfermedad de Krabbe Infantil es más común de todos los subtipos, acaparando el 85% de todos los casos conocidos.

Los síntomas de la Enfermedad de Krabbe no siempre aparecen instantáneamente. Un bebé puede nacer sano y saludable y crecer normalmente cuando, de repente, comienzan a aparecer los síntomas propios de esta enfermedad.

Los síntomas usualmente progresan en etapas:

Durante la Etapa 1, entre los síntomas se pueden incluir:

Irritabilidad. Llanto Inexplicable. Problemas para comer. Rigidez Muscular.

Los síntomas de la etapa 2 incluyen:

Pérdida de Fuerza Muscular. Continúa Rigidez Muscular. Arqueamiento de la Espalda. Espasmos Musculares. Convulsiones Epilépticas. Problemas Visuales.

Los síntomas de la etapa 3 de la Enfermedad de Krabbe generalmente dejan ver una completa degeneración de las capacidades mentales y motoras. Entre ellos se incluyen:

Inhabilidad para Moverse. Postura Rígida. Dificultad para Masticar, Respirar y Tragar.



Discapacidad Mental. Ceguera. Sordera.

Pruebas y exámenes

El examen de la retina en el ojo puede mostrar daño al nervio óptico. En las etapas avanzadas del trastorno, puede haber signos de sordera y postura anormal.

Los exámenes que se pueden hacer abarcan:

Examen de sangre para buscar niveles de galactosilceramidasa en los glóbulos blancos.

Proteína total en LCR. Resonancia magnética de la cabeza. Velocidad de conducción nerviosa. Pruebas para la anomalía en el gen GALC.

Transmisión

La frecuencia de la enfermedad parece ser del orden de 1/150 000 nacimientos en Francia. La transmisión se hace según el método autosómico recesivo. La enfermedad alcanza pues también a muchachas y a muchachos. Los padres son uno y otro heterocigoto (tienen para el gen un alelo normal y un alelo transferido); a cada embarazo el riesgo es del 25% tener a un niño alcanzado y del 50% de tener un niño heterosis. Una persona heterosis (portadora) no presenta ninguna anomalía clínica.

Tratamiento

Desafortunadamente, no existe una cura para la Enfermedad de Krabbe, pero se están desarrollando algunos tratamientos prometedores con miras a ser puestos en práctica en un futuro cercano. Algunos niños que han recibido trasplantes de células sanguíneas del cordón umbilical de donantes desconocidos han mostrado mejoras sumamente notoras en sus síntomas. También han vivido muchos más años que los esperados. Los trasplantes de médula ósea también han demostrado disminuir, e incluso revertir algunos de los síntomas de la Enfermedad de Krabbe. Para que estos tratamientos puedan ser efectivos, deben ser llevados a cabo antes de que los síntomas más evidentes comiencen a manifestarse.

Otros tratamientos para la Enfermedad de Krabbe se centran en incrementar el confort de los niños y en ayudarlos a aumentar sus capacidades motoras. La terapia física implica estiramientos y el uso de ayuda para fortalecer los músculos de los niños/as debilitados por esta enfermedad, y permitir que conserven su movilidad tanto como sea posible.



Diagnóstico

Se basa en la determinación de la actividad de la enzima galactosilcéramidasa posible sobre leucocitos aislados a partir de una extracción de sangre. La dosificación es compleja y es realizada por laboratorios especializados. Es deseable confirmar el diagnóstico sobre células en cultura obtenidas a partir de una minúscula biopsia de piel. Algunos exámenes complementarios pueden proponerse: IRM, escáner, electromiograma, punción del líquido raquídeo céfalo.

El diagnóstico prenatal es posible. Generalmente realizado entre 10 y 12 semanas de embarazo, da una respuesta generalmente en menos de una semana, con confirmación en cinco semanas. No obstante, debe estar precedido por un estudio de la actividad enzimática en las dos padres. En efecto, en un reducido número de familias, uno de los padres tiene una actividad muy baja del galactosilcéramidasa La diferenciación entre este “pseudo déficit” (sin significado patológico) y un “verdadero déficit” (caso del niño alcanzado) requiere una estrategia más compleja para diagnóstico prenatal.

Se describió el gene del galactosilceramidasa, se clonó en 1993 de numerosos cambios y el diagnóstico de la enfermedad sigue siendo enzimático. Sin embargo, dos cambios son relativamente frecuentes y merecen buscarse sistemáticamente en los enfermos. En efecto, su puesta en evidencia permite ofrecer una detección fiable de los heterocigotos en un número no desdeñable de familia.

Fisiopatología

La enzima deficitaria en la enfermedad de Krabbe participa en el catabolismo de un lípido de la mielina, el galactocerebrósido o galactosilceramida, sintetizada por deloligodendrocito en el sistema nervioso central y por la célula de Schwann a nivel periférico. De manera paradójica, se observa en el cerebro de los enfermos una concentración global anormalmente baja de este lípido. Trabajos hechos en la enfermedad humana luego sobre los modelos animales (ratón, perro, mono) pusieron de manifiesto que un metabolito cito tóxico (psycho), normalmente produce en estado de rastros e inmediatamente deteriorado, se acumula e implica una muerte rápida de los oligodendrocitos y en consecuencia un paro precoz y definitivo del proceso de mielinización. Por lo tanto, la síntesis de galactosilceramida se detiene también, explicando la ausencia de acumulación aparente. Muchos puntos de la fisiopatología del afecto siguen siendo indeterminados.

Pronóstico

Es probable que el pronóstico sea desalentador. En los casos de inicio temprano, los niños mueren en promedio antes de los dos años. No obstante, muchos niños



que padecen esta enfermedad han llegado a vivir mucho más tiempo; algunos hasta han llegado a cumplir los 8 años. Las personas que presentan la enfermedad en una edad posterior han sobrevivido hasta la adultez con enfermedad del sistema nervioso.

Posibles complicaciones

Esta enfermedad lleva a un daño progresivo del sistema nervioso central. Igualmente, puede causar ceguera, sordera y problemas graves con el tono muscular. Generalmente es mortal.

Prevención

Se recomienda la asesoría genética para los futuros padres con antecedentes familiares de la enfermedad de Krabbe que estén pensando en tener hijos.

Se puede hacer un examen de sangre para ver si la persona porta el gen para esta enfermedad.

Se pueden hacer exámenes prenatales, como amniocentesis o muestras de vellosidades crónicas, para buscar esta enfermedad en un bebé en desarrollo.



Conclusión La realización de esta investigación nos ayudó para conocer que el déficit o

ausencia de determinadas enzimas en el metabolismo de carbohidratos y lípidos desarrolla diversas patologías genéticas que en la mayoría de los casos conducen a la muerte.

También notamos que las enzimas desempeñan un papel fundamental en procesos biológicos ya que sin ellas las reacciones bioquímicas se ven afectadas.

Corroboramos que las enzimas en su mayoría están defectuosas debido a errores en la codificación genética y son hereditarias

De igual manera en el metabolismo de lípidos sucede así, las enfermedades abordadas aquí tienen estrecha relación pues todas son sobre enzimas involucradas en la degradación de derivados de la esfingosina.

Notamos que todos tienen sintomatologías parecidas, y la localización de las células que ayudan a identificar estas enfermedades se encuentran en bazo, cerebro e hígado generalmente.

Todas afectan la capacidad psicomotora y todas causan degeneración del paciente hasta la muerte. Las enzimas que causan las patologías deben estar sin actividad catalítica significativa o ausentes para causar los desordenes.

En las enfermedades que se presentan a edades tempranas, raras ocasiones existe tramiento o cura.



ANEXOS





Conceptos

PANETNICA: Del griego: ``pan``todo y ``ethnos`` raza, población ELECTROMIOGRAMA: s una técnica para la evaluación y registro de la

actividad eléctrica producida por los músculos esqueléticos.



http://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%BAsculos_esquel%C3%A9ticos

Bibliografía

Gutiérrez, Gaitán, Oltras, Rodrigo,Fundamentos de bioquímica metabólica, Ed.Alfaomega, 1ªEd.Mehnert H. y Foster H., Enfermedades del metabolismo, 1977,

Ed. Salvat Editores, España Munrray, Mayes, Granner y Rodwel,Bioquímica de Harper, Ed. El Manual Moderno, S.A. deC.V, 15a

Ed. Pacheco D., Bioquímica estructural y aplicada a la medicina,2005, Ed. Instituto Politécnico Nacional. México Rivadeneyra E., 2011, Se encuentra enhttp://www.revistaciencias.com/publicaciones/EpypZZAlpFhJHxhAeT.php





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