ENFERMEDAD DE WILSON El cobre es un componente esencial para las enzimas, es tóxico cuando se

presenta en exceso en las células Hay dos trastornos en el transporte de hiero, Enfermedad de Menke es una

enfermedad ligada a X defecto en el transporte del intestino, la enfermedad de Wilson es una enfermedad autosómica recesiva hay una saturación en el transporte de hierro

Enfermedad de Wilson se describe por primera vez en 1912 por Kinner Wilson caracteriza por alteraciones neurológicas con falla hepática y anomalías corneales (anillo de Kayser-Fleischer)

Vía del cobreCobre se absorbe en el intestino delgado y se une forma no permanente a la albúmina

Mayoría del cobre transportado en la albúmina va al hígadoCobre es necesario para en el tejido conectivo para enzima lisil oxidasa, para eliminación de radicales libres (superoxido desmutasa), transferencia de electrones (citocromo oxidasa), producción pigmentos (tirosinasa), neurotransmisión (dopamina B monooxigenasa)En el hígado se une por metalochaperones En el hígado se une a la proteína apoceruloplasmina para posteriormente producir ceruloplasmina Más del 90% del cobre está en forma de ceruloplasmina y alpha 2 glucoproteínaConcentraciones normales de ceruloplasmina en adultos 200 a 400 mg/l Mayoría del cobre ingerido se elimina por la vía biliar y el resto es excretado por la orina

DEFECTO GENÉTICOo El defecto se encuentra en el gen ATP7B se encuentra en el

cromosoma 13q14o el producto del gen ATP7B es una membrana tipo P de ATPasa

consiste en 1443 aminoácidos tiene 6 dominios que s eunen a cobre o las mutaciones en el gen ATP7B resultan ene la retención de cobre en el

hígado asi como desbalance en la incorporación del cobre a la ceruloplasmina

CARACTERÍSTICAS CLÍNICASo Edad de presentación va de los 3 a los 55 años

o Los pacientes generalmente se manifiestan como falla hepática crónica o falla hepática fulminante con alteraciones neurológicas progresivas con hemólisis y alteraciones psiquiátricas.

Presentación hepáticao Es más común en pacientes jóvenes que en pacientes adultos mayoreso Debe considerarse en niños con hepatomegalia con elevación

persistente de transaminasas, o evidencia de hígado graso.o Síntomas son inespecíficos fatiga, anorexia, dolor abominal, o hepatitis

aguda anorexia, malestar general, ictericia, elevación transaminasas, alteración en coagulación

o Enfermedad hepática crónica con hepatoesplenomegalia ascitis, esplenomegalia congestiva, niveles bajos de albúmina, alteración pruebas de coagulación

o Puede presentarse como pacientes con hepatitis autoinmune con elevación de transaminasas, incremento de IgG, elevación de anticuerpos antinuclear o antimusculo liso

o Puede presentar como hepatitis fulminante con coagulopatía severa o encefalopatía

o Caracteriza por elevación transaminasas generalmente < 1500, fosfatasa alcalina normal, bilirrubinas muy elevadas por hemólisis,

o Relación de AST/Fosfatasa alcalina < 4 o AST/ALT >2.2 o Los pacientes con daño hepático a la par tienen afección neurológico

Presentación neurológicao Se presenta en pacientes entre la 2 y 3 década de la vidao Pacientes presentan con trastornos del movimiento o distonía rígidao Trastornos de movimiento: temblor, pobre coordinación, pérdida

motora fina o Disartría, problemas para deglutir, se pueden presentar como

neuropatía periférica y raro crisis convulsivas Presentación psiquiátrica

o 20% de los pacientes se presentan como síntomas psiquiátricos exclusivamente

o Fobias, trastornos compulsivos, comportamiento agresivo, antisocial Signos oculares

o Anillo de Kayser Fleischer causado por depósito de cobre en la membrana de Descemet de la córnea

Involucro de otros sitemaso Episodios de anemia hemolítica, o Enfermedad renal: síndrome de Fanconi ( hematuria microscópica,

aminoaciduria, fosfaturia, defectos en la acidificación), nefrolitiasiso Artritis afecta articulaciones largas, por acumulo de cobre en

articulacioneso Cardiomiopatía por acúmulo de cobre, arritmias, muerte súbita

o Hipoparatiroidismo por depósitos de cobreo Amenorrea y trastornos testicualareso Pancreatitis

Patologíao Signos tempranos esteatosis, necrosis focal, nucleos glucogenados en

hepatocitos, cuerpos apoptoicos o Cirrosis usualmente macronodularo Copre depósitado en metalotienina encuentra en el citoplasma del

hepatocitoo Pueden detectar en lisosomas por tinciones especiales el cobreo Cuando imita hepatitis autoinmune se presenta con hepatitis de

interfase o Inflamación severa con cuerpos de Mallory-Denk

Diagnósticoo Ceruloplasmina: 0 a 200 mg/l ( valores normales 200-350)o Cobre sérico: 190 a 640 microgramos por litro (normal 700-1520)o Cobre urinario: 100-1000 (normal menor a 40) microgramos/dlo Cobre hepático: >200 (normal es de 20 a 50) microgramos por peso

seco Tratamiento

o D-penicilamina Aminoácido cisteína que contiene un grupo sulfuro con 2

grupos metilo produce aumento en excreción de cobre Actua nivel de los lisosomas solubiliza el cobre para movilización

de las partículas, al igual inhibe puente unión colágena por lo cual tiene efectos inmunopresores

Produce una reacción febril y proteinuria 7 a 10 días inicio del tratamiento

Efectos adversos: rash, pénfigo, elastosis perforante, hipotiroidismo, périda del gusto, leucopenia, proteinuria, trombocitopenia

o Trientina Difiere de la penicilamina en que esta no tiene grupo sulfuro Aumenta la excreción urinaria de cobre e interfiere con la

absorción de cobre a nivel intestinal Efectos adversos se puede producir depresión médula ósea raro Provoca exacerbación de síntomas neurológicos Altamente efectiva hasta en pacientes ya con fibrosis

o Cinc oral Cinc interfiere con la absorción de cobre a nivel gastrointestinal ,

se postula estimula metalotionina en enterocitos, esta tiene mayor afininad por cobre que por el cinc y por lo cual mayor absorción intestinal

Principal efecto adverso es gastritis Alimentos que interfieren con absorción de cinc