EnRoute study

Jeroen Bosch Ziekenhuis/LUMC

RATIONALE VAN DE STUDIE

• Hoog recidief% pN0 coloncarcinoom

• 5jr recidief% 5jr OS stage I 10% 90% stage II 15-30% 75%

RATIONALE VAN DE STUDIE

• Epidemiologie pN0 coloncarcinoom

– stage I: 16%– stage II: 38%

RATIONALE VAN DE STUDIE

•Epidemiologie pN0 ~ 7.500/jr

– stage I: 16% ~ 4.000 stage I-II

– stage II: 38% ~ 1200 ptn/jr

RATIONALE VAN DE STUDIE

• Hoog recidief% pN0 coloncarcinoom patiënten

• Ruimte voor 1.) verbetering 2.) EnRoute study

RATIONALE VAN DE STUDIE

• hoog-risico pN0 subgroepen – <10LN – T4– Perforatie /obstructie – Lymfangio invasie

micrometastasen (MM) ?

Rahbari et al, JCO 2011.36.9504

Meta analyse MM/ITC DFS

EnRoute PROTOCOL

EnRoute PROTOCOL

HYPOTHESEN

Behandeling met adjuvante chemotherapie

(CAPOX)resulteert in een verbetering van de DFS

en OS van pN0micro+ colon cancer patiënten.

EnRoute PROTOCOL

STUDIE OPZET

• multicenter, open label, gerandomiseerde klinische trial (RCT).

• 57 centra hebben deelname toegezegd. • 31 centra goedgekeurd.

PATHOLOGIE PROTOCOL

DEFINITIES IN EnROUTE

Definitions used in the En Route study

Isolated Tumor Cells

(ITCs)

Micrometastases

(MMs)

size < 0.2 mm 0.2 – 2 mm

localization no defined no defined

detection method HES and/or IHC HES and/or IHC

formal designation (present vs

absent)

pN0i+ vs pN0i- pN0mi+ vs pN0mi-

EnRoute if present pN0micro+ pN0micro+

EnRoute PROTOCOL

CONSORT STATEMENT

EnRoute PROTOCOL

CHEMOTHERAPIE randomisatie

• CAPOX– Oxaliplatin: dag 1: 130 mg/m2 i.v.– Capecitabine (Xeloda): dag 1-14: 2x/dg 1000 mg/m2

• 8 cycli van 3 wkn; 1 week interval

EnRoute PROTOCOL

PRIMAIR EINDPUNT

- 3-jr ziektevrije overleving (DFS) (% patiënten zonder locaal recidief / metastase op afstand, of

secundair primair colorectaal carcinoom)

EnRoute PROTOCOL

FOLLOW-UP

Richtlijn coloncarcinoom 2.0

WWW.ENROUTEPLUS.NL

EnRoute PROTOCOL

Onderzoeksgroep – K. (Koop) Bosscha (JBZ) Principal Investigator– D.J. (Daan) Lips (JBZ) Protocol coordinator– B. (Boukje) Koebrugge (JBZ/LUMC) PhD student/study coordinator– P. (Peet) Nooijen (JBZ)– H.J. (Hans) van de Linden (JBZ)– H.F. (Hans) Pruijt (JBZ)– V.T.H.B.M. (Vincent) Smit (LUMC)– H. (Hein) Putter (LUMC)– G.J. (Gerrit-Jan) Liefers (LUMC)– C.J.H. (Cock) van de Velde (LUMC) Co-Principal Investigator

Educational Grant:

ex vivo SLNM

ex vivo SLNM Openen v/h colon

ex vivo SLNM schoonmaken

ex vivo SLNM Injectie

ex vivo SLNM Detectie

ex vivo SLNMTransport vers of op formaline

PATHOLOGIE PROTOCOL

STANDAARD H&E KLEURING• alle lymfeklieren (SLN & non SLN)• blue vs non-blue • 1 HE coupe per level

PATHOLOGIE PROTOCOL

AANVULLENDE PATHOLOGIE• Alleen SLN’s van pN0 patiënten• Definitie SLNs?

– 1e 3 blauwe klieren het dichtst bij de tumor gelegen(gedefiniëerd door patholoog)

PATHOLOGIE PROTOCOL

AANVULLENDE PATHOLOGIE

• Inclusie ahv grootte– <5mm in toto– 5-10mm bivalve– >10mm 4 sections

PATHOLOGIE PROTOCOL

AANVULLENDE PATHOLOGIE

• pN0: alle SLN’s op 3 niveau’s• HE & IHC coupe per level• Interval 150-250 µm• IHC: CK AE1/AE3,

CAM5.2, LU5

PATHOLOGY PROTOCOL

STEP 3

a.

b.

conventional H&E staining(all sections LNN 1 – 10)

macrometastasis (pN+)

no macrometastasis(pN0)

NO IHC staining H&E and IHC stainingof all SLNs (max 3)

detection of micrometastasis

EXCLUSIE CRITERIA< 10 LNsT4Lymfangio invasieperforatieobstructie

PATHOLOGY PROTOCOL

STEP 3

a.

b.

conventional H&E staining(all sections LNN 1 – 10)

macrometastasis (pN+)

no macrometastasis(pN0)

NO IHC staining H&E and IHC stainingof all SLNs (max 3)

detection of micrometastasis

EXCLUSIE CRITERIA< 10 LNsT4Lymfangio invasieperforatieobstructie