erv 1

8/17/2019 erv 1

1/14

Efek dari 'hilang kembar' pada biokimia dan USG trimester pertama skrining penanda

untuk sindrom Down pada kehamilan yang dikandung oleh teknologi reproduksi yang

dibantu

1. A. C. Gerris 1!"!#!

". A. $oft %!%. A. &inborg %!

#. . Christiansen " dan

(. A. )abor 1

* &enulis Afiliasi

1.

1Department +edokteran ,anin! -igshospitalet! Copenhagen Uniersity /ospital!

Copenhagen! Denmark

".

"Department 0iokimia +linis! Statens Serum nstitut! ( Artellerie! D+"%22S+openhagen! Denmark

%.

%)he +linik 3ertilitas! -igshospitalet 0agian #241! Copenhagen Uniersity

/ospital! Copenhagen! Denmark

1. #Corresponden5e alamat. )el6 *#(7%"899(98! 3a:6 *#(7"24"2#8%! E7mail6

a5;gerris.dk

< Diterima "( ,uni "229.

< -eisi yang diterima "( ,uli "229.

< Diterima # Agustus "229.

0erikutnya 0agian

Abstrak

$atar 0elakang Studi sebelumnya telah menemukan bahwa 1 dari 12 fertilisasi in

itro =>3? laang berasal dari kehamilan kembar. Sindrom trimester pertama Down

penanda skrining yang diubah dalam teknik reproduksi dibantu =A-)? kehamilan

dibandingkan dengan kehamilan spontan dikandung. +ehadiran embrio tewas lebih

lanut dapat mempersulit skrining prenatal pada wanita hamil setelah A-). )uuandari penelitian ini adalah untuk menilai dampak dari 'hilang kembar' pada trimester

pertama gabungan biokimia dan skrining USG dalam kehamilan hamil setelah >3

dan ineksi intra5ytoplasmati5 sperma.

E)@DE Dari sebuah studi kohort prospektif nasional tentang skrining trimester

pertama gabungan antara wanita hamil setelah A-)! (8 kasus kehamilan dengan

kembar menghilang diidentifikasi. Sebagai kelompok kontrol 94 kasus kehamilan

A-) tunggal digunakan. Semua wanita menyelesaikan USG trimester pertama

gabungan dan program skrining biokimia yang terdiri dari serum &A&&7A dan B7hCG

bebas bersama dengan nu5hae =)? pengukuran translusensi.

/AS$ )idak ada perbedaan yang signifikan dalam o mean geometrik bebas B7

8/17/2019 erv 1

2/14

hCG dan &A&&7A antara kehamilan dengan awal =minggu kehamilan ! E>)? atau

terlambat menghilang kembar =kehamilan 71% minggu! $>)? atau kehamilan tunggal

=2!9! 1!1% dan 2!( se5ara gratis B7hCG dan 2!9#! 2!92 dan 2!4# untuk &A&&7A!

masing7masing?. Demikian uga! tidak ada perbedaan terlihat untuk pengukuran ).

Usia kehamilan pada saat pengambilan sampel darah dan ) memindai adalah serupa

untuk tiga kelompok. &roporsi kehamilan E>) dengan &A&&7A dan B7hCG bebasnilai log12o bawah iles ( dan di atas iles ( dari nilai dalam kehamilan

tunggal adalah #!%! #!%! 8!# dan 9!(! masing7masing! yang tidak merupakan

perbedaan yang signifikan dari laang. ilai7nilai yang sesuai untuk kehamilan $>)

adalah 2! ""!"! 2 dan 11!1! masing7masing! namun angka7angka ini terlalu

ke5il untuk memungkinkan perhitungan statistik.

+ES&U$A &ertama trimester penanda biokimia skrining pada wanita hamil

setelah A-)! dan dengan kembar menghilang didiagnosis di USG awal! tidak berbeda

dari kehamilan tunggal A-) lain. Dalam kasus di mana kematian anin pertama kali

didiagnosis pada saat pemindaian )! diragukan apakah penilaian risiko serum

setepat itu pada kehamilan tunggal A-). )idak ada perbedaan terlihat untuk pengukuran ).

+ata kun5i

+ata kun5i

< enghilang kembar

< S5reening pertama trimester

< A-)

< &A&&7A

< F7hCG

Sebelumnya 0agian 0agian

&engenalan

eningkatnya penggunaan berkualitas tinggi USG pada awal kehamilan telah

menunukkan bahwa pengurangan spontan dari kehamilan kembar dengan kehamilan

tunggal! fenomena yang disebut kembar menghilang! adalah peristiwa yang agak

sering =127#2? =$andy dan +eith! 19 Di5key et al! "22"?.. Di Eropa! kehamilan

kembar dikandung oleh teknik reproduksi dibantu =A-)? teradi pada "" dari semua

kehamilan karena untuk mentransfer lebih dari satu embrio =&inborg! "22(?.

eskipun meningkatnya penggunaan elektif transfer embrio tunggal! ganda =atau

lebih? transfer embrio pada tahun "22# dilakukan di lebih dari 92 dari semua prosedur A-) =Andersen dkk.! "229?. Untuk mengkonfirmasi bahwa pengobatan

kesuburan telah berhasil! s5an ultrasound dini =sekitar inggu kehamilan 9?

merupakan prosedur waib di semua klinik kesuburan untuk menunukkan adanya

anin hidup akibatnya kehamilan dengan =didiagnosis? 'kembar menghilang' adalah

tidak mungkin diabaikan dalam kehamilan A-). )elah diperkirakan bahwa fenomena

kembar menghilang teradi pada 12 kehamilan A-) dengan hidup lahir fertilisasi in

itro =>3? tunggal =&inborg et al! "22(.?.

Skrining untuk sindrom Down pada trimester pertama menggunakan penanda

biokimia dan ultrasonografi telah menadi bagian dari perawatan antenatal di banyak

negara. enggunakan penanda biokimia gratis B7hCG dan &A&&7A ='tes ganda'?dalam kombinasi dengan penanda nu5hae sonografi tembus =)?! telah menunukkan

8/17/2019 erv 1

3/14

bahwa 2 dari kehamilan tunggal dengan anin sindrom Down dapat dideteksi!

dengan tingkat positif palsu dari ( =Spen5er! "224? atau bahkan lebih rendah

=HIdemann dkk.! "22(?. Skrining untuk kelainan kromosom pada kehamilan kembar

kompleks! rata7rata! penanda biokimia dua kali lipat pada kehamilan tunggal yang

normal! tetapi sulit untuk menginterpretasikan data ketika anin baik sesuai atau

sumbang untuk kelainan kromosom. &engukuran ) tidak terpengaruh dengan umlah anin dan USG! pada kehamilan kembar! metode utama untuk penilaian risiko dalam

praktek klinis =Spen5er! "224?. Skrining prenatal pada wanita hamil setelah A-)

adalah rumit oleh beberapa faktor6 wanita umumnya lebih tua! konsepsi dengan

menggunakan ineksi sperma intra5ytoplasmati5 =CS? tampaknya melibatkan

peningkatan risiko kelainan kromosom =Gerris dkk! "229a! b.?! penanda biokimia

yang diubah =$iao et al! "221. )ul dan oak7Antoli5! "228. Gerris et al! "229a! b?

dan wanita hamil setelah A-) tampaknya enggan untuk memiliki penguian

diagnostik inasif dilakukan =Gerris dkk. ! "229a! b?. +ehadiran kembar hilang

adalah parameter lain yang mungkin menyulitkan skrining prenatal pada wanita hamil

setelah A-).

)uuan dari penelitian ini adalah untuk menilai dampak dari 'hilang kembar' pada

trimester pertama gabungan biokimia dan skrining USG dalam kehamilan hamil

setelah >3 dan CS.


0ahan dan etode

Sebuah studi kohort nasional prospektif tentang trimester pertama sindrom skrining

Down kalangan wanita hamil setelah A-)! dilakukan di Denmark dari 1 April "22#

sampai %1 ,anuari "228 termasuk 1888 wanita hamil yang memenuhi kriteria berikut6

hanya kehamilan tunggal atau kembar! kehamilan harus dipahami setelah >3! CS

atau penggantian embrio beku =3E-? dan peserta harus berada di Denmark untuk

memungkinkan tindak lanut. &opulasi penelitian se5ara keseluruhan dielaskan se5ara

rin5i dalam publikasi baru7baru =Gerris! "229a?. Delapan belas klinik kesuburan

Denmark publik dan swasta dan 12 departemen kedokteran anin berpartisipasi dalam

studi. Hanita diundang untuk memasuki studi pada saat USG awal. ereka

ditawarkan =dan menyelesaikan? program skrining trimester pertama dikombinasikan

dengan tes ganda dan ) s5an. Di klinik kesuburan! data pada pengobatan kesuburan

dan demografi di5atat dan dimasukkan ke dalam database. Data hasil kehamilan

diperoleh dengan kuesioner self7administered yang diberikan kepada perempuan

segera setelah inklusi dan kembali setelah akhir kehamilan. Dalam kasus7kasus

dimana kuesioner itu tidak dikembalikan! informasi diambil dari klinik kesuburanatau dari 5atatan rumah sakit.

Dari kelompok ini! kami mengidentifikasi 49 kasus kehamilan tunggal dengan

awalnya digambarkan 5o7kembar. +ehamilan ini entah dielaskan dengan satu anin

Almarhum layak dan satu atau dengan dua anin yang layak! tetapi kemudian

ditemukan hanya memiliki satu anin yang layak. +asus di mana kantung embrio dua

tetapi hanya satu anin digambarkan dikeluarkan.

+ami mengeluarkan semua kehamilan hamil setelah 3E- =1% kasus? karena penanda

trimester pertama skrining mereka telah terbukti se5ara signifikan berbeda dari

penanda skrining di >3 J CS kehamilan! dan bukannya sebanding dengankehamilan spontan =Gerris dkk.! "229a! b ?! menghasilkan penge5ualian dari 1% kasus

8/17/2019 erv 1

4/14

hilang kembar. Dari 8( kasus yang tersisa! tiga tidak memiliki sampel darah mereka

dianalisis di Statens Serum nstitut =SS? dan dalam tiga kasus! pengurangan spontan

teradi setelah penilaian risiko. Selain itu! dalam tiga kasus! adalah Kkembar hilang

'akibat dari pengurangan pilihan baik karena diagnosis pralahir sindrom Down!

sebuah kelainan yang parah ditemukan oleh USG! atau kembar7ke7kembar7transfusi

sindrom. Dengan demikian! kelompok penelitian termasuk (8 kasus.

Sebagai kontrol! kita mengidentifikasi semua >3 J CS kehamilan tunggal tanpa

kelainan kromosom dengan sampel darah dianalisis di SS =n L 94?.

Semua wanita memberikan informed 5onsent tertulis dan +omite Etika lmiah $okal

=nr ,r +3 217"19J2%.? Serta 0adan &erlindungan data menyetuui penelitian ini.

>anishing kasus kembar

+asus7kasus kembar menghilang lebih auh dibagi lagi sesuai dengan waktu

pengurangan spontan. Dalam #4 kasus! kembar menghilang didiagnosis sudah di USG

awal di panang 5rown7rump median =C-$? dari 14 mm sesuai dengan usia kehamilanrata7rata =GA? dari kembar yang masih hidup dari 9 minggu * 1 hari =-obinson dan

3lemming ! 14(?6 GA di hari L 9!2(" M C-$1 J " * "%!4(?! ini disebut sebagai 'awal

menghilang kembar' =E>)? kehamilan. Dalam sembilan kasus sisanya! pengurangan

spontan teradi antara s5an USG awal dan saat &0 s5an. ni merupakan 'akhir

menghilang kembar' =$>)? kehamilan. Dalam 11 kasus E>)! sebuah C-$ dari anin

non7layak diukur dan dapat digunakan untuk memperkirakan waktu kematian embrio.

Dalam kasus E>) tersisa! tidak ada waktu yang tepat dari kematian embrio diperoleh.

)idak ada data mengenai korionisitas dalam kehamilan kembar menghilang yang

tersedia dari klinik kesuburan.

Skrining spidol dan usia kehamilan

Semua dokter! perawat atau bidan melakukan s5an &0 telah disertifikasi sesuai

dengan +edokteran anin Nayasan =Sniders et al.! 19?. Data ) memindai terdaftar

di departemen +edokteran ,anin di formulir pendaftaran yang telah dikumpulkan dan

dimasukkan ke dalam database. 0iokimia pengukuran &A&&7A dan B7hCG bebas

ditentukan dalam sampel serum sebagai bagian dari program skrining trimester

pertama kehamilan rutin di SS! +openhagen. Singkatnya! konsentrasi dari analit

diukur baik menggunakan platform +ryptor =0rahms! /enningsdorf! 0erlin? atau

platform AutoDelfia =&erkin Elmer $ife S5ien5e! USA?. +onsentrasi parameter

biokimia yang dimasukkan ke dalam database program skrining prenatal pada

trimester pertama SS dan se5ara otomatis dikonersi menadi ibu oleh sisteminformasi manaemen laboratorium menggunakan referensi nilai7nilai yang mendasari

didasarkan pada regresi log7parameter pada GA dalam populasi Denmark dan terus

dipantau . &ara ibu dihitung se5ara terpisah untuk +ryptor dan platform AutoDelfia

dan berat badan dikoreksi. nternal dan eksternal program kualitas =U+EOUAS?

aminan terus menerus dinilai semua metode laboratorium dan laboratorium

diakreditasi oleh Danak =http6JJwebtool.danak.dkJ&loneJenglishJ? dalam peranian

dengan spesifikasi dari Dewan asional Denmark +esehatan.

GA pada saat pengambilan sampel darah dihitung berdasarkan C-$ dan GA pada saat

pengiriman dihitung berdasarkan tanggal aspirasi oosit.

Statistik

8/17/2019 erv 1

5/14

Untuk penanda serum! nilai7nilai o dihitung seperti dielaskan di atas.

Distribusi penanda diui oleh +olmogorow7Smirno yang pas. +etika asumsi

normalitas tidak puas! analisis non7parametrik digunakan! yaitu +ruskal7Hallis test

untuk perbandingan antaraP " kelompok dan ann7Hhitney U7test untuk

perbandingan antara dua kelompok. +etika normal puas! satu7way A@>A test dan t7test digunakan.

Data kategori dibandingkan dengan ui Q". Semua analisa dibuat menggunakan SAS

&erusahaan &anduan .". Signifikansi statistik didefinisikan sebagai & 2!2(.


/asil

+arakteristik demografi dari populasi studi dan kontrol disaikan dalam )abel !

menunukkan bahwa kelompok7kelompok yang sebanding terhadap parameter dasar.

)idak ada perbedaan signifikan antara nilai mean geometrik o bebas B7hCG dan

&A&&7A dalam tiga kelompok =)abel ?. +oefisien korelasi antara &A&&7A dan nilai7nilai log B7hCG bebas o adalah 2!%##! 72!29" dan 2!"99 untuk E>)! $>) dan

laang! masing7masing. /al ini semakin mendukung bahwa tidak ada perbedaan

antara penanda skrining serum pada E>) dan laang! sedangkan seumlah ke5il kasus

$>) menghalangi kesimpulan tersebut untuk kelompok itu. GA pada saat

pengambilan sampel darah dan ) memindai bersama7sama dengan pengukuran )

adalah serupa untuk tiga kelompok =)abel ?. &engukuran &0 uga sama =)abel ?.

$ihat tabel ini6

< Dalam endela ini

< &ada endela baru

)abel

Demografi data pada kehamilan A-) yang berbeda

$ihat tabel ini6

< Dalam endela ini

< &ada endela baru

)abel

&arameter s5reening pertama untuk kehamilan trimester A-) dengan awal lenyap

kembar! akhir lenyap kembar dan tunggal

Dalam )abel ! proporsi E>) dan kehamilan tunggal dengan &A&&7A dan B7hCG

bebas nilai log12o atas atau di bawah ( iles iles dan (! masing7masing! dari

nilai dalam kehamilan tunggal yang akan ditampilkan. )idak ada perbedaan signifikan

antara distribusi nilai ekstrim &A&&7A dan B7hCG antara kedua kelompok. ilai7nilai

yang sesuai untuk kehamilan $>) adalah 2 di bawah iles ( dan ""!" di atas iles

ke7( &A&&7A log12o dan 2 di bawah iles dan 11!1 ( di atas ( iles

bebas B7hCG log12o amun! angka7angka ini terlalu ke5il untuk memungkinkan

perhitungan statistik.$ihat tabel ini6

8/17/2019 erv 1

6/14

< Dalam endela ini

< &ada endela baru

)abel

&roporsi kehamilan dengan kehamilan kembar dan tunggal awal lenyap dengan

&A&&7A dan B7hCG bebas nilai log12o atas atau di bawah ( iles iles dan (

nformasi tentang teradinya perdarahan selama trimester pertama yang tersedia di

hampir 92 kasus di semua kelompok. +eadian perdarahan pada trimester pertama

kehamilan tidak berbeda antara kelompok6 8 J %8 =18!4?! 1 J 8 =18!4? dan 1"%J8

=19!4? untuk kehamilan E>)! $>) dan tunggal! masing7masing! dan tidak ada

perbedaan yang signifikan dalam nilai rata7rata log12o &A&&7A dan bebas B7hCG

antara kehamilan dengan dan tanpa perdarahan.

)idak ada hubungan antara C-$ dari hidup kembar atau kembar lenyap dan penandaskrining serum! seperti ditunukkan pada Gambar. 1. Demikian uga! tidak ada

hubungan antara GA pada saat pengambilan sampel darah dan skrining serum

penanda =Gambar "?.

Gambar 1

$ihat ersi yang lebih besar6

< &ada halaman ini

< &ada endela baru

< Download sebagai Slide &ower&oint

Gambar 1

=A? $ogo nilai &A&&7A dan B7hCG sebagai fungsi dari C-$ untuk 'bertahan

hidup kembar' pada saat USG awal dan deteksi lenyap rekan7kembar.

Garis regresi dan interal keper5ayaan ( yang akan ditampilkan. $og12&A&&7A L

72!2% 7 2!22"% M C-$! & L 2!8( log12B7hCG L 2!2"7!221 M C-$! & L 2!4#. =0?

$ogo nilai &A&&7A dan B7hCG sebagai fungsi dari C-$ untuk 11 kasus 'hilang

kembar' dengan C-$ diperkirakan. Garis regresi dan interal keper5ayaan ( yang

akan ditampilkan. $og12&A&&7A L7 2!##7!2%4% M C-$! & L 2!1% $og12B7hCG L72!1# * 2!21 M C-$! & L 2!#.

Gambar "


< &ada halaman ini

< &ada endela baru


Gambar "

ilai $ogo dari &A&&7A dan B7hCG sebagai fungsi dari GA pada saat

8/17/2019 erv 1

7/14

pengambilan sampel darah.

Garis regresi dan interal keper5ayaan ( yang akan ditampilkan. $og12&A&&7A L

2!%72!2241 M hari! & L 2!"% log12B7hCG L 2!%(72!22(% M hari! & L 2!%1.

Sebuah plot pen5ar menggambarkan hubungan antara &A&&7A dan bebas B7hCGuntuk tunggal dan menghilang kehamilan kembar ditunukkan pada Gambar. %. &oin

yang mewakili kehamilan kembar menghilang yang merata di antara kontrol dan tidak

merupakan 5luster terpisah. ni lagi mendukung bahwa penanda skrining serum tidak

berbeda se5ara signifikan antara kelompok.

Gambar %


< &ada halaman ini

< &ada endela baru


Gambar %

Sebuah plot pen5ar menggambarkan hubungan antara &A&&7A dan bebas kehamilan

kembar B7hCG untuk tunggal dan menghilang.


Diskusi

/asil utama dari studi ini adalah bahwa trimester pertama penanda serum pada

kehamilan A-) tidak terpengaruh oleh kembar menghilang! apakah ini didiagnosis

pada s5an ultrasound dini =kehamilan inggu ?. S5an USG awal se5ara rutin

dilakukan di klinik kesuburan untuk membangun kehadiran anin hidup dalam rahim.

&ada kehamilan spontan dikandung! s5an USG awal biasanya tidak waib! sehingga

fenomena kembar menghilang kurang sering didiagnosis pada awal kehamilan.

amun! kemungkinan bahwa hal yang sama akan teradi dalam kehamilan.

/asil kami berbeda dengan satunya7pengetahuan7studi kami pada kembar hilang dan

penanda serum oleh Chasen dkk. ="228?! yang menyimpulkan bahwa pengurangan

spontan terakhir dikaitkan dengan nilai7nilai yang lebih tinggi bebas B7hCG dan

&A&&7A pada kehamilan >3 terutama dibandingkan dengan kehamilan spontan

dikandung. amun! penelitian ini tidak memperhitungkan perubahan yang signifikanyang terkait dengan penggunaan hanya A-) =$iao et al! "221. )ul dan oak7

Antoli5! "228. Gerris et al! "229a! b? yang membuat interpretasi sulit.

Satu studi tentang hCG sebagai alat untuk memantau kehamilan dini pada pasien

kesuburan menemukan bahwa hCG serum ibu pada kehamilan dengan kembar

menghilang dipamerkan kenaikan lebih lambat dari konsentrasi serum hCG sudah dari

/ari 1" kehamilan bila dibandingkan dengan kehamilan kembar biasanya mau. Dari

## /ari! lau perubahan hCG serum menadi sama! tetapi dengan konsentrasi hCG

mutlak kurang dari setengah di menghilang kehamilan kembar dibandingkan dengan

kehamilan kembar biasanya berkembang =+elly et al! 11.?. )emuan ini sesuai

dengan hasil kami.

8/17/2019 erv 1

8/14

Studi lain mengenai skrining serum penanda trimester kedua R7fetoprotein =A3&?

pada kehamilan berikut pengurangan kehamilan elektif multifetal menunukkan

peningkatan kadar serum ibu dari A3& dalam kehamilan! menunukkan bahwa A3&

dibebaskan dari anin diautolisis mati =es? ke dalam sirkulasi ibu setelah pengurangan

=$yn5h dan 0erkowit! 1%?. &enanda ini diproduksi oleh anin dan yolk sa5 kontras

untuk membebaskan B7hCG dan &A&&7A! yang diproduksi oleh plasenta! sehinggatidak mungkin bahwa proses yang sama harus dilakukan dengan spidol.

Sisa aringan plasenta dari embrio tewas mungkin menghasilkan hormon yang

menyebabkan nilai yang lebih tinggi dari yang diharapkan dari B7hCG dan &A&&7A.

amun! data kami menunukkan bahwa penanda tidak meningkat se5ara signifikan

dibandingkan dengan kehamilan tunggal A-). Dalam kasus yang arang teradi anin

bertahan hidup dengan sindrom Down! ini mungkin 'menyembunyikan' tingkat serum

patologis rendah &A&&7A yang terkait dengan unit! sedang berlangsung kromosom

abnormal feto7plasenta. amun! ika ini harus teradi itu kemungkinan besar akan

dikaitkan dengan tingkat yang lebih tinggi hCG yang akan memerlukan perkiraan

peningkatan risiko untuk sindrom Down menggunakan algoritma standar.

Dalam kasus anin bertahan hidup dengan trisomi 1%J19! di mana kedua spidol akan

menurun! mungkin ada risiko ke5il menghadap ini. amun! kondisi ini lebih arang

daripada trisomi "1! dan diagnosis biasanya dibuat atau dikonfirmasi oleh USG

karena ) sangat besar dan J atau adanya malformasi struktural lainnya anin

karakteristik dari kondisi ini.

+embar menghilang mungkin tewas karena kelainan kromosom seperti yang

diketahui bahwa sebagian besar dari keguguran spontan awal teradi karena

penyimpangan kromosom =a5klon dkk.! "22"?. /al ini dapat mempengaruhi

penanda serum per se dan membedakan mereka dari kembar A-) kromosom normal

dan laang! yaitu mungkin ada tingkat yang lebih rendah &A&&7A dan lebih tinggi

beta7hCG =dalam kasus anin Down? atau tingkat rendah baik penanda =dalam kasus

anin trisomi 1%J19?. ,ika keadian ini memiliki dampak besar pada parameter

skrining! akan diharapkan bahwa titik7titik yang mewakili kehamilan kembar

menghilang pada Gambar. % akan mun5ul sebagai kelompok terpisah! yang tidak

teradi.

0isa dibayangkan bahwa pengaruh kehadiran kembar menghilang pada tingkat

penanda serum akan bergantung pada ukuran anin pada saat kematian embrio. Dalam

studi ini! bagaimanapun! kita menunukkan bahwa ika kematian embrio teradisetidaknya sebelum inggu ! tidak ada hubungan antara baik GA peningkatan

kembar yang masih hidup =Gambar 1a? atau ukuran anin lenyap =Gambar 1b? dan

trimester pertama kadar penanda serum skrining dinyatakan dalam oms. amun!

umlah kasus pada Gambar. 1b sangat ke5il.

&erdarahan selama trimester pertama kehamilan telah terkait dengan kematian rekan7

kembar =Saidi! 199 De et al! "228.?. Selain itu pendarahan telah ditunukkan untuk

mempengaruhi penanda biokimia trimester pertama menyebabkan peningkatan

tingkat bebas B7hCG =De et al.! "22%?. +ami tidak menemukan perbedaan dalam

prealensi perdarahan selama trimester pertama antara kelompok dengan kehamilan

tunggal normal dan kembar hilang! yang sealan dengan penelitian terbaru oleh&inborg dkk. ="224?. Demikian uga! kita tidak menemukan perbedaan dalam

8/17/2019 erv 1

9/14

tingkatan tanda7tanda trimester pertama kehamilan serum antara dengan dan tanpa

perdarahan selama trimester pertama. ,adi! tampaknya bahwa pendarahan di trimester

pertama bukan merupakan indikator adanya kembar menghilang atau penanda

pengaruh trimester pertama serum se5ara signifikan.

0eberapa studi telah menunukkan bahwa kembar menghilang dikaitkan dengan hasilobstetrik yang lebih miskin seperti kelahiran prematur! berat lahir rendah dan ke5il

untuk GA =&inborg dkk.! "22(!"224?. 0eberapa dari kondisi ini uga terkait dengan

menurunnya tingkat &A&&7A =0arrett et al! "229.. &ihl et al! "229? dan kemungkinan

bahwa penanda serum trimester pertama dapat digunakan sebagai komponen dalam

penilaian risiko! misalnya pre7e5lampsia dan restriksi pertumbuhan intrauterin dalam

waktu dekat. ,adi! adalah mungkin bahwa deteksi risiko tinggi kehamilan dengan

kondisi spidol trimester pertama mungkin dipengaruhi oleh kembar lenyap! dan

karenanya! tidak menadi alat yang berharga dalam kehamilan tertentu.

+orionisitas pada kehamilan kembar tampaknya dampak tingkat maternal serum

&A&&7A! dengan nilai &A&&7A pada kehamilan kembar o mono5horioini5 sedangT "2 lebih rendah dibandingkan pada kehamilan kembar di5horioni5 =Spen5er et al!

"229.?. 0eberapa studi telah menemukan tingkat yang lebih tinggi pada kehamilan

kembar monokorionik dikandung oleh A-) dibandingkan dengan kembar spontan

dikandung! namun angka tersebut masih relatif ke5il =Aston dkk! "229. Spen5er et al!

"229.?. Dalam sebuah studi mengenai 1( 8## A-) tunggal siklus embrio transfer!

tingkat "!% dari peme5ahan igotik ditemukan =0li5kstein et al! "22%.?. Sayangnya!

kami tidak memiliki informasi tentang korionisitas dalam kehamilan kembar

menghilang. amun! seperti yang diperkirakan oleh tokoh7tokoh dielaskan di atas!

satu kasus dengan &A&&7A "2 lebih rendah tingkat o tidak mungkin memiliki

dampak pada hasil keseluruhan.

)eradinya fenomena kembar hilang tergantung pada tingkat kehamilan kembar! dan

sebagai konsekuensinya berkaitan erat dengan penggunaan A-). 0eberapa studi telah

menunukkan bahwa skrining pertama trimester penanda serum untuk sindrom Down

dipengaruhi oleh gaya konsepsi =$iao et al.! "221?. /al ini masih diketahui mengapa

tanda tersebut diubah! dan oleh karena itu uga tidak pasti apakah atau tidak itu adalah

tepat untuk memperbaikinya. amun! perubahan tingkat keseluruhan penanda

skrining serum dan risiko terkait dari tingkat yang lebih tinggi positif palsu harus

dipertimbangkan ketika menafsirkan hasil penilaian risiko untuk digunakan dalam

konseling genetik pada kehamilan A-).

,adi! tampaknya! meskipun didasarkan pada seumlah kasus! bahwa wanita hamil

setelah A-)! yang didiagnosis dengan USG kembar menghilang pada awal inggu 97

! dapat memiliki skrining gabungan trimester pertama untuk sindrom Down

dilakukan dengan menggunakan risiko yang sama perhitungan algoritma seperti pada

kehamilan tunggal A-). Dalam kasus di mana si kembar pertama lenyap didiagnosis

kemudian pada kehamilan! yaitu pada saat s5an )! diragukan apakah penilaian risiko

serum setepat itu pada kehamilan tunggal A-). Untuk diagnosa ini nanti! kami

mempertimbangkan lebih tepat untuk mendasarkan penilaian risiko pada penanda

ultrasonografi semata7mata! yang tidak terpengaruh dengan umlah embrio. amun!

ika penanda serum dapat ditunukkan se5ara akurat memprediksi hasil kehamilan

yang merugikan! mereka mungkin melengkapi ealuasi USG uga dalam kehamilantertentu.

8/17/2019 erv 1

10/14


&endanaan

&enelitian ini didukung oleh hibah dari /ealth 3oundation Denmark ="22802%#!

"22(02((! "22#01#?! edi5al -esear5h Coun5il Denmark! Nayasan Augustinus dan

Aase dan Ener Danielsens Nayasan.Sebelumnya 0agian 0agian

U5apan )erima +asih

+ami berterima kasih kepada dokter dan perawat di +linik 3ertilitas dan Departemen

+edokteran ,anin seluruh negeri! yang telah mengisi semua formulir dengan data! dan

terutama kita berterima kasih kepada semua wanita yang berpartisipasi dalam

penelitian ini.

< &enulis "229. Diterbitkan oleh @:ford Uniersity &ress atas nama asyarakat

Eropa -eproduksi anusia dan Embriologi. Semua hak dilindungi. Untuk &eriinan!

silakan email6 ournals.permissions ; o:fordournals.org

Sebelumnya 0agian

-eferensi

1.↵

1. Andersen A!

". Goossens >!

%. 3erraretti A&!

#. 0hatta5harya S!

(. 3elberbaum -!

8. de ouon ,!

4. ygren +G

. Dibantu teknologi reproduksi di Eropa! "22#6 hasil yang dihasilkan dari register

Eropa oleh ES/-E. /um -eprod "229 "%64(87441.

Abstrak J G-A)S )eks &enuh

".↵

1. Aston +!

". &eterson C!

%. Carell D)

. +embar monoigot yang terkait dengan teknologi reproduksi yang dibantu6tinauan. -eproduksi "229. di tekan.

%.↵

1. 0arrett S$!

". 0ower C!

%. /adlow C

. &enggunaan hasil trimester pertama layar gabungan dan rendah &A&&7A untuk

memprediksi risiko hasil yang merugikan anin. &renat Diagn "229 "96"97%(.

Cross-efedlineHeb Sains

#.↵

1. 0li5kstein saya!

". ,ones C!%. +eith $G

8/17/2019 erv 1

11/14

. Vigotik7membelah harga setelah satu embrio transfer di dalam fertilisasi in itro.

Engl , ed "22% %#96"%887"%84.


(.↵

1. Chasen S)!

". &erni SC!%. &redani5 !

#. +alish 0&-!

(. Cherenak 3A

. Apakah 'kembar menghilang' mempengaruhi trimester pertama biokimia dalam

penilaian risiko sindrom DownW Am , @bstet Gyne5ol "228 1(6"%87"%.


8.↵

1. De 0iasio &!

". Canini S!

%. Croo A!

#. &refumo 3!(. >enturini &$

. Awal agina perdarahan dan pada trimester pertama penanda untuk sindrom

Down. &renat Diagn "22% "%6#427#4%.


4.↵

1. De Sutter &!

". 0ontin5k ,!

%. S5hutysers >!

#. >an der E,!

(. Gerris ,!

8. Dhont

. &ertama7perdarahan trimester dan hasil kehamilan pada laang setelah reproduksi

dibantu. /um -eprod "228 "161247111.


9.↵

1. Di5key -&!

". )aylor S!

%. $u &N!

#. Sartor 0!

(. Storment ,!

8. -ye D!4. &elletier HD!

9. Vender ,$!

. atuli5h E

. Spontan pengurangan kehamilan ganda6 keadian dan efek pada hasil. Am ,

@bstet Gyne5ol "22" 19864479%.


.↵

1. Gerris AC!

". $oft A!

%. &inborg A!

#. Christiansen !(. )abor A

8/17/2019 erv 1

12/14

. Spidol trimester pertama skrining yang diubah pada kehamilan hamil setelah >3

J CS. @bstet Gyne5ol "229 USG a.

12.↵

1. Gerris AC!

". $oft A!

%. &inborg A!#. Christiansen !

(. )abor A

. &renatal testing di antara wanita hamil setelah teknik reproduksi dibantu di

Denmark 1(7"2226 studi kohort nasional. /um -eprod "229 b.

11.↵

1. +elly &!

". olo H!

%. a5lin >!

#. 0inor V!

(. -awlins -G!

8. -adwanska E. anusia meningkat 5horioni5 gonadotropin pada kehamilan kembar normal dan

menghilang. 3ertil steril 11 (86""17""#.

edlineHeb Sains

1".↵

1. $andy /,!

". +eith $G

. +embar menghilang6 tinauan. /um -eprod &erbarui 19 #6144719%.


1%.↵

1. $iao AH!

". /eath >!

%. +ametas !

#. Spen5er +!

(. +/ i5olaides

. )rimester pertama skrining untuk trisomi "1 pada kehamilan tunggal di5apai oleh

reproduksi dibantu. /um -eprod "221 1861(2171(2#.


1#.↵

1. $yn5h $!

". 0erkowit -$

. aternal serum alpha7fetoprotein dan koagulasi profil setelah pengurangankehamilan multifetal. Am , @bstet Gyne5ol 1% 1869472.

edlineHeb Sains

1(.↵

1. a5klon S!

". Geraedts ,&!

%. 3auser S

. +onsepsi untuk kehamilan yang sedang berlangsung6 'kotak hitam' kerugian awal

kehamilan. /um -eprod &erbarui "22" 96%%%7%#%.


18.↵

1. &ihl +!". Sorensen )$!

8/17/2019 erv 1

13/14

%. orgaard7&edersen 0!

#. $arsen S@!

(. guyen )/!

8. +rebs $!

4. $arsen )!

9. Christiansen . )rimester pertama gabungan skrining untuk sindrom Down6 prediksi berat badan

lahir rendah! ke5il untuk umur kehamilan dan prematuritas dalam kohort non7dipilih

wanita. &renat Diagn "229 "96"#47"(%.


14.↵

1. Sebuah &inborg

. >3 J CS kehamilan kembar6 risiko dan pen5egahan. /um -eprod &erbarui

"22( 116(4(7(%.


19.↵

1. &inborg A!". $idegaard @!

%. $a Cour 3!

#. Andersen A

. +onsekuensi menghilang kembar di >3 J CS kehamilan. /um -eprod "22(

"26"9"17"9".


1.↵

1. &inborg A!

". $idegaard @!

%. 3reiesleben C!

#. Andersen A

. >anishing kembar6 prediktor ke5il7untuk7usia kehamilan dalam >3 laang. /um

-eprod "224 ""6"4247"41#.


"2.↵

1. -obinson /&!

". 3leming ,E

. Sebuah ealuasi kritis '5rown7rump length' sonar pengukuran. 0r , @bstet

Gynae5ol 14( 9"642"7412.

edlineHeb Sains

"1.↵

1. Saidi /

. )rimester pertama perdarahan dan kembar menghilang. Sebuah laporan dari tiga

kasus. , -eprod ed 199 %%69%179%#.

edlineHeb Sains

"".↵

1. Sniders -,!

". ulia &!

%. Sebire !

#. Souka A!

(. +/ i5olaides

. nggris multisenter proyek penilaian risiko trisomi "1 dengan usia ibu dan anin7tembus nu5hae ketebalan pada 1271# minggu kehamilan. ,anin )rimester +edokteran

8/17/2019 erv 1

14/14

Nayasan +elompok &emutaran &ertama. $an5et 19 %("6%#%7%#8.


"%.↵

1. Spen5er +

. Aneuploidi skrining pada trimester pertama. Am , ed Genet C Semin ed

Genet "224 1#(6197%"."#.↵

1. Spen5er +!

". +agan +@!

%. +/ i5olaides

. Skrining untuk trisomi "1 pada kehamilan kembar pada trimester pertama6

update dari dampak korionisitas pada penanda serum ibu. &renat Diagn "229 "96#7

(".


"(.↵

1. )ul !

". oak7Antoli5 V. Serum &A&&7A leel di 1271# minggu kehamilan yang diubah pada wanita

setelah pembuahan dibantu. &renat Diagn "228 "861"2871"11.


"8.↵

1. HIdemann +-!

". Shalmi AC!

%. Christiansen !

#. $arsen S@!

(. Sundberg +!

8. 0ro5ks >!

4. 0ang ,!

9. orgaard7&edersen 0!

. )abor A

. &eningkatan trimester pertama kinera skrining sindrom down dengan

menurunkan tingkat positif palsu6 studi prospektif #1 perempuan berisiko rendah.

@bstet Gyne5ol USG "22( "(6""47"%%.


Artikel mengutip artikel ini

Documents

erv 1