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Estabilizadores do humor
Prof. Jorge Tostes
DSMDSM--IV IV Classificação Classificação dos THdos TH
Transtornos Transtornos do Humordo Humor
T BipolarT Bipolar TT DepressivoDepressivo
Bipolar IBipolar I
Bipolar IIBipolar II
BipolarBipolarNOSNOS
CiclotimiaCiclotimia
RecorrenteRecorrente
DepressãoDepressãoNOSNOS
EpisódioEpisódioÚnicoÚnico
DistimiaDistimiaDepressãoDepressãoMaiorMaior
Bipolar tipo Idepressão + mania
Bipolar tipo II depressão + hipomania
leveleve
moderadamoderada
gravegrave
Estado mistoEstado misto
depressãodepressão (hipo)mania(hipo)mania
depressãodepressão
(hipo)mania(hipo)mania
NO MESMO DIANO MESMO DIA
Estado mistoEstado misto
- ciclotimia- ciclotimia- hipertimia- hipertimia- parente bipolar- parente bipolar
ANTIDEPRESSIVOSANTIDEPRESSIVOS
CiclotimiaCiclotimiaoscilações de depressão leve + hipomaniaoscilações de depressão leve + hipomania
Eventos negativosEventos negativos
Eventos positivosEventos positivos
INÍCIOINÍCIO
Duração = diasDuração = dias
Introdução• São medicamentos utilizados na
prevenção e tratamento dos transtornos de humor e esquizoafetivos.
• Apresentam efeito antidepressivo e antimaníaco.
• Não representam risco de ciclagem.• Estabilizador clássico: Lítio
Mecanismos de ação• Modulação do balanço entre atividades
excitatórias e inibitórias – neuroproteção
• Redução da concentração do neurotransmissorcatecolamíminco, provavelmente mediada pelo efeito do íon lítio sobre a Na+K+ATPase para melhorar o transporte do íon sódio através da membrana transneuronal.
• O lítio pode diminuir a concentração do ATP cíclico, o que resultaria em sensibilidade diminuída dos receptores da adenilciclase hormônio-sensíveis.
Lítio IndicaçõesΨTranstorno do humor bipolar
Ψ Eficaz em 80% dos episódios agudos de mania.Ψ 1ª escolha na prevenção. 70% com resposta
inicial.Ψ 40-50% de recaídas em 2 anos. 80-90% com
placebo.Ψ superior aos antipsicóticos.ΨMelhor resposta na mania pura, ausência de
ciclagem rápida, sintomas psicóticos, estados mistos e comorbidades.
LítioIndicaçõesΨ Depressão bipolar.
– 80% com alguma resposta; – mais lenta.
Ψ Reduz risco de suicídio.Ψ depressão resistente: potencialização do
antidepressivo com resposta em até 60% dos casos.
Ψ Estados mistos: baixa eficácia (30-40%).Ψ Ciclagem rápida: Baixa eficácia. 1ª escolha:
anticonvulsivante ou associação.Ψ Esquizoafetivo: resposta em até 75% dos casos.
Contra-indicações• Poucas absolutas
– Insuficiência renal aguda– IAM– 1º trimestre da gravidez ( mal-formações cardíacas).– Pesar riscos / benefícios
• Relativas– Doenças renais– Patologias cerebelares– Psoríase– Hipotireoidismo– Arritimias cardíacas, bloqueios– Leucemia– Ganho excessivo de peso
Farmacocinética• Carbonato de Lítio• Comprimidos de liberação rápida ou lenta.• Não se liga a proteínas, distribuído pela água
plasmática, não metabolizado.• Maior concentração em ossos e tireóide.• Excreção renal.• Filtrado nos glomérulos e reabsorvido nos túbulos
por competição com o Na. Risco de intoxicação.• Indice terapêutico estreito – 0.5 a 1.5 mEq/l
• Valores médios: 0.6-1.2mEq/l
• Doses individualizadas e de acordo com litemia.
Interações medicamentosas• Antipsicóticos: neurotoxicidade em altas
doses.• Diuréticos tiazídicos: redução do clearence e
elevação da litemia em 30-40%.– Também pode-se elevar duarnte o uso de IECA
e AINE• Carbamazepina: leucopenia; Lítio:
leucocitose.
Como prescrever• Avaliação prévia: exame físico, avaliação
de função renal, cardíaca, tireoideana, hemograma.
• Posologia• Aguda: 0.9 a 1.4mEq/l• Manutenção: 0.6 – 1.2mEq/l• Doses: 600 a 2400 mg/dia.
• Monitorização: • Litemia 10h após ultima dose, após 4 a 7 dias.
Intoxicação• Litemias ≥ 1.5 mEq/l.• Sinais e sintomas
• Vômitos ou náuseas graves• Diarréia persistente• Tremores grosseiros• Fasciculações• diplopia• Edema de pés e tornozelos• Desconforto acentuado• Fraqueza• Tonturas• Fala arrastada, disartria• Arritmia• Convulsões• Delirium• Coma
Manejo da intoxicação• Monitorar litemia e eletrólitos (Na e K)
através de ECG.• Solução fisiológica em hiponatremia• Diuréticos hosmóticos (manitol),
alcalinização da urina.• Balanço hídrico• Medidas cardiopulmonares.
Carbamazepina• Superior ao Lítio em estados mistos• Potencialização na associação com o Lítio.• Pode levar a leucopenia, alteração da
função hepática e coagulação.• Doses variam de 400 a 1600mg/dia.• Efeitos adversos: diplopia, vertigem,
náuseas e vômitos, déficit cognitivo, efeitos hematológicos, rash.
• Gravidez e amamentação: teratogênico, passa para o leite materno.
Valproato• Melhor resposta em cicladores rápidos e mistos.• Meia – vida de 8 a 17 horas.• Concentrações séricas: 50 a 120mcg/ml.• Pode comprometer função hepática e
hematológica.• Dose média de 1500mg/dia.• Efeitos adversos: gastrointestinais, sedação, peso,
tremores, alopécia, ataxia, trombocitopenia, leucopenia, hepáticos; ovários policísticos e hiperandrogenismo.
• Teratogênico, compatível com amamentação.
Novos anticonvulsivantes• Oxcarbazepina (600-1200mg/dia)• Lamotrigina (100-200mg/dia)• Topiramato (50-1200mg/dia)• Gabapentina (900-6000mg/dia).• Levetiracetam ?
Antipsicóticos
• 1ª geração
• 2ª geração