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290 REVISTA ARGENTINA DE MASTOLOGÍA ESTIMACIÓN PREOPERATORIA DE LA EXTENSIÓN DE LA LESIÓN MAMARIA Dra. Wendie Berg Conferencia pronunciada el 5 de septiembre de 2005 Transcripción de la videograbación Rev Arg Mastol 2005; 24(85): 290-303 Es un gran placer volver a verlos. Quiero ex- presar mi agradecimiento al Dr. Lehrer por esta invitación. Es muy agradable poder participar de vuestro Congreso. Hoy quiero hablar de temas controvertidos sobre el manejo del cáncer de mama, desde la perspectiva de analizar hasta qué punto evalua- mos la mama correctamente; tanto la mama afec- tada como la contralateral, antes de empezar el tratamiento. Como se indicó, hay varias decisiones críti- cas en el planeamiento local del tratamiento. Las quiero repasar y hablar de cáncer multicéntrico y multifocal. Quiero hablar de las restricciones y beneficios de la mamografía, ultrasonido y reso- nancia magnética, para evaluación de la estima- ción local de la extensión de la patología. Facto- res de predicción en patología más extensa, son pacientes que hay que someter quizás a imáge- nes prequirúrgicas más a fondo. Obviamente, como se dijo varias veces en este Congreso, el objetivo del tratamiento del cáncer de mama es la remoción quirúrgica to- tal del tumor. Si un resultado cosmético favora- ble se logra, la paciente, por supuesto, será can- didata para conservación mamaria. Pero, como también se dijo varias veces, requerimos márge- nes limpios, incluso después de la mastectomía, y esto puede ser difícil si la paciente tiene com- promiso de la piel o de los músculos pectorales y pared torácica involucrada por tejido tumoral. Claramente se observa que el Cuadro 1 no es una situación para imágenes. Hay cáncer local- mente avanzado, inflamatorio, con compromiso tegumentario evidente, no hace falta la radiolo- gía para darnos cuenta de eso. La pared torácica comprometida puede ser más delicada. A veces es difícil clínicamente dar- nos cuenta si el tumor está fijo a la pared toráci- ca o cerca de la pared torácica. Es difícil en la mamografía, al no obtener imágenes de la pared torácica, y a veces hay densidad que se extien- de hacia la parte posterior del tumor, que no es tumor; en realidad es simplemente una reacción fibrosa periférica. También es difícil mirar de- trás del tumor con el ultrasonido, frecuentemen- Cuadro 1. Compromiso de piel.

ESTIMACIÓN PREOPERATORIA DE LA EXTENSIÓN …miento. La RM y también la PET (tomografía por em isi ón de po si tro ne s [Posi tron E mi ssion Tomog-raphy]) como vimos ayer, juegan

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REVISTA ARGENTINA DE MASTOLOGÍA

ESTIMACIÓN PREOPERATORIA

DE LA EXTENSIÓN DE LA LESIÓN MAMARIA

Dra. Wendie Berg

Conferencia pronunciada el 5 de septiembre de 2005Transcripción de la videograbación

Rev Arg Mastol 2005; 24(85): 290-303

Es un gran placer volver a verlos. Quiero ex-presar mi agradecimiento al Dr. Lehrer por estainvitación. Es muy agradable poder participar devuestro Congreso.

Hoy quiero hablar de temas controvertidossobre el manejo del cáncer de mama, desde laperspectiva de analizar hasta qué punto evalua-mos la mama correctamente; tanto la mama afec-tada como la contralateral, antes de empezar eltratamiento.

Como se indicó, hay varias decisiones críti-cas en el planeamiento local del tratamiento. Lasquiero repasar y hablar de cáncer multicéntrico ymultifocal. Quiero hablar de las restricciones ybeneficios de la mamografía, ultrasonido y reso-nancia magnética, para evaluación de la estima-ción local de la extensión de la patología. Facto-res de predicción en patología más extensa, sonpacientes que hay que someter quizás a imáge-nes prequirúrgicas más a fondo.

Obviamente, como se dijo varias veces eneste Congreso, el objetivo del tratamiento delcáncer de mama es la remoción quirúrgica to-tal del tumor. Si un resultado cosmético favora-ble se logra, la paciente, por supuesto, será can-didata para conservación mamaria. Pero, comotambién se dijo varias veces, requerimos márge-nes limpios, incluso después de la mastectomía,y esto puede ser difícil si la paciente tiene com-

promiso de la piel o de los músculos pectoralesy pared torácica involucrada por tejido tumoral.

Claramente se observa que el Cuadro 1 no esuna situación para imágenes. Hay cáncer local-mente avanzado, inflamatorio, con compromisotegumentario evidente, no hace falta la radiolo-gía para darnos cuenta de eso.

La pared torácica comprometida puede sermás delicada. A veces es difícil clínicamente dar-nos cuenta si el tumor está fijo a la pared toráci-ca o cerca de la pared torácica. Es difícil en lamamografía, al no obtener imágenes de la paredtorácica, y a veces hay densidad que se extien-de hacia la parte posterior del tumor, que no estumor; en realidad es simplemente una reacciónfibrosa periférica. También es difícil mirar de-trás del tumor con el ultrasonido, frecuentemen-

Cuadro 1. Compromiso de piel.

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te hay sombras allí por el tumor que eclipsan laimagen del plano entre el tumor y la pared to-rácica y no está invadiendo la pared torácica. Laresonancia magnética (RM) es particularmenteútil en la evaluación del compromiso de la paredtorácica. Si vemos un realce del músculo de lapared torácica, entonces sabremos que el tumorestá invadiendo la pared torácica.

Sabemos que la quimioterapia neoadyuvantejuega un rol cuando el tumor está comprome-tiendo la piel o la pared torácica, porque ayudaal cirujano a obtener márgenes limpios. Sin em-bargo, lamentablemente a esta altura, no se hademostrado que tenga beneficio a favor de la so-brevida. Es importante que tengamos una medi-ción precisa del tamaño del tumor y de la exten-sión del mismo, antes de empezar con quimio-terapia y también para ver la respuesta al trata-miento. La RM y también la PET (tomografía poremisión de positrones [Positron Emission Tomog-raphy]) como vimos ayer, juegan un rol impor-tante en esa situación. También es importantepara el radiólogo, si sabemos que estamos ha-ciendo una biopsia a una paciente que puedetener quimioterapia neoadyuvante, colocar unclip en el tumor antes de iniciar el tratamiento,ante la posibilidad que desaparezca el tumor deltodo, y la paciente sería candidata a la conser-vación de la mama posterapéutica.

En el Cuadro 2 se ve un ejemplo de una pa-ciente que tenía un cáncer muy grande, de 8 cm,

clínicamente identificado. Pueden ver la reso-nancia magnética antes del tratamiento y la es-pectacular respuesta al tratamiento en el estudiode seguimiento, a la derecha.

La RM se usó para este propósito. Hizo la co-rrecta predicción del grado de tumor resolvien-do el 97% de los casos, comparados con apenas52% de la mamografía. La evaluación clínica eneste estudio tampoco es confiable, apenas 55%(Cuadro 3).

Dijimos ayer que la PET se puede utilizar enesta situación también. Vemos la respuesta al tra-tamiento en cuestión de 8 días de iniciada la qui-mioterapia. También es muy precisa en la pre-dicción de la respuesta, aunque a veces se nosescapa una pequeña cantidad de tumor residual.

La situación en cuanto a ganglios axilares,además del tamaño del tumor, es un dato de pro-nóstico crítico. Lamentablemente en la actuali-dad las imágenes todavía no son suficientementeconfiables. Basándonos en el procedimiento delganglio linfático centinela, si por supuesto hayganglios comprometidos por tumores pequeños,esas pacientes van a recibir algún tipo de qui-mioterapia. Si hay 4 ganglios o más, entoncessuele darse irradiación axilar.

Pero algo que podemos hacer y que ayuda,

Cuadro 2

RM EN LA EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA

A LA TERAPIA NEOADYUVANTE

Abraham et al. Cancer 1996; 78: 91-100.

C 31 especímenes de mastectomía

seccionados en forma seriada.

C La RM predijo en forma exacta la extensión

patológica en 30/31 casos (97%).

C La mamografía tuvo una correlación de sólo

52%.

C El examen clínico de mama tuvo una

correlación de sólo 55%.

Cuadro 3

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es que si sospechamos que la paciente tiene gan-glios metastásicos y podemos demostrarlo ha-ciendo una aspiración con aguja fina, entoncesesa paciente habitualmente pasa a tener una di-sección axilar a pleno para muestrear todos losganglios y por lo menos sabemos cuantos gan-glios están involucrados, lo que orienta en cuan-to a la irradiación axilar y la terapia que se pue-de dar. Si sospechamos ganglios metastásicos,hay que seguir adelante y confirmar ese diag-nóstico, para que la paciente tenga una única in-tervención quirúrgica.

El realce de los ganglios linfáticos con reso-nancia magnética no es algo específico, aunqueel grado de realce puede ayudarnos (Cuadro 4);hay gente que ha estudiado esto. Si tenemos un

100% de aumento en señales, es más factibleque sea metastásico. La forma del ganglio, el ta-maño del ganglio, también tienen cierto rol depredicción, aunque no hay una única caracte-rística de un 100% patognomónica. Si supiéra-mos de un ganglio en el ultrasonido o en la re-sonancia magnética o incluso clínicamente, esútil hacer esto antes de la cirugía.

También utilizamos imágenes en el contextode la metástasis del ganglio linfático, pero el cán-cer primario no puede verse en la mamografíao clínicamente en esas pacientes. Si tienen unbuen pronóstico, podemos encontrar el tumorprimario y pueden hacerse tumorectomías envez de mastectomías.

La resonancia magnética juega un rol muyimportante en esta situación. En el Cuadro 5 seobserva una paciente con un ganglio metastásicoapenas incluido en la mamografía de screening ynada era visible en la mamografía o clínicamenteen la mama. Se hizo la resonancia magnética yencontramos un pequeño cáncer en la zona delpliegue inframamario, y lo estudiamos con la vi-sión ultrasonográfica, y era un tumor de 5 mm(Cuadro 6).

El contexto de márgenes positivos es tambiénproblemático. Tratamos de hacer imágenes antesde operar, pero si la paciente tiene una tumo-rectomía y hay tumor residual sospechado, la re-

RM Y GANGLIOS LINFÁTICOS

C >100% aumento de señal.

83% sensibilidad, 90% especificidad,

88% exactitud.Kvistad et al. Eur Radiol 2000; 10: 1464-1471.

C Eje largo >1 cm. Eje L:S <1,6.

79% sensibilidad, 93% especificidad,

88% exactitud.Yoshimura et al. Breast Cancer 1999; 6: 249-258.

Cuadro 4

Cuadro 5

Cuadro 6. Ultrasonido de second-look.

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sonancia magnética juega un rol en ese contextotambién. No nos interesa tanto el borde del sitioquirúrgico, porque el cirujano lo va a sacar detodos modos; nos preocupa más el resto de esamama, otras zonas de esa mama; si esa pacientenecesita mastectomía o no. También evaluamosla mama contralateral y no tenemos que esperarhasta que la cirugía haya cicatrizado, sino úni-camente hasta que la paciente pueda tolerar elposicionamiento para el examen con resonanciamagnética.

El Cuadro 7 muestra una paciente que exa-minamos y que tenía un nuevo cúmulo de cal-cificaciones lineales, tejido mamario denso. Estoestaba muy atrás como para hacer biopsia es-tereotáxica. Tuvo una biopsia quirúrgica mos-trando carcinoma ductal in situ micropapilar conmárgenes positivos múltiples. Después hicimosresonancia magnética, y se puede ver que había11 cm de tumor. Con realce segmentario vimosesto más o menos bien; en ultrasonido también.Después se hizo una mastectomía.

Tumor multifocal y multicéntrico, son con-ceptos que tenemos que conocer (Cuadro 8). Tu-mor multifocal se suele definir como focos sepa-rados dentro del mismo cuadrante, habitualmen-te dentro de 4 ó 5 cm, a veces definidos comotumores a lo largo del mismo sistema ductal. Tu-mor multicéntrico sería focos distintos en distin-

tos cuadrantes. Se pueden ver a 4 ó 5 cm de se-paración. Si hay tumores multicéntricos, estaspacientes suelen someterse a mastectomía. Sison multifocales, a veces podemos ser conser-vadores quirúrgicamente, si es suficientementegrande la mama para sacar todo el tumor y se-guir con márgenes libres.

Sabemos que los tumores multifocales y mul-ticéntricos, en realidad son muy comunes. Porsupuesto, el estudio principal sobre este tema,que inició este campo de investigaciones, fue elestudio de Holland y col. Ellos estudiaron mas-tectomías, donde las pacientes se pensaba quetenían sólo un único cáncer en la mamografíacombinado con examen mamario clínico. Cuan-do hicieron un corte seriado de esa mastectomía,encontraron que otro 63% de esa mama teníafocos adicionales de tumor que no se habían sos-pechado. La mayoría de estos tumores multifo-cales, 93% de la instancias, estaban dentro de4 cm de la lesión índice. El tumor multicéntricoes mucho menos común.

Si estudiamos todas las series patológicas yde imágenes en la literatura, la mitad de laspacientes, más o menos, tendrán otros focos tu-morales no sospechados. La pregunta acá es, sinecesitamos encontrar esos focos, si importa real-mente o no.

Sabemos que podemos encontrar estos focossi hacemos resonancia magnética. Otros tambiénestudiaron ultrasonido con este objetivo. Noso-

Cuadro 7

TUMOR MULTIFOCAL Y MULTICÉNTRICO

C Multifocal: focos separados 4 (5) cm dentro

del mismo cuadrante, algunas veces

definidos a lo largo del mismo sistema

ductal.

C Multicéntrico: Focos en diferentes

cuadrantes o separados por más de

4 (5) cm.

Cuadro 8

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tros también sabemos que la combinación de re-sonancia magnética y ultrasonido puede apro-vecharse. Nuevamente con imágenes encontra-remos la mayoría de los focos de este tumor adi-cional. El 27% al 43% de las pacientes en todasestas series tendrán nuevos focos y realmente loestudiamos a fondo, y cambiará el manejo deconservación de la mama a mastectomía; o tu-morectomía muy localizada a amplias operacio-nes basadas en tumores extras en un 11% a 15%de las pacientes. Así que la pregunta es si éstaes una buena idea.

Hablemos de este tema. Sabemos que si nodamos radioterapia, hay claros riesgos de recu-rrencia local, cuestión de 25% a 36%, muy pare-cido a la frecuencia de tumor adicional que sepuede ver si lo buscamos a fondo. Así que es ló-gico que si la paciente no será sometida a radio-terapia, es factible que tenga estos focos extra detumor que pasen a ser clínicamente significati-vos. Éste es uno de los campos de investigacióndonde la gente está pensando en irradiación dela mama parcial. En quienes están en esa situa-ción en particular hay que usar resonancia mag-nética o ultrasonido, por lo menos en el prequi-rúrgico, para garantizar que no existan otros fo-cos de tumor en otros cuadrantes o más lejos.

Sin embargo, si una paciente recibe radiote-rapia mamaria, la tasa de recurrencia es de ape-nas 1% a 2% por año, por los primeros 5 años;un promedio de 5% al 13% a 5 años. Pero diji-mos que hay mucho tumor extra, mucho másque esto, así que obviamente la radioterapia trataparte de eso; también la quimioterapia quizástrate más o menos la mitad de esos focos extratumorales, porque el riesgo de cáncer de mamacontralateral en una paciente que recibe quimio-terapia es más o menos la mitad del riesgo queen las pacientes que no recibieron quimiotera-pia. Así que sin lugar a duda, la mayoría de esosfocos tumorales adicionales serán tratados porradioterapia y/o quimioterapia. Entonces, ¿real-mente queremos encontrar esos focos? Pienso

que hay varias situaciones y las vamos a consi-derar. La principal, donde creo que sí ayudamosa encontrar los focos extra es cuando la pacientetendría una tumorectomía pero serían claramen-te positivos los márgenes, porque se subestimóel tamaño del tumor o porque hay un importantecomponente intraductal, y de este tema habla-remos. Si podemos ahorrarles una segunda ciru-gía, porque los márgenes serían positivos, enton-ces estamos ayudando. Sin embargo, tomamosuna paciente que podría haberse tratado por tu-morectomía y ahora tiene una mastectomía, ésees otro foco si hubiera sido tratada por radiote-rapia y quimioterapia, quizás no estemos ayu-dando. Así que en la actualidad es un tema con-trovertido.

Sin duda, sabemos que queremos márgeneslimpios. Desde cualquier perspectiva no hay re-currencia a los 5 años si los márgenes son nega-tivos; pero hay un 21% de riesgo importante silos márgenes son más que focalmente positivos.Es así que podemos evitar los márgenes positivosy ayudar al cirujano, dándole un mapa detalladodel tamaño del tumor y cualquier cosa que seconecte directamente con el tumor; entonces,creo que estamos ayudando mucho.

Las pacientes que tienen recurrencias tem-pranas, tienen un peor pronóstico también, asíque nos gustaría evitar esta situación de ser po-sible (Cuadro 9). También sabemos que si másadelante tienen diagnóstico de recurrencia, que

RECURRENCIA TEMPRANA

C Pronóstico significativamente malo si

recurre en los primeros 5 años.

61% sobrevida a 5 años posteriores si

hay recurrencia temprana.Kurtz et al. Int J Radiat Oncol biol Phys 1990;18: 87-93.

C Reconstrucción menos exitosa [pos- RT].Forman et al. Ann Plast Surg 1998; 40: 360-367.

Cuadro 9

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la reconstrucción será mucho menos exitosa des-pués de radioterapia. Así que nuevamente si po-demos ver cuáles se van a beneficiar con esto,hay que trabajar en ese sentido.

Un grupo en particular, lo cito muchas ve-ces, son las pacientes más jóvenes, menos de40 años, que tuvieron los mayores beneficiosdespués de refuerzos de radioterapia al lechotumoral (Cuadro 10). Encontraron en el estudiode la EORTC, que había un 19,5% de riesgo enrecurrencia local en mujeres de menos de 40años de edad sin refuerzo y un 10% de riesgocon el refuerzo, y esto es a un seguimiento de5 años; ésta es una muy alta tasa de recurrencialocal. Así que las mujeres más jóvenes, de me-nos de 40 años, tienen muy alto riesgo y qui-zás sea en las que habría que concentrar los es-fuerzos para buscar focos adicionales del tumor.También si los márgenes iniciales son positivos,entonces es un tema más delicado. Realmente sison positivos los márgenes, podemos considerarla resonancia magnética en esa situación tam-bién. Nuevamente, queremos hacer la escisióncompleta de todo el tumor de ser posible.

Yo quiero hablar un poco de nuestro estudiopublicado en Radiology (Cuadro 11). No voy aentrar en los detalles específicos de un diseñodel estudio. Usamos una bobina mamaria dedi-cada para resonancia magnética, y obviamente

necesitamos máquinas rápidas de ambas mamas,de ser posible; en cuestión de 2 minutos de lainyección. También hacemos subtracción y re-construcciones tridimensionales. Hacemos untiming dentro del marco del ciclo menstrual. Ha-blé de esto ayer, la paciente que tenía un realceespiculado extenso que se pensó que era un tu-mor, pero resultó ser simplemente tejido normalcon una imagen en el momento erróneo dentrodel ciclo. Hay que ver desde el día 7 al 14, es elrango ideal. Si hay zonas sospechosas adicio-nales, realmente hay que hacer biopsias y de-mostrar que son tumores, antes de operar a lapaciente.

Dije ayer que hay muchas cosas que vemoscon la resonancia magnética y con el ultrasoni-do, que no son cáncer. No alcanza con decir,esto parece sospechoso, haga una mastectomía.Hay que demostrar las cosas hasta un punto su-ficiente que nos permite decidir el manejo. Sedeben mostrar las lesiones que están más sepa-radas o ciertamente si hay lesiones de aspectodiferente, entonces hay que asegurar qué es loque estamos haciendo. Pero si la paciente tienesiete lesiones distintas, alcanza con muestreara dos, habitualmente, si están separadas, parademostrar que ambas son cánceres. Esto alcan-za para indicar la mastectomía. Por supuesto,

PACIENTES MENORES DE 40 AÑOS

C Bartelink et al. (2001). EORTC, 5 años f/u

+/– boost.

47% de recurrencia en lecho tumoral.

4,1% si hubo boost en lecho tumoral,

6,8% si no hubo.

<40; 10,2% con boost vs. 19,5% sin.

C Wazer et al. (1999).

Si los márgenes iniciales son positivos,

las mujeres <40 años tienen más

probabilidad de tener tumor residual que

las mujeres mayores.

Cuadro 10

Berg et al. Radiology 2004; 233: 830-849

C 111 pacientes consecutivas con cáncer de

mama invasivo recientemente

diagnosticado (pos- core) o altamente

sospechosas para mamografía, examen

clínico, US, RM.

C 121 mamas con cáncer.

C 177 focos malignos, 89 (50%) palpables,

media 18 mm.

110 (62%) CDI.

29 (16%) CLI.

38 (21%) CDIS.

C Apoyado por la Society of Breast Imaging

Grant.

Cuadro 11

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queremos ver la mama contralateral, hablaremosmás de esto después.

En una paciente que tiene tejido relativamen-te graso, dijimos que la mamografía es una prue-ba muy buena. No considero que esté indicadohacer ultrasonido o incluso resonancia magné-tica en una mama grasa, para ver el grado de pa-tología.

Sin embargo, en una situación donde los te-jidos son muy densos, dijimos ayer también, quehabía restricciones en cuanto a la mamografía,incluso restricciones con el examen clínico.

¿Qué ocurre con la mama contralateral? Hayun 2% de cáncer bilateral sincrónico. Es más co-mún tener cáncer bilateral cuando el cáncer estáclasificado como multicéntrico. Por supuesto, es-ta paciente tiene una tendencia a presentar unasobrevida menos favorable y también un peorcontrol local.

Si hacemos resonancia magnética o ultra-sonido ulterior, hay otro 3% a 6% de pacientescon cáncer contralateral que no captó la mamo-grafía o el examen clínico. Así que si vamos a es-tudiar a esta paciente, creo que tenemos que in-vestigar ambas mamas detenidamente y hacerestudios bilaterales.

Veamos subtipos tumorales específicos (Cua-dro 12). Carcinoma ductal in situ, en particularquiero dedicarle unos instantes (Cuadro 13). Fre-cuentemente es multifocal, y de ser así, tiendena estar separados por unos pocos milímetros,que sigue cierto grado. Suele tener un patrón decrecimiento continuo. Los de bajo grado másfrecuentemente tienden a ser multifocales.

Habitualmente, los carcinomas ductales insitu se manifiestan como calcificaciones que seven bien en la mamografía. Ciertamente nece-sitamos aumentos para hacer la correcta visua-lización del grado de calcificaciones, pero la ex-tensión de las cálcicas se correlaciona bien conla extensión de la patología.

CONSIDERACIÓN DE SUBTIPOS

C CDIS (carcinoma ductal in situ).

Carcinoma intraductal extensivo.

C Carcinoma ductal invasivo.

C Carcinoma lobulillar invasivo.

Cuadro 12

CDIS

C 45% multifocal (Coombs et al. 1997).

C Sólo 5% separados por brechas de ³1 cm.

Faverly et al. 1994.

C El grado alto tiende a un crecimiento

continuo.

C El grado bajo tiende a una distribución

multifocal/multicéntrica.

C 1% de CDIS tiene focos multicéntricos

aislados.

Holland y Hendriks, 1994.

Cuadro 13

Cuadro 14

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El Cuadro 14 muestra una paciente que tuvocalcificaciones en imagen de screening, con dis-tribución segmentaria. Llegado el momento no-sotros vemos las pleomórficas y luego otras mássutiles, más centrales (Cuadro 15). El autor pasócarcinoma ductal in situ y se confirmó con nues-tras siete tácticas en ambas regiones. La reso-nancia magnética no agregó cosa alguna. Luegose requirió una mastectomía.

En otra paciente con dos cúmulos de calcifi-caciones en tejido denso; se muestrearon y eracarcinoma ductal in situ. ¿Esto es lo único quehay? ¿Qué ocurre con el tejido intermedio? Eneste caso la resonancia magnética fue útil, creoyo. Todo el tejido intermedio entre las dos zonas

de calcificaciones estaba afectado por tejido tu-moral. Así que tuvo una escisión muy amplia.

En esa situación, claramente, queremos ha-cer localización con aguja con bracket. Pero ha-biendo riesgo de márgenes positivos es difícilobtener márgenes limpios con la zona tan am-plia afectada. A veces a esas pacientes se las sue-le alentar a que sigan directamente adelante conla mastectomía.

Como dijimos ayer, el ultrasonido no es muyútil para captar carcinoma ductal in situ; captaen poco menos que la mitad de los casos (Cua-dro 17). Si vamos a buscar carcinomas ductalesin situ, la elección es la resonancia magnética; esmás adecuada en ese contexto, si es que se ne-cesita. Si la resonancia magnética se utilizaría enel contexto de márgenes positivos o en pacientesrealmente cerca de requerir una mastectomía, sinos basamos en hallazgos mamográficos, como

Cuadro 15

Cuadro 16

CDIS Y US

C 44-49% de CDIS visible en US.

C Calcificaciones puras se ven con menor

frecuencia con US, si bien es más probable

que se vean si son malignas.

C El US no es apropiado para evaluar la

extensión del CDIS.

C El US puede ayudar a mostrar componente

invasivo.

Cuadro 17

US Y CALCIFICACIONES MALIGNAS

Soo et al. AJR 2003; 180: 941-948.

C Sobre 111 focos sospechosos de

calcificaciones, 26 (23%) se pudieron ver

con US.

C Las lesiones vistas con US son más

probablemente malignas (69% vs. 21%).

C Las lesiones vistas con US son más

probablemente invasivas (72% vs. 28%).

Cuadro 18

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lo hicimos en la paciente que tenía varias zonasde calcificaciones.

El ultrasonido es mejor cuando las calcifica-ciones son malignas, pero no ayuda tanto (Cua-dro 18). Puede ayudarnos a identificar el compo-nente invasor si la paciente tiene una zona gran-de de calcificaciones malignas como en el con-texto de una paciente con calcificaciones pleo-mórficas segmentarias en prácticamente la mitadde su mama. Sin duda esto es altamente sospe-choso. Se hizo ultrasonido y de hecho encontra-mos una imagen de 1 cm, una masa hiperecoicacon calcificaciones. Se hizo biopsia de esto y ha-bía un cáncer ductal invasor (Cuadro 19), y la otraparte era un componente intraductal extenso.Después se hizo cirugía que incluyó no única-mente una mastectomía, sino también se hizomuestreo del ganglio linfático central, porque te-nía cáncer invasor también.

La performance global de la mamografía pa-ra carcinoma ductal in situ de nuestra serie eraun poco peor que los valores históricos; el 55%de carcinomas ductales in situ captados por lamamografía (Cuadro 20). La resonancia magné-tica era mejor, 89%; y la combinación de mamo-grafía y resonancia magnética nos lleva al 100%.El ultrasonido no fue muy bueno, como ven.

Las pacientes que tienen un componente in-

traductal extenso, en particular, deben ser es-tudiadas. Estos son casos donde hay un cáncerinvasor con carcinoma ductal in situ asociado.El carcinoma ductal in situ es el 25% del tumorque está presente y también hay focos adiciona-les de carcinoma ductal in situ fuera de la masatumoral principal. Esto incluye una situación decarcinoma ductal in situ con microinvasión, esimportante porque es una paciente de alto riesgopara tener márgenes positivos después de esci-sión. Si se obtienen márgenes limpios, no ten-drán mayor riesgo de recurrencia. Así que si po-demos tratar correctamente la extensión, es muyútil para el cirujano y para la paciente.

Si vemos todas las pacientes de nuestra serie

Cuadro 19. CDI de 1 cm con CDIS extensivo.

CDIS

n=38; 8 palpables

C Mamografía

C Mamo+examen clínico (EC)

C US

C Mamo+EC+US

C RM

C Mamo+EC+RM

21 (55)

25 (66)

18 (47)

32 (84)

34 (89)

38 (100)

(El US no agrega beneficio después de

Mamo+RM).

Berg et al. Radiology, in press.

Cuadro 20

CARCINOMA INTRADUCTAL EXTENSIVO

(CIE)

C Sobre 92 mamas con CDI, 19 (21%) tenían

CIE.

C 7/19 (37%) fueron subestimados en forma

significativa (>2 cm) mamográficamente

vs. 15/73 (21%) de todos los otros CDI

visibles mamográficamente.

C 7/19 (37%) se subestimaron en el US,

difícil de reconocer.

C 1/19 (5%) se subestimó en la RM.

6/19 (32%) se vieron sólo en la RM.

Cuadro 21

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hubo un componente intraductal extenso, en 19casos (21%) del total de las mamas. Se ve que esbastante común, una en cinco tendrán esto. Enel 37% de ellas se subestimaron con la mamo-grafía y también con el ultrasonido. Apenas unade las pacientes (5%) se subestimó con la reso-nancia magnética. Así que la resonancia mag-nética es muy útil en esta situación en particular(Cuadro 21).

Otra paciente con componente intraductalextenso, con un cáncer palpable invasor. En elCuadro 22 se observa la masa que era tumor in-vasor. Acá el carcinoma ductal in situ es difícilde ver en el ultrasonido. Todo este realce en re-sonancia magnética se debió al componente decarcinoma ductal in situ. Después se hizo unamastectomía.

Otra paciente que simplemente muestra quees muy difícil ver con el ultrasonido. Si uno pien-sa en la posibilidad, puede ayudar (Cuadro 23).Hay que buscar extensión ductal del tumor y laszonas adicionales alrededor del tumor primario.En este caso puede verse una masa dominan-te palpable, que era cáncer invasor, no muchomás. Demasiado obvio en estas imágenes. La re-sonancia magnética se realizó y se puede ver unbuen realce segmentario que se extiende prácti-camente hasta el pezón y posterior al tumor tam-bién. Cuando se volvió a mirar con ultrasonido aesta paciente, se pudieron ver en la extensiónintraductal los focos de tumores extra alrededordel cáncer primario. Así que nuevamente si pien-san en esta posibilidad, por menos ensayen enver a fondo todos los bordes de la masa con ul-trasonido. Anteriormente dijimos que la mayoríade los tumores extra estarán en el mismo cua-drante, dentro de 4 cm de la lesión primaria. Asíque si van a hacer ultrasonido de todos modos,en una lesión que realmente creen que es uncáncer hay que mirar a fondo las zonas vecinas,puede ser útil en el manejo quirúrgico.

Sabemos que la paciente tiene un compo-nente intraductal extensivo antes de entrar en ci-rugía, no siempre, pero quizás lo podríamos sos-pechar basados en los resultados de la biopsiacore. En esa situación entonces hay que pensaren utilizar la resonancia magnética. Una seriede Asia mostró que si hay por lo menos 3 coresque contienen carcinoma ductal in situ en unapaciente con un cáncer invasor, o por lo menos2 cores con carcinoma ductal in situ de alto gra-do, la mayoría de esas pacientes tenían efecti-vamente componente intraductal extensivo yuna tumorectomía hubiera tenido márgenes po-sitivos o muy ajustados. En el 60% de esas pa-cientes puede ser muy útil mirar más a fondo,buscar ese componente intraductal extenso.

Además, de la paciente con márgenes posi-tivos para el carcinoma ductal in situ y el com-ponente intraductal extensivo, en un tumor más

Cuadro 22

Cuadro 23

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grande que es carcinoma ductal in situ puedetambién ayudar si también usamos la resonan-cia magnética antes de tiempo si es de más de2,5 cm, dato de la mamografía. Es mucho másfrecuente que exista patología multifocal o mul-ticéntrica. También el subtipo de carcinoma duc-tal in situ micropapilar tiende mucho más fre-cuentemente a ser más extenso y más sutil en lamamografía. Así que acá también hay que pen-sar muy a fondo en la posibilidad de patologíamás extensa en esa situación. El second-look des-pués de resonancia magnética se puede utilizarpara orientar la biopsia, pero no podemos de-pender de esto. Si vamos a pensar en hacer laresonancia magnética tenemos que poder hacerla biopsia orientada con resonancia magnética.

El carcinoma lobulillar invasor, en particular,como dijimos, es difícil de someter a imágenesbuenas con la mamografía. El ultrasonido puedeser muy útil en esta situación, lo vemos muchomejor. En el 88% de las zonas muy sutiles de lasmamografías se vieron claramente con el ultra-sonido.

La resonancia magnética puede ser tambiénmuy útil, en especial, en retratar la extensión delcáncer lobulillar invasor (Cuadro 24). Si obser-vamos la histopatología en pacientes con cán-cer lobulillar invasor, la mamografía únicamen-te capta el 32% correctamente. Para percibir laextensión del cáncer lobulillar invasor la reso-nancia magnética tiene el 85% de esta serie de

Steve. Weinstein y col. sostienen que la reso-nancia magnética cambió el manejo de más omenos la mitad de las pacientes en esta serie dela Universidad de Pennsylvania.

En el Cuadro 25 se muestra una paciente conmasa palpable. Nada en la mamografía, tejidodenso. Se puede ver la masa dominante, perotodas las otras imágenes cercanas serán carci-nomas lobulillares invasores. Sabemos que real-mente necesitaba una mastectomía, basados entodo esto. Como cosa interesante, la resonanciamagnética tuvo los mismos hallazgos. Resultóser que las dos masas que muestreamos erancánceres lobulillares invasores y todo lo inter-medio simplemente carcinoma ductal in situ.Puede verse en el ultrasonido, puede verse en laresonancia magnética y parece sospechoso y esrealmente un resultado aceptable en la biopsiacore. Así que de una forma u otra hubiera nece-sitado la resección de todo eso y exactamente nose podría haber hecho un seguimiento.

El Cuadro 26 muestra un caso que asusta, enmi opinión. No me inspira al leer la mamogra-fías. Esta paciente llegó con un ganglio linfáticopalpable, resultó que era un cáncer lobulillar in-vasor y posiblemente en la mamografía de segui-miento tuvo unas imágenes vagas, de densidadun poco más notoria. Pueden ver múltiples gan-glios linfáticos densos en las axilas bilaterales. Es

CÁNCER LOBULILLAR INVASIVO: RM

Rodenko et al (1996)

C El tamaño de CLI en la histopatología

estuvo de acuerdo con:

Mamografía en 32%.

RM en 85%.

Weinstein et al (2001)

C La RM cambió el manejo en el 50% de las

pacientes.

Cuadro 24

Cuadro 25

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difícil captar otras cosas acá. En la resonanciamagnética todo esto es cáncer, en ambas mamas(Cuadro 27). En el ultrasonido también múltiplesmasas irregulares, todos cánceres irregulares in-vasores con adenopatías difusas. Realmente esdifícil hacer algo para ayudarla, pero se hizo unamastectomía bilateral para el control local.

Si vemos todos los casos invasores en nues-tra experiencia y esto parecido a la experienciade otros también, la mamografía tuvo un 81%para cáncer ductal invasor, pero apenas 34%para cáncer lobulillar invasor. Es difícil detec-tar cáncer lobulillar invasor con la mamografía.Con el ultrasonido nos fue mucho mejor: 95% y86%, respectivamente. El ultrasonido es buenopara cáncer invasor. La resonancia magnética es

un poco mejor para el cáncer lobulillar invasor,pero no fue significativamente diferente.

Donde realmente vimos la diferencia, comose pueden imaginar, es en el grado de densidadmamaria. La mamografía en mamas grasas eradel 100%. Acá tenemos algunas subestimacio-nes, pero no era muy grave. Pero en las mamasdensas sólo el 45% de los focos cancerosos sevieron. Esto es realmente donde deben hacerseimágenes suplementarias de ultrasonido o reso-nancia magnética. Insisto en esto, no únicamentepara el screening, sino para propósitos de diag-nóstico también.

En la sensibilidad global si vemos sensibili-dad del ultrasonido, no le fue tan bien, 93% encombinación con mamografía y examen clínico,versus 99% para la resonancia magnética, un po-co mejor, con el riesgo de falsos positivos, deesto hablamos ayer (Cuadro 28). El ultrasonidono agregó detecciones después de la resonan-cia magnética. Así que lo utilizaríamos sólo paraorientar biopsias.

Hablemos un poco de biopsias no justifica-das, con su sobreestimación de la patología. So-bre todo las biopsias que fueron motivadas porlas distintas imágenes, casi la mitad de ellas eranmalignas en el contexto de la paciente con un

Cuadro 26

Cuadro 27

SENSIBILIDAD GLOBAL

177 neoplasias

C Mamografía

C Mamo+Examen clínico (EC)

C US

C RM

C Mamo+EC+US

C Mamo+EC+RM

120 (68)

137 (77)

147 (83)

167 (94)

165 (93)

176 (99)*

* Mamo+EC+RM fue significativamente

más sensible que otras combinaciones de

examen.

Berg et al. Radiology 2004; 233: 830

Cuadro 28

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cáncer conocido. Hay que persistir y no se pue-den descartar. Probablemente benignas es unacategoría que no se utiliza en pacientes que tie-nen cáncer ipsilateral. Tenemos realmente quehacer estudios más a fondo de todos esos tras-tornos, pero la resonancia magnética y el ultra-sonido, ambos pueden traer dolores de cabeza.En el Cuadro 29, que también mostré ayer, seobserva una paciente con un cúmulo de calcifi-caciones amorfas, demostrado por biopsia, uncáncer de tipo coloide invasor ductal. Hicimos

una resonancia magnética y ultrasonido, y reuni-mos todas estas otras imágenes (Cuadro 30), queresultaron un fibroadenoma y el foco del cáncerprimario no se puede ver. En ultrasonido y reso-nancia magnética esto no ayudó para nada.

Hablamos también de que hay que hacerbiopsia, no voy a entrar en detalles, pero real-mente si hacemos el seguimiento de lesionesmás grandes puede ser problemático si vemos enlas mamas donde la conservación mamaria fuedañada en nuestra serie, 31% (Cuadro 31). Losfocos adicionales de patología, parecido a losotros estudios realizados. El ultrasonido captó un57% de esos focos adicionales, pero eran pa-cientes donde sobreestimamos la patología enotro 13%. Así que esto no es tan bueno. La re-sonancia magnética captó el 97% de las pato-logías adicionales, pero hubieron muchas pa-cientes donde se hizo la sobreestimación del ta-maño o de la cantidad de focos. Así que si vana hacer estas pruebas tienen que recordar quepuede dañar a la paciente. Pueden optar por unamastectomía debido a cosas extra que surgen,que no son cáncer.

La precisión global, en realidad, no fue me-jor que la mamografía aislada, aunque agrega-mos estas pruebas, debido a la disminución en laespecificidad (Cuadro 32); así que esto es algo atener en mente.

El mensaje es qué imágenes adicionales pue-den ser útiles si el tamaño del tumor es subes-

Cuadro 29

Cuadro 30

EXTENSIÓN DE LA ENFERMEDAD

Berg et al. Radiology 2004; 233: 830-849.

C En 96 mamas se planificó conservación.

C 30 (31%) Mamo+EC ocultaron tumor.

C El US describió 17/30 (57%).

Sobreestimado otros 12/96 (13%).

C La RM describió 29/30 (97%).

Sobreestimado otros 20/96 (21%).

Cuadro 31

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timado en la mamografía y el examen clínico,porque esto evita la justificación de una rees-cisión por márgenes y para componente intra-ductal extenso y para cáncer intraductal extenso(Cuadro 33). Habitualmente el tumor está en elmismo cuadrante que la lesión índice, así que sivan a hacer ultrasonido, hagan un buen vistazodel cuadrante y también un buen vistazo de lamama contralateral.

Resumiendo, creo que está bien si empeza-mos con mamografía bilateral, con aumento, pa-ra mirar a fondo todas las posibles calcificacio-nes asociadas con el tumor y considerar una re-sonancia magnética o ultrasonido bilateral, si lapaciente está planeando una actitud conserva-

dora. No si ya planea una mastectomía, salvoque sea por quimioterapia neoadyuvante. Si eltejido es denso, o si hay un cáncer lobulillar in-vasor, o si tiene menos de 40 años, y únicamen-te si la paciente está dispuesta a aceptar el riesgode falsos positivos, se hacen biopsias extra. Dijeque para la resonancia magnética y el carcinomaductal in situ es mejor si hay un componente in-traductal extenso que se sospecha; un tamaño demás de 2,5 cm, o algún tipo de carcinoma ductalin situ micropapilar, o márgenes más que focal-mente positivos en la escisión inicial. Muchasgracias.

EXACTITUD GENERAL

258 lesiones probadas

C Mamografía

C Mamo+EC

C US

C RM

181 (70)

195 (76)

175 (68)

188 (73)

Ningún examen solo o en combinación, fue

más exacto que la mamografía sola, aun en

mamas densas.

Cuadro 32

OTROS ASPECTOS

C El uso de imágenes adicionales ayuda

claramente si el tamaño del tumor está

subestimado en la mamografía y/o EC.

Evita la necesidad de reescisión de

márgenes.

Más importante para CIE, la RM fue

claramente superior en este grupo.

C El 87-93% del tumor adicional estaba en el

mismo cuadrante que la lesión índice.

C Tasa de 4-6% de cáncer contralateral no

sospechado.

Cuadro 33