Estrategias de farmacovigilancia en hospitales:el modelo del HU Virgen del Rocío

Jaime Torelló IserteS. Farmacología Clínica

C. Andaluz de Farmacovigilancia

Sevilla, 3 de octubre 2014

Antecedentes de la farmacovigilancia en nuestro hospital

Detección de señales generadas en HUVR

Modificación FT (2000)

Coagulación intravasculardiseminada

Dinoprostona

Retirada (1998)Hepatotoxicidad grave Ebrotidina

Modificación FT (1996)

Interacción nutrición enteral (bezoar)

Sucralfato

Retirada (1995)Hepatitis CGammagard

Medida reguladora

RAMFármaco

Estudios observacionales colaborativos

Am J Obstet Gynecol, 2004;191 (5):1637-43

CID asociada a dinoprostona u oxitocina

Drug Safety 2008;31 (2): 159-68.

HGI asociada a ISRS

Aliment Pharmacol Ther2006;23(2):235-42

HGI asociada a antiagregantes

Drug Safety 2004; 27 (6): 411-20.

HGI asociada a AINE

PublicaciónProblema de seguridad

Estudios observacionales propios

V Jornadas FV (Barcelona, 2004) Eritema polimorfo causado por medicamentos

Proyecto de Investigación(C. Salud, 2002-2003)

Efectividad del CMBDH en materia de farmacovigilancia en Andalucía

P. Investigación (C. Salud, 1993)Meth Find Exp Clin Pharmacol, 1998; 20 (Suppl. A): 96.

Farmacovigilancia en un S. de Urgencias

Publicación/comunicaciónProblema de seguridad

Descripción y experiencia (2005-2013) del modelo de farmacovigilancia

implantado en el HU Virgen del Rocío

Las 3 características diferenciales

• La vínculación entre la FV hospitalaria y CAFV– Bidireccionalidad de la información– Ámbitos: local, autonómico, nacional– Amplificar señales. Estimador precoz de incidencias

• El modelo integral y proactivo– Interrelación, sinergias– Carácter preventivo de las RAM (CSC y CFyT)

• Papel Tecnologías de la información en FV– Accesibilidad (CMBDH, DAE y otras de Farmacia)– Aplicaciones de interés en FV

Comunicación personalcon los clínicos

Disponibilidad datosepidemiológicos

Fortaleza

SISTEMA ESPAÑOLFARMACOVIGILANCIA

CENTRO ANDALUZFARMACOVIGILANCIA

FARMACOVIGILANCIA S. FARMACOLOGÍA

CMBDH (1995-)

DAE (2005-)

230.316 notificaciones (26-8-14)

Volumen anual:~ 140.000 informes de alta~ 170.000 informes de consulta~ 500.000 estudios laboratorio- Otro tipo informes: exitus,

AP, radiológicos…

Acceso directo:FEDRA

El modelo de farmacovigilancia del S. Farmacología Clínica del HUVR: experiencia, interrelaciones y accesibilidad de información

>24 años experiencia~ 32.000 notificaciones

Acceso directo:EUDRAVIGILANCE3.000.000 (Dec2010)80.000 F (Dec2010)Acceso indirecto a:-Vigibase

Acceso directo:

Tipo de actividades relacionadas con los procesos de farmacovigilancia desarrollados por el SFC/CAFV

-Todas las actividades relacionadascon estos procesos contribuyen amejorar la prevención de RAM -Los diversos procesos son interdependientes

FJ de Abajo y cols. Análisis y gestión del Riesgo.Organización de la Farmacovigilancia en España. En: El ensayo clínico. Farmaindustria, 2001.

Análisis del Riesgo: actividades (HUVR; 2005-2013)

- CMBDH (73%)- SIDCA (27%)

Notificaciones de RAM en HUVR (2005-2013)

• Número de notificaciones: 1.175• Número de RAM: 2.171• Número de fármacos sospechosos: 2.030• Interacciones: 195 (17%)• Factores contribuyentes: 210 (18%)• Poco conocidas/desconocidas: 232 (20%)• Reexposición positiva: 43 (4%)

Análisis de las notificaciones respecto al conjunto de Andalucía

1.175 225.419Notificaciones hospital profesionales sanitarios

1.175 186.676Notificacionesintrahospitalarias

942 127.726Notificaciones graves

1.175 913.061Notificaciones

HUVR

(n) (%)

Andalucía

(n)

Criterio

Detección de señales en HUVR (2005-2013)

Restricciones de uso CHMP (2011)**

Aumento incidencia trast. pancreáticos en PCH. Factores de riesgo (2010)

Tigeciclina

Pendiente de e. confirmatorio (2010)

Disminución calidad imagen pruebas Dx. de Med. Nuclear (2008)

Radiofármacos(interacciones)

Publicación (2008; 2011)

Disminución del tiempo de efectividad (2007)

Enbrel® 50mg 1v/s

Retirada (2009)*Empeoramiento grave de psoriasis (2007)

Efalizumab

Retirada (2007)Anemia aplásicaFallo hepático (2007)

Mesoterapia

MedidasRAMFármaco

* Motivada por LMP y otras RAM neurológicas e infecciosas graves** Motivada por aumento de mortalidad en ensayos clínicos

Amplificación de señales en HUVR (2005-2013)

Evaluación PRAC

Sind. Linfoproliferativopost-trasplante M.O.**(2013)

Timoglobulina®

Genzyme

Modificación FT (2013)

RAM neurológicas con afectación motora(2012)*

Levobupivacaina

MedidasRAMFármaco

* Mayoritariamente notificada al CAFV de la Comunidad de Madrid** Detectada por el CAFV de Cantabria

Contribución respecto al número total de casos o señales presentadas al CTSEFV-H

(2005-2013)

010

2030

405060

7080

90100

HUVR Resto CAFV CAFV SEFV

n=6

(%)

(32%)

HUVR: Hospital U. Virgen del Rocío; CAFV: Centro Andaluz de Farmacovigilancia;SEFV: Sistema Español de Farmacovigilancia

n=13(68%)

(8%)

n=71(92%)

n=19(27%)

n=52(73%)

RAM registradas en CMBDH del HUVR (2005-2013).Principales grupos terapéuticos

10.636/764.831= 1,4%; 51% hombres; edad media: 57 años ± 22

RAM registradas en CMBDH de HUVR (2005-2013)[CERAM: E930-E949.9]

Causa de ingreso, intrahospitalaria, antecedente patológicon= 10.636

Supervisión sistemática de HªCª n= 1.059 (10%)

Notificadas al C. Andaluz de Farmacovigilancian= 527 (5%)

Codificadas, evaluadas y cargadas en FEDRAn= 502 (4,7%)

Programa supervisión sistem ática de RAM a través de CMBDH

Ejemplos utilidad CMBDH

-Diagnósticos específicos y de baja incidencia (E. Polimorfo, invaginación intestinal)

695.1 ERITEMA MULTIFORME CIE-9

Explotación datos CMBDH

Población * del estudio de validación y del estudio de incidenc ia

7 antecedente patológico

17 Otras procedencias 36 Área HHUUVREstudio de incidencia

53 causa de ingreso 8 intrahospitalarios

61 relacionados con ingreso actualE. validación (II) del método:

CMBD (EP+CERAM)para identificar los EP por fármacos

68 EP confirmados 15 casos mal clasificados (FP)

83 casos codificados como EPE. validación (I):

VPP del CMBD respecto al diagnóstico de EP

* El nº de casos de cada cuadro corresponde a los EP por todas las causas

Incidencias de EP de ingreso hospitalario estimadas a partir del estudio de validación del CMBD (HHUUVR, Ene1995-Jun 2002)

Hospital Nº EPvalidados

(%) respecto altotal EP válidos

Total deingresos

Incidencia(105 ingresos)

General 29 54,7 129.043 22,5

Trauma(Quemados)

11 20,8 65.470 16,8

Infantil 8 15,1 70.106 11,4

Maternal 4 7,5 116.841 3,4

D. Infantado 1 1,9 47.180 2,1

HHUUVR 53 100,0 428.640 12,4

V Jornadas Farmacovigilancia (Barcelona, noviembre 2004)

Criterio N Incidencia (106 personas-año)

IC 95%

EP por todas las causas 36 6,7 4,5-8,9

Tipo EP: - EM - SSJ - NET

18 12 5

3,4 2,2 0,9

1,8-4,9 1,0-3,5 0,1-1,8

Sexo: - Hombre - Mujer

18 18

6,95 6,5

3,7-10,2 3,5-9,5

Edad: - < 20 años - 20-64 años - > 64 años

11 16 9

6,6 5,2 13,9

2,7-10,5 2,7-7,8

4,8-23,1 EP farmacológico 20 3,7 2,1-5,4

EP mortal 1 0,2 -

Incidencias de EP de ingreso hospitalario estimadas a partir delestudio de validación del CMBD (HHUUVR, Ene1995-Jun 2002)

V Jornadas Farmacovigilancia (Barcelona, noviembre 2004)

Incidencia de ingresos por invaginación en niños menores de unaño durante el período pre y postcomercialización de la vacuna del rotavirus (H. Infantil Virgen del Rocío)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Jul0

3-Ju

n04

Jul0

4-Ju

n05

Jul0

5-Ju

n06

Jul0

6-Ju

n07

Jul0

7-Ju

n08

Jul0

8-M

ar09

expresado 10.000 ingresos (IC95%)

PRECOMERCIALIZACIÓN POSTCOMERCIALIZACIÓN

IX Jornadas Farmacovigilancia (Oviedo, junio 2009)

Cluster 3 casos (mayo-agosto 2008)

Incidencia de ingresos por invaginación en niños menores de unaño. Comparación entre el período pre y postcomercialización dela vacuna del rotavirus

43,4 (21,4-80,0)2305101-7-08 al 30-3-09

24,1 (9,2-49,4)290671-7-07 al 30-6-08

13,7 (4,3-34,8)292441-7-06 al 30-6-07

19,9 (6,7-43,3)301661-7-05 al 30-6-06

36,5 (17,7-65,3)3012111-7-04 al 30-6-05

6,3 (0,6-22,6)319521-7-03 al 30-6-04

INCIDENCIA (x105 INGRESOS; IC95%)

INGRESOS TOTALES

INGRESOS POR INVAGINACIÓN

PERIODO

Comparación de incidencia entre el período pre y postcomercialización:OR= 1,3 (0,7-2,4)

6 (29%) expuestos a la vacuna

IX Jornadas Farmacovigilancia (Oviedo, junio 2009)

Ejemplos utilidad aplicación Gestión del conocimiento de Diraya Atención

Especializada [DAE; HUVR]

-Diagnóstico asociado a fármaco específico(acidosis láctica asociada a metformina)

-Valor alterado de laboratorio, impacto toxicidad en consultas externas (intoxicación/toxicidad por litio)

Gestión del conocimiento HSD

Sensibilidad de los métodos para el estudio de ingresos por MALA

61 (42-78)1931DAE***

20 (10-34)9 (5-16)

1010

49108

CMBD*CMBD**

10033TA

Sensibilidad (IC95%)

(%)

Casos validados

(n)

Casos potenciales

(n)

Método

* C1 o C2 o C3 acidosis (276.2) + C2-C10 diabetes (250-250.93) ** C1 o C2-C10 acidosis (276.2) + C2-C10 diabetes (250-250.93) y/o CERAM: 932.3

*** AP o JC: metformina/dianben/biguanida/antidiabético; JC: acidosis; laboratorio: pH< 7,35; lactato sérico > 1,6mmol/L

X Jornadas Farmacovigilancia (Valladolid, sept-oct 2 010)

Distribución de los factores de riesgo o precipitantes de MALA

92Insuficiencia hepática

143Enfermedad grave de base**

327Cardiopatía

6414Vómitos y/o diarrea

7316Edad ≥ 65 años

9621Insuficiencia renal*

(%)(n)Patología

* IRC reagudizadas; 1 por AINE; 1 por S. Fanconi (tenofovir)** 1 VIH, 1 colecistitis aguda/shock; 1 pancreatitis

X Jornadas Farmacovigilancia (Valladolid, sept-oct 2010)

Comparación de la incidencia de MALA con los estudios publicados

X Jornadas Farmacovigilancia (Valladolid, sept-oct 2010)

Diagrama población del estudio y proporción de pacientes con litemias tóxicas

16

84

010

2030

405060

7080

90100

TÓXICAS EN RANGO

CASOS POTENCIALES(n=75)

CASOS VALIDADOS(n=59)

RAMSIN

LITEMIA31/59 (53%)

RAM + NIVELESTÓXICOS

24/59 (41%)

RAMEN

RANGO4/59(7%)

(%)

n= 257 pacientes; 560 litemias

XI Jornadas de Farmacovigilancia, Bilbao (septiembr e 2011)

RAM por órganos según demanda asistencial

733142Total

3 5- -3 10Neuromuscular

4 7- -4 13Gastrointestinal

5 81 44 13Renal

6 10- -6 19Cardiovascular

20 3417 613 10Endocrinológica[>>hipotiroidismo]

36 6113 4623 74SNC[>>s. confusional]

Totaln (%)*

C. Externasn (%)*

Ingresosn (%)*

RAM por órgano

* Calculado tomando como denominador el total de pacientes (n=59) XI Jornadas de Farmacovigilancia, Bilbao (septiembr e 2011)

Gestión del Riesgo: actividades (HUVR; 2005-2013)

- Uso seguro potasio IV- Conciliación medicación

Errores de medicación con daño notificados (n=16) o identificados (n=4)

Ventajas de la aplicación gestión del conocimiento de DAE

Desde el punto de vista asistencial

• No es una base de datos, permite la escritura normal PCH

• Información sobre los ingresos, consultas externas, resultados de p. complementarias

• Permite un abordaje retrospectivo o concurrente y además realizar un seguimiento longitudinal

• Acceso a información de APS u otros hospitales• Tiempo de respuesta adecuado (eficiente)

Ventajas de la aplicación gestión del conocimiento de DAE

Para la búsqueda de Fármaco y/o RAM:• Búsqueda por principio activo o medicamento.• Búsqueda por síntoma, patología o diagnóstico• Acceso a diversos tipos de informes • Búsquedas combinadas de los diversos tipos de

informes disponibles• El resultado obtenido identifica el informe clínico

específico que contiene las condiciones de búsqueda (hipervínculo)

• Permite guardar plantillas de consulta para poder actualizar la información periódicamente

Limitaciones de la aplicación gestión del conocimiento de DAE

• Las derivadas de no ser una base de datos, al tratarse de una búsqueda por texto libre

• Para aumentar su sensibilidad deben realizarse múltiples criterios de búsqueda

• Requiere siempre de un proceso de validación a partir de los potenciales casos

Reflexiones para terminar…

• La vinculación entre la FV hospitalaria y el CAFV, el desarrollo de un modelo integral y proactivo; así como, la disponibilidad en el acceso a las nuevas tecnologías de la información, han sido claves en los resultados obtenidos

• Existe un importante potencial desarrollo en función de los recursos humanos disponibles

• Nuevos retos: – Investigación– Imprimir carácter más asistencial– Prevención de RAM

jaime.torello.sspa@juntadeandalucia.escafv.hvr.sspa@juntadeandalucia.es