ALTERACIONES NEUROENDCRINAS Y METABLICAS EN RESPUESTA AL ESTRS CRNICO

Pablo Arias

Profesor Titular Regular, Ctedra de Fisiologa Humana, FCM-UNRProfesor Adjunto Interino, Disciplina FIsiologa, FCM-UNLMdico Endocrinlogo, Centro Integral Cardiovascular de Rosario

drpabloarias@hotmail.com

Ningn estado se beneficia con una guerra prolongada

Sun Tzu, El arte de la guerra (siglo V a.C.)

ESTRS: ALGUNAS DEFINICIONES TILES (1)

Walter Cannon utiliz por vez primera el trmino stress (en ingls, presin que tiende a deformar un cuerpo slido) para definir cualquier situacin que implicara amenaza de la homeostasis (concepto tambin creado por l).

Adems, y en forma recproca, emple la palabra strain (deformacin atribuible a la aplicacin de dicha presin)para definir los cambios resultantes en el organismo, que atribuy fundamentalmente a mecanismos autonmicos.

TO FIGHT OR TO FLIGHT!!!Cannon define al SNA simptico como herramienta queprepara al individuo para la lucha o para la huda.

ESTRS: ALGUNAS DEFINICIONES TILES (2)Hans Selye ampli los mecanismos de respuesta a las situaciones de amenaza incluyendo al sistema endcrino, y describi las tres fases clsicas de una respuesta adaptativa general.Alarma Resistencia AgotamientoSelye (probablemente por mal manejo idiomtico) aplic la palabra stress a la respuesta del organismo (ms apropiadamente, strain) y no al estmulo estresante, tambin denominado estresor.Hoy se aplica el trmino de estresante o estresor para la amenaza, y se dej estrs para la respuestaSelye dice: LIFE IS STRESS AND STRESS IS LIFE Pero diferencia eustress de distress!!!(SI PERSISTE LA AMENAZA)

ESTRS: ALGUNAS DEFINICIONES TILES (3)

Desde 1960, aproximadamente, se agrupan bajo el nombre de alostasis (estabilidad por el cambio) los mecanismos neurales endocrinos inmunes que se ponen en marcha para mantener o recuperar la homeostasis Finalmente, la nocin de carga alosttica implica una sobreexigencia o una respuesta alterada de los sistemas de alostasis por activacin frecuente y reiterada por falta de freno de los mismos por respuesta desproporcionada

CONSECUENCIAS DE LA AGRESINDependen de:Intensidad del agente agresor (NOXA)Capacidad de reaccin del organismo agredido

Resultados:Muerte del organismoSupervivencia en base a la puesta en marcha de diversos tipos de reaccin o respuesta a la agresin

REACCIN ANTE LA AGRESINAGRESIN AMENAZA

ESTMULO REAL REACCIN ESTRS

ADAPTACIN (ALOSTASIS): respuesta fisiolgica adaptativa

DISTRS (CARGA ALOSTTICA): efectos desfavorables debidos a la persistencia inadecuada de la respuesta inicial intensa

REACCIN NORMAL ANTE UNEVENTO ESTRESANTE

PONER EN MARCHA UNA RESPUESTA ADAPTATIVA (ALOSTTICA)

PONER FIN A ESTA RESPUESTA CUANDO LA AMENAZA HA PASADO

REACCIN ALTERADA: DISTRS, CARGA ALOSTTICA

Mc Ewen, NEJM (1998), 338: 171-179

NormalEstrsActividadRecuperacinTiempoCarga alostticaGolpes repetidosRespuesta normal repetida en tiempo Adaptacin normalTiempoFalta de adaptacinTiempoRespuesta prolongadaRespuesta inadecuadaNo recuperacinTiempoTiempoRespuesta FisiolgicaRespuesta FisiolgicaRespuesta FisiolgicaRespuesta FisiolgicaRespuesta Fisiolgica

ESTRS, ADAPTACIN Y CARGA ALOSTTICAMc Ewen, NEJM (1998) 338: 171-179 Estresores ambientales(trabajo, hogar, vecindario)Eventos vitales principales (fallecimientos, pareja, hijos, desempleo)Diferenciasindividuales (genes, desarrollo, experiencia)Estrs percibido(AmenazaDesamparo o alerta)Respuestasconductuales(lucha o huda)RespuestasfisiolgicasAlostasis - Adaptacin Carga alostticaProteccinDaoAmbiente- Soporte social (familia, amigos, entorno laboral)(conducta personal- dieta,fumar, beber, sedentarismo)

LA RESPUESTA DE ESTRS INVOLUCRA UN CONJUNTO DE RESPUESTAS RESPUESTAS DEL SISTEMA NEUROPSQUICO CONDUCTUALES SNC SNA

RESPUESTAS NEUROENDOCRINAS

RESPUESTAS INMUNITARIAS

FUNCIN NORMAL DEL EJE HHA

HipotlamoCRH + Hipfisis ACTH + Suprarrenal Unin del cortisol a globulina transportadoraAccin normal en los tejidos

FUNCIN NORMAL DEL EJE HHA

HipotlamoCRH + Hipfisis ACTH + Suprarrenal Unin del cortisol a globulina transportadoraAccin normal en los tejidos

FUNCIN DEL EJE HHA EN SITUACIONES DE ESTRS PERSISTENTE

HipotlamoCRH + + Hipfisis ACTH + + Suprarrenal cortisol libre circulanteAccin aumentada en los tejidos

ESTRES CRONICO Y ACTIVACION NEUROENDOCRINA / SIMPATICA: ALTERACIONES ENDOCRINAS Y METABOLICAS RESULTANTESAlerta CRHHIPOTALAMOMEDIOBASALTRONCOENCEFALICOAntero-hipfisisSistemaNerviosoAutnomo GH, LH, FSH?Cortisol APORTE DE AGLb2, b31 REPRODUCCIN CRECIMIENTO RTA. CARDIOCIR- CULATORIA, RES- PIRATORIA, ETC.

ESTRS Y SECRECIN DE GONADOTROFINAS

En el siglo V a. C., Hipcrates de Cos explicaba la impotencia y la esterilidad de los escitas, un pueblo brbaro que viva en las planicies del Don, como un resultado de su modo de vida extremadamente spero:Los hombres olvidan, a causa del fro y el cansancio extremo, el impulso sexual...En las mujeres, la descarga menstrual no es como debiera ser, sino escasa y separada por intervalos prolongados...

ESTRS Y SECRECIN DE GONADOTROFINAS

En el siglo I d. C., Sorano de Efeso, autor del primer tratado de ginecologa, obstetricia y perinatologa, estableci los siguientes elementos para el diagnstico diferencial de las amenorreas:De aquellas que no menstran, algunas no tienen enfermedad y es fisiolgico para ellas no menstruar, debido a su edad escasa o avanzada, o a que estn embarazadas, o son atletas...Otras, en cambio, no menstran por una enfermedad del tero, o del resto del cuerpo, como aquellas con desnutricin, emaciacin o caquexia, o aquellas con acmulo de carnes grasas, o con fiebres o sufrimiento prolongados...

Cmo funciona el eje hipotlamo- hipfiso-gonadal (HHG) en el adulto?

El marcapasosdel eje HHG se encuentra, en los primates, en el hipotlamo mediobasal

El generador de pulsos hace que se libere un pulso de LHRH cada 60-100 min al sistema porta hipofisario

Este ritmo ultradiano es fundamental para el funcionamiento normal del eje HHG en ambos sexos

En la mujer, el generador de pulsos responde al aumento de estradiol incrementando la frecuencia y, sobre todo, la amplitud de su descarga para originar el pico preovulatorio de gonadotrofinas

Los pulsos de LHRH se originan por:propiedades intrnsecas de la neuronas LHRH la accin rtmica de factores estimulantes (glutamato) e inhibitorios (GABA)

INFECCIN Y SECRECIN PULSTIL DE LHMECANISMOS HIPOTTICAMENTE INVOLUCRADOS LH+LHRHGlutamatoIL-1LPS++GABA- (?)+

El trabajo es uno de los mximos valores del sistema Un empleo es una expectativa social y cultural adquirida desde la infancia y reforzada en la escuela El individuo que accede al mundo laboral adquiere una posicin y una identidad social y personal El desempleo interrumpe este proceso, genera una experiencia de fracaso einseguridad por falta de recursos

Globalizacin econmica (nueva organizacin del trabajo)Nuevas formas de produccin (descentralizacin + fragmentacin)Flexibilizacin laboral Nuevas formas de empleo (inseguras, inestables, peor remuneradas, con malas condiciones de trabajo)Precariedad del empleovelocidad avances tecnolgicos > rapidez/oferta de capacitacinprdida de la calificacin

Precariedad laboral como determinante social de saludTransforma condiciones de vida de asalariados y familias

Aumenta exposicin a determinantes y factores de riesgo.

Afecta al conjunto de trabajadores, pero existen grupos vulnerables: - Inmigrantes- Mujeres- Jvenes/Nios

Impacto de la transculturacin sobre el desarrollo de obesidad y diabetes en miembros de la etnia mapuchePrez-Castro et al., 2001

Permetro de cintura: evolucin a lo largo de cuatro dcadas en los EUAOkosun et al., Preventive Medicine 2004

Relacin entre permetro de cintura y riesgo de desarrollar diabetes mellitusWang et al., Am J CLin Nutr 2005

Prevalencia de Diabetes Mellitus en el Mundo Una Epidemia que Crece

INSULIN