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Estrés oxidativo

Las especies reactivas del oxígeno y su sistema de detoxificación (versión simplificada).SOD : superóxido dismutasa, GSH-peroxidasa : glutatión peroxidasa. Si este sistema es

desbordado, surge una situación de estrés oxidativo.

El estrés oxidativo es causado por undesequilibrio entre la producción deespecies reactivas del oxígeno y lacapacidad de un sistema biológico dedetoxificar rápidamente los reactivosintermedios o reparar el dañoresultante. Todas las formas de vidamantienen un entorno reductor dentrode sus células. Este entorno reductor espreservado por las enzimas quemantienen el estado reducido a travésde un constante aporte de energíametabólica. Desbalances en este estadonormal redox pueden causar efectostóxicos a través de la producción deperóxidos y radicales libres que dañana todos los componentes de la célula,incluyendo las proteínas, los lípidos yel ADN.

En el ser humano, el estrés oxidativo está involucrado en muchas enfermedades, como la aterosclerosis, laenfermedad de Parkinson, encefalopatía miálgica, sensibilidad química múltiple, y la enfermedad de Alzheimer ytambién puede ser importante en el envejecimiento. Sin embargo, las especies reactivas de oxígeno pueden resultarbeneficiosas ya que son utilizadas por el sistema inmunitario como un medio para atacar y matar a los patógenos.Las especies reactivas del oxígeno son también utilizadas en la señalización celular. Esta es denominada señalizaciónredox.

Efectos químicos y biológicosEn términos químicos, el estrés oxidativo es un gran aumento (cada vez menos negativo) en la reducción delpotencial celular o una gran disminución en la capacidad reductora de los pares redox celulares como el glutatión.[1]

Los efectos del estrés oxidativo dependen de la magnitud de estos cambios, si la célula es capaz de superar laspequeñas perturbaciones y de recuperar su estado original. Sin embargo, el estrés oxidativo severo puede causar lamuerte celular y aún una oxidación moderada puede desencadenar la apoptosis, mientras que si es muy intensa puedeprovocar la necrosis.[2]

Un aspecto particularmente destructivo del estrés oxidativo es la producción de especies de oxígeno reactivo, queincluyen los radicales libres y los peróxidos. Algunas de las menos reactivas de estas especies (como el superóxido)pueden ser convertidas por una reacción redox con metales de transición u otros compuestos de ciclo redox enquinonas, especie radical más agresiva que puede causar extenso daño celular.[3] La mayoría de estas especiesderivadas del oxígeno se producen en un nivel bajo en condiciones normales de metabolismo aeróbico y el daño quecausan a las células es reparado constantemente. Sin embargo, bajo los graves niveles de estrés oxidativo que causala necrosis, el daño produce agotamiento de ATP impidiendo la muerte celular por apoptosis controlada, provocandoque la célula simplemente se desmorone.[4] [5]

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Oxidante Descripción

•O2-, Anión

superóxidoEstado de reducción de un electrón de O2, formado en muchas reacciones de autooxidación y por la cadena de transporte deelectrones. Es poco reactivo, pero puede liberar Fe2+ de proteínas ferrosulfuradas y de la ferritina. Sufre dismutación paraformar H2O2 espontáneamente o por catálisis enzimática y es un precursor para la formación de • OH catalizado por metales.

H2O2, peróxido dehidrógeno

Estado de reducción de dos electrones, formado por la dismutación de •O2- o por reducción directa de O2. Soluble en lípidos y

por ende capaz de difundir por membranas.

•OH, radicalhidroxilo

Estado de reducción de tres electrones, formado por la reacción de Fenton y la descomposición de peroxinitrito.Extremadamente reactivo, ataca la mayoría de los componentes celulares.

ROOH,hidroperóxidoorgánico

Formado por reacciones de radicales con componentes celulares como lípidos y nucleobases.

RO•, alcoxi- yROO•, peroxi-

Radicales orgánicos centrados en oxígeno. Formas lipídicas participan en reacciones de peroxidación de lípidos. Producido enpresencia de oxígeno por adición de radicales a dobles enlaces o eliminación de hidrógeno.

HOCl, ácidohipocloroso

Formado a partir de H2O2 por la mieloperoxidasa. Soluble en lípidos y altamente reactivo. Rápidamente oxida constituyentesde proteínas, incluyendo grupos tiol, grupos amino y metionina.

OONO-,peroxinitrito

Formado en una rápida reacción entre •O2- y NO•. Liposoluble y similar en reactividad al ácido hipocloroso. Protonación

forma ácido peroxinitroso, que puede someterse a escisión homolítica para formar radicales de hidroxilo y de dióxido denitrógeno.

• Tabla adaptada de.[6] [7] [8]

Producción y consumo de oxidantesLa fuente más importante de oxígeno reactivo en condiciones normales en organismos aeróbicos es probablemente lapérdida de oxígeno activado de las mitocondrias durante el funcionamiento normal de la respiración oxidativa.Otros enzimas capaces de producir superóxido son la xantina oxidasa, NADPH oxidasa y citocromo P450. Elperóxido de hidrógeno es producido por una amplia variedad de enzimas incluidas monooxigenasas y oxidasas. Lasespecies reactivas de oxígeno juegan un papel muy importante en la señalización celular, en un proceso denominadoseñalización redox. Así, para mantener la homeostasis celular, debe lograrse un equilibrio entre la producción deoxígeno reactivo y su consumo.Los antioxidantes celulares mejor estudiados son las enzimas superóxido dismutasa (SOD), catalasa y glutatiónperoxidasa. Antioxidantes enzimáticos menos estudiados (pero probablemente muy importantes) son laperoxirredoxina y la sulfirredoxina. Otros enzimas que tienen propiedades antioxidantes (aunque esta no es sufunción primordial) incluyen la paraoxonasa, la glutatión S-transferasa, y la aldehído deshidrogenasa.El estrés oxidativo contribuye a la lesión tisular después de la irradiación e hiporexia. Se sospecha (aunque no estádemostrado) que es importante en las enfermedades neurodegenerativas incluida la enfermedad de Lou Gehrig, laenfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Huntington. También se considera queestá vinculado a ciertas enfermedades cardiovasculares, ya que la oxidación de LDL en el endotelio vascular es unprecursor de la formación de placas. Además desempeña un papel en la cascada isquémica debido a los daños por lareperfusión de oxígeno que sigue a la hipoxia. Esta cascada incluye tanto los accidentes cerebrovasculares comoataques cardíacos.

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Antioxidantes como suplementosEl uso de antioxidantes para prevenir enfermedades es controversial.[9] En un grupo de alto riesgo como losfumadores, altas dosis de beta-caroteno aumentan la tasa de cáncer de pulmón.[10] En grupos de bajo riesgo, el usode la vitamina E parece reducir el riesgo de enfermedades cardíacas.[11] En otras enfermedades, como la enfermedadde Alzheimer, las pruebas sobre la suplementación con vitamina E arrojan resultados mixtos.[12] [13] Sin embargo, lanitrona eliminadora de radicales de AstraZeneca, la droga NXY-059 muestra alguna eficacia en el tratamiento deaccidentes cerebrovasculares.[14]

El estrés oxidativo (tal como Denham Harman lo formuló en su teoría de los radicales libres) se cree que tambiéncontribuye al proceso de envejecimiento. Aunque hay pruebas favorables que confirman esta idea en organismosmodelo como Drosophila melanogaster y Caenorhabditis elegans[15] [16] las pruebas en mamíferos son menosclaras.[17] [18] [19]

Catalizadores metálicosMetales tales como hierro, cobre, cromo, vanadio y cobalto son capaces de hacer ciclos redox en los que un soloelectrón puede ser aceptado o donado por el metal. Esta acción cataliza reacciones que producen radicales y puedeproducir especies reactivas del oxígeno. Las reacciones más importantes son probablemente la reacción de Fenton yla reacción de Haber-Weiss, en el que se producen radicales hidroxilo de la reducción del hierro y peróxido dehidrógeno. Los radicales hidroxilo pueden dar lugar a modificaciones de los aminoácidos (e.g. la formación demeta-tirosina y orto-tirosina a partir de fenilalanina), hidratos de carbono, iniciar la peroxidación de lípidos, y oxidarnucleobases. La mayoría de las enzimas que producen las especies reactivas del oxígeno contienen uno de estosmetales. La presencia de estos metales en los sistemas biológicos de forma no complejada (no en una proteína u otrotipo de protección del complejo metálico) puede aumentar significativamente el nivel de estrés oxidativo. En el serhumano la hemocromatosis se asocia con un aumento de los niveles de hierro tisular, la enfermedad de Wilson conun aumento de los niveles de cobre en los tejidos y el manganesismo con la exposición crónica a los minerales demanganeso.

Catalizadores redox no metálicosDeterminados compuestos orgánicos, además de catalizadores redox metálicos también pueden producir especiesreactivas del oxígeno. Una de las más importantes son las quinonas. Las quinonas puede hacer un ciclo redox con susconjugados semiquinonas e hidroquinonas, en algunos casos, catalizando la producción de superóxido desdeperóxido de hidrógeno. El estrés oxidativo generado por el agente reductor ácido úrico puede estar implicado en elsíndrome de Lesch-Nyhan, accidentes cerebrovasculares y el síndrome metabólico. Del mismo modo la producciónde especies reactivas del oxígeno en presencia de homocisteína en homocisteinuria, así como arteriosclerosis,accidentes cerebrovasculares, y Alzheimer.

Defensa inmuneEl sistema inmunitario utiliza los letales efectos de los oxidantes haciendo de las especies oxidantes una parte centralde su mecanismo para matar a los agentes patógenos; con la producción de los fagocitos activados de ERO y lasespecies reactivas del nitrógeno. Estos incluyen el superóxido (•O2

-), el óxido nítrico (•NO), y en particular suproducto reactivo, peroxinitrito (OONO-).[20] Aunque el uso de estos compuestos altamente reactivos en la respuestacitotóxica de los fagocitos causa daños a los tejidos huésped, la no especificidad de estos oxidantes es una ventaja, yaque pueden dañar casi cualquier parte de la célula blanco.[8] Esto impide que un agente patógeno escape de esta partede la respuesta inmunitaria mediante la mutación de un único blanco molecular.

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• Strand, What Your Doctor Doesn't Know about Nutritional Medicine May Be Killing You.• Parker, The Antioxidant Miracle.

Fuentes y contribuyentes del artículo 5

Fuentes y contribuyentes del artículoEstrés oxidativo  Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=45599111  Contribuyentes: Copydays, Dr. Gregorio de la Casa, Matdrodes, 7 ediciones anónimas

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