ESTRÉS Y LA ADAPTACIÓN GENERAL * SINDROMEPOR Hans Selye, MD, Ph.D., doctor en Ciencias, FRSCProfesor y Director del Instituto de Medicina y Cirugía Experimental, Universidad de Montreal, Montreal, CanadáCon el concepto del síndrome de adaptación general hemos tratado de integrar una serie de observaciones al parecer bastante sin relación en un solo sistema unificado biológica.Me gustaría llamar la atención brevemente a la obra de Claude Bernard, que mostró lo importante que es mantener la constancia del "medio interno"; El concepto del canón de la "homeostasis"; Teoría de la "hormona del tejido en general" de Frank Hartmann de los corticoides; Observaciones de Dustin en los "venenos caryoclastic", la "enfermedad post-operatorio," la acción curativa de la fiebre, proteínas extrañas, y de otros "agentes no específicos terapéuticos"; el "suero nefrotóxico" de Masugi; ya la "pinza blatt Oro" para la producción de hipertensión renal experimental.A primera vista parecería que todas estas observaciones tienen poco en común y que no hay razón para intentar su integración en un sistema unificado de eventos fisiológicos y patológicos. Sin embargo, la mayor parte de mi trabajo de investigación se ha dedicado a la construcción de puentes entre estos y muchos datos adicionales, ya que se cree que están interconectados en la naturaleza. A través de la comprensión de su unidad que esperábamos para aprender cómo usarlos mejor para la comprensión de la vida y el tratamiento de la enfermedad.La clave de esta unificación era el principio de que todos los organismos vivos pueden responder al estrés como tal, y que a este respecto el patrón de reacción básica es siempre la misma, independientemente del agente utilizado para producir el estrés.Llamamos a esta respuesta del síndrome general de adaptación, y sus descarrilamientos las enfermedades de adaptación.Cualquier cosa que causa el estrés pone en peligro la vida, a menos que se encontró con respuestas de adaptación adecuadas; por el contrario, todo lo que pone en peligro la vida hace que las respuestas de estrés y de adaptación.La adaptabilidad y la resistencia al estrés son requisitos fundamentales para la vida, y cada órgano y función vital participa en ellos. Con el fin de presentar un esquema bien proporcionado del síndrome general de adaptación fue necesario, por lo tanto, para examinar todas las ramas de la fisiología, bioquímica, anatomía

patológica, y la medicina clínica en busca del "factor de estrés" en todos los aspectos de la normal y anormal vida.Tomará muchos años, de hecho, muchas generaciones, antes de que los detalles del síndrome general de adaptación son satisfactorios * La primera parte de la Heberden Oración, rendida el 02 de junio 1950.La segunda parte, siendo principalmente un comentario sobre placas de linterna, se resumió en el British Medical Journal del 10 de junio factoriamente dilucidado. De hecho, nosotros nunca verdad "entendemos" este fenómeno, ya que la comprensión completa de la vida está más allá de los límites de la mente humana. Pero hay muchos grados de "esclarecimiento". Parece que la niebla ha sido ahora apenas lo suficientemente dispersa a percibir el síndrome general de adaptación a través de esa medida de "Crepúsculo", que nos permite discernir la grandeza de sus contornos, pero nos llena con el deseo insaciable de ver más.Nos damos cuenta de que muchas líneas en nuestra boceto tendrán que ser vacilante, algunos incluso incorrecto, si tratamos de poner sobre el papel ahora lo seguimos viendo sólo vagamente. Pero un mapa -aunque preliminar en gran medida incompleta y parcialmente inexacta, se necesita ahora por aquellos deseosos de explotar este campo que tiene tanta promesa para todos los que sufren de estrés. Espero que estos pioneros en territorios desconocidos aceptarán mi mapa parcial y distorsionada en el sp-rit en el que se ofrece, para completar y rectificar.Es en este sentido que me gustaría que el lector considere la siguiente sinopsis de lo que creo que veo.Datos Principales y Teorías sobre la cual el general Adaptación Síndrome concepto se basa Aparte de las muchas reacciones de defensa específica (por ejemplo, la formación de anticuerpos específicos, la adaptación al frío, la habituación a la morfina, hipertrofia de los grupos musculares que tanto se utiliza) no es un síndrome integrado de reacciones adaptativas estrechamente relacionados entre sí a sí mismo el estrés no específico; esto se ha denominado la "General Adaptación Síndromes" (GAS).Se desarrolla en tres etapas: la "reacción de alarma" (AR), el escenario de la resistencia, y la fase de agotamiento.La mayoría de las manifestaciones característicos de la AR (catabolismo tisular, hipoglucemia, erosiones gastrointestinales, la descarga de gránulos de secreción de la corteza suprarrenal, hemoconcentración, etc.) son en realidad desaparecer o invertido

durante la etapa de la resistencia, pero reaparecer en la etapa de agotamiento. Esto sugiere que la capacidad de los organismos vivos para adaptarse a los cambios en su entorno, su adaptabilidad o "energía de adaptación," es una cantidad finita; su magnitud parece depender en gran medida de factores genéticos.En el síndrome de adaptación general las manifestaciones de daños no específicos pasiva están íntimamente entremezclados con los de defensa activa. Esta es una característica inherente de la tensión que provoca la adaptación general. En el estrés sentido biológico es la interacción entre el daño y la defensa, al igual que en la tensión física o presión representa la interacción entre una fuerza y la resistencia ofrecida a la misma.Además de los daños y de defensa, cada factor de estrés también produce algunas acciones específicas (por ejemplo, anestésicos actúan sobre el sistema nervioso, los diuréticos sobre el metabolismo del agua, la insulina sobre el azúcar en la sangre) Aparte de sus efectos estresantes. Por lo tanto el síndrome general de adaptación no se produce nunca en su forma pura, pero siempre se complica por acciones específicas superpuestas de los factores de estrés desencadenantes.Al contemplar S cualquier re- biológica S respuesta (por ejemplo, una enfermedad espontánea, una intoxicación, una reacción chosomatic psy-DEFENSA), por lo general es bastante difícilidentificar las manifestaciones individuales como debido, respectivamentea los daños, la defensa, o las acciones específicas de la eAgent provocativa Sólo daños y defensa no específica son parte integral de la adaptación general sín- drome RESISTENCIA, pero las acciones específicas de los factores estresantes del elicitt iinngg modifican el curso del síndrome de adaptación general resultante ( por ejemplo, el CO -c curva de glucemia W o se desviará de un el patrón característico si la insulina se utiliza como el agente estresante; las manifestaciones neurológicas serán atípico si el síndrome de adaptación presión general es provocado por éter). En este sentido, actúan como "condicionantes". Ciertas circunstancias, no directamente relacionados con la situación de estrés, también son propensos a alterar el curso del síndrome de adaptación general. Entre estos herencia, enfermedad pre-existente de ciertos sistemas de órganos, y la dieta son especialmente importantes. El dibujo esquemático adjunto no tiene en cuenta las acciones específicas de los factores de estrés,

ya que no son parte del síndrome de adaptación general. Se intenta representar solamente las principales vías por las que el estrés no específico en sí afecta el organismo y la manera en que están condicionadas tales reacciones.DefensaLas medidas de defensa sistémicos, tanto contra lesiones (tópicos) localizadas en general y, se coordinan a través de los centros vegetativos hipotalámicos y la hipófisis. Las vías iniciales a través del cual los factores estresantes actúan sobre estos centros aún no se conocen. Probablemente sea impulsos humorales o nerviosos, procedente del sitio de la lesión directa, pueden inducir el sistema hipotálamo-hipófisis al engranajeel cuerpo para la defensa. Posteriormente ambos de los dos grandes mecanismos de la integración, el nervioso y el sistema endocrino, se alertó.El Mecanismo de Defensa nervioso.Impulsos nerviosos descienden de los centros vegetativos hipotalámicos, a través de los nervios autonómicos, a los órganos periféricos. Los esplácnicos inducen la médula suprarrenal para descargar hormonas adrenérgicas Na crobios (adrenalina y noradrenalina) en la sangre. Otros nervios adrenérgicos influyen en sus órganos diana directamente a través resto fib que en el análisis final de nuevo actuar a través de la liberación de compuestos adrenérgicos, en este caso en sus terminaciones en los propios órganos efectores (vasos sanguíneos, glándulas, etc.). Es de suponer que la descarga de las hormonas adrenérgicas en la circulación es más eficaz cuando se necesitan en todo el cuerpo, mientras que los nervios simpáticos son más adecuados para impartir impulsos similares selectivamente a VCLUME 1 determinados territorios circunscritos.Los resultados más notables de tales descargas neuro-humoral son los cambios en la contractilidad del músculo liso. Debido a una vasoconstricción adrenérgico, aumenta la resistencia periférica y los aumentos de la presión arterial. Esta respuesta hipertensiva puede ser aún más acentuada por un aumento del volumen cardíaco y de la apertura, del "shunt renal", que desvía la sangre de los glomérulos corticales a la región yuxtamedulares del riñón. Esta activación neurogénica del "shunt" es bastante comparable a la inducida por la interferencia mecánica con el flujo de entrada arterial (abrazadera Goldblatt, operación "riñón endocrino") en el riñón; por lo tanto,

aumenta la producción de sustancias presoras renales (RPS). Este último también causan vasoconstricción periférica; por lo tanto aumentar aún más la resistencia periférica en el sistema cardiovascular y por lo tanto las subidas de la presión arterial (véase más adelante).Existe alguna evidencia de una descarga colinérgica simultánea durante el estrés sistémico. La activación simultánea de ambos agonistas y antagonistas se produce en muchos sistemas efectores durante el síndrome de adaptación general. Es de suponer que ayuda a estabilizar los órganos diana en la cara de estímulos muy poderosos que de otro modo podrían causar desviaciones excesivas de la norma. Esta tensión concomitante de agonistas y antagonistas es algo que recuerda a la contracción simultánea de los músculos flexores y extensores, por ejemplo, en una extremidad para prepararlo contra un posible desplazamiento por un golpe que puede venir de cualquier dirección.Sin embargo, los daños (choque) pone en peligro la vida en particular a través vasodepresor y acciones hipotensores; por lo tanto, la respuesta predominante durante el síndrome general de adaptación es una defensiva (profiláctico) vasoconstricción e hipertensión.El sistema nervioso también participa en muchas otras reacciones defensivas durante el síndrome general de adaptación, por ejemplo, la regulación del metabolismo del agua (a través del tallo y posterior del lóbulo hipofisario), el azúcar en la sangre (a través de las ramas hepáticas de la división simpática), y la sangre COUNT (a través de la contracción esplénica), pero en aras de la simplicidad estos no son spec y camente se indica en nuestra dibujo esquemático.Mecanismo de Defensa Hormonal La respuesta endocrina director al estrés se caracteriza por el llamado "cambio en la producción de hormonas del lóbulo anterior."Este consiste en una secreción disminuida de la somatotropina, las gonadotropinas (FSH, LH, prolactina) y tirotropina-que no son esenciales para el mantenimiento de la vida en condiciones de por un aumento en la secreción de ACTH acompañada de emergencia-Al parecer, el lóbulo anterior es incapaz para producir todas sus hormonas a un ritmo óptimo si está llamado a desempeñar extraordinariamente grandes cantidades de corticotropina. ACTH es una hormona "-gluco corticotropina". Induce la corteza suprarrenal para producir predominantemente gluco-corticoides-por ejemplo, "compuesto F", cortisona. Este último actúan sobre la cuenta de

sangre (linfopenia, eosinopenia, leucocitosis polimorfonuclear), el tejido thymicolymphatic (linfolisis), el sistema reticuloendotelial (aumento de la formación de anticuerpos y la fagocitosis), y la gluconeogénesis (transformación de los no azúcares en hidratos de carbono). Los gluco-corticoides presumiblemente influyen en la resistencia de muchas maneras adicionales que aún no han sido plenamente analizados. A través de todas estas acciones tales esteroides ayudan a mantener los animales adrenalectomizadas, incluso durante la exposición al estrés.Todos los gluco-corticoides hasta ahora examinadas poseen alguna actividad mineralo-corticoide (acciones sobre Na, Cl, K, y el metabolismo del agua); por tanto, se asemejan a los mineralocorticoides puros, pero este último son mucho más potentes a este respecto y poseen ninguna acción gluco-corticoide. Por lo tanto, los cambios en el metabolismo mineral y agua observados después de la inyección de ACTH no reflejan necesariamente la producción de puros mineralocorticoides corticoides por la suprarrenal.La acción de gluco-corticoides sobre el riñón todavía no se ha estudiado ampliamente. Sin embargo, las investigaciones preliminares muestran que causan marcada hiperemia de los glomérulos y pueden hacer que la última permeables a las proteínas e incluso sangre. Sobredosis pesado con glucocorticoides puede producir hialinización severa y la desintegración de los glomérulos. Esto es seguido por un aumento en la presión arterial, presumiblemente mediada a través del sistema RPS.A este respecto gluco-corticoides y mineralocorticoides corticoides pueden sinergizar mutuamente.Los gluco-corticoides inhiben la producción de cambios de arteriosclerosis (especialmente periarteritis y hialinosis).A este respecto que antagonizan los efectos de mineralocorticoides.Los gluco-corticoides generalmente inhiben la proliferación excesiva de tejido fibroso, la formación de depósitos de proteínas intercelulares (por ejemplo, hialinosis, enfermedad del colágeno, las alergias) y las reacciones de defensa contra esos granulomatosas excesivas irritantes locales que estimulan las reacciones inflamatorias en el tejido mesenquimal fibroplástica. También tienden a disminuir la velocidad de sedimentación globular (VSG) a través de su efecto sobre las proteínas de la sangre. En todos estos aspectos que actúan como antagonistas de los mineralocorticoides corticoides.

El mecanismo de las acciones anti-alérgicas y antihistaminérgicas marcados de gluco-corticoides aún no se ha dilucidado. Es, puede depender de la descomposición de las proteínas que almacenan histamina como un complejo proteína-histamina.Muchos datos sugieren que bajo condiciones de producción-mineralo corticoide estrés se incrementa igualmente. Dicho aumento también puede ser provocada por ciertos impuro, mineralocorticotrophic ejemplo, anterior-pituitaria-extractos de tejido anterior-hipófisis liofilizado (LAP). Dosis umbral de LAP se activan más a este respecto por la administración simultánea de ACTH Aparentemente la acción de este último puede ser cualitativamente alterada por algún factor ("X") presente en extractos de pituitaria de crudo y LAPEste "factor de X" parece ser un principio pituitaria específico, ya que no se ha encontrado que se produzca en preparaciones similares de otros tejidos (por ejemplo, hígado).El "factor X" es manifiestamente no ACTH, pero puede ser idéntico a uno de los otros ya conocidos, hormonas, hipofisarias. También podría ser un principio hipofisario especial, no identificado hasta ahora.Sea como fuere, ha ahora definitivamente establecido que ciertos extractos de pituitaria producen un tipo de glucocorticoides, otros un tipo-mineralo corticoide de reacción.Por otra parte, en respuesta al estrés de la hipófisis en sí puede descargar principios predominantemente gluco-corticotróficos o mineralocorticotrophic.Mineralocorticoides corticoidesLa cuota de mineralocorticoides corticoides con los gluco-corticoides la capacidad de aumentar la resistencia general de los animales adrenalectomizados. También causan lesiones graves en el riñón, si se dan grandes cantidades de ellos durante un largo tiempo. Hay distensión de los túbulos contorneados, la proliferación de los segmentos de espiral, hialinización de los glomérulos, proteinuria, la formación hialina fundido, y, eventualmente, nefroesclerosis.Es altamente probable que mineralocorticoides corticoides aumentan la producción de sustancias presoras renales, especialmente a través de algún efecto funcional directa sobre los túbulos contorneados. Incluso los subsiguientes cambios morfológicos en esta parte de la nefrona preceden al desarrollo de la esclerosis glomerular.Eventualmente, sin embargo, la constricción gradual del lecho capilar glomerular actúa un poco como la abrazadera de Goldblatt o la operación de "riñón endocrino" y, simultáneamente con

la inhibición de la filtración glomerular, aumenta la actividad endocrina de la nefrona.Al mismo tiempo la inactivación de sustancias presoras renales se ve impedida y una hipertensión renal inducida hormonalmente sobreviene.Presumiblemente, tanto estimulación de la formación RPS y la inhibición de la destrucción RPS es así inducida por corticoides mineralocorticoides. Esto afecta a los vasos sanguíneos. Al principio, el exceso resultante de las sustancias presoras provoca una vasoconstricción renal funcional, con un aumento de la resistencia periférica y la presión arterial. Sobredosis Más prolongado con resultados mineralocorticoides corticoides en cambios de arteriosclerosis (especialmente periarteritis nodosa y hialinosis), con un aumento permanente consecuente de la resistencia periférica y la presión arterial.En este sentido mineralocorticoides corticoides y gluco-corticoides antagonizan mutuamente, pero ya que (al menos en ciertos niveles de dosis) de sus acciones sobre el riñón son sinérgicos, que depende de los "condicionantes" circunstancias si la administración de gluco-corticoides a los animales sobredosis con aumentos de mineralocorticoides corticoides o disminuye la presión arterial. (Cf. también efecto acondicionador de sustancias sodio y renotrophic, a continuación.)No hay evidencia definitiva para demostrar que cualquier tipo de corticoide tiene ningún efecto vasopresor directa. La adición de corticoides en preparaciones en los vasos perfundidos no causa que se contraigan. Sin embargo, mineralo-corticoides pueden aumentar la presión de la sangre incluso en ausencia del riñón, presumiblemente al aumentar el volumen de sangre a través de su efecto sobre el metabolismo mineral y agua.Ambos tipos de corticoides actúan hacia atrás sobre el lóbulo anterior e inhiben su producción de ACTH a través del llamado fenómeno de "atrofia compensatoria." Todavía no se sabe si corticoides también impiden la producción endógena de que "el factor X" que hace ACTH mineralo-corticotropina. Sin embargo, esto es muy probable, ya que la terapia de lo contrario la ACTH sólo se agravaría condiciones caracterizadas por síntomas de sobredosis-mineralo corticoide. Si la producción del "factor X" es inhibida en la misma manera que la de ACTH ordinaria, a continuación, la acción terapéutica de ACTH es fácilmente explicable.

En ambos casos la pituitaria está expuesto a un exceso de gluco-corticoides. Estos últimos son aún más potente para provocar el fenómeno de "atrofia compensatoria" que los mineralocorticoides corticoides. En consecuencia, los estímulos endógenos corticotróficos (incluyendo "factor de X") son virtualmente eliminados y los administrados exógenamente, ACTH predominantemente gluco-corticotropina actúa uninfluenced sobre la corteza suprarrenal.Hay mucho que sugieren que al menos algunos tipos de estrés (por ejemplo, los estímulos emocionales) pueden aumentar la producción de la hormona antidiurética, que es probablemente idéntica a la vasopresina. Sin duda, este efecto es mediado por vías nerviosas que descienden desde el hipotálamo para el lóbulo posterior, ya que (a diferencia de la descarga de ACTH) se abolió por transección del tallo hipofisario.La vasopresina ejerce efectos importantes sobre la presión arterial y diuresis; estos pueden ser superpuestas sobre el patrón de reacción típica durante el síndrome de adaptación general. Sin embargo, el papel de la secreción vasQpressin durante el estrés sistémico aún no se ha investigado adecuadamente.Daños y otros condicionantes Defensa Como hemos dicho antes, muchas acciones no específicos de los factores de estrés sólo representan manifestaciones de daño y no están mediadas a través de cualquiera de los sistemas de defensa nervioso señaladas anteriormente la humoral o. Estos cambios parecen ser el resultado de necrobiosis de las células no están suficientemente protegidos por el mecanismo de defensa sistémica. Por lo tanto el catabolismo del tejido se produce bajo condiciones de estrés incluso en ausencia de la hipófisis, las glándulas suprarrenales, o el sistema nervioso simpático. Aunque gluco-corticoides aumentan el catabolismo, especialmente de proteínas fácilmente prescindibles (por ejemplo, el del timo, los ganglios linfáticos y el tejido conectivo), extensas pérdidas de proteína corporal, grasa y carbohidratos pueden ocurrir incluso después de la adrenalectomía.Por lo tanto catabolitos producidos pueden condicionar la defensix correo reacción en cadena del síndrome general de adaptación al 'varios enlaces. Hemos visto que la proteína tiende a favorecer el tipo-mineralo corticotropina de la descarga hipofisario; que los aumentos de sodio, mientras que los esteroides renotrophic disminución, la sensibilidad del riñón para las sobredosis de mineralocorticoides corticoides, que la irritación química tópica aumenta la fibroplastic- y la

acción hialinosis productoras de mineralocorticoides corticoides, y así sucesivamente. Hay muchas razones para creer que la proteína endógena liberada (o aminoácidos), sodio, esteroides renotrophic y metabolitos irritantes influiría en este tipo de acciones de la hormona de la misma manera ya que estas sustancias hacen cuando se introducen de forma exógena en el cuerpo. La intensidad y la calidad de tales "auto-acondicionado endógeno" del síndrome de adaptación general dependen en gran parte de las reservas del cuerpo de estos metabolitos y la intensidad con la que están dados de alta en la sangre. Es de suponer que esto a su vez se ve influenciada por la herencia, las diferencias entre especies, la exposición previa a la tensión, el estado nutricional del organismo, etc.Vimos que las acciones específicas de los factores de estrés individuales pueden asimismo actuar como factores condicionantes. Así, los agentes que causan daño renal intensa puede sensibilizar el cuerpo a los efectos presores del síndrome general de adaptación, tanto en la misma forma que lo hace la nefrectomía parcial; pirógenos, histamina y otros factores de estrés capaces de causar parálisis vascular severa hará selectivamente el árbol arterial "descondicionar" a la acción presora de renal endógenasustancias presoras; microbios, al ergens o traumatismos mecánicos locales pueden estimular los tejidos que entran en contacto directo con ellos (algo así como la formalina o mostaza en nuestra prueba "artritis irritación tópica") para la formación de un tejido de granuloma fibroplástica y que contiene hialina.Tales factores condicionantes afectan el mecanismo de defensa en diferentes puntos y pueden o bien aumentar o disminuir la eficacia de una cualquiera entre sus componentes individuales.Por lo tanto es evidente que la defencepattern esencialmente estereotipada del síndrome general de adaptación puede manifestarse de muy diferentes maneras, dependiendo de estos factores condicionantes.Enfermedades de Adaptación Esto es particularmente importante para la comprensión de las enfermedades de adaptación. A menos condicionantes podrían alterar considerablemente la reacción de patrón al estrés, sería imposible atribuir la artritis reumatoide, periarteritis nodosa, alergias, ciertos tipos de diabetes, la hipertensión o para el mismo agente causal, es decir, a la tensión sistémica. El concepto de que tales enfermedades ampliamente diferentes deben ser el resultado de la misma causa a menudo ha sido considerado

como bastante contrario a las opiniones aceptadas referentes a la causalidad de la enfermedad. Dado que este principio es más fundamental para nuestra interpretación de las enfermedades de la adaptación, que merece una atención especial.Señalemos primero que tal suposición no tiene precedentes en la medicina. Por ejemplo, la producción excesiva de la hormona tiroidea puede estar asociada con predominantemente oftálmica, metabólico o trastornos cardíacos.Antes de que el bacilo de la tuberculosis había sido aislado que habría sido considerado muy improbable que SUEH condiciones desiguales como la enfermedad de Pott, la tisis pulmonar, tuberculosis miliar, y el lupus tuberculosa de la piel fueron causadas por el mismo patógeno; sin embargo, este es el caso.BRITISHREVISTA MÉDICAESTRÉS Y LA ADAPTACIÓN GENERAL SÍNDROME DE BRITISH 1387REVISTA MÉDICAHemos intentado demostrar que el polimorfismo del síndrome de adaptación general sintomatología se debe a dos razones principales. En primer lugar, cada factor estresante tiene acciones específicas, además de su capacidad de producir estrés. El primero modificar la respuesta causada por el estrés como tal; por lo tanto, el polimorfismo de la adaptación general de síndrome de manifestaciones puede ser debido a los efectos específicos de los factores de estrés evocadores.El esquema siguiente ilustrará este punto. En las tres figuras de la flecha continua representa el estrés, los demás los "contaminantes" acciones específicas. Obviamente, los resultados finales de la exposición a los tres agentes representados aquí no podría ser el mismo.Este tipo de "condicionamiento" también puede ser ilustrado con un ejemplo tomado de la química. Todos los ácidos tienen muchas propiedades en común, sin embargo, las reacciones de cadaMiembro de que en este grupo son esencialmente diferentes. Las características que comparten son debido a su acidez; las propiedades que los distinguen son las reacciones específicas de los portadores de esta función ácida. En farmacología el efecto estresante es lo que las drogas tienen en común; sus otras propiedades les dotan de "acciones farmacológicas específicas." Tanto en la química y en la farmacología

de las propiedades específicas condicionan esa característica no específica (acidez, el estrés), que las acciones de grupo. Por lo tanto no hay dos ácidos-y no hay dos factores estresantes actúan exactamente iguales . Esto puede ayudar a ilustrar acondicionado por las propiedades específicas del estresor.Hemos visto, sin embargo, que incluso la exposición al mismo agente estresante puede resultar en cualitativamente diferentes respuestas. Aquí polimorfismo de la adaptación general de síndrome manifestaciones se debe al condicionamiento selectiva por factores ajenos al estresor. Este "condicionamiento periférico" puede ocurrir en las diversas estaciones intermedias del síndrome de adaptación general o en los propios órganos diana. Hemos comparado esto a los múltiples efectos se puede obtener con la misma corriente eléctrica.Durante una emergencia, puede ser necesario suministrar más electricidad para una comunidad. Esta corriente siempre será de la misma calidad y siempre se desplazará a lo largo de los mismos canales principales preexistentes. Sin embargo, dependiendo del tipo de emergencia y las necesidades especiales de cada distrito, tanto por su calidad y su cantidad tiene que ser regulada a nivel local en la periferia. Así, la misma corriente se puede utilizar para producir trabajo mecánico, sonido, luz de cualquier color, calor o frío, y de hecho se puede cerrar por completo de una localidad donde se representaría un peligro de incendio. Por supuesto, cuanto más nos acercamos a la periferia de un circuito eléctrico como el más sujeto será para acondicionado.En primer lugar, porque los cables terminales delgadas pueden más fácilmente ser manejados de los gruesos cables principales, y, en segundo lugar, porque las intervenciones en cualquier lugar a lo largo de la línea, por encima de un punto tan periférica, afectarían a la última.En esencia, el mismo se puede decir del síndrome de adaptación general. Cuanto más nos acercamos a la periferia más a menudo qué observamos desviaciones del patrón de síndrome general de adaptación estándar. Todos los factores de estrés causan unaDescarga de ACTH, pero esto puede o no estar acompañado por la producción del "factor X", que es necesario para acciones mineralocorticoides corticotropina. Interferencia en un nivel inferior puede causar desviaciones aún más selectivos de la típica respuesta de estrés. Por lo tanto, la transección de los esplácnicos puede impedir la descarga de adrenalina durante la reacción de alarma sin interferir

con ningún generales manifestaciones del síndrome de adaptación, excepto las derivadas directamente de hyperadrenalinaemia. Posibilidades para el acondicionamiento son cada vez más selectivos cuando nos acercamos a los órganos diana periféricos, cada uno de los cuales se pueden proteger o sensibilizados con las acciones típicas del síndrome general de adaptación individual.Es una característica inherente de la mayoría de los sistemas ramificadas que las ramas laterales están influenciados más fácilmente que las líneas principales. El dibujo esquemático siguiente ayudará a ilustrar esto.Ilustración de acondicionado selectiva en un sistema de ramificarse. Aquí12 órganos diana recibieron impulsos a través de las ramas de una sola línea principal. Acondicionado en A afectaría objetivos 7-12 sin afectar los objetivos de 1-6.Acondicionado en B permite metas 10-12 a ser señalados específicamente. Acondicionado a influencias C sólo el órgano un objetivo marcado 12.Las críticas principales del síndrome general de adaptación ConceptoLas líneas maestras del síndrome concepto de adaptación general no han sido impugnados, pero algunos de sus aspectos se convirtió en el objeto de mucho debate y la crítica; éstos merecen una consideración especial aquí.¿Por qué son las "Enfermedades de Adaptación", por lo polimorfo en sus manifestaciones si se deben a la tensión Mencionamos esta pregunta sólo por el bien de la integridad, puesto que ya ha sido contestada en la sección anterior.Creemos que las principales razones de este polimorfismo son los llamados "factores condicionantes, es decir, los efectos específicos de los factores de estrés evocadoras y otros factores exógenos o endógenos (herencia, enfermedad pre-existente de ciertos órganos, la dieta, la exposición previa al estrés , etc.) que puede afectar, de manera selectiva, ciertas vías o órganos diana de la respuesta síndrome de adaptación general.¿Por qué la exposición a la misma estresante producir la enfermedad sólo en ciertos individuos Es indudablemente cierto que la misma droga, microbio, irritante emocional o lesión física puede producir una enfermedad de la adaptación en una persona y se tolera impunemente por otro. Cabe recordar, sin embargo, que el síndrome general de adaptación es una reacción fisiológica útil, normal al estrés; Sólo sus

descarrilamientos se han interpretado como enfermedades de adaptación.Por lo tanto la exposición a un factor de estrés se puede esperar para producir tales enfermedades sólo si la reacción de defensa es inadecuada.Así, por ejemplo, en nuestros esfuerzos experimentales para producir el síndrome de hialinosis-hipertensión en ratas por la exposición al frío, encontramos que es necesario realizar nefrectomías unilaterales y para mantener a los animales en highsodium, dietas altas en proteínas. Todas estas circunstancias acondicionado fallaron para producir la enfermedad en ausencia de estrés, pero tras la exposición al frío que causaron un descarrilamiento del síndrome de adaptación general, con lesiones consecuentes cardiovasculares, nefroesclerosis, y un aumento en la presión arterial. Es muy probable que el hombre enfermo también, bajo la influencia del estrés, enfermedades similares desarrollaría sólo cuando el síndrome de adaptación general se evita que evoluciona de una manera normal, como consecuencia de factores condicionantes adversos.Desoxicorticosterona (DCA) puede no ocurrir en elAdrenals.-El trabajo fundamental en relación con las enfermedades de la adaptación se ha realizado en animales tratados con excesos de DCA Es este trabajo que llevó a la idea de que las enfermedades pueden deberse a una producción excesiva mineralo corticoide. Sin embargo, la evidencia ahora a la mano es insuficiente para demostrar con certeza que se produce desoxicorticosterona, como tal, por la corteza adrenal.Cabe recordar que LAP (un extracto mineralo corticotropina) también causa lesiones similares en intacta aunque no en animales adrenalectomizadas. Incluso si desoxicorticosterona sí mismo no se secretada por la corteza suprarrenal, las observaciones anteriores seguirían sugieren fuertemente que algún principio de acción similar se produce como resultado de la estimulación hipofisaria. Además, la "fracción amorfa" de Kendall, el "factor de sodio" de Hartman, y desoxocortisone, han demostrado poseer acciones típicas de mineralocorticoides. Todas estas sustancias han sido preparados a partir de las glándulas suprarrenales por varios investigadores y con buenos rendimientos, por lo que hay puede haber ninguna duda acerca de su ser productos naturales de la actividad suprarrenal.La dosis de DCA utilizado en los experimentos fundamentales sobre las "Enfermedades de Adaptación" podrá ser superior al

Las cantidades producidas endógenamente por la suprarrenal itself.-Esta crítica se ha expresado en particular con respecto a los primeros experimentos, en los que el DCA se administró en forma de inyecciones a animales no sensibilizados.Posteriormente, con la introducción de la técnica de implantación de pellets, especialmente en animales sensibilizados por la nefrectomía unilateral y / o las dietas altas en sodio, cantidades mucho más pequeñas de la hormona demostraron ser productoras de enfermedad.Hay que recordar, además, que no hay ninguna razón objetiva para considerar las cantidades patógenas de mineralocorticoides corticoides como más allá de los límites de lo que podría ser producida en el cuerpo durante el estrés. Las cantidades excretadas en la orina de los hombres que habían recibidoDCA en dosis conducentes a la hipertensión, el aumento de volumen de sangre, edema y el daño renal no superan los eliminados por los pacientes después de quemaduras, lesiones traumáticas, o infecciones agudas. Si podemos juzgar por las cantidades de glucocorticoides requeridos para producir remisiones espontáneas en aquellas enfermedades que han sido simulados en el animal por DCA sobredosis, entonces esta crítica parece ser aún más injustificada. Acerca de 10 mg. DCA de un día, dada durante un período de semanas, sería ciertamente patógena en el hombre, mientras que el 80-100 mg. de la cortisona se requiere generalmente para producir una remisión pronunciada, por ejemplo, en la artritis reumatoide o el lupus eritematoso.¿Cómo se puede conciliar el hecho de que el "tipo alérgico reumática" de la enfermedad se produce por corticoides en animales y, sin embargo, responde de manera favorable al tratamiento con corticoides en el Hombre Esta pregunta casi no merece mucho comentario ahora, a pesar de que a menudo se le preguntó justo después de la introducción de la cortisona en la práctica clínica. Los experimentos con animales originales de necesidad tuvieron que ser realizado con DCA (a-mineralo corticoide), ya que este era el único esteroide adrenal disponible en cantidades adecuadas.Sus efectos sobre muchos órganos diana son el reverso de los producidos por gluco-corticoides (cortisona, por ejemplo). Como sabemos ahora, esto se debe en parte a un antagonismo periférica a nivel de los propios órganos y objetivo, en parte, quizá, también a la inhibición por gluco-corticoides de producción de mineralocorticoides, a través del fenómeno de la "atrofia compensatoria".

La eliminación urinaria de corticoides no siempre es demostrable anormal en las Enfermedades de Adaptación. Como hemos subrayado en repetidas ocasiones en este trabajo, las enfermedades de la adaptación no necesariamente son el resultado de una deficiencia absoluta o exceso de corticoides; también pueden producirse como consecuencia de un equilibrio inadecuado entre gluco- y secreción mineralo-corticoide, o ser causado por un estado de "hypocorticoidism relativa." Así, en nuestro "artritis irritación tópica" la introducción de un irritante en la región de la unión produjo una violenta artritis en animales perfectamente normales, sin embargo, no lo hizo después de un tratamiento previo con un exceso de ACTH o la cortisona. Esto muestra claramente que la adecuación de la producción de corticoides puede evaluarse sólo en proporción al patógeno que crea una necesidad de tales hormonas. Es muy probable que los factores patógenos que causan enfermedades en individuos cuya producción de corticoides sigue siendo "normal" dejarían de hacerlo si las glándulas suprarrenales respondieron con un aumento en la secreción de la hormona en consonancia con las mayores necesidades ocasionadas por una situación anormal. De hecho, es muy posible que muchas personas que llevan los patógenos (cualesquiera que sean) de la artritis reumatoide, alergias, lupus eritematoso, etc. pueden permanecer en perfecto estado de salud durante toda la vida, porque a través del síndrome de adaptación general mecanismo que han prestado estos potenciales patógenos bastante inocuo. Para usar una analogía de un campo totalmente diferente, se podría comparar con el transportista tifoidea o meningococo que vive en perfecta armonía con los gérmenes mortales presentes en su cuerpo.Se debe mencionar, además, que algunas pruebas de una anomalía en el metabolismo de esteroides se ha observado en pacientes que sufren de enfermedades reumáticas las alérgica (por ejemplo, aumento de la excreción pregnandiol después de la administración de progesterona, anomalías en la eliminación de 17-cetosteroides).La investigación en esta línea ha sido perjudicado, debido principalmente a la dificultad de someter a ensayo la sangre o en la orina específicamente para la actividad mineralo corticoide. Sin embargo, varias mejoras recientemente publicados en las técnicas pertinentes son muy prometedores en cuanto al esclarecimiento de este importante problema.Aplicaciones clínicas del Síndrome General de Adaptación

Concepto En cuanto a la medicina clínica, creemos que el valor principal del concepto general síndrome de adaptación es que, ayudándonos a comprender el papel del factor de estrés en la enfermedad, que nos permite ajustar nuestras medidas terapéuticas en consecuencia.No específica Therapy.-Se hace cada vez más evidente que muchos de los de larga tradición, a pesar de las medidas de este tipo no-espectacularmente eficaces, no específicos terapéuticas como la terapia de la fiebre, la terapia de choque, la administración parenteral de proteínas extrañas, derramamiento de sangre, o la mera hambre-son beneficiosos, en gran parte a través del síndrome de adaptación general.A menudo, su valor principal parece ser que estimulan ACTH y gluco corticoide producción. Dondequiera que esto es así, puede ser preferible en el futuro para inyectar ACTH o la cortisona. En ciertos casos, sin embargo, la terapia no específica resultó eficaz donde ACTH falló. Por ejemplo, en enfermos mentales que no respondieron aACTH se pudiera demostrar mediante la terapia de choque posterior que se beneficiaron por el estrés no específico. Aquí presumiblemente ciertos cambios específicos, incidente al choque, actúan como condicionantes de la descarga-hipófisis adrenal, o por separado a través de otros canales del síndrome de adaptación general (por ejemplo, el sistema nervioso o la respuesta catabólica de la reacción de alarma).Hay un paralelismo sorprendente entre las enfermedades empíricamente demostrado para responder a la terapia no específica y las que muestran remisiones dramáticas bajo la influencia de ACTH y cortisona (por ejemplo, artritis reumatoide, varias condiciones inflamatorias de los ojos, alergias).A través del uso de las hormonas corticotróficos y corticoides que estamos en el umbral de desarrollar una versión moderna de la terapia no específica, que es mucho más eficaz que el anterior y se presta mejor a un análisis científico de su mecanismo.El tratamiento dietético de enfermedades cardiovasculares y renales.Las dietas pobres en condimentos (especias, sal) y / o proteína durante mucho tiempo han sido recomendados para el tratamiento de la hipertensión, nefritis, nefrosis y condiciones aliadas. Sin embargo, los resultados fueron raras veces espectacular, y, en ausencia de cualquier justificación convincente que podría justificar su uso, no han sido recibidas con entusiasmo sostenido.

Puramente observaciones empíricas sobre un material clínico heterogéneo no mostraron claramente incluso si los efectos perjudiciales de los alimentos muy sazonados se deben a sodio, cloruro, o condimentos en general. También sigue siendo un tema de debate si ciertas proteínas vegetales se toleran más fácilmente que el alimento, y sobre todo si en la cara de las pérdidas de proteínas urinarias pesados en renal enfermedad es mejor prescribir dietas bajas en proteínas, para proteger el riñón contra el exceso de trabajo o raciones ricas en proteínas, para sustituir las pérdidas urinarias constantes.Un estudio del mecanismo por el cual el estrés causa la enfermedad cardiovascular y renal ha establecido ciertos hechos concretos relativos al papel de las proteínas y los minerales en la patogénesis de las réplicas experimentales de este tipo de enfermedades. Si estos datos se pueden aplicar a las correspondientes clínicos enfermedades y hay muchas razones para pensar que pueden-entonces haremos pronto podrán prescribir dietas de forma mucho más racional.Corticotropina y corticoides Therapy.-Sin duda los datos pertinentes más importantes son los que se derivan de la utilización clínica de la ACTH y cortisona. Dado que sólo cantidades muy limitadas de estas hormonas han estado disponibles hasta la fecha, aún no es posible evaluar con precisión su alcance.Sin embargo, es precisamente ahora que alguna orientación general en este ámbito se necesita con más urgencia. A modo de resumen, digamos, por tanto, que (aparte de su utilidad obvia en hypocorticoidism y anterior-hipófisis deficiencia)ACTH y / o la cortisona han demostrado ser de valor en las siguientes condiciones:La agranulocitosisAlcoholismoAlergias, vario (además de los específicamente mencionados aquí)Rinitis alérgicaAsmaDermatitis atópicaLa blefaritisChoroideremiaCoroiditisConjuntivitis vernalisDermatomiositisLa sensibilización de Drogas

EczemaDermatitis exfoliativaEl eritema multiformeFiebres (al parecer, con independencia de la etiología, aunque probablemente la normalización de la temperatura no es siempre una ventaja)Artritis de GotaFiebre de henoAnemias hemolíticas de varios tiposInfección de herpesEnfermedad de HodgkinHipoglucemia idiopáticaIritisIridociclitisQueratitisLeucemias (varios)Síndrome de LoefflerLupus eritematoso diseminadoLinfosarcomaLos pólipos nasalesNefrosisNeurodermatitisCondiciones oftalmológicas(especialmente las caracterizadaspor alérgica e inflamatoriamanifestaciones)Periarteritis nodosaP neumonia (neumococo, "primaria atípica")PsoriasisRetinitis (centralis, pigmentosa)Neuritis retrobulbarLa fiebre reumáticaEspondilitis La artritis reumatoideEnfermedad del sueroLa tuberculosis de la laringeColitis ulcerosaUrticarias (varios)La uveítisLa rinitis vasomotora y los datos preliminares sugieren que este tipo de tratamiento también puede ser de valor en las siguientes condiciones:

Sarcoidosis cirrosis Iiver de BoeckGlaucoma La miastenia gravisHepatitis Nefritis (especialmente si debido a laAlergia a la hipertensión)El hipertiroidismo (especialmente en El pénfigo normalizar el BMR y Esclerodermia reducir el exoftalmos) Tromboangeítis ob terans liLos queloides (Buerger)Los datos disponibles sugieren que ACTH y / o la cortisona no tienen ningún valor en:Esclerosis lateral amiotróficaLos carcinomas de la mayoría de tiposInsuficiencia cardíaca congestivaDiabetes mellitusMieloma múltiplePoliomielitisACTH y / o la cortisona puede producir efectos nocivos en:Acné comúnInsuficiencia cardíaca congestivaSíndrome de CushingDiabetes mellitusEnfermedad hipertensiva de ciertos tiposNefritis de ciertos tiposOsteoporosisLa peritonitisLa septicemiaCicatrización de la heridaA este respecto también debe destacarse que bajo ciertas condiciones ACTH y / o la cortisona en realidad puede causar:O edema pulmonar agudoLa ascitisMarcada disminución en la resistencia a las infeccionesOscurecimiento de los criterios de la enfermedad (por ejemplo, fiebre y rigidez abdominal en la peritonitis, las manifestaciones hematológicas de enfermedades sistémicas, la aceleración del pulso en infecciones agudas, etc.)Problemas para investigaciones futuras En cuanto al Síndrome General de AdaptaciónEn este punto puede ser estimulante para contemplar algunas de las tareas más importantes que tenemos por delante. Sin embargo, para

hacerlo con eficacia, debemos considerar primero la dirección de este tipo de trabajo se ha tomado durante los últimos años.En 1947 hice hincapié en que: "Para la especie, el papel más importante de las hormonas es la reproducción, pero para la persona que es la diferenciación y adaptación Se hace cada vez más evidente, además, que la aplicación médica principal de la endocrinología no es el tratamiento. de la primaria, pero de las enfermedades secundarias de las glándulas endocrinas. Tumores e hiperplasias de las glándulas endocrinas, con sobredosis hormonal consecuente, o de destrucción de los órganos incretory con los síndromes de deficiencia de la hormona resultantes, son sencillos experimentos instructivos de la naturaleza que nos han enseñado mucho sobre las glándulas endocrinas .Pero estas son las enfermedades raras en comparación con los desarreglos hormonales resultantes de la mala adaptación al estrés. "Los principales síndromes fatales de medicina interna (varios reumática cardiovascular, renal, y las enfermedades de vejez) pueden pertenecen a este último grupo;. Probablemente son subproductos de las reacciones adaptativas hormonales defectuosos a una variedad de agentes patógenos no hormonales La aparente causa de la enfermedad es a menudo una infección, una intoxicación, agotamiento nervioso, o la edad simplemente viejo, pero en realidad un desglose del mecanismo de adaptación hormonal parece ser la causa última de muerte más común en el hombre "(Selye, 1947).Consideraciones similares llevaron Albright (1943) t, punto p que: "El médico que se hace llamar un endocrinólogo y limita sus intereses a tales miembros desafortunados de la sociedad como podría aparecer en el show de lado de un circo nunca se da cuenta de que la neumonía, un roto pierna, y una quemadura grave implican cambios importantes en la función de la corteza suprarrenal (cf. "reacción de alarma" de Selye), que la alteración de la homeostasis ocasionada por la insuficiencia renal crónica se mejora por un hiperparatiroidismo secundario, que la acción somatotrófico de propionato de testosterona puede ser de utilizar en muchas condiciones distintas de hipogonadismo masculino, y así sucesivamente ".Laroche (1948) destacó en particular en relación con el trabajo experimental en el síndrome de adaptación general que: "Estos experimentos arrojan una nueva luz sobre una serie de enfermedades que no se podía hasta entonces estar relacionados por los patólogos a cualquier desarreglo hormonal en particular: ciertos hypertensions,

ciertos tipos de la nefritis crónica, las afecciones reumáticas, panarteritis nodosa, etc. Desde estas condiciones pueden ser provocados por una alteración hormonal, uno se pregunta si no sería posible llevar a cabo su re-equilibrio por medio de otras acciones hormonales señalé que: " Sería tentador a la encuesta todas las enfermedades de etiología desconocida desde este nuevo punto de vista y para determinar si aquellos de entre ellos que al parecer puede ser causada por una variedad de agentes pertenecen a la categoría de las enfermedades de adaptación "(Selye, 1946) .Esto se ha logrado, a lo mejor de mi capacidad, en mi libro a punto de ser publicado. Veamos ahora algunas de esas preguntas cuya solución parece ser particularmente gratificante cuando examinamos el concepto general síndrome de adaptación, ya que se presenta durante los primeros meses de 1950.Adaptación Energy.-Desde 1937 he estado intrigado por el hecho de que una adaptación ya adquiridos a un determinado agente estresor se pierde gradualmente en el transcurso de la exposición crónica. Esto significa que la "energía de adaptación" (o adaptación) del organismo es una cantidad finita.Hay una similitud singular entre las manifestaciones de la etapa de agotamiento, que se produce cuando se pierde la capacidad de adaptación, y los de la senilidad fisiológica. Sin duda ventajas inestimables se acumulará a la práctica de la medicina si tuvimos éxito en la identificación de "energía de adaptación." Hasta el momento podemos informar ningún avance en este sentido.La fisiopatología de Periodicity.-Además del agotamiento irreversible de la senilidad, o de la "etapa de agotamiento" en el síndrome de adaptación general, hay un agotamiento temporal o la fatiga que se produce después de la exposición prolongada a menos estrés. A partir de esta condición de recuperación se produce más fácilmente como resultado de reposo.Estrés reacciones como la syndrome- adaptación general son plenamente eficaces en situaciones de emergencia a corto; quizás en gran parte porque la mayoría de las "hormonas del estrés" (sustancias adrenérgicas, ACTH, corticoides, RPS) son bien tolerados sólo durante períodos cortos y tienden a causar complicaciones severas si actúan sobre el cuerpo persistentemente durante un largo tiempo. Así, por ejemplo, las cantidades de corticoides endógenos que se derraman en la orina durante un breve emergencia (por ejemplo, quemaduras, trastornos emocionales, traumas, trabajo muscular) son

tan altas como las que se encuentran en la enfermedad de Cushing, sin embargo, no producen "Cushingoide "manifestaciones.Lo mismo es cierto de los pacientes que reciben grandes cantidades de tales hormonas para fines medicinales durante un corto tiempo. La secreción de ACTH intermitente durante diversas situaciones de estrés (infecciones, estímulos nerviosos, etc.) también puede explicar la rareza comparativa de los cambios "cushingoides" en las enfermedades crónicas; aunque aquí "descondicionamiento" cambios metabólicos, probablemente, también juegan un papel. Puede ser gratificante para examinar el mecanismo de recuperación de breves períodos de sobredosificación con las "hormonas del estrés" con el fin de aprender a evitar complicaciones cuando se administran terapéuticamente.Pero hay muchos otros datos para estimular el interés en la "periodicidad".Un cierto grado de ciclicidad es casi tan característico de la vida como la adaptabilidad sí mismo, y la falta de periodicidad, o la rigidez, es casi equivalente a la muerte. El ciclo sexual femenino, el pulso, el ritmo de sueño con todas las variaciones diurnas concomitantes, el intercambio entre actividad y descanso, entre el trabajo y el juego, la renovación periódica de las células en diversos órganos son todos indispensables para el mantenimiento de la vida normal. Los factores estresantes tienden a perturbar esta periodicidad de muchas maneras. Sería interesante examinar las posibles relaciones entre las enfermedades de adaptación debido a la tensión y lo que podríamos llamar las "enfermedades de la periodicidad."De vez en cuando nos sentimos la necesidad de reorganizar nuestras clasificaciones en la medicina, aunque nada realmente nuevo es agregado al igual que nosotros reordenamos los contenidos de nuestros cajones del escritorio.Nos da la oportunidad de eliminar los objetos inútiles y poner las más útiles en posiciones accesibles. Incluso puede llamar a nuestra atención algún artículo en el olvido que nos desterrados en la oscuridad en un momento en que no se dio cuenta de su utilidad ahora tan obvio.Nos pareció que era de interés para reorganizar la medicina en el libro al que me he referido anteriormente de acuerdo con el concepto de síndrome general de adaptación, pero puede ser igual, o incluso más, fecunda por algún investigador futuro para reorganizar ellos como "enfermedades de la periodicidad."

El problema de la "Primera Mediador."En el curso de mi trabajo he tenido varias veces la ocasión para lamentar la escasez de información relativa a los estímulos que, durante el estrés, induce la pituitaria para descargar ACTH transección del tallo (con todas sus conexiones nerviosas y vasos sanguíneos entre la hipófisis y el hipotálamo) hace no impide necesariamente esta respuesta. Las vías nerviosas entre el hipotálamo y la pituitaria pueden ser de importancia en el caso de exposición a factores de estrés puramente neurogénicos; queda por ver, sin embargo, lo que conlleva el "mensaje de estrés" al lóbulo anterior de una piel quemada, una extremidad traumatizada, o tejidos dañados por infecciones sistémicas e intoxicaciones. He expresado la opinión de que tal vez una descarga ACTH puede ser causado por cualquier alteración en las características químicas o físicas de la sangre, pero esto no es más que una hipótesis. Seguir trabajando en esta línea es muy necesaria.La posible valor terapéutico del síndrome general de adaptación Componentes, distintos de adrenalina, ACTH, y Gluco-corticoids.-Hasta ahora la atención se centró principalmente sobre la utilidad de las descargas de adrenalina y glucocorticoides, el ex mediada por el simpático, este último por la ACTH Es muy probable que muchas otras manifestaciones del síndrome de adaptación general participan en el aumento de resistencia. A este respecto se podría pensar de noradrenalina. mineralocorticoides corticoides, hormonas antidiurética (vasopresina), acetilcolina, histamina, los productos de linfolisis y antihistamínicos incluso endógenos.Cómo perfecto es la correlación entre Gluco-corticoida mediados anti-artrítica Actividad Hasta el momento todas nuestras observaciones sugieren que el poder de un compuesto para inhibir la artritis reumatoide o la "artritis irritación tópica", para causar thymico-linfática involución, eosinopenia, y depósito de glucógeno en el hígado y para antagonizar ciertas manifestaciones de la "síndrome hialinosis" son todas las actividades correlacionadas. En los términos de la farmacología de esteroides esto significaría que se trata de acciones subordinadas de la potencia-gluco corticoide, al igual que cornificación vaginal, estro uterino, y atrofia testicular son acciones subordinadas de la folliculoid (estrogénica) potencia. No es seguro, sin embargo, que esta aparente legalidad se aplicará a todos los esteroides que pueden estar disponibles en el futuro.Hay algunas razones para creer que cortisonediene (un compuesto que difiere de la cortisona por la introducción de un segundo doble

enlace en C, -7) posee ciertas actividades de glucocorticoides sin ser capaz de causar una remisión clínica en la artritis reumatoide. Además esclarecimiento de estos aspectos de la farmacología de esteroides, sin duda, sería ampliar el alcance de fármaco-terapia en las enfermedades de la adaptación.Cómo perfecto es la correlación entre mineralocorticoides y Hialinosis Actividad En general, las preparaciones con acciones mineralocorticoides corticoide marcados (retención de NaCl,K eliminación, diuresis) también son más eficaces en la producción de hialinosis experimental. Sin embargo, al comparar las acciones de LAP, desoxocortisone y desoxicorticosterona este paralelismo no parece ser perfecto. Además, en dosis muy altas, en ciertos territorios vasculares (por ejemplo, riñón) incluso gluco-corticoides pueden causar hialinosis, aunque en otros órganos diana inhiben tales cambios, incluso en los mismos niveles de dosis. Deseamos hacer hincapié en la necesidad de un análisis más profundo de la correlación entre la actividad mineralocorticoide y hialinosis.Acondicionado selectivo en general.- Vimos que algunos factores (dieta, medicamentos, etc.) pueden aumentar o disminuir selectivamente la acción de las hormonas del estrés en ciertos órganos. Con el fin de acentuar la deseable y para minimizar los efectos indeseables de la ACTH y cortisona es imprescindible para obtener más información sobre las actividades de estos "condicionantes".Acondicionado selectiva de la respuesta suprarrenal en Particular.-La posibilidad de influir en la suprarrenal, a voluntad, para producir diferentes tipos de hormonas merece una mención especial. La corteza suprarrenal puede producir una variedad de compuestos, a saber, mineralocorticoides, glucocorticoides, corticoides testoids, folliculoids, y tal vez incluso "lipocorticoids."Hemos demostrado, además, que la respuesta morfológica de la corteza suprarrenal también puede ser cualitativamente alterada por factores condicionantes. Llegamos a la conclusión de que la farmacología de la corteza suprarrenal, no es más que hasta ahora se ha pensado que una estimulación más o menos intenso por la ACTH Sería de gran interés para aprender más acerca de los factores que nos permiten inducir la corteza suprarrenal como limitado- para responder en cualitativamente diferentes maneras.A este respecto, el "factor X", recientemente descubierto que parece estar presente en APE impuro y LAP, es de especial interés. Puede

ser una nueva hormona o una mezcla de los principios anterior de los lóbulos ya identificados. En cualquier caso, tendremos que intentar su identificación con el fin de entendercómo la hipófisis puede reaccionar al estrés mediante la descarga mineralo- y gluco-corticoides en proporciones variables.La reciente demostración de que la noradrenalina es producida por la médula adrenal plantea la posibilidad de su participación en reacciones de emergencia. Hasta ahora solo adrenalina se ha considerado a este respecto. ¿Hay factores que pueden condicionar la médula suprarrenal para producir adrenalina o noradrenalina, ya sea predominantemente selectivo Hypocorticoidism.-El problema de hypocorticoidism selectiva está estrechamente relacionada con la descrita anteriormente.El síndrome producido por el exceso de mineralocorticoides menudo ha sido comparado con el de la insuficiencia suprarrenal. En ambos casos hay una tendencia a desarrollar hipoglucemia, una predisposición a la artritis, una disminución de la resistencia a varios tipos de factores estresantes, y, en ciertas circunstancias, hiperplasia-thymico linfático. En estos aspectos, las manifestaciones de hypocorticoidism se asemejan a los de un exceso mineralo-corticoide. Por otra parte, la hipertensión y hialinosis son característicos únicamente de este último. La relación entre hypocorticoidism completa (como causada por adrenalectomía) y selectivo hipo-glucocorticoidism (como inducido por sobredosis-mineralo corticoide) requiere más estudio.¿Por qué es RPS Como máximo Producido Cuando es mínimamente desintoxicado? -Se Ha observado que las condiciones que hacen que el riñón a producir un exceso de RPS también interfieren con su capacidad para desintoxicar tales sustancias presoras. De hecho parece que hay un lugar estrecho paralelismo inversa entre la producción y RPS RPS desintoxicación. Quizás compuestos tales como DCA y las intervenciones tales como la operación "riñón endocrina" cambiar la dirección de una reacción química reversible entre RPS y algunos precursor inactivo. Si en el cuerpo de la cantidad total de RPS más su precursor fue bastante constante, factores que tenderían a dirigir el proceso hacia la producción de RPS sería entonces disminuirá automáticamente su inactivación. Esto no es sino una de las muchas explicaciones posibles de los hechos observados, pero en vista de la gran importancia práctica de la hipertensión renal del campo sin duda merece un análisis sistemático.

¿Por qué es la ACTH (o cortisona) capaz de producir remisiones tanto en granulocítica Anemias y en agranulocitosis Quizás aquí granulocitosis y agranulocitosis no son más que manifestaciones secundarias de una respuesta a algún agente evocadora cuyo efecto estresante está mitigado por gluco-corticoides. La condición es aparentemente comparable con el aumento de la temperatura corporal ocasionado por la cortisona en la hipotermia de Addison, aunque el mismo compuesto deprime fiebre causada por una variedad de patógenos.El mecanismo de este tipo de respuestas duales queda por esclarecer.Es la similitud en los efectos farmacológicos de adrenérgicos y corticoides compuestos únicamente compuestos y corticoides Coincidiendo adrenérgicos comparten una serie de acciones, como la capacidad de producir hiperglucemia y la hipertensión, para aumentar la eficiencia muscular, y para antagonizar ciertos tipos de reacciones alérgicas.Puede ser significativo que tales efectos variados son compartidos por las hormonas de la corteza suprarrenal y la médula, pero la causa y el propósitode estas similitudes, como los de la proximidad morfológica entre corteza suprarrenal y la médula-permanecer oscuro.Otros problemas Varios La inhibición de la cicatrización de heridas y la regeneración por gluco-corticoides plantea la posibilidad de que los mineralocorticoides pueden actuar a la inversa, pero esto aún no se ha demostrado.La ocurrencia frecuente de infecciones purulentas (por ejemplo, pulmonar, renal, o abscesos hepáticos) en los animales y el desarrollo ocasional de peritonitis en el hombre tratados con grandes dosis de gluco-corticoides sugieren que estas hormonaspueden ser herramientas útiles en el análisis de las inflamaciones en general.El papel de los corticoides en la patogénesis y el tratamiento de la hipertensión, eclampsia, úlcera péptica, trastornos psicosomáticos, varios tipos de tumores, etc., simplemente ha sido sugerido por los experimentos completados hasta la fecha. Seguir trabajando en esta línea sería muy deseable. ACTH y sustitutos de cortisona se necesitan con urgencia para fines terapéuticos. La posibilidad de sintetizar ACTH de sus constituyentes aminoácidos está ahora bajo investigación, y es muy posible que ciertos esteroides de estructura similar a la cortisona pueden ayudar a disminuir el alto costo y aumentar la disponibilidad de

estos compuestos útiles. También será necesario explorar sistemáticamente losfármacos que podrían actuar como sinergistas gluco-corticoide en ciertos casos específicos. Algunos de estos problemas ya han sido discutidos bajo el título de "condicionamiento", pero muchas aplicaciones afines vienen a la mente. Por ejemplo, podría ser útil para deprimir la formación de granuloma en tuberculosis y otras enfermedades infecciosas con el fin de exponer a los microorganismos para el efecto destructivo de los antibióticos. Debe estudiarse si, a la ausencia de formación de encapsulación y granuloma, microorganismos serían atacados con mayor facilidad por los agentes antimicrobianos.La necesidad de especialistas en adaptación y problemas de Stress.-Finalmente nos gustaría hacer hincapié en que la ciencia de la adaptación está empezando a convertirse en una rama separada de la medicina. Además de especialistas en ciertas técnicas (cirugía, rayos X, laboratorio de diagnóstico) y los órganos diana (corazón, tracto gastrointestinal, piel, ojos), necesitaremos el especialista en estrés y adaptación. Al igual que sus colegas de otras disciplinas, tendrá que pedir prestado a campos afines. El oftalmólogo tiene que familiarizarse con ciertos aspectos de la cirugía, medicina interna, alergias, etc .; el cardiólogo debe saber mucho sobre los resultados de rayos X, la física involucrada en el electrocardiograma, etc. Del mismo modo el especialista estrés tendrá que dedicar una buena parte de su tiempo al estudio de la medicina interna, la fisiología y la patología experimental, alergia, neurología , endocrinología, y así sucesivamente. Sin embargo, la inmensidad de la materia relacionada con el estrés problemas, sin duda requerirá la formación de especialistas que pueden ser consultados en relación con enfermedades en las que el factor de estrés juega un papel predominante.Sinopsis esquemática del AdaptationSyndrome Concepto General Y ahora en estos últimos párrafos me gustaría resumir de forma concisa lo que me parece el resultado más importante.Todos los agentes pueden actuar como factores de estrés, produciendo tanto estrés y acciones específicas. Ningún agente puede producir una sin la otra. Las acciones específicas afectan a los órganos diana en una variedad de maneras. El estrés actúa sólo a través del síndrome de adaptación general. Causa defensa y daños. La defensa moviliza agonistas y antagonistas, los cuales, a través de su interacción en el órgano diana, estabilizar el último y

ajustar su respuesta a una lesión. Pero el estrés también causa invariablemente algún grado de daño a través del síndrome de adaptación general. Esto afecta igualmente el órgano diana, aunque no a través de la humoral y nerviosomediadores de la defensa no específica.Factores ajenos al síndrome de adaptación general (por ejemplo, la herencia, la dieta, la exposición previa al estrés) pueden condicionar estas respuestas. Así, en el análisis final de la reacción del órgano diana dependerá de las acciones específicas del factor de estrés, los efectos del síndrome resultante general de adaptación (agonistas, antagonistas, el daño no específico), y factores condicionantes ajenos. Esto explica cómo la esencia estereotipado adaptación general la respuesta síndrome puede conducir a una variedad de síndromes polimorfas y por qué tantas enfermedades aparentemente no relacionadas son susceptibles de tratamiento por "las hormonas del estrés."Heriddy. Dieli, anteriores o ANTAGONISTAS \ * exposiciones estrés tc) Enfermedad consta de dos componentes daños y defensa. Hasta ahora la medicina intentó atacar casi sólo el patógeno dañino (para matar los gérmenes, a los tumores sobre consumos específicos, de neutralizar venenos). En cuanto a la defensa, hasta ahora la medicina limitado a este tipo de asesoramiento vago en cuanto a la utilidad de descanso, comida sana, etc. Un estudio del síndrome de adaptación general sugiere que a partir de ahora vamos a ser capaces de confiar en los medios mucho más eficaces para ayudar a los no adaptationl lesión local o sistémica específica complementando las medidas de defensa naturales del síndrome general de adaptación cada vez que éstos son subóptimas.REFERENCIASAlbright, F. (1943). En Textbook of Medicine, 6ª ed de Cecil.Saunders, Philadelphia.Laroche (1948). Discurso Inaugural en H5pital Bichat, París.Selye, H. (1946). J. Clin. Endocrinol., 6, 117.(1947). Libro de texto de Endocrinología, primera ed. Montreal.El informe anual "Heberden Ronda" se llevó a cabo por el profesorF. Coste, profesor de reumatología en la Universidad de París,en el Hospital Cochin en mayo 20. Los miembros del ProfesorUnidad de Coste y sus colaboradores presentaron casos y trabajos cortos.Los miembros de presidente y muchos de la rama francesa de laLiga Internacional contre le Rhumatisme asistió, y los miembros

de la rama británica también fueron invitados. Profesor Costedio una revisión de sus intentos de estimular la pituitaria y laglándulas suprarrenales o para producir efectos similares a la cortisona; epinefrina,anestesia general, la estimulación del seno carotídeo o infiltracióncon procaína, radiografías, y la onda corta diatermia dirigida a laglándulas todos habían sido juzgados. Él también había utilizado andrógenos, estrógenos,acetato de desoxicorticosterona en grandes dosis, solo y enjunto con el ácido ascórbico, y, también sin efecto, A-4-pregnenolona. Dr. Delbarre entonces mostró una película que ilustra laefectos de ACTH en la artritis reumatoide, y leer un papel,en la que analizó 40 casos de mielomatosis vistos durante elpasado tres años. Otros papeles estaban por el Dr. JP Amoudruzen el uso de la tomografía de las articulaciones sacro-ilíacas a principiosespondilitis anquilosante; Profesor Merle D'Aubigne en eltratamiento de la espondilolistesis; Dr. J. Forestier en un tipo deanquilosante hiperostosis vertebral; y el Dr. Mathieu Pierre-Weilen la angina de pecho en la artritis reumatoide. Dr. GD Kersley dio unacuenta de un caso inusual de la gota y el Dr. EGL Bywaterscasos de la artrosis post-reumática de Jaccoud descrito.La Sociedad se entretuvo a almorzar por el profesor Coste, yrealizó una visita a Enghien, donde fueron agasajados nuevo.A la recepción también fue dado por el British Council.