Upload
arif-tantri-h
View
49
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
1/21
ESTROGEN & PROGESTOGENBerbagai jenis E & P alamiah / sintetik utk :
- Kontrasepsi,TSH, berbagai jenis kel ginekologik
Klasifikasi Estrogen :
STEROID NONSTEROID
ALAMIAH Estradiol (E2) Fitoestrogen
Estron (E1) Glikosida Jantung
Estriol (E3)
SINTETIK Etinil Estradiol Dietilstilbestrol
Mestranol Klorotianizen
Clomifen Citrat
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
2/21
A. ESTROGEN STEROID
1. Estrogen Alamiah:
a. Klasik :
- Estron (E1),Estradiol (E2),Estriol (E3) dg per: 10:100:1- Klasik o k ke 3 jenis ini yg per1 berhsl diisolasi
b. E A yg lain Estrogen Equin Konjugasi (EEK /Equlin)brsal dr urin kuda hamil (Pregnant Mares)
- EEK : 10 campuran E konjugasi- (50 % Estron Sulfat), (25 % Equillin Sulfat)
- (15 % 17-Dihidroequilin Sulfat)
- (10 % 17-Dihidroequilin Sulfat,17-Estradiol Sulfat, 17-Estradiol Sulfat,
Equilenin Sulfat,17-Equilenin Sulfat, 17-Dihidroequilenin
Sulfat & 8,9 Estron Sulfat)
- Equilin jenis E yg tdk dijumpai pd manusia tp terdpt pd urinkuda hamil (Pregnant Mares)
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
3/21
Konjugasi artinya Esterisasi kelompok hidroxi
pd molekul steroid dg suatu asam : Sulfat atau
asam glukoronid Dlm btk konjugasi fungsi hormon tsb melemah
/ tdk berfungsi = sekl
Didlm tubuh y i hati akan di dekonjugasi ,ikatan ester dilepas dr mol steroid oleh
enzym2 spt : enz Aril Sulfatase, stlh dilepas
hormon tsb baru dpt mlkkan aktivitasnya, shghati2 pemberian E konjugasi pd ggn f.hati
E alamiah plg >> Tx TSH & PUD, jrg kontrasepsi
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
4/21
2. Estrogen sintetik : a. Etinil Estradiol (EE) Pemberian gugus Etinil pd atom C 17 dr Estradiol E dsbt 17-
Etinil Estradiol sejenis E yg kuat
7an pe(+) gugus etinil memperlambat penghancuran enzym2didlm hati
EE E yg kuat menekan kerja hormon2 / memicu pembtkanzat2 EE,15-25 g/hr tlh me factor pembekuan 120-150 % &me kadar renin darah 150-200 % shg risiko trombosis &hipertensi
50 mcg EE F. Pembekuan darah : Factor I 150 %
Factor II 150 %
Factor V 125 %
Factor VII 150 %
Factor VIII 200 % Factor X 180 %
Antitrombin III 90 %
Fibrinolisis
Plasminogen 120 %
Agregasi trombosit jg me
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
5/21
b.Estrogen Sintetik : Mestranol
Akan berkhasiat biologik bila tlh diaktifkan
didlm hati mjd EE
Obat2 yg menghambat pengaktifan M EE :
Rifampisin, Etinodiol diasetat, Linestrenol,
Klormadinon asetat
Dulu M dipakai sbg kontrasepsi hormonal skrg
mulai ditinggalkan
Penggunaan EE sbg TSH tdk dianjurkan o kselain mjdkan hiperplasia end.um jg risiko
hipertensi & emboli paru
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
6/21
Kekuatan berbagai Estrogen :
- E3, efektif utk atrofi pd vagina, tdk hot flushes
- Utk menilai khasiat E dilakukan uji supresi hip.se & ujistimulasi thd protein hati
- Kasiat biologik berbagai jenis E :
SHBG : Serum Human Binding Globulin , CBG : Corticosteroid B G
FSH LH SHBG CBG ANGIOTEN
SINOGEN
Estradiol (E2) 1 1 1 1 1
Estriol (E3) 0,3 0,1 - - -
Estron sulfat
(E4)
0,9 0,9 0,9 0,7 1,5
EEK 1,1 1 3 1,5 5
EE 120 100 500 600 350
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
7/21
Dr tabel diatas tampak bhw EE >> kuatmenekan secresi Gnd.pin >< E alamiah
Shg EE > dipakai sbg Opk agar ovulasi dptditekan secara bermakna
EE jg memicu dg kuat SHBG & A.genesis
OPk sll dg Progesteron sintetik turunantestosteron masculinisasi, namun krn SHBGkadarnya tinggi akbat EE, mk Ps (T) banyakdiikat SHBG shg pengaruh masculinisasi tdk
muncul Dg dosis kecil (5 g) EE, tlh dpt me SHBG
200 %
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
8/21
B. Estrogen Nonsteroid
1. Estrogen non steroid alamiah :
terbuat dr bahan alami (tumbuh2an) yg memelikikhasiat estrogenik , meskipun struktur kimia berbedadg steroid :
a. Fitoestrogen
b. Glikosida Jantung
2. Estrogen nonsteroid sintesis :a. Dietilstilbestrol (DES), per1 ditemukan (1940-1950), banyak
digunakan utk ginekologik, mulai ditinggalkan o kmenimbulkan carsinoma
b. Klorotianisen (TACE), efek estrogenya lemah, biasa dipakai
sbg supresi laktasi pasca melahirkanc. Clomifen Citrat, digunakan sbg induksi ovulasi dg
mengganti sebuah klompok etil pd klompok klor1). Dr mol klomifen terbentuk Tamoxifen Tx ca mamae
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
9/21
Progestogen Alamiah & sintetis
1. Progestogen alamiah : Progesteron
2. Progestogen sintesis ada 2 :
a. Turunan Progesteron :struktur kimia menyerupai progesteron : ada 2
1). Turunan Pregnan :a). Dengan Asetilat : MPA, Megestrol Asetat, Siproteron Asetat
b). Tanpa asetilat : Didrogesteron
2). Turunan nonpregnan :- Demegeston
- Promogeston
- Nomegestrol Asetat
b. Turunan Testosteron :
struktur kimia menyerupai testosteron ada 2
1). Dengan gugus Etinil : ada 2a). Turunan Estran : Noretindron, Noretinodrel, Linestrenol, NoretindronAsetat, Etinodiol Asetat
b). Turunan Gonan : Levonorgestrel, Desogestrel, Gestoden, Norgetimat
2). Tanpa gugus Etinil- Dienogest
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
10/21
Fig 1 Chemical structures of progestogens structurally related to progesterone
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
11/21
FIG. 4. CLASSIFIC. OF PROGEST. & EXAMPLE OF EACH TYPE
NATURAL PROGESTOGENS SYNTHETIC PROGESTOGENS
PROGESTERONE
STRUCTURALLY RELATED TOPROGESTERONE
STRUCTURALLY RELATED TOTESTOSTERONE
Pregnane derivatives Norpregnane der
Demegestone
Promegestone
Nomegestrol acAcetylated
Medrosyprogesterone Ac
Megestrol acetate
Cyproterone acetate
Chlormadinone acetate
Medrogestone
Nonacetylated
Dydrogesterone
Ethinylated Nonethinylated
Dienogest
Estrane derNorethindrone
NorethynodrelLynestrenol
Norethindrone ac
Ethynodiol diac
Gonane der
Levonorgestrel
Desogestrel
Gestodene
Norgestimate
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
12/21
a. Turunan Progresteron
- P.sintetik turunan P (t. pregnan dg asetil)
Sdkt berpengaruh mtblisme lipid (HDL) Tdk perlu diaktifkan didlm hati
. MPA memp khasiat antiandrogen y i dgmenghambat aktifitas enzym 5 -reduktase, shg
testosteron tdk terjd (kadarnya menurun) Efek masculin tdk ada baik pd ibu / janin
tdk terjd pe E2 yg berarti folikulogenesis msh N menekan ovulasi tanpa mengganggu f.ovarium &sintesis steroid sex
MPA memp ikatan kuat dg receptor glukokorticoid &aldosteron, akan nampak bila pd pemberian dosis tinggiy i terjd retensi cairan dg keluhan : nyeri mamae,betis & sakit kepala
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
13/21
. Siproteron Asetat memp antiandrogen yg plg kuat Sft glukokorticoid sangat lemah, pd dosis tinggi menekan
secresi kortisol
Hati2 pd wnt gemuk, jar lemak dpt menyimpan SiproteronAsetat yg banyak, shg pengeluaran dr tubuh lambat, wlo sdhdihentikan pengaruh dr Sp.A. msh didptkan
P. s. turunan P(t. Pregnan tanpa asetil)
- Didrogesteron : turunan Retroprogesteron mell penyinaranProgesteron dg Ultraviolet
Tx ab imminens & Insuffiensi korpus luteum
P. sintesis turunan P (non pregnan) Nomogestrol Asetat (Nom AC)
Memp sifat antiandrogen , tdk memp ikatan dg receptormineralokorticoid (antimineralokorticoid), shg mencegah retensicairan aman thd psn ggn jantung & ginjal
Ikatan thd receptor glukokorticoid lemah
Tdk mempengaruhi metblisme lipid
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
14/21
Drospirenon generasi baru : dg struktur kimia :
6 , 7 , 15 , 16 -dimetilen 3-oxo- 17 -pregnan-4 ene-21,17- karbolakton
Bila melihat struktur kimianya termasuk turunanSpironolakton yg memp sifat klinik & fisiologik hampir =Progesteron
Jg digunakan sbg OPk dg EE, dsn Drospirenon bersifatmenempati receptor aldosteron, antimineralokorticoid tdk
retensi cairan / BB & T tdk Pd umumnya OPk (EE + P sintetis T)
EE memicu Angiotensinogen di hati, oleh Renin diubah menjdAngiotensin I & oleh enzym diubah menjd Angiotensin II &Dipeptid
Angiotensin II mrpkan Vasokonstriktor kuat & memicu secresiAldosteron di cortex Adrenal (aldosteron msbb retensi cairan)
Sdg P sintetis T tdk memp antimineralokorticoid shg tdk dptmengimbangi efek EE shg terdpt klhan nyeri kepala, mamae &Tensi
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
15/21
b. Progestogen sintetis turunan Testosteron : Struktur kimia berubah
Memp efek androgenik & anabolik
Tdk memp efek mineralokorticoid Tdk mesbb retensi cairan
Norgestrel & Noretisteron memp efek androgenik plgkuat
Linestrenol, Noretisteron Asetat, Etinodiol Asetat barumemp khasiat biologik stlh diaktifkan didlm hatimenjd Noretisteron (membebani f.hati), metabolismedisini dpt terganggu bila terdpt obat2 : anti TBC, oralDM & Fenobarbital
Pd Tx lama mekadar HDL-kolesterol (pdhlLipoproteinCardio protektif) shg risikoArteriosklerosis & peny jantung coroner me, mk pdTx jenis ini ht2 wnt dg : peny Jantung, Hati & Ginjal
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
16/21
SHBG :
(Serum Human / Sex Hormon Binding Globulin)
- Khasiat biologik h, tdk hanya tergantung dr :
- Dosis, lm Tx, resorbsi, mtblisme namun jg dmn
keberadaan h tsb didlm darah & target sel
- Hanya h yg bebas (tdk terikat protein) berkhasiatbiologik
- Jmlh h steroid yg bebas dlm darah hanya sdkt 1-
3 % saja, sdg sisanya diikat protein2 spt albumin &
globulin : SHBA & SHBG, p u
- Estrogen diikat albumin, & kuat sekl shg E yg bebas dlm
drh tinggal 1,8-8,1 % saja
- Progesteron diikat globulin
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
17/21
Estrogen yg bebas & yg terikat
- Progestogen turunan progesteron diikat SHBA
- Progestogen turunan testosteron diikat SHBG
- Didlm tubuh progestogen sintetik disimpan didlm lemak,
shg bila dosisnya tinggi akan tersimpan berupa depo- Wnt gemuk o k lemaknya tinggi Pr.gen yg tersimpan
semakin banyak , shg wlo sdh dihentikan ber th2 msh mbriefek thd tubuh
Jenis Estrogen Bebas SHBG SHBA
1. Estradiol 1,8 % 37 % 61 %2. Estron 3,6 % 16 % 80 %
3. Estriol 8,1 % 1 % 91 %
4. Equilin - 26 % 13 %
5. E Estradiol 1,5 % - 98,5 %
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
18/21
- Tempat pembuatan SHBA & SHBG didlm hati
- E & h Tiroxin(T3&T4) memicu pembtkan SHBG
- Khmlan, hipertyroid, Tx E, sir.sis hepatis, me --- Pr.gen s turunan T, menghambat pmbtkan --
- Wnt gemuk androgen mnghambat -- SHBG
- Androgen yg risiko peny jantung coroner >>
- Didlm lemak androgen di aromatisasi oleh enzymaromatase mnjd E
- SHBG wnt gemuk , mk E bebas didlm darah
- E yg risiko ca mamae & end.um- SHBG memp daya ikat yg kuat thd Di hidro
testosteron (DHT) & Norgestrel, sdg thd E3 sangatlemah
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
19/21
Daya ikat SHBG thd berbagai jenis steroid
dibanding dg Testosteron
Testosteron 1,00
Norgestrel 0,67
Estradiol 0,58
Noretisteron 0,19
E Estradiol 0,01
MPA 0,001
Daya ikat SHBG maupun SHBA thd steroid dptterganggu oleh obat2 :
Norgestrel / Noretisteron ber= Testosteron
N / N akan menggeser T dr ikatanya dg SHBG, shg T jdbebas didlm darah & menimbulkan E.S. : akne,seborrhoe, hirsutisme t4 2 tertentu di tubuh
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
20/21
- Kontra Indikasi Tx Estrogen & Progestogen
- K I, E alamiah & Pr.gen s turunan P tdk begitu >>bila >< E sintetik maupun Pr.gen s turunan T
- K I bisa absolut maupun relatif spt pd bab M.se
- K I absolut & relatif dr E sintetik & Pr.gen sturunan T :
- K I absolut Estrogen sintetik :- Khmlan, tromboemboli, tromboplebitis, rwyat apoplexi
cerebri, ggn sirculasi perifer, perdrhan pervag yg blmdiket psbb, SLE, DM dg komplikasi (angiopati), T dgkomplikasi / T sulit ditangani, cenderung trombosis,micro angiopati, rwyat : stroke, infarc jantung, ggnsecresi empedu, kolesstasis intrahepatic, peny hatikronik /akut, melanoma, hodkin disease, migren ygberhub dg sh , anemia bln sabit, hemosisteinuria, &hipertrigliserid yg sulit ditangani
5/24/2018 Estrogen & Progesteron
21/21
K I relatif Tx Estrogen sintetik & Pr.gen s
turunan T :
Mastopati der III, ca cervix, ca end.um, myomauteri, laktasi, obesitas, merokok, angina pectoris,
op jantung, insuffisiensi jantung & ginjal, peny :
hati ringan, kantong empedu, ggn mtblsme lemak,
DM, ggn hemostasis, rwyat / sdh menderita
tromboplebitis, imobilisasi lama, protesa mamae,
usia > 35 th, adenoma hip.se,
hiperpigmentasi,epilepsi, dispnoe, migrain &rwyat dlm kluarga < baik (T, Dm dll), penurunan
HDL & peningkatan HDL