ESTUDIO CREDENCE: CANAGLIFLOZINA Y RESULTADOS RENALES EN DIABETES TIPO 2 Y NEFROPATÍAPerkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med. 2019. DOI: 10.1056/NEJMoa1811744

DISEÑO:Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego.

CRITERIOS INCLUSIÓN:o Edad ≥ 30 años.o Diabetes tipo 2 (DM-­2) con enfermedad renal crónica (ERC).o HbA1c: 6,5% -­ 12%o FGe: 30 -­ 90 mL/min/1,73m2

o Cociente albúmina/creatinina (CAC): 300-­5.000 mg/go Tratamiento con IECA o ARA-­II ≥ 4 semanas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN:o Cetoacidosis diabética o DM tipo 1.o Tratamiento con inmunosupresores por enfermedad renal,

antecedente de diálisis o transplante renal, enfermedad renal no diabética.

o Potasio > 5,5 mmol/L.o Episodio cardiovascular en las 12 semanas previas.o Insuficiencia cardiaca clase IV (NYHA).o Terapia dual con IECA, ARA-­II, IDR o ARM.

Screening

Run-­in

R4.401

CANAGLIFLOZINA 100

PLACEBO

2.202

2.199

§ Media de seguimiento: 2,62 años.§ Revisiones: semanas 3, 13 y 26.§ Posteriormente, seguimiento con llamadas o visitas

médicas a intervalos de 13 semanas.

RESULTADOSCanagliflozina vs placebo

Objetivo primario compuesto de:• Enfermedad renal terminal (ERCt): diálisis o FGe <15 mL/min durante

≥ 30 días, o trasplante renal.• Duplicación del nivel de creatinina sérica ≥ 30 días.• Mortalidad por enfermedad renal (McR) o cardiovascular (MCV).

Objetivos secundarios:1. Compuesto de MCV u hospitalización por IC (HIC).2. Compuesto de MACE: MCV, infarto de miocardio o ictus.3. HIC.4. Compuesto de ERCt, duplicación del nivel de creatinina o McR.5. MCV.6. Mortalidad por cualquier causa (MCC).7. Compuesto de MACE, HIC u hospitalización por angina inestable.

Resultado objetivo primario: • ERCt, duplicación creatinina, McR, MCV.

43,2 vs 61,2 /1000 pac./año RRR: 30%HR: 0,70;; (IC: 0,59-­0,82) p <0,0001 NNT: 22

Resultados objetivos secundarios:1. MCV, HIC: 31,5 vs 45,4 RRR: 31%

HR: 0,69;; (IC: 0,57-­0,83) p <0,001 NNT: 462. MACE: 38,7 vs 48,7 RRR: 20%

HR: 0,80;; (IC: 0,67-­0,95) p= 0,01 NNT: 403. HIC: 15,7 vs 25,3. RRR: 39%

HR: 0,61;; (IC: 0,47-­0,80) p <0,001 NNT: 464. ERCt, duplicación creatinina, McR:

27 vs 40,4 RRR: 34%HR: 0,66;; (IC: 0,53-­0,81) p <0,001 NNT: 28

5. MCV: 19,0 vs 24,4 RRR: 22%HR: 0,78;; (IC: 0,61-­1,00)

6. MCC: 29,0 vs 35,0 RRR: 17%HR: 0,83;; (IC: 0,68-­1,02)

7. MACE, HIC u hospitalización angina inestable:49,4 vs 66,9 RRR: 26% HR: 0,74 (IC: 0,63-­0,86)

CONCLUSIONES:• En pacientes con DM-­2 y ERC proteinúrica, Canagliflozina redujo el riesgo de la variable combinada de enfermedad renal terminal, duplicación de creatinina, y mortalidad renal y cardiovascular.

• Hubo beneficio en las demás variables renales de forma independiente, sobre todo en los pacientes con FGe entre 30-­59 mL/min o con CAC > 1000 mg/g.

María Seoane VicenteComité científico del GdT HTA y ECV

Características de los sujetos de estudio:• Media edad: 63 años• Hipertensos: 97 %• Insuficiencia cardiaca: 15 %• Enfermedad cardiovascular: 50 %

• Media HbA1c: 8,3 %• Media FGe: 56 mL/min• FGe 30-­59 mL/min: 29 %• FGe < 30 mL/min: 31 %• Mediana CAC: 927 mg/g

meses

EFECTOS ADVERSOS: La tasa de eventos adversos fueron similares en general en ambos grupos, excepto:• Infecciones genitales micóticas: 3,8 vs 0,6 RR: 3,8 (2,1-­7,1)• Cetoacidosis diabética: 2,2 vs 0,2 HR: 10,8 (1,4-­83,7) 11 casos en el grupo de canagliflozina (92% con insulina).Sin diferencias significativas en el riesgo de amputación de miembros inferiores ni en las tasas de fractura:-­ Amputaciones: 12,3 vs 11,2 HR: 1,1 (0,8-­1,6);; Fracturas: 11,8 vs 12,1 HR: 1,0 (0,7-­1,4)

meses