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QUIZZ Parmi les facteurs de risque de survenue des
cancers de l’endomètre il y a: Age Exposition aux oestrogènes Tabac Virus HPV Syndrome de Lynch HNPCC Tamoxifène
QUIZZ Parmi les facteurs de risque de survenue des
cancers de l’endomètre il y a: Age Exposition aux oestrogènes Tabac Virus HPV Syndrome de Lynch HNPCC Tamoxifène
QUIZZ Comparativement aux cancers ovariens, les
cancers de l’endomètre ont un pronostic: Meilleur quel que soit le stade Meilleur pour les stades précoces Moins bon pour les stades précoces Moins bon pour les stades avancés
QUIZZ Comparativement aux cancers ovariens, les
cancers de l’endomètre ont un pronostic: Meilleur quel que soit le stade Meilleur pour les stades précoces Moins bon pour les stades précoces Moins bon pour les stades avancés
QUIZZ La prise en charge thérapeutique des tumeurs de
stade 1 est conditionnée par: Le type histologique Les comorbidités de la patiente Le groupe pronostique de la tumeur Le désir de fertilité de la patiente
QUIZZ La prise en charge thérapeutique des tumeurs de
stade 1 est conditionnée par Le type histologique Les comorbidités de la patiente Le groupe pronostique de la tumeur Le désir de fertilité de la patiente
QUIZZ La curiethérapie vaginale a-t-elle une meilleure
balance bénéfice/risque que la radiothérapie pelvienne?
Oui, quelque soit le stade Oui pour les stades limités Oui, pour les stades avancés Non
QUIZZ La curiethérapie vaginale a-t-elle une meilleure
balance bénéfice/risque que la radiothérapie pelvienne?
Oui, quelque soit le stade Oui pour les stades limités: stades 1 de risque intermédiaire Oui, pour les stades avancés Non
QUIZZ Les cancers de l’endomètres de stade avancé ou
en rechute peuvent faire l’objet de thérapies systémiques de type:
Chimiothérapie Hormonothérapie Traitements anti-angiogéniques Traitements ciblant EGFR Traitements ciblant HER 2 Traitement ciblant la voie PI3K-AKT-mTOR
QUIZZ Les cancers de l’endomètres de stade avancé ou
en rechute peuvent faire l’objet de thérapies systémiques de type:
Chimiothérapie Hormonothérapie Traitements anti-angiogéniques Traitements ciblant EGFR Traitements ciblant HER 2 Traitement ciblant la voie PI3K-AKT-mTOR
Epidémiologie
Cancer gynécologique le plus fréquent en France 3eme cancer chez la femme dans le monde Incidence avec 6 560 nouveaux cas estimés en 2010*
Population: femmes ménopausées, âge moyen 68 ans
Relativement bon pronostic: La survie relative à 5 ans est globalement de 76 % Stade localisé (70 % des diagnostics): 95 %
*InVS 2012
Physiologie Embryogenèse: l’uterus et les
trompes dérivent des canaux mullériens / le vagin dérive du sinus urogénital L’épithélium de surface de
l’endomètre et de l’endocol sont glandulaires / l’épithélium de surface du col et du vagin sont pavimenteux Fonction physiologique de
l’endomètre: nidification hormonosensibilité+++
phénomènes vasculaires ++
Facteurs de risque de cancer de l’endomètre (type1) L’hyper-oestrogénie d’origine exogène (traitement hormonal substitutif, Tamoxifène®) d’origine endogène (syndrome des ovaires polykystiques, tumeur
ovarienne, ménopause) Obésité Hypertension artérielle Hyperlipidémie Nulliparité (infertilité) Une prédisposition génétique: le syndrome de Lynch ou
HNPCC
Albertini AF, et al. Bull Cancer 2012 ; 99 : 7-12.
Syndrome de Lynch ou HNPCC 2% des cancers de l’endomètre (Hampel et al. Cancer Res 2006)
Prédisposition génétique: cancer colique (formes non polypoïdes), cancer de l'endomètre, de l'ovaire, de l'estomac, de l'intestin grêle, du foie, de l'appareil urinaire supérieur, du cerveau et de la peau Mutation des gènes de réparation de l’ADN « mismatch
repair »: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 instabilité microsatellitaire
ADK à cellules claires 3% des cas
ADK endométrioïde 75-80% des cas
Anatomopathologie
Carcinosarcome < 1%
ADK séropapillaire 10% des cas
Classification moléculaire Cancer de TYPE 1 Cancer de TYPE 2
Hyperoestrogénie Non hormonodépendant Age 50-60 ans Age >65 ans (post ménopause) Précurseur: hyperplasie avec atypies
Précurseur: carcinome intra-épithélial
80% des cas 20% des cas ADK endométrioïdes et mucineux ADK séreux, cellules claires.
Carcinosarcomes Survie à 5 ans: 80% Survie à 5 ans: 40% Mutation de PTEN Instabilité microsatellitaire Mutations K-ras, B-catenin
Mutation de P53 Inactivation P16 Surexpression HER-2 Mutation de l’E-cadhérine
STADES Ancienne Classification FIGO 2009 I: limitée à l’uterus A limitée à l’endomètre A limitée à l’endomètre ou
infiltrant < 50% du myomètre
B infiltrant < 50% du myomètre B infiltrant > 50% du myomètre
C infiltrant > 50% du myomètre - II: infiltration cervicale
A Glandes endocervicales uniquement
Infiltration du stroma cervical
B stroma cervical III: dissémination locale ou régionale
A Séreuse - Annexe - Cytologie péritonéale positive
A Séreuse - Annexe
B métastases vaginales B métastases vaginales ou atteinte paramétriale
C Métastases gg (pelvis, lombo-aortique LA)
C1: gg pelviens + C2: gg LA +
IV: dissémination aux organes de voisinage ou à distance
A Envahissement de la vessie ou du rectum
A Envahissement de la vessie ou du rectum
B Métastases à distance B Métastases à distance
Diagnostic Clinique: métrorragies post-ménopausiques Imagerie diagnostique: Echographie: épaississement de l’endomètre > 9-12mm,
aspect polypoïde IRM: infiltration myométriale, atteinte des paramètres,
envahissement ganglionnaire locorégional Imagerie d’extension: Scanner TAP En cas d’atteinte péritonéale massive: discuter PET-
TDM à la recherche d’une atteinte ganglionnaire sus diaphragmatique
Biologie: CA 125 Anatomopathologie: biopsie de l’endomètre par pipelle
de Cornier ou sous hystéroscopie
Facteurs pronostiques Les facteurs pronostiques reconnus dans le cancer de
l'endomètre sont : le stade FIGO l'infiltration du myomètre le grade histologique (pour les endométrioides) le type histologique
La survie à 5 ans est de : Stades 1 88-92%
Stades 2 69-86% Stades 3 6-42% Stades 4 <5%
Classification Pronostique Groupes Stades Grades Histologie
Bas risque I A 1-2 Endométrioïde
Risque intermédiaire
I B I A
1-2 3
Endométrioïde Endométrioïde
Risque élevé I B
I A-B
3 Endométrioïde Papillaire séreux Cellules claires Indifférencié
STADE 1, Type 1 Prise en charge chirurgicale des tumeurs à bas risque
Hystérectomie totale avec salpingo-ovariectomie bilatérale sans lymphadénectomie
Option: Traitement conservateur de l’utérus Désir de grossesse, Stade I, grade 1 sans envahissement myométrial Après exploration cœlioscopique des ovaires pour éliminer une
extension extra-utérine ou de la séreuse
Option: Traitement conservateur des ovaires associé à une hystérectomie totale avec salpingectomie bilatérale Patientes < 40 ans désirant le maintien des fonctions ovariennes
Bas risque I A G 1-2 Endométrioïde
STADE 1, Type 1 Traitements adjuvants des tumeurs à bas risque
Lésions limitées à l’endomètre: pas de traitement complémentaire Lésions infiltrant moins de 50% du myomètre :
curiethérapie post-opératoire à haut débit de dose
Bas risque I A G 1-2 Endométrioïde
InCA 2010
STADE 1, Type 1 Prise en charge chirurgicale des tumeurs de pronostic intermédiaire
Risque intermédiaire
I B I A
G 1-2 G 3
Endométrioïde Endométrioïde
Hystérectomie totale + salpingo-ovariectomie bilatérale Pas de lymphadénectomie pelvienne En option si : stade IB grade 2 stade IA grade 3 avec envahissement myométrial
La pertinence de la détection du ganglion sentinelle pour ces
patientes est en cours d’évaluation
InCA 2010
Etude SENTI-ENDO: intérêt de la détection du ganglion sentinelle
Essais prospectif multicentrique de 2007 à 2009 125 patientes Stades FIGO I-II GS+Curage ganglionnaire
pelvien systématique, étendu aux ganglions lomboaortiques pour les patientes à haut risque (type II)
Objectif principal : Estimer
la valeur prédictive négative de l'examen des ganglions sentinelles ilio-pelviens
Prélèvements des GS détectés
Examen histologique négatif
Curage ganglionnaire iliaque
externe bilatéral
Examen histologique positif
Curage iliaque primitif et
lomboaortique sous rénal
Ballester M, et al. Detection rate and diagnostic accuracy of sentinel-node biopsy in early stage endometrial cancer: a prospective multicentre study (SENTI-ENDO). Lancet Oncol. 2011;12(5):469-76.
Etude SENTI-ENDO: intérêt de la détection du ganglion sentinelle
Détection GS : Hémi-pelvis droit : 77% - Hémi-pelvis gauche : 76% Taux global de détection : 98%. Valeur prédictive négative : 100% - Sensibilité 100%
Si l’on considère le patient : Valeur prédictive négative : 97% Sensibilité : 84%
Parmi les 111 patientes ayant au moins un GS détecté, 19 avaient des méta- stases ganglionnaires (17 %) Parmi les 57 patientes à risque faible, 6 (11 %) avaient des métastases
ganglionnaires au niveau des GS et tous les ganglions non-sentinelles étaient négatifs Parmi les 33 patientes à risque intermédiaire, 5 (15%) avaient des
métastases ganglionnaires au niveau des GS pelviens et tous les ganglions non sentinelles étaient négatifs
Ballester M, et al. Detection rate and diagnostic accuracy of sentinel-node biopsy in early stage endometrial cancer: a prospective multicentre study (SENTI-ENDO). Lancet Oncol. 2011;12(5):469-76.
STADE 1, Type 1 Prise en charge adjuvante des tumeurs de pronostic intermédiaire
Risque intermédiaire
I B I A
G 1-2 G 3
Endométrioïde Endométrioïde
La radiothérapie externe n’est pas recommandée (PORTEC 1) Une curiethérapie postopératoire à haut débit de dose est
recommandée (PORTEC 2)
InCA 2010
Aalders et al. 1980
PORTEC 1 2011
GOG 99 2004 ASTEC 2009
n= 540 n= 714 n= 392 n= 905
Population Stade 1 1B, G2-3 1C, G1-2
1B-C 1A-B, G3 1 C-II A, G1-3
Suivi médian 160 69 58
Schéma Chir+Curie +/- RT
Chir +/- RT Chir +/- RT
Chir +/- RT
Récidive locorégionale
7 vs 2 % 15 vs 6 % 9 vs 1% 7 vs 4 %
Récidive vaginale
- 2 vs 11 % 7 vs 1% 4 vs 2%
Récidive pelvienne
- 3 vs 4 % 2 vs 0.5 % 3 vs 2%
Récidive à distance
10 vs 5 % 9 vs 7 % 6 vs 5 % 6 vs 7 %
Survie Globale 91 vs 89 % 60 vs 52 % 86 vs 92 % 84 vs 84 %
PORTEC 1 Probabilité de rechute
locorégionale (vaginale et/ou pelvienne)
Nout RA, et al. Long-term outcome and quality of life of patients with endometrial carcinoma treated with or without pelvic radiotherapy in the post operative radiation therapy in endometrial carcinoma 1 (PORTEC-1) trial. J Clin Oncol. 2011;29(13):1692-700.
0 5 10 15
100
75
50
25
0
RT = Radiothérapie No RT = pas de RT
0 5 10 15
10
20
30
Temps (années)
Temps (années)
Surv
ie g
loba
le (c
umul
ée
%)
Rec
hute
loco
régi
onal
e (c
umul
ée
%)
354 360
RT No RT
Nombre à risque
284 276
199 209
48 42
354 360
RT No RT
Nombre à risque
283 303
200 231
50 47
n F
Radiothérapie 354 15
Pas de radiothérapie
360 50
Log-rank p < 0.001
n F
Radiothérapie 354 152
Pas de radiothérapie
360 136
Log-rank p = 0,14
Courbe de survie globale
Radiothérapie (n=113)
Pas de RT (n=133) Moyenne ± DS P
SF-36 État général État physique Limitations dues à l’état physique Douleurs corporelles Vitalité Fonctionnement sociale Limitations dues à l’état psychique Santé psychiques Score physique résumé du SF-36 (PCS) Score psychique résumé du SF-36 (MCS)
58 ± 22 50 ± 30 40 ± 44 62 ± 27 57 ± 30 71 ± 29 64 ± 47 71 ± 22 38 ± 12 51 ± 12
62 ± 17 62 ± 27 59 ± 45 70 ± 23 62 ± 19 79 ± 24 77 ± 36 73 ± 18 42 ± 11 52 ± 10
0,082 0,004 0,003 0,009 0,055 0,030 0,033 0,526 0,014 0,614
Symptômes urinaires Fréquence le jour Fréquence la nuit Urgences Manque de sommeil dû aux symptômes Nécessité de rester près des toilettes Incontinence urinaire Dysurie Difficulté à vider la vessie Limitation des activité due aux symptômes
47 ± 31 48 ± 27 46 ± 33 21 ± 27 26 ± 32 30 ± 31 6 ± 16 16 ± 25 11 ± 21
37 ± 31 39 ± 27 32 ± 32 20 ± 30 10 ± 20 16 ± 23 6 ± 16 11 ± 22 4 ± 13
0,015 0,017 0,001 0,716
< 0,001 < 0,001 0,810 0,121 0,006
Symptômes digestifs Limitation des activités due aux symptômes Urgence Incontinence fécale Diarrhée Perte de sang Ballonnements Flatulence Crampes abdominales
26 ± 34 44 ± 37 19 ± 30 25 ± 33 2 ± 11 18 ± 27 30 ± 29 20 ± 28
15 ± 26 25 ± 33 8 ± 19
10 ± 20 1 ± 5
13 ± 23 26 ± 29 12 ± 21
0,006
< 0,001 0,002
< 0,001 0,416 0,199 0,240 0,011
PORTEC 1: Toxicités
Nout RA, et al. Long-term outcome and quality of life of patients with endometrial carcinoma treated with or without pelvic radiotherapy in the post operative radiation therapy in endometrial carcinoma 1 (PORTEC-1) trial. J Clin Oncol. 2011;29(13):1692-700.
PORTEC 2
Rationnel tiré de PORTEC 1
La RT engendre des toxicités et n’a pas d’impact sur la survie
La plupart des rechutes sont vaginales
PORTEC 2
Nout RA, et al. Vaginal brachytherapy versus pelvic external beam radiotherapy for patients with endometrial cancer of high-intermediate risk (PORTEC-2): an open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2010;375(9717):816-23.
Probabilité cumulée de rechute vaginale et de rechute pelvienne
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0
0
0,02
0,04
0,06
0,08
0,10
0 1 2 3 4 5
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0
0
0,02
0,04
0,06
0,08
0,10
0 1 2 3 4 5
Prob
abilit
é cu
mul
ée d
e re
chut
e va
gina
le
Prob
abilit
é cu
mul
ée d
e re
chut
e pe
lvie
nne
EBRT = Radiothérapie externe VBT = Curiethérapie vaginale
EBRT = Radiothérapie externe VBT = Curiethérapie vaginale
EBRT VBT
214 213
212 204
194 193
133 136
83 78
35 35
214 213
212 203
199 190
136 135
85 79
35 36
Nombre à risque
0 1 2 3 4 5 Années depuis randomisation
0 1 2 3 4 5
Années depuis radomisation
p = 0,74 p = 0,02
PORTEC 2
PORTEC 2
Nout RA, et al. Vaginal brachytherapy versus pelvic external beam radiotherapy for patients with endometrial cancer of high-intermediate risk (PORTEC-2): an open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2010 ;375(9717):816-23.
Probabilité cumulée de rechute locorégionale et courbe de survie globale 1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0
0
0,02
0,04
0,06
0,08
0,10
Prob
abilit
é cu
mul
é de
rech
ute
loco
régi
onal
e
0
0 1 2 3 4 5
1 2 3 4 5
EBRT = Radiothérapie externe VBT = Curiethérapie vaginale
Années depuis randomisation
EBRT VBT
214 213
212 202
197 190
134 134
83 78
35 35
Nombre à risque
p = 0,17 p = 0,57
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0 Su
rvie
glo
bale
0 1 2 3 4 5 Années depuis randomisation
214 213
211 205
198 192
135 135
84 79
34 35
PORTEC 2
STADE 1 Type 1 Prise en charge thérapeutique des tumeurs à haut risque
• Hystérectomie totale +salpingo-ovariectomie bilatérale + lymphadénectomie lomboaortique et iliaque commune +/- lymphadénectomie pelvienne (intérêt thérapeutique chez des patientes qui n’ont pas d’adénomégalies suspectes à l’imagerie et qui vont recevoir une irradiation externe pelvienne n’est pas démontré)
• Radiothérapie externe pelvienne conformationnelle (45 Gy) postopératoire +/- curiethérapie vaginale de surimpression
• Pas de chimiothérapie intraveineuse adjuvante hors essai clinique
InCA 2010
Risque élevé IB G 3 Endométrioïde
STADE 1 Type 2
CARCINOMES À CELLULES CLAIRES OU PAPILLAIRES SÉREUX Hystérectomie totale avec salpingo-ovariectomie bilatérale +lymphadénectomie pelvienne et lomboaortique +omentectomie infracolique +cytologie et biopsies péritonéales +/- Chimiothérapie intraveineuse adjuvante séquentielle Radiothérapie externe pelvienne conformationnelle (45 Gy) postopératoire +/- curiethérapie vaginale de surimpression
InCA 2010
CARCINOSARCOMES Hystérectomie totale +salpingo-ovariectomie bilatérale +lymphadénectomie pelvienne et lomboaortique +cytologie et biopsies péritonéales +/- Chimiothérapie intraveineuse adjuvante séquentielle Radiothérapie externe pelvienne conformationnelle (45 Gy) postopératoire +/- Curiethérapie vaginale de surimpression
STADE 2
Chirurgie: Hystérectomie + Annexectomie bilatérale +lymphadénectomie pelvienne et: Si type 1: CLA (d’emblée ou à la suite d’une lymphadénectomie
pelvienne en cas de ganglions pelviens positifs) Si type 2 : omentectomie infracolique + CLA +cytologie et biopsies
péritonéales
En cas de type 2 : Chimiothérapie adjuvante séquentielle
Radiothérapie externe pelvienne conformationnelle (45 Gy) postopératoire + curiethérapie vaginale postopératoire à haut débit de dose
OPTION: En cas d’atteinte de gros volume du col de l’utérus, radiothérapie préopératoire externe pelvienne conformationnelle (45 Gy) +/- curiethérapie préopératoire (15 Gy)
InCA 2010
STADE 3 SÉREUSE ET/OU ANNEXES - STADE IIIA/T3A
CHIRURGIE: Hystérectomie totale + annexectomie bilatérale +omentectomie infragastrique + lymphadénectomie pelvienne et lomboaortique + cytologie péritonéale
ADJUVANT: En cas d’atteinte isolée de la séreuse: Radiothérapie externe
pelvienne conformationnelle (45 Gy) postopératoire + curiethérapie postopératoire à haut débit de dose
En cas d’atteinte cervicale: curiethérapie postopératoire à haut débit de dose
En cas d’atteinte annexielle: chimiothérapie intraveineuse adjuvante séquentielle
InCA 2010
STADE 3 ENVAHISSEMENT VAGINAL ET/OU PARAMÉTRIAL - STADE IIIB/T3B Radiothérapie exclusive Radiothérapie externe pelvienne conformationnelle (45 Gy) + curiethérapie
utérovaginale (15 Gy) Stadification ganglionnaire lombo-aortique préthérapeutique peut être
discutée (hauteur de champs d’irradiation) Curages lombo-aortiques En cas d’impossibilité chirurgicale: importance de la TEP: faible sensibilité
(50%) mais 100% de spécificité possibilité de sursoir au curage si TEP Positif en lombo-aortique
STADE 3 ENVAHISSEMENT VAGINAL ET/OU PARAMÉTRIAL - STADE IIIB/T3B Stadification ganglionnaire lomboaortique préthérapeutique peut être discutée (hauteur de champs d’irradiation): CLA ou TEP Radiothérapie exclusive Radiothérapie externe pelvienne conformationnelle (45 Gy) + curiethérapie
utérovaginale (15 Gy) +/- Chimiothérapie intraveineuse concomitante
Chirurgie de la tumeur primaire peut être discutée en cas de réponse incomplète
InCA 2010
PORTEC 3 Radiochimiothérapie concomitante suivie d'une chimiothérapie adjuvante
VS irradiation pelvienne seule, chez des patientes ayant un cancer de l'endomètre avancé Essai de phase 3, randomisé et multicentrique
Objectif principal : Comparer la survie globale et la survie sans échec
Randomisation
cisplatine IV J1 et J22 + radiothérapie
pelvienne 5 séances/sem,
pdt 6 sem
paclitaxel IV + carboplatine IV
toutes les 3 sem jusqu'à 4 cures
radiothérapie pelvienne
5 séances/sem, pdt 6 sem
3 semaines
GG PELVIENS STADE IIIC1/N1
GG LOMBO-AORTIQUES STADE IIIC2/N1
ATTEINTE DES GANGLIONS DIAGNOSTIQUÉE À L’IMAGERIE
Chirurgie 1ère: hystérectomie totale +salpingo- ovariectomie bilatérale + CP+ CLA Radiothérapie externe
pelvienne conformationnelle (45 Gy) + curiethérapie vaginale +/- Chimiothérapie adjuvante
séquentielle
Si possible: Traitement chirurgical premier (hystérectomie totale avec salpingo-ovariectomie bilatérale+ CP +CLA) + Radiothérapie externe pelvienne et lomboaortique conformationnelle (45 Gy) +curiethérapie vaginale postopératoires
Radiothérapie externe pelvienne et lomboaortique conformationnelle (45 Gy) + surimpression ganglionnaire +curiethérapie utérovaginale
Chimiothérapie séquentielle InCA 2010
Chimiothérapie adjuvante
SELS DE PLATINE
4 essais randomisés de chimiothérapie adjuvante couplée à la radiothérapie + 3 essais comparant la chimiothérapie à base de platine vs la radiothérapie Méta-analyse de la Cochrane*: en faveur de la chimiothérapie ↓ risque de récidive à distance RR = 0,73 [0,59, 0,92] discrète amélioration de la survie globale RR= [IC 95 %] = 0,85 [0,75, 0,96]
Mais… Difficile d’identifier les patientes qui en bénéficient le plus: Hétérogénéité des études Toxicité induite par la chimiothérapie Patientes souvent âgées avec des co-morbidités
*Johnson N,et al; Cochrane Gynaecological Cancer Review Group. Systemic Cochrane review examining the role of adjuvant chemotherapy for endometrial cancer. Proceedings of the 13th International Gynecologic Cancer Society; 2010.
EXTENSION À LA MUQUEUSE VÉSICALE ET/OU INTESTINALE STADE IVA/T4
MÉTASTASES À DISTANCE INCLUANT LES MÉTASTASES INTRA-ABDOMINALES ET/OU GANGLIONS INGUINAUX STADE IVB/M1
STADE 4
Radiothérapie externe pelvienne conformationnelle (45 Gy) + curiethérapie +/- Chimiothérapie
concomitante Option: Exentération
pelvienne à visée curative en cas d’échec de l’irradiation
Chimiothérapie +++ Hormonothérapie si RH+ et si maladie
lentement évolutive Chirurgie de cytoréduction complète à visée
curative (idem K.ovaire) si carcinose péritonéale résécable sans métastase à distance Radiothérapie externe conformationnelle sur la
tumeur primitive selon la localisation des lésions En cas d’atteinte inguinale isolée: adénectomie
complémentaire du traitement adaptée à l’extension locorégionale
InCA 2010
Stades IV B : carcinose péritonéale Place de la chimiothérapie néoadjuvante ?
Carcinose péritonéale d’origine endométriale: types II, séreux analogie avec les K ovariens Intérêt de la chirurgie de CYTOREDUCTION tumorale
maximale: impact pronostique en survie globale Mais complications liées à la chirurgie Complications mineures: 36-39% chir vs 13% CNA Complications sévères: 13% chir vs 4% CNA
Prise en charge multidisciplinaire: patientes agées, fragiles place de l’oncogériatre
Guyon F, et al. Bull Cancer 2012 ; 99 : 43-49.
Rechutes Chimiothérapie: Adriamycine / Cisplatine (GOG 107) Carboplatine / Taxol Adriamycine / Cyclophosphamide (GOG 48) Hormonothérapie (type 1, RH+):
progestatifs,antiaromatases,analogues LHRH Antiangiogéniques: Bevacizumab évalué dans une étude GOG
phase II : 56 patientes, 15% Taux réponse, survie globale 10,5 mois (Aghajanian et al. J Clin Oncol 29, 2011) Voie PI3K – Akt –mTOR
Voie de signalisation PI3K AKT mTOR
Adhésion cellulaire
Prolifération Survie Angiogenèse
Temsirolimus
Everolimus
PTEN BKM 120
Rechutes
mTOR: phases II montrant une efficacité encourageante de Temsirolimus (Oza et al. JCO 2011) et de Everolimus (Slomovitz et al. Cancer 2010)
PI3K : ENDOPIK Etude multicentrique de phase II évaluant la tolérance et l'efficacité du BKM120 en monothérapie dans le cancer de l'endomètre métastatique d'emblée ou en rechute après une première ligne, chez des patientes ne pouvant être traitées avec une chirurgie locale et/ou une radiothérapie
Conclusion Globalement bon pronostic dans les petits stades, type1
Mais… Nécessité de thérapeutiques nouvelles pour les stades avancés et en rechute Apport majeur de la classification histopronostique Impact dans la prise en charge thérapeutique
Séreux Haut grade
Mucineux
Cellules Claires
PIK3CA 20q amp ARID1A
PTEN b-catenin ARID1A
KRAS BRAF ERB2
KRAS ERB2
TP53/Rb pathway Chromosomal instability
Classification moléculaire: Analogie avec les tumeurs ovariennes