ETIOLOGIA DEL DAÑO TISULAR

EVER PEREZ HDEZ.

JESUS A. MARTINEZ R.

La lesión tisular es la consecuencia de alteraciones de uno o más de sus componentes celulares esenciales que son: respiración aeróbica, mantenimiento de la integridad de la membrana celular, síntesis de proteínas, citoesqueleto intracelular, integridad del aparato genético.

LESIÓN TISULAR

LESIÓN CELULAR

•Resultado de un stress celular que le impide a la célula una adaptación adecuada a las nuevas demandas del medio.

•La lesión puede ir desde un estado completamente reversible hasta la muerte celular.

LESIÓN CELULAR REVERSIBLE

•En forma inicial se manifiesta como cambios funcionales y morfológicos que revierten si se elimina el stress.

•Características –Reducción de la fosforilación oxidativa –Depleción de ATP –Hinchazón celular

LESION CELULAR IRREVERSIBLE

No hay posibilidad de recuperación celular

•Se generan cambios bioquímicos y estructurales que manifiestan la perdida funcional de la célula.

•Cambios morfológicos son la características de la muerte.

•Muerte celular puede ser de 2 tipos

–Apoptosis --Necrosis.

CAUSAS DEL DAÑO TISULAR

Hipoxia –Deficiencia de oxigeno que produce lesión

celular al reducir la respiración aeróbica oxidativa.

–No confundir con ISQUEMIA –Causas de hipoxia

Agentes químicos y farmacológicos –Distintos agentes, incluso oxigeno, glucosa

o sodio •Agentes infecciosos –Desde virus a grandes parásitos •Reacciones inmunológicas –Reacción anafiláctica

•Trastornos genéticos –Desde errores cromosómicos hasta

alteraciones innatas del metabolismo •Agentes físicos –Trauma mecánico, térmico, presión y

radiación •Desequilibrios nutricionales –Hipo o hipernutricion

MECANISMO DE LESIÓN TISULAR

La respuesta celular depende del tipo de lesión, su duración e intensidad

•Las consecuencias de la lesión dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la célula lesionada

•La lesión es el resultado de anomalías funcionales y bioquímicas en su maquinaria metabólica esencial

MECANISMOS BIOQUÍMICOS DE LESIÓN CELULAR: DEPLECIÓN DE ATP

Efectos Críticos •Fallo de la bomba de

calcio: entrada de calcio a la célula

•Alteración estructural del aparato sintético de proteínas: reducción consecuente de la síntesis proteica

MECANISMOS BIOQUÍMICOS DE LESIÓN CELULAR: DAÑO MITOCONDRIAL

•Daño producto de: –Aumento del calcio citosólico –Estrés oxidativo –Degradación de fosfolípidos •Puede ser reversible en los primeros

estadios •Alteración del potencial de membrana

mitocondrial: efecto clave para la fosforilación oxidativa

•Salida de Citocromo C: componente de la cadena de electrones

Aumento del calcio intracelular

–Secundario a alteraciones de la permeabilidad de la membrana

•El aumento del calcio intracelular aceleran la reacción enzimatica de:

DEFECTOS DE LA PERMEABILIDAD DE MEMBRANA CELULAR: MECANISMOS

Disfunción mitocondrial

•Pérdida de Fosfolípidos de membrana

•Producto de degradación lipídica

LESION CELULAR IRREVERSIBLE

Patrones de lesión celular: –Tumefaccióncelular •Cuando se hace IRREVERSIBLE –Por la incapacidad de revertir la disfunción

mitocondrial –Por la alteración de la función de la

membrana

MUERTE CELULAR

•Apoptosis –No se asocia

necesariamente a daño celular.

–Conocida como muerte celular programada

•Necrosis –Se caracteriza por

daño intenso a nivel celular

–Siempre es un proceso patológico

NECROSIS

•Cambio morfológico celular que se correlaciona con una lesión irreversible, y que se caracteriza por la incapacidad de mantener la integridad de la membrana.

–Desnaturalización proteica –Digestión enzimático: autolisis •Procesos tardan horas en desarrollarse, pero

es posible medir marcadores a las pocas horas

NECROSIS

LESION ISQUÉMICA E HIPOXICA

APOPTOSIS

La membrana celular se mantiene intacta, por lo que no genera una reacción inflamatoria secundaria

CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS

Escisión de proteínas •Fragmentación del

ADN •Reconocimiento

fagocítico

MECANISMOS DE LA APOPTOSIS

Dos vías que llega a un punto final: activación de Caspasas

–Caspasas: proteasas que rompen el citoesqueleto

•Fase de iniciación: activación de caspasas •Fase de ejecución: muerte celular •Fase de iniciación se activa por una vía

intrínseca y otra extrínseca