ETIOLOGIA GENERALEETIOLOGIA GENERALE

LE CAUSE DELLE MALATTIELE CAUSE DELLE MALATTIE

LE MALATTIE DELL’UOMO: VARI CRITERI DI CLASSIFICAZIONE

Malattie del capo, dell’addome, del torace …

Malattie del rene, dello stomaco, del polmone …

Malattie respiratorie, psichiche, digestive …

Malattie infettive, da radiazioni, da intossicazioni …

Malattie neoplastiche, infiammatorie, autoimmuni …

Malattie stagionali, professionali, regionali …

TOPOGRAFICORegione del corpo prevelentemente interessata

ANATOMICOOrgano o apparato prevelentemente interessato

FUNZIONALEFunzione fisiologica compromessa dalla malattia

EZIOLOGICOAgente causale che ha prodotto la malattia

EPIDEMIOLOGICOSulla base di osservazioni e dati statistici

PATOGENETICOMeccanismo col quale si verificano le alterazioni

1. CAUSE INTRINSECHE1. CAUSE INTRINSECHE

= malattie su base = malattie su base

geneticagenetica

ETIOLOGIA GENERALEETIOLOGIA GENERALE

MUTAZIONI NELLE CELLULE GERMINATIVE(spermatozoi, cellule uovo):

• spontanee (ca. 1 ogni 100.000 gameti)

• indotte da agenti mutageni (ag. chimici, virus, radiazioni)

Trasmissione ereditaria della mutazione

• mutaz. “disvitale”: sindromi ulteriormente ereditabili

• mutaz. “sub-letale”: morte in età pre-pubere (= autoeliminazione)

• mutaz. “letale”: morte del feto

MUTAZIONI NELLE CELLULE SOMATICHE :

SONO PRESENTI E SI ACCUMULANO

NELLE CELLULE DEI TUMORI MALIGNI

EFFETTI DI UN’ALTERATA EFFETTI DI UN’ALTERATA

FUNZIONE GENICAFUNZIONE GENICA

STRUTTURA TERZIARIA DELLA PROTEINA

=FUNZIONE DELLA PROTEINA

Effetti di carente funzione di proteine enzimaticheEffetti di carente funzione di proteine enzimatiche

STOP

Quadro finale : accumuli di molti diversi metabolitiQuadro finale : accumuli di molti diversi metaboliti

LE PRINCIPALI MALATTIE LE PRINCIPALI MALATTIE

““DA GENE SINGOLO”DA GENE SINGOLO”

Aspartilglicosaminuria ≈ 100 casi in Finlandia

Autos. recessiva Aspartilglicosami-nidasi

Accumulo di glicopeptidi. Danno tissutale.

Deficit Ceramidasi 27 casi Autos. recessiva Ceramidasi acida Accumulo di ceramidi (gangliosidi nei neuroni) con reazioni granulomatose. Neuropatia centrale.

Deficit Lipasi acida(M. di Wolman)

≈ 70 casi Autos. recessiva Lipasi acida Accumulo di esteri del colesterolo e trigliceridi, con danno epatico, intestinale, surrenale. Iperlipidemia ed aterosclerosi.

Fucosidosi ≈ 50 casi Autos. recessiva -L-fucosidasi Accumulo di glicolipidi, glicopeptidi e oligosaccaridi con danno tissutale.

Gangliosidosi GM1≈ 130 casi Autos. recessiva -Galattosidasi

acidaAccumulo di gangliosidi. Danni cerebrali ed ossei.

Leucodistrofia metacromatica

1 / 100.000 in Svezia

Autos. recessiva Arilsolfatasi A Acc. di cerebroside solfato. Danno oligodendroglia e cell. Schwann. Demielinizzazioni.

Malattia Incidenza Ereditarietà Enzima carente Segni e sintomi

Errori del metabolismo / Malattie lisosomiali (ESEMPI)

Lipidosi galattosilceramide

1 / 50.000in Svezia

Autos. recessiva Galattosilcerami- dasi

Accumulo galattosil-ceramidi. Danno oligodendroglia, demielinizzazioni. Neuropatie centrali e periferiche.

Malattia di Fabry 1 / 45.000 Recess. X-legata -Galattosidasi A Accumuli vari. Danno renale, miocardico, vascolare.

Malattia di Gauchertipi I (99%), II e III

1 / 2000(ebrei USA)

Autos. recessiva Glucocerebrosidasi Accumulo glucocerebrosidi. Epatosplenomegalia, dolori ossei, neuropatia centrale

M. Di Niemann-Picktipi I e II

1 / 25.000(ebrei USA)

Autos. recessiva Sfingomielinasi Accumulo di sfingomielina. Danni cervello, fegato, milza, polmoni, linfonodi.

Malattia di Tay-Sachs 1 / 3000(ebrei USA)

Autos. recessiva Esoaminidasi A (cat. )

(come sopra)

Mannosidosi ≈ 100 casi Autos. recessiva -D-Mannosidasi Accumulo di oligosaccaridi. Danno tissutale.

Sialidosi ≈ 100 casi Autos. recessiva -Neuraminidasi Accumulo di oligosaccaridi. Danno tissutale.

Malattia Incidenza Ereditarietà Enzima carente Segni e sintomi

M. di Hurler-Scheievari sottotipi

1 / 100.0001 / 500.000

Autos. recessiva -L-Ialuronidasi Calo degradaz. eparan/ dermatansolfato. Accumulo mucopolisaccaridi. Cataratta. Alterazioni ossee ed altre.

M. di Hunter 1 / 150.000 Recess. X-legata Ialuronato solfatasi

(come sopra)

M. di Sanfilippo 4 sottotipi

≈ 1 / 24.000 Autos. recessiva (diversi enzimi) (come sopra) Neuropatie.

M. di Morquio2 sottotipi

1 / 100.000 Autos. recessiva Galattosamina-6-solfato solfatasi o -galattosidasi

(come sopra) Alterazioni scheletriche e cardiovasco-lari.

M. di Maroteaux-Lamy diversi sottotipi

1 / 100.000 Autos. recessiva Arilsolfatasi (come sopra)

M. di Sly ≈ 20 casi Autos. recessiva -Glucuronidasi (come sopra)

Malattia Incidenza Ereditarietà Enzima carente Segni e sintomi

LE MUCOPOLISACCARIDOSI

S. di Sanfilippo BS. di Sanfilippo B

M. di Maroteaux-LamyM. di Maroteaux-Lamy

M. di Maroteaux-Lamy

LE GLICOGENOSILE GLICOGENOSI

Epato-

splenomegalia

in Glicogenosi

ERRORI DEL METABOLISMODI FENILALANINA E TIROSINA

Deficit di proteine enzimatiche:Deficit di proteine enzimatiche:

errori del metabolismo, accumuli, errori del metabolismo, accumuli,

malattie lisosomiali;malattie lisosomiali;

Deficit di altre proteine:Deficit di altre proteine:

altre malattiealtre malattie

ALBERI GENEALOGICIALBERI GENEALOGICIconvenzioni graficheconvenzioni grafiche

EREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTEEREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTE

EREDITA’ AUTOSOMICA RECESSIVAEREDITA’ AUTOSOMICA RECESSIVA

EREDITA’ RECESSIVA X-LEGATA EREDITA’ RECESSIVA X-LEGATA (DIAGINICA)(DIAGINICA)

Se questo 50% non basta a mantenere lafunzione, la malattia si manifesta anche neglieterozigoti : DOMINANTE

Se questo 50% invece basta a mantenere la funzione, la malattia si manifesta solo in omozigosi : RECESSIVA

PATOGENESI DI IMPORTANTI MALATTIE:PATOGENESI DI IMPORTANTI MALATTIE:varie combinazioni di fattori genetici + cause ambientalivarie combinazioni di fattori genetici + cause ambientali

Genetica

DiagnosiDiagnosi

prenatale prenatale

MalformazionMalformazion

ii

congenitecongenite

MALFORMAZIONI CONGENITE: MOLTI DIVERSI FATTORI CAUSALI

CAUSE GENETICHE CAUSE GENETICHE (EREDITARIE (EREDITARIE OO SPORADICHE) SPORADICHE)

CAUSE CITOGENETICHE CAUSE CITOGENETICHE (= alterazioni dei cromosomi; NON EREDITARIE)(= alterazioni dei cromosomi; NON EREDITARIE)

CAUSE ESTRINSECHE CAUSE ESTRINSECHE (chimiche, fisiche, infettive: durante la gravidanza)(chimiche, fisiche, infettive: durante la gravidanza)

errori di sviluppo, intrauterino e/o postnataleerrori di sviluppo, intrauterino e/o postnatale

EMBRIOPATIE EMBRIOPATIE (1-3 mesi di gestazione)(1-3 mesi di gestazione)FETOPATIE FETOPATIE (4-9mesi di gestazione)(4-9mesi di gestazione)

MALFORMAZIONI CONGENITEMALFORMAZIONI CONGENITE

SINDROMESINDROMETORCHTORCH

si osserva si osserva a seguito di:a seguito di:

ToToxoplasmosi,xoplasmosi,

RRosolia,osolia,

CCitomegalovirosi,itomegalovirosi,

HHerpeserpes

PERIODO DI MASSIMO RISCHIO TERATOGENO: PRIMI 2,5 - 3 MESIPERIODO DI MASSIMO RISCHIO TERATOGENO: PRIMI 2,5 - 3 MESI

MALFORMAZIONI CONGENITE : MOLTISSIMI QUADRI DIVERSIMALFORMAZIONI CONGENITE : MOLTISSIMI QUADRI DIVERSI

Labio-palatoschisi

ERRORI DI SVILUPPO DEL CANALE VERTEBRALE:ERRORI DI SVILUPPO DEL CANALE VERTEBRALE: DISRAFIEDISRAFIE

SPINA BIFIDA

aspetto ecografico

(continua: MALFORMAZIONI CONGENITE)

AtresiaAtresiadell’esofagodell’esofago

Malattie Citogenetiche:Malattie Citogenetiche:

Non-Non-

disgiunzionidisgiunzioni

cromosomichecromosomiche

MALFORMAZIONI CONGENITE: MOLTI DIVERSI FATTORI CAUSALI

SindromeSindromedi Turnerdi Turner

Sindrome di DownSindrome di Down

SindromeSindromedi Klinefelterdi Klinefelter

EziologiaPatogenesi

Mutazione germinativagerminativaMutazioneMutazione somatica

Deficit enzimaticoMalattia da gene singoloMalattia da accumuloMalattia lisosomiale

GangliosidosiMucopolisaccaridosiGlicogenosiFenilchetonuriaFibrosi cistica

Eredità dominanteEredità recessivaEredità X-legata

Malformazione congenitaMalattia citogeneticaCromosomopatiaNon-disgiunzione cromosomica

EmbriopatiaFetopatia

RosoliaToxoplasmosiSindrome ToRCH

Sostanza teratogenaCheiloschisiPalatoschisiSchisi

DisrafiaMeningoceleMielo-meningoceleSpina bifida

Atresia

SindattiliaPolidattilia

EmimeliaFocomeliaTalidomide

Termini per l’EsameTermini per l’EsameAllo scopo di verificare la propria preparazione, lo Studente è invitato a sincerarsi Allo scopo di verificare la propria preparazione, lo Studente è invitato a sincerarsi di aver appresodi aver appreso il significato delle seguenti il significato delle seguenti parole-chiaveparole-chiave::