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Mini symposium 2ACBI Etude clinique: comment préparer et conduire son étude en France?
19 octobre 2012 ENSCPB Pessac
Pourquoi et comment
un Essai Clinique Pilote
pour un Dispositif Médical? Le CIC IT Biomatériaux et Dispositifs Médicaux Implantables
Marlène DURAND, PhD
Coordonnateur délégué CIC IT BioDiMI
PTIB/Hôpital Xavier Arnozan, 33600 Pessac, France
Pourquoi et comment des essais cliniques pour un Dispositif Médical? Quels objectifs? Qu’est ce qu’un essai clinique –pilote- ? La méthodologie, les acteurs
Des structures support Le modèle CIC IT
Pourquoi
Comment CIC IT
Surveillance
post
commercialisation
Pourquoi Comment CIC IT
2 temps pour l’évaluation clinique Avant mise sur le marché et pendant la commercialisation
Classe du DM/Analyse de risque: Risque élevé ? Innovation incrémentale: Démonstration d’équivalence Innovation de rupture: Evaluation bénéfice/risque étayée Analyse de la littérature et/ou PMS Ou Essai Clinique
Pourquoi Comment CIC IT
Quelle évaluation clinique?
DIRECTIVES 93/42/CE
&2007/47/CE
3 bonnes raisons pour mener
une évaluation clinique
• Réglementaire/Démontrer que le DM:
• Est actif chez l’homme dans une indication donnée
• A un ratio bénéfice/risque acceptable
Validation de l’innovation technologique
• Financière/Etablir la supériorité: SMR
Obtenir un remboursement/commercialisation
• Commerciale/Soutenir le marketing
Données valorisables auprès des prescripteurs/utilisateurs
Pourquoi Comment CIC IT
Les différents types d’étude clinique
• Non thérapeutique
– épidémiologique
– physiopathologique, génotype/phénotype
– diagnostique
• Thérapeutique (essai clinique)
– développement d’un médicament
– développement d’un procédé de biothérapie
– développement d’un dispositif à visée thérapeutique
– essais de chirurgie
– essais de stratégie
Etude expérimentale Etude prospective: essai randomisé (simple, en bloc (équilibre / centre), stratifié (contrôle d’un ou plusieurs facteurs))
Relation de cause à effet
Démontrer un bénéfice (supériorité) d’un nouveau traitement
Pourquoi Comment CIC IT
Essai Clinique PILOTE
Pourquoi Comment CIC IT
Clinical Studies
Innovations/
Pre clinical
studies
Phase I Phase II Phase III
Duration
(years)
~ 5 ~ 1,5 ~ 2 ~ 3,5
~ 6-7
Population « in vitro »
and « in
vivo » studies
10 -100
healthy
volunteers orl
patients
50 – 500
patients
1000 – 500
patients
Objectives Safety and
performance
evaluation
Safety and
maximum
tolerated
dose
evaluation
Efficacy and
safety
evaluation
Efficacy and
safety
evaluation in
the targeted
population
10
Phase IV
ANSM: Material
safety Market control
CE marking FDA
authorization
Etude de faisabilité/sécurité/performance: Premier essai chez l’homme/patient (IIa) Peu de patients, peu de centres, suivi rapproché Validation de l’innovation
Essais cliniques - principes généraux
• Protection des sujets participant
aux recherches biomédicales
-> Bonnes Pratiques Cliniques
• Législation Européenne + Législation nationale – Directives Européennes (DG Entreprise)
– Code de Santé Publique
• Evolution rapide du contexte réglementaire et législatif – au niveau national
– au niveau Européen : Directive 2001/20/EC
Pourquoi Comment CIC IT
Directive 2001/20/EC : essais/médicament
• Déclaration sur la base EUDRACT
• Autorisation parallèle (2mois) / CPP et ANSM
• Traitement centralisé (EMEA)
des événements indésirables (EUDRAVigilance)
• Même normes de qualité pour les essais industriels et académiques – monitorage
– brochure investigateur
• Même contraintes financières – fourniture du produit par le promoteur
Pourquoi Comment CIC IT
Les acteurs d’une étude clinique
• Patients / sujets participant à la recherche – consentement éclairé
• Investigateur(s) – Code de santé publique (étude interventionnelle), Directive
2001/20/EC : Médecin – Support aux investigateurs : centre d’investigation clinique,
méthodologistes, biostatisticiens
• Promoteur – industriel – institutionnel – investigateur-promoteur
Pourquoi Comment CIC IT
Les acteurs d’une étude clinique
• Financeur – industrie
– public-associatif
• Assurance
• Comité de protection des personnes (CPP) – avis unique par état membre
• Traitement de l’information : CNIL, CCTIRS
• Autorités Compétentes – ANSM : déclaration / autorisation
– Pharmacovigilance - matériovigilance - biovigilance
– Organismes notifiés
Pourquoi Comment CIC IT
Pourquoi Comment CIC IT
Les intervenants
Méthodologie: principes scientifiques et éthiques
• Définition pertinente de l’objectif principal • Critères d’éligibilité des patients ++ • Puissance du risque et calcul du nombre de sujets
nécessaires • Importance du choix du critère de jugement
principal • Choix du comparateur • Description traitement ++ • Type de randomisation/Insu • Evaluation du rapport bénéfice/risque • Durée de l’étude et suivi • Plan statistique • Matériovigilance ++ • Information patient
Pourquoi Comment CIC IT
Les Bonnes Pratiques du fabricant et les Bonnes Pratiques Cliniques
• Lots cliniques : - Fabricants du DM: Norme NF EN ISO 13485 Dispositifs médicaux -- Systèmes de management de la qualité -- Exigences à des fins réglementaires => SMQ pour l'industrie des dispositifs médicaux, exigences de la norme plus générale ISO 9001:2000, dans le contexte de cette industrie.
• Bonnes pratiques cliniques (BPC) :
– Directive BPC (avril 2005, réactualisée) – Règles de BPC publiées par l’ANSM (ICH E6, etc.)
Que les essais soient de promotion industrielle ou institutionnelle
Contrôle Qualité: crédibilité/sécurité
Pourquoi Comment CIC IT
Pour les Dispositifs Médicaux
Pourquoi Comment CIC IT
Procédure de démarrage
Pourquoi Comment CIC IT
De nombreux métiers
Développement
Clinique
Statistiques
Data management
Vigilance
Prescripteurs Assurance/
Contrôle
Qualité
Opérations
cliniques
Affaires
réglementaires Protocole
Patients
Produits Investigateurs
Pourquoi Comment CIC IT
• Enjeux:
• Evaluation des performances et de la sécurité
du produit pour le marquage CE
• Enjeu de remboursement / SMR
• Rôles du promoteur et des investigateurs, des
autorités compétentes dédiées
• Des exigences méthodologiques et administratives
Normes et guides pour la conduite des EC
Des métiers de spécialistes
Démonstration de la Performance, et Sécurité des
patients
Validation de l’innovation
ANTICIPER LES EXIGENCES CLINIQUES/REGLEMENTAIRES
DANS LES ETAPES PRECLINIQUES !!!
Pourquoi
Comment CIC IT
L’Essai Clinique Pilote DM: en résumé…
Pourquoi Comment CIC IT Faire émerger
matériaux innovants
Valorisation recherche
biomédicale
Favoriser transfert
technologie
Favoriser la R translationnelle
Faire la preuve de concept
Guichet unique de compétences et accès à la clinique
54 Modules de CIC dont 8 CIC-IT
Lille
Rennes
Tours
Nancy
Bordeaux Grenoble
Besançon
Garches
Limoges
Nantes
Strasbourg
Lyon
Montpellier Marseille
Toulouse
Rouen
Saint-Etienne
Dijon
Brest
Clermont-
Ferrand
Poitiers
CIC-P (26)
CIC-EC (9)
CIC-BT (11)
CIC-IT (8)
BIOMATERIAUX
DM IMPLANTABLES
INGENIERIE TISSULAIRE 2001 2008 2012
1981=>
Pourquoi Comment CIC IT
• CIC-EC: Epidémiologie
Clinique Centre INSERM
U897"Epidémiologie et Biostatistique »
=> Support méthodologique et statistique
• CIC-P : Plurithématique CNRS UMR 5227, EA 4136,
Inserm U862, U897, U916, E0113, U885, U688,U1034
=> Support aux investigateurs
• CIC-IT : Biomatériaux Inserm U1026, BioTis
Ingénierie Tissulaire => Validation de
biomatériaux et DM innovants
21
4ème CHU Français
1er employeur d’Aquitaine
13 292 personnes rémunérées 3 groupes hospitaliers Pellegrin, Saint-André, Sud.
Un CIC au CHU de Bordeaux
Pourquoi Comment CIC IT
Faisabilité Clinique Evaluation
SMR Suivi clinique Matériovigilance
Cytotoxicité Cytocompatibilité Ingénierie Tissulaire Biocompatibilité
Biofonctionnalité
Pourquoi Comment CIC IT
Prestations à la carte ou projets collaboratifs
Collaborations tripartites
chercheurs
cliniciens
industriels
Limoges
Lyon
Toulouse
Nancy
Strasbourg
Besançon
Paris
Nantes Bordeaux
EFS
Ch Reconstructrice ORL
Odontologie Ch Vasculaire
Cardiologie Diabétologie
Anapath Orthopédie
Radiologie Néphrologie
Ophtalmologie Ch Digestive/viscérale
SATT Bordeaux Aquitaine Science Transfert
Pourquoi Comment CIC IT
Merci de votre attention
Pourquoi Comment CIC IT