Etude comparative multicentrique Groupe de travail SFBC

F. Blondé-Cynober Laboratoire de Biochimie Hôpital Bicêtre44ème Colloque National des Biologistes de Hôpitaux, Symposium SFBC, Nantes, 25 septembre 2015

Albuminémie Les enjeux analytiques

CONTEXTES DE PRESCRIPTION

• Syndrome néphrotique• Cirrhose• Variations hémodynamiques

• Hypocalcémie • Toxicité médicamenteuse

• Prise en charge diagnostique, pronostique, et/ou suivi de la dénutrition, avec d’autres paramètres :

• Poids, variation de poids, indice de masse corporelle• Paramètres biologiques • Grille d’évaluation

FACTEUR PREDICTIF Morbimortalité liée à la dénutrition

DH Sullivan J Am Coll Nutr 1998; 17:574-578 J-L Vincent Annals of Surgery 2002;237:319-334

MortalitéMortalité

Morbidité

Etudes réalisées entre 1980 et 2001, Techniques souvent non précisées, Automates obsolètes

SEUILS CRITIQUES Dépistage dénutritionRéférentiel Age Situation clinique ALB g/L

HAS 2007PMSI

HAS 2006

HAS 2014

≥ 70 ans≥ 70 ans

≥ 70 ans

≥ 70 ans

• Diagnostic de dénutrition protéinoénergétique chez la personne âgée • Codage Dénutrition légère E44.1 ou modérée E44.0

• Seuil de dépistage dénutrition chez la personne âgée dans le cadre de la prescription des produits pour nutrition à domicile et prestations associées• Seuil de dépistage dénutrition chez la personne âgée dans le cadre de la prescription des compléments nutritionnels oraux

35

ANAES 2003

ConsensusPMSI

HAS 2007PMSI

< 70 ans≥ 70 ans≥ 70 ans

• Critères permettant d’évoquer un diagnostic de dénutrition protéinoénergétique chez les adultes hospitalisés• Recommandations Nutrition artificielle périopératoire• Codage Dénutrition légère E44.1 ou modérée E44.0• Diagnostic de dénutrition protéinoénergétique sévère chez la personne âgée• Codage Dénutrition sévère E43

30

ANAES 2003 ≥ 70 ans • Critères permettant d’évoquer un diagnostic de dénutrition protéinoénergétiquesévère chez les adultes hospitalisés

25

ANAES 2003

PMSI

< 70 ans

< 70 ans

• Critères permettant d’évoquer un diagnostic de dénutrition protéinoénergétique sévère chez les adultes hospitalisés •Codage Dénutrition sévère E43

20

PNNS 2000 Dépistage de la dénutrition chez les adultes hospitalisés selon le type d’hospitalisation (CS, SSR, SI, Réas)

INDEX

ANAES 2003 Syndrome inflammatoire : 2 des 3 paramètres suivantsVS > âge/2 homme ou VS > (âge + 10) / 2 FemmeCRP > 15 mg/LHaptoglobine > 2,5 g/L

VSCRP

HAPTO

INDEX

NRI GNRI

> 10097,5-10083,5-97,5

< 83,5

> 98 92-98 82-92 <82

Pas de risque lié à l’état nutritionnelRisque basRisque modéréRisque sévère

GNRI Index risque nutritionnel gériatrique (1,489 x albumine g/L) + 41,7 (pds actuel/pds idéal)*

NRI Index risque nutritionnel (1,519 x albumine g/L)+ 41,7 (pds actuel/pds usuel)*

1 GP Buzby Am J Clin Nutr 1988;47:366-3812 O Bouillanne Am J Clin Nutr 2005;82:777-783

* Si > 1 prendre =1

MAIS… Biais techniques / automates

Centre lyonnais d’études pour la PROmotion de la BIOlogie et du contrôle de QUALité

ALBUMINE N Cibleg/L

CV Limites acceptables

Ensemble des résultats 753 32,94 7,5 30,3-35,6

Néphélémétrie (IN) 45 33,57 > 3,9 30,8-36,3

Colorimétrie (C)Vert de bromocrésol (VBC)

247 34,98 >> 3,9 32,1-37,8

ColorimétriePourpre de bromocrésol (PBC)

205 32,93 = 2,0 30,2-35,6

Turbidimétrie (IT) 193 31,28 < 5,0 28,7-33,8

TurbidimétrieRoche Cobas c

90 30,50 << 2,9 28,0-33,0

TurbidimétrieSiemens

13 34,65 >> 2,5 31,8-37,5

BUT DE L’ETUDE

• Rechercher si la dispersion observée sur les résultats des contrôles de qualité s’observe

sur des résultats de patients• Rechercher si la dispersion s’observe

quel que soit le type d’échantillon plasma / serum

• Rechercher si la dispersion s’observe à tous les niveaux de valeurs

seuils décisionnels

PROTOCOLE• Réalisation pools

• Niveaux en adéquation avec seuils décisionnels (20-40 g/L)• Plasma : n=30, Sérum : n=10

• Réalisation des dosages d’albumine• 8 sites, 1 à 3 technique(s) / site (LC_MSMS en attente

résultats)

• Centralisation des résultats• Exploitation données techniques• Exploitation résultats (Association Asqualab)

Principes Fournisseurs Automates

Colorimétrie (1 PBC, 3 VBC) Abbott, Roche, Beckman Coulter Olympus Architect, AU 2700, Modular P

Néphélémétrie (4) Siemens, Beckman Coulter Olympus BNII, BNProSpec, Immage, Vista

Turbidimétrie (3) Abbott, Roche Architect, Cobas

Électrophorèse (4) Sebia Capillarys

ETUDE MULTICENTRIQUE

BordeauxClermont-FerrandLyonMontpellierRouen

Paris APHP :Hôpital TenonHôpital BeaujonHôpital Bicêtre

SUIVI QUALITE ANALYTIQUE• CIQE

• Nombre de fournisseurs : 1 (n=10), 2 (n=4), 3 (n=1)• Fournisseur : « Automate » (n=7)

• Plusieurs niveaux : 1 ou 2 par fournisseur• EEQ

• 3 fournisseurs • Centre Toulousain Contrôle Biologique, ProBioQual, Riqas-Randox

• Valeurs • 20-65 g/L (peu d’échantillons < 35 g/L)• 59-64%

• Incertitude mesure• Méthode EEQ/CIQE• 2 g/L

• Paramètre réalisé sous accréditation• Aucun site

GAMME DE MESUREAlbumine g/L

Technique

PBC Pourpre bromocrésol, VBC Vert bromocrésol, IN Immunonephélémétrie, IT Immunoturbidimétrie

0102030405060708090

100110120130

PBC1 VBC1 VBC2 IN1 IN2 IN3 IT1 IT2 IT3

3 à 120 g/L

INTERVALLES DE REFERENCE

PBC Pourpre bromocrésol, VBC Vert bromocrésol, IN Immunonephélémétrie, IT Immunoturbidimétrie

Albumine g/L

Technique25

30

35

40

45

50

55

PBC1 VBC1 VBC2 IN2 IN3 IT1 IT2 IT3

Adulte < 70 ans 35-52 g/L Spécificités Pédiatrie / Gériatrie

Valeurs extrêmesSelon âge et sexe : VBC1, IN2, IT1, IT3

RESULTATS Plasma et sérum

Graphique Bland-Altman Calcul des biais (%) par rapport à la moyenne des résultats d’albumine obtenus par toutes les techniquesCalcul des biais moyens par technique

PLASMA

-20%

-15%

-10%

-5%

0%

5%

10%

15%

20%

0 10 20 30 40 50

Albumine g/L

Bia

is m

oyen

ColorimétrieImmunologie

SERUM

-20%

-15%

-10%

-5%

0%

5%

10%

15%

20%

0 20 40Albumine g/L

Bia

is m

oyen

ColorimétrieImmunologieElectrophorèse

RESULTATS Albuminémie Plasma g/L

Niveaux de concentrationNiveau 1 *

n = 5Niveau 2 *

n = 5Niveau 3

n = 5Niveau 4

n = 5Niveau 5

n = 1017,9 ± 2,5

(11-24)25,6 ± 2,2

(21-32)30,8 ± 2,6

(25-37)35,9 ± 2,3

(29-41)42,5 ± 2,8

(34-52)Turbidimétrie 16,3 ± 1,0

(11-20)24,1 ± 1,8

(21-28)29,1 ± 2,4

(25-35)34,1 ± 2,9

(29-40)40,8 ± 3,8

(34-49)Néphélémétrie 16,9 ± 0,9

(12-20)25,5 ± 1,4

(23-29)30,6 ± 2,1

(25-37)36,5 ± 1,8

(34-41)43,6 ± 2,5

(39-52)Colorimétrie 20,0 ± 3,1

(16-24)26,9 ± 2,6

(21-32)32,2 ± 2,6

(26-37)36,5 ± 2,2

(32-41)42,7 ± 2,2

(37-49)

* Différence significative entre les techniques, p<0,001, Test de Fisher

Résultats g/L : moyenne ± écart-type (valeurs extrêmes)

RESULTATS Comparaison inter-techniques, plasma

PBC Pourbre bromocrésolVBC Vert bromocrésol

COLORIMETRIE

-30%

-20%

-10%

0%

10%

20%

30%

0 10 20 30 40 50

Albumine g/L

Bia

is m

oyen

PBC VBC

IMMUNOLOGIE

-30%

-20%

-10%

0%

10%

20%

30%

0 20 40

Albumine g/L

Bia

is m

oyen

TurbidimétrieNéphélémétrie

RESULTATS Comparaison inter-automates, plasma

COLORIMETRIE VBC

‐10%

0%

10%

20%

30%

40%

10 20 30 40 50

Albumine g/L

Bia

is m

oyen

AUModular

NEPHELEMETRIE

‐20%

‐10%

0%

10%

20%

10 20 30 40 50

Albumine g/L

Bia

is m

oyen

BN IIBN ProspecDimensionImmage

TURBIDIMETRIE

‐20%

‐10%

0%

10%

10 20 30 40 50

Albumine g/L

Bia

is m

oyen

ArchitectCobas

RESULTATS• Comparaison serum / plasma

• La nature de l’échantillon n’a pas d’influence sur les biais entre les techniques

• Comparaison inter-techniques• Il existe un biais entre les techniques immunologiques et

colorimétriques• > 10 % à partir de 30 g/L : C > I

• Il existe un biais entre les techniques colorimétriques• > 10 % à partir de 30 g/L : VBC > PBC

• Les résultats donnés par les techniques immunologiques sont comparables

• Comparaison inter-automates• Pour les techniques colorimétriques, les différents automates

donnent des résultats comparables• Pour les autres techniques, il peut exister un biais > 10 %

ET MAINTENANT …..

• Envisager les missions de chacun • Fournisseur• Biologiste médical• Clinicien

MISSIONS - FOURNISSEUR

• Harmoniser les techniques • Spécificité des immuns serum, des colorants• Rapport Ag/Ac• Conditions de lecture

• Vérifier l’étalonnage des coffrets• Conditions d’utilisation du matériau de

référence ERM-DA470k/IFCC• Proposer des intervalles de référence

selon les techniques

MISSIONS - BIOLOGISTE MEDICAL

• Informer les cliniciens• Suivi des patients

• Maîtriser les performances si plusieurs techniques au sein d’un laboratoire• Filière par services prescripteurs• Filière par objectif de prescription (ex

nutritionnel)• Ne pas utiliser l’électrophorèse pour rendu

quantitatif de l’albuminémie

ACCREDITATION

• Calculer l’incertitude de mesure• Méthode CIQ/EEQ avec des résultats de

« pairs »• Aux valeurs seuils décisionnelles

• Peu d’EEQ < 35 g/L• Pas d’EEQ < 50 % pour électrophorèse

Échantillon « frais » recommandé

• Suivi Mr Biais 80 ans, Poids actuel 60 kg Poids idéal 70 kg• Pas de syndrome inflammatoire, Pas de problème d’hydratation• Prise en charge par 2 laboratoires

Laboratoire A : Fidélité intermédiaire CV 2% (0,7 g/L pour 36 g/L), Incertitude mesure 2 g/LLaboratoire B : Fidélité intermédiaire CV 5% (1,6 g/L pour 32 g/L), Incertitude mesure 3 g/L

Laboratoire A Laboratoire BRésultat Bilan entrée 36 g/L 32 g/LDiagnostic Critères ANAES ≥ 70A, Seuils 35 et 30 g/L

Pas dénutrition Dénutrition

En tenant compte de l’incertitude Dénutrition possible Pas dénutritionDénutrition sévère

Cotations possibles PMSI RIEN E44.0/E44.1

RIENE43/E44.0/E44.1

GNRI 89.3 83.3

Diagnostic risque lié à dénutrition Modéré Sévère

APPLICATION PRATIQUE

Résultat 1 mois 38 g/L 36 g/L2,8 x ET fidélité intermédiaire 2 g/L 4,5 g/LLa variation est elle significative d’une variation physiopathologique ?

NON NON

MISSIONS - CLINICIEN

• La situation– ANAES 2003 : albumine non préconisée mais « peut

conduire à évoquer le diagnostic de dénutrition »– Mais utilisée de façon systématique en pratique clinique

• En l’absence d’harmonisation entre les techniques Nécessité de nouvelles études cliniques – Définir des seuils d’albuminémie, facteurs de risque de

complication liés à la dénutrition, selon les techniques utilisées

HAS 2014Indicateurs pour l’amélioration de la qualité et la sécurité des soinsPrise en charge des patients hémodialysés chroniques

Serum albumin should be above 40 g/l by bromocresol green method (Evidence level II)For other albumin assessment methods the target values should be adapted to the above (Opinion)

Membres du groupe

Jean-Philippe BASTARDLaboratoire Biochimie-Hormonologie

Dr Guillaume LEFEVRE Hôpital Tenon, HUEP, APHP

Marie-Christine BEAUVIEUXLaboratoire Biochimie GHS

Pr Hubert de VERNEUILHôpital Haut-Lévêque, Bordeaux

Pascale BEYNELaboratoire de Biochimie,

Dr Katell PEOC’HHôpital Beaujon, HUPNVS, APHP

Sophie CLAESSENSLaboratoire Biochimie MédicaleHôpital Charles Nicolle, Rouen

Jocelyne DRAILaboratoire Biochimie

CHLS, Lyon

Sylvain LEHMANNLaboratoire Biochimie-Protéomique,

CHU, Montpellier

Françoise BLONDE-CYNOBERLaboratoire Biochimie Pr Patrice THEROND

Hôpital Bicêtre, GHUPS, APHP

Christian AUSSELUnité Nutrition

Hôpital Henri Mondor, APHP

Christine LOMBARDLaboratoire Immunologie

CHLS, Lyon

Ingrid ANGLARDAsqualab

Paris

Marie-Paule VASSONNutrition, Centre Jean-Perrin

Biochimie Médicale - Pr V. SAPINGHU Gabriel-Montpied, Clermont-Ferrand

Adrien ROSSARYLaboratoire de Biochimie et Nutrition

Pr M.-P. VASSONUMR1019, INRA - Université d’Auvergne

Faculté Pharmacie, Clermont-Ferrand