Equipo 4Gonzales Camacho Diana AliciaGuerrero González Guadalupe

ClaudiaPérez Pérez José Manuel

Sánchez Flores Rosa María

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Resumen

• Para realizar la determinación de la DE50,DL50, IT y MS del pentobarbital sódico se utilizaron 6 grupos de ratones a los cuales se les administraron dosis crecientes del fármaco por vía intraperitoneal y se midió su perfil farmacológico durante 30 minutos registrando la sedación, hipnosis y muerte.

• Los datos fueron analizados por el análisis Probit y se obtuvo una DE50 de hipnosis de 16 mg/mL y DL50 de 32 mg/mL lo cual demuestra que una dosis doble de fármaco causa la muerte con lo cual lo hace un fármaco peligroso en ratones.

Introducción

• El empleo de cualquier fármaco ó medicamento depende absolutamente del conocimiento en la dosis correcta, lo cual es función de las curvas dosis-respuesta respecto al efecto buscado y a los efectos indeseados (adversos), se puede determinar así la selectividad de un fármaco o el índice terapéutico y margen de seguridad. El objetivo de este tipo de análisis es evaluar el nivel de estimulo que es necesario para obtener una respuesta en un grupo de individuos de la población.

Marco Teorico

• Rama de la farmacología que trata de la valoración de los medicamentos, la medición de la potencia de las drogas que ddetermina la afinidad del receptor por el fármaco, esta condicionada por la vía de administración, absorción, metabolismo y excreción de fármaco, determinando la concentración de los principios activos que contienen.

Potencia y Variabilidad Biológica

Variabilidad Biológica• Individuos diferentes varían en la magnitud de su

respuesta a una misma concentración de fármaco o medicamentos similares.

• Los estudios farmacocinéticos sirven para determinar cuando se produce efectos característicos de un fármaco en donde estos deben alcanzar concentraciones adecuadas en los sitios donde actúa.

Bioensayos

• Estos estudios son muy importantes para la aceptación de medicamentos como los anticonvulsivos. En presencia de una dosis de un fármaco determinado, el animal muestra la convulsión o no la presenta. Las curvas dosis-respuesta gradual también se pueden utilizar para obtener información respecto al margen de seguridad de un fármaco particular.

Conceptos

Dosis letal media DL50

Dosis efectiva media DE50

Indice Terapeutico I.T.

Margen estandar de seguridad (MS)

Conceptos

• La dosis letal 50 es la dosis única que, obtenida por estadística, de una sustancia de la que puede esperarse que produzca la muerte del 50% de los animales a los que se haya administrado.

Dosis Letal (DL50)

Conceptos

• Se entiende por dosis efectiva de un medicamento a la dosis mínima capaz de producir el efecto deseado de la droga en el 50% de la población.

Dosis Efectiva (DE50)

Conceptos

• Es una relación entre la dosis del medicamento que causa la muerte (DL) o un efecto nocivo en una proporción de la muestra y la dosis que causa el efecto terapéutico deseado (DE) en la misma o mayor proporción de la muestra.

Índice Terapéutico (I.T.)

• El margen de seguridad es tanto mayor cuanto mayor es el valor del índice es mejor y provee seguridad en caso de una sobresosis.

Margen de Seguridad (M.S.)

Conceptos

• Fármaco cuyo efecto principal es reducir la tensión nerviosa Tienen un efecto calmante y relajante sobre el sistema nervioso central y los músculos .

Sedante

• Los fármacos hipnóticos son drogas psicotrópicas psicoactivas que inducen somnolencia y sueño.

Hipnótico

Efecto Sedante e Hipnótico

Propiedades Quimicas del pentobarbital

Nombre Químico: Sal mono sódica del 5-eti-5-(1-metilbutil)-2,4,6(1H,3H,5H)-pirimidinetriona.

Sinónimos: Pentobarbitona, Nembutal

Características: Polvo blanco, ligeramente amargo, soluble en agua y alcohol

Indicaciones: Hipnótico y sedante por vía Oral, rectal e parenteral

Nivel terapéutico: 1.8-10µg/mL, Toxica media: 19.6, Letal media: 24.1

Dosis Letal media en ratón: intraperitonial: 185 mg/Kg

Objetivo

• Determinar experimentalmente los estados clinicos de sedación, hipnosis y muerte en el ratón, del pentobarbital sodico para la determinación de su DE50, DL50, IT y MS

Hipótesis

• Si los efectos de sedación, hipnosis y muerte varían con la concentración en dosis del pentobarbital sódico el cual depende de la farmacocinética del individuo, entonces es posible experimentalmente observar e identificar el efecto que producirían en los ratones.

Procedimiento experimental

Recibe ocho ratones.

Pesan y se marca cada uno

calculo la dosis para cada uno de

ellos

Un ratón como control

Se le adminsitro0.1 ml de

solución salina fisiológica.

Jeringa de insulina por vía intraperitoneal

Observar comportamiento

durante 30 minutosa

Ver efecto farmacológico presentado en

cada uno.

Sacrificar a los ratones

Reactivos

Disoluciones de pentobarbital sódico a 10,20,40,80,160 y 320 mg/Kg.

Recibe ocho ratones

Pesan y se marca cada

uno

calculo la dosis de

pentobarbital para cada uno

de ellos

Un ratón como control

Se le administra 0.1 ml de

solución salina fisiológica.

Jeringa de insulina por vía intraperitoneal

Observar comportamiento

durante 30 minutos

Sacrificar a los ratones

Curva Dosis - Cuantal

Resultados DE50

Tabla DE50

Dosis# Ratones Utilizados

# Ratones Efecto

Probabilidad Probit log (Conc)

10 6 0 0 ----- 1

20 6 6 1 8,09 1.3

40 6 6 1 8,09 1,6

80 6 6 1 8,09 1,9

160 6 6 1 8,09 2,2

320 6 2 0.333 4.56 2,5

3.4

3.6

3.8

4

4.2

4.4

4.6

4.8

5

5.2

5.4

0.90 1.10 1.30 1.50 1.70 1.90 2.10 2.30 2.50 2.70

DE50 Sedación del Pentobarbital

DE Sedación del Pentobarbital

Unid

ades P

robit U

P

Log D

Curva Dosis Efecto Cuantal

Resultados DL50

Tabla DL50

Dosis# Ratones Utilizados

# Ratones Efecto

Probabalidad

Probit log (Conc)

10 6 0 0 0 1

20 6 0 0 0 1,3

40 6 0 0 0 1,6

80 6 0 0 0 1,9

160 6 0 0 0 2,2

320 6 2 0.33 4.56 2,5

3.4

3.6

3.8

4

4.2

4.4

4.6

0.90 1.40 1.90 2.40

Curva DL50 de Pentobarbital

Curva DL50 de Pentobarbital

Un

idad

es

Pro

bit

UP

Log D

Curva Dosis Efecto Cuantal

Resultados

• DE50 para hipnosis = 16mg/mL

• DL50 = 32 mg /mL

Discusión de resultados

• En pequeñas dosis no presentan efectos.

• Al aumentar la dosis algunos de ellos si presentaron efectos de sedación mientras que otros hipnosis y esto se determino por la comparación que se hacia con el ratón control de manera cualitativa.

• En el caso de la dosis de 16mg/ml los ratones pasaron por dos estados el de sedación y el de hipnosis mientras que en la dosis mas elevada se presento muerte.

Discusión de resultados

• Los registros pueden ser debidos a la farmacocinética de cada individuo.

• Los individuos que presentaron casos particulares puede ser por la mala administración IP del fármaco.

Conclusión

• Se observaron los estados clinicos de sedación (DE50) e hipnosis (DE50) así como la muerte (DL50) y con base en los datos experimentales el Pentobarbital sódico no es seguro debido a que la dosis letal media esta a una dosis más que la que produce el efecto hipnótico (IT) .

Referencias

GOTH,Andrés.Farmacología medica.Principios y

conceptos.3ª Ed. Interamericana, México,1966, 224-237p.

HERNANDEZ, José. Glosario Farmacológico.2ª, Ed.Uteha

Noriega Editores, México, 1999,27,28,200 y 213p.

KATZUNG,Bertram. Farmacología. Autoevaluación y

repaso.2ª.Ed.El Manual Moderno, México,1997, 266-271p.

KATZUNG, Bertram.Farmacología básica y clínica.8ª, Ed.

El Manual Moderno, México, 2002,254-261 y 744-746p.

LÛLLMANN,Heinz. Atlas de farmacología,2ª, Ed. Masson,

Barcelona,2004, 226-228p.