Fabio Pieraccini AUSL Romagna

Domanda e Offerta

Prescrivere appropriati ed in sicurezza

Quali strumenti abbiamo?

Il rischio è quello di avere un quadro incerto e di

non utilizzare pienamente anche le opportunità

Federalismo nell’accesso al farmaco

COME VALUTARE L’INNOVAZIONE???

• Necessità di una chiara definizione di innovatività, per poter individuare quei

farmaci che, rappresentando un avanzamento nel trattamento di una patologia.

• Un medicinale per essere considerato innovativo deve avere dimostrato

attraverso evidenze solide di benefici terapeutici aggiuntivi rispetto alle opzioni

già disponibili (gold standard) per una malattia grave attraverso un confronto

head to head.

• AIFA ha discusso e continua a discutere all’interno dei tavoli di lavoro quali

possono essere i criteri di valutazione del grado di innovazione terapeutica

potenziale dei farmaci in fase di richiesta di rimbosabilità.

• Attualmente i parametri di base sono:

• 1) la disponibilità di trattamenti preesistenti

• 2) l’entità dell’effetto terapeutico.

• Questi due parametri sono valutati con una scala a tre livelli (a,b,c)

Confronto tra trattamenti esistenti ed effetto terapeutico

Si tiene conto dell’impatto clinico e sociale?

• AIFA, come EMA, ha individuato nella gravità della malattia

bersaglio un parametro essenziale per stabilire quali farmaci

debbano avere una procedura di valutazione accelerata.

• Classificare a priori la patologia bersaglio per ottenere un

duplice obiettivo:

1. dare più risalto a quei farmaci che siano rivolti a patologie di

grande impatto clinico e sociale;

2. Senza trascurare, nel graduare l’innovazione, quei farmaci

che, pur destinati a patologie minori, costituiscano una

reale novità terapeutica.

Algoritmo innovatività AIFA

• AIFA valuta e assegna il grado di innovatività terapeutica

alle nuove molecole secondo una scala a quattro livelli:

importante,

• moderata,

• modesta

• potenziale.

Innovazione Potenziale

• Il beneficio terapeutico è valutato potenziale anche per evidenze limitate di unbeneficio maggiore, es. l’innovazione farmacologica (nuovo meccanismod’azione), che non si configura come una innovazione terapeutica reale, ma solocome una “innovazione terapeutica potenziale”, che sarà dimostrata come verainnovazione terapeutica quando saranno fornite evidenze di vantaggi terapeuticiaggiuntivi rispetto ai trattamenti già disponibili dovuti al nuovo e diversomeccanismo d’azione (per esempio, maggiore specificità sul bersaglio con minorieffetti collaterali).

• Analogamente, un’innovazione tecnologica va considerata solo una “innovazioneterapeutica potenziale”, fin quando non si presentano evidenze (ad esempio, unnuovo metodo di produzione che offre una maggiore sicurezza o un nuovosistema di rilascio che consente una migliore compliance).

• La valutazione del grado di innovazione di un nuovo farmaco si basa sui dati diefficacia e di sicurezza disponibili al momento della sua (prima) autorizzazione,con il limite principale della natura sperimentale di questi dati .

• La possibilità di modificare nel tempo (in positivo o in negativo) il punteggio diinnovatività attribuito ad un farmaco in base alle crescenti evidenze sul suorapporto beneficio/rischio. In ogni caso, il favorevole rapporto rischio-beneficiodovrà corrispondere anche ad un costo sostenibile per il Sistema SanitarioNazionale (SSN).

Opzioni terapeutiche attuali

DMDs• IFN Beta

• Glatiramer acetato

• Dimetilfumarato

• Teriflunomide

• Fingolimod

• Natalizumab

• Alemtuzumab

• Ciclofosfamide

• Mitoxantrone

Farmaci per la sclerosi multipla• Interferone beta 1a (im, Avonex ® - sc, Rebif ®)

• Interferone beta 1b (sc, Extavia ®)

• Peginterferone beta 1a (sc, Plegridy ®)

• Glatiramer acetato (sc, Copaxone ®)

• Dimetilfumarato (os, Tecfidera ®)

• Teriflunomide (os, Aubagio ®)

• Fingolimod (os, Gilenya ®)

• Natalizumab (ev, Tysabri ®)

• Alemtuzumab (ev, Lemtrada ®)

I linea

Classe A

Nota AIFA 65

PT-RER

II linea

Classe A/H Osp, Registro AIFA

III linea

Classe H Osp, Registro AIFA

Costo annuo delle terapie

Farmaco * Posologia ** Costo annuo (€)

I linea Interferone beta 1a (Avonex ®, im) 30mcg/settimana 9.864 €

Interferone beta 1a (Rebif ®, sc) 22-44mcg x 3/settimana 9.777 –13.249 €

Interferone beta 1b (Extavia ®, sc) 250 mcg a giorni alterni 5.739 €

Peginterferone beta 1a (Plegridy ®, sc) 125mcg/2 settimane 10.803 €

Glatiramer acetato (Copaxone ®, sc) 40mg x 3/settimana 9.406 €

Dimetilfumarato (Tecfidera ®, os) 240mg x 2/die 12.221 €

Teriflunomide (Aubagio ®, os) 14mg/die 10.500 €

II linea Fingolimod (Gilenya ®, os) 0,5mg/die 20.033 €

Natalizumab (Tysabri ®, ev) 300mg/4 settimane 22.185 €

III linea Alemtuzumab (Lemtrada ®, ev) 12mg/die per 8 giorni (2 cicli da 5 e 3 giorni a distanza di 12 mesi)

28.433 € (I anno)17.060 (II anno)

* Si riportano i prodotti presenti in PT AVR

** Si considerano le posologie di mantenimento

In PTR da

dic-15

In PTR da

set-15

In PTR da

giu-15

Nuove terapie all’orizzonte

L'Agenzia Europea per i Medicinali(EMA) ha avviato unarivalutazione urgente delmedicinale per la sclerosi multiplaZinbryta (daclizumab) in seguito asette casi di gravi disturbiinfiammatori a livello cerebrale,tra cui encefalite emeningoencefalite, avvenuti inGermania e a uno in Spagna.

Vai sul sito AIFA per la notizia originale

7 marzo 2018

Sostenibilità dell’innovazione

• Come l’Industria definisce il prezzo di un

nuovo farmaco ?

• Quale il farmaco di confronto ?

– Comparator da studio clinico ?

– Altri farmaci sul mercato

• Quale relazione tra guadagni di salute e

costo della terapia

• I prezzi dei nuovi farmaci non si

allineano ai prezzi dei comparator da

studio clinico

• per studiare l’efficacia si sceglie un

«vecchio» farmaco

• per definire il prezzo si sceglie il

farmaco più costoso già in commercio

Bisogni insoddisfatti

• Necessità di comparazione tra farmaci e

biomarcatori affidabili???

• Farmacogenomica per guidare la scelta del

farmaco attraverso marcatori di risposta e di

rischio individuale???

• Necessità di trials comparativi tra i farmaci

di maggior impiego???

• Trattamento della progressione di malattia?

Take home message

• Più sostenibilità che innovazione;

• Innovazioni selezionate;

• Disinvestimenti

• Scadenze dei brevetti

• Centrali di committenza;

• Effetto nuovo codice dai contratti (rapporto qualità

prezzo, impatto ambientale, impatto sociale

• Coinvolgimento maggiore dei clinici per

migliorare le strategie di mercato

Valutazioni post-marketing

• Continuare a valutare e misurare gli effetti

ed i vantaggi del nuovo farmaco

• Raccolta strutturata delle informazioni

• Audit clinico

• Outcome research

Tutta la popolazione

Durata variabile

Pazienti non selezionati

Polipatologie, politerapie

Condizioni ‘non controllate’

Pratica medica quotidiana

MONDO REALE

Numero limitato di pazienti

Durata limitata

Pazienti selezionati

Condizioni ‘controllate’

Strutture specializzate

Sperimentazioni cliniche

Premarketing (RCT)

Perché sorvegliare i farmaci?

I dati premarketing sono poco trasferibili

MONDO IRREALE

Farmacovigilanza = prevenzione

principale scopo di una segnalazione di un evento

avverso è quello di “imparare dall’esperienza” e

condividere tale esperienza in modo che altri

“possano evitare” che lo stesso evento indesiderato

accada

(Leape et al. “Reporting of adverse events” NEJM 2002;

347:1633-8)

FARMACOVIGILANZA

4 gli obiettivi principali:

riconoscere nuove ADRs il più rapidamente

possibile

migliorare ed allargare le informazioni su

ADRs sospette o già note

valutare i vantaggi di un farmaco su altri o su

altri tipi di terapia

trasmettere l'informazione in modo da

migliorare la pratica terapeutica

Osteggiamo i vaccini ma propagandiamo i farmaci

eccessivamente ?

• «Abbiamo avuto più di 1.600 casi di morbillo(dichiarati).

• Un primato per cui siamo stati anche richiamati dall'Organizzazione mondiale della sanità» e che non va trascurato, dal momento che «è una grave malattia». Si ritiene che il 95% di copertura sia adatto a evitare che una certa malattia si diffonda. Noi, per certe vaccinazioni che prima erano obbligatorie, abbiamo solo l'80%, un dato insufficiente che genera malattie».

CONCLUSIONI

• Governare al meglio l’innovazione farmaceutica e tradurla in valore

aggiunto in termini di salute per garantire ai cittadini anche in futuro un

accesso equo e sostenibile alle nuove terapie.

• Si tratta di innovazioni terapeutiche in grado di intercettare bisogni di

salute non soddisfatti, vincere la malattia, cronicizzare patologie gravi

o prevenirle grazie a nuovi vaccini.

• Conquiste straordinarie che devono essere realmente disponibili per i

pazienti.

• Tuttavia la sostenibilità di queste terapie è strettamente correlata al

loro costo.

• L’innovazione non sostenibile non è vera innovazione

Come è cambiato l’approccio alla sostenibilità del SSN?

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• Curare il SSN dove il paziente è al centro