Dr.med.Roland OetzelFacharzt für Urologie-Medikamentöse Tumortherapie-Andrologie-Männerarzt cmi-Akupunktur-Traditionelle

Chinesische Medizin-Reisemedizin-Ganzheitliche Schmerztherapie

04315 Leipzig,Bautzmannstr.6

In Europa jährlich 2,6Mio neue KarzinomfällePCA 11% aller KarzinomfällePCA 9% aller karzinombedingten TodesfälleDeutschland:Ca.60000 Neuerkrankungen pro Jahr

T1a Zufallsbefund bei TUR-P,5% TumorbefallT1c Durch Nadelbiopsie diagnostiziertT2a Tumor begrenzt auf die Prostata, ein LappenT2b Tumor befällt beide LappenT3 KapseldurchbruchT3a Extrakapsuläre AusbreitungT3b SamenblaseninfiltrationT4 TM fixiert od.infiltriert benachbarte Strukturen(z.B.Blase,

Rektum)N+ Metastasen in regionären LymphknotenM+ Fernmetastasen

Wichtigster prätherapeutischer PrognosefaktorKorreliert mit:-präoperativem PSA

-pT-Stadium-pN-Stadium-rezidivfreier Überlebenszeit-Kerngrading,Ploidie

Gleason 3:Variable DrüsenabständeGleason 4:Mind.4 fusionierte DrüsenGleason 1-2 gibt es praktisch beim PCA nicht!

www.pathology.jhu.edu/prostate

7-Jahresrisiko für PCA:PSA 3-6 34%PSA 6-10 44%PSA >10 71%PSA 3-4 bei 50-66jährigen Männern:13,2% PCA!

Prognosefaktoren:Quotient freies PSA/Gesamt-PSA 0,75ng/ml/Jahr

1.Radikale Prostatektomie-offen-endoskopisch

2.Strahlentherapie-mind.72GyHier:6 Monate Androgendeprivation zumindest beiBestrahlung mit 72Gy von Nutzen!

3.Aktive Überwachung4.Transperineale Brachytherapie5.HIFU/Kryochirurgie

Individualisierte risikoadaptierte Therapie!

M1 symptomatisch Palliation der SymptomeEvidenzniveau: 3

M1 asymptomatisch Aufhalten der Progression zu sympt. Stadium (1b)

N+ Verlängerung des progressionsfreien Überlebens(1b)+Gesamtüberleben (3)

Lokal fortgeschritten, Verbesserung des Gesamtüber-M0 lebens (1b)

79Jahre,PSA 24 ng/mlProstata,derb,höckrig= mind.T3aBiopsie: PCA G2, Gleason (4+3)= 7Knochenszintigraphie: Mehrere Metastasen

Therapie: LH-RH-AnalogonAntiandrogen 3 WochenZometa

Mehrere Studien haben keinen Vorteil einer Hormongabevor einer Radikaloperation gezeigt.

Deshalb:Keine Empfehlung!

Vor Radiatio mindestens 2 Monate LH-RH-Analogon

Low risk (Gleason-Score

68Jahre,CIHK,Hypertonie,Diabetes,RheumaKrebsvorsorge:PSA 6,5 ng/mlPCA ,G2,Gleason (3+3)=6Biopsie:2 von 10 Stanzen positivTumorstadium T2bNXMXKeine weitere Diagnostik erforderlichEntscheidung zur Radiatio 72GyEinstellung auf Trenantone 2 Monate vorherFortsetzung bis zum Ende der Bestrahlung

Bei kurativer Zielstellung (RPX oder Radiatio):Einstellung auf LH-RH-Analogon 3 Jahre:

a)OP: Postoperativ mit Trenantone beginnenb)Radiatio:2 Monate vorher beginnen-3 Jahre

danach (EORTC-Studie 2008)10Jahre Überleben 58% versus 40%M.Bolla:Int.J.Rad.Onc.Biol.Physics 72;1:65(2008)

R1 Radiatio

R0 Bei high-risk:Adjuvante Hormontherapie mit 150mg Bicalutamid oder LH-RH-Analogon2 Jahre

Bicalutamid versus LH-RH-Analogon:Vorteil:Keine Osteoporose

Kein MuskelabbauWeniger Impotenz

Nachteil:Gynäkomastie(evtl.Radiatio oder Tamoxifen)

Deshalb:Intermittierende Blockade anstreben

Ziel:Bewahrung der Lebensqualität und Kostenreduktion

Studien:SWOG 9346AP 17/95

Für ausgewählte Patienten geeignet:Mind.7(24)Monate Induktionstherapie,PSA-Abfall nahe 0Wiederbeginn bei PSA 4(10)

„…scheint im Vergleich zur Monotherapie …einen kleinen Vorteil(

Geeigneter Zeitpunkt für die Einleitung einer Hormontherapie bei fortgeschrittenem PCA?

Kontrovers diskutiert, keine prospektiv randomisierte,klinische Studien

Auf jeden Fall bei Gleason>7 und PSA-Verdopplungs-zeit unter 12Monate sofort

66Jahre,PSA 12,6ng/ml, Biopsie:PCA T2b,MRT:Keine OrganüberschreitungLaparoskopische RPX+pelviner LApT2bN1(4/12)M0R0,Gleason 7Postoperativ:PSA 0,25ng/mlTherapie:Sofort Einstellung auf LH-RH-Analogon (Gesamtüberleben 64% versus 45%)Messing et al.:Lancet Oncol.2006;7:471-479

68Jahre,Lap.RPX+PLA,PSA präoperativ 8,5ng/mlG3,Gleason (4+4)=8pT2bN0M0R0,PSA postoperativ 0,1ng/ml6 Monate später PSA 1,1ng/mlDiagnose:FernrezidivTherapie:Sofort LH-RH-AnalogonMoul et al.: J.Urol. 2004;141:1141-1147

Verdacht auf Rezidiv:nach RPX:3 PSA-Anstiege,>0,2 ng/mlnach Radiatio: PSA 2ng/ml über Nadir

Fernrezidiv:Schlecht differenzierte Tumorenfrühes PSA-Rezidivschneller PSA-Anstieg

Lokalrezidiv:Mäßig differenzierte Tumorenspätes PSA-Rezidivlangsame PSA-Verdopplungszeit(>12Mon.)

1.Lokalrezidiv:a)Salvage-Strahlentherapie 64-66Gyb)Abwarten,wenn nicht geeignet für

Bestrahlung oder Ablehnungspätere Hormontherapie

2.Systemisches Rezidiv:Frühe Androgendeprivationa)LH-RH-Analogab)Bicalutamid 150mg

Lokalrezidiv:a)Salvage-Prostatektomieb)Kryochirurgie oder Brachytherapie,

wenn Pat.für OP nicht geeignet

Systemisches Rezidiv:Androgendeprivation

Wichtig:Unterscheidung a)androgenunabhängiges,aberhormonsensitives PCA-b)echtes hormonrefraktäres PCA

a)Spricht auf sekundäre Hormontherapie anz.B.Absetzen der Antiandrogene oder Östrogene oder Kortikosteroide

b)Gegenüber allen hormonellen Maßnahmen resistent

1.3 PSA-Anstiege im Abstand von mind. 2 Wochen, mind. 50% über Nadir

2.Kastrationswerte für Testosteron im Serum3.Absetzen der Antiandrogene für mind. 4Wochen4.PSA-Progression trotz sekundärer hormonellerManipulation

5.Progression von Knochen- oder Weichteilmetastasen

Referenztherapie:Docetaxel 75mg/m² alle 3Wochen+Prednisolon 2x5mg/Tag

Knochenmetastasen:Zoledronsäure

Das Antiandrogen wird abgesetzt!

Das LH-RH-Analogon wird beibehalten!

Ähnliches Indikationsspektrum wie AnalogaVorteil: Kein initiales Flare-up-PhänomenNachteile:-Umständliches Procedere in der Praxis

-Anaphylaktoide Reaktionen-Kardiale NW:Verlängerung QT-Zeit

Evtl. Erweiterung des Therapiespektrums,nachLH-RH-Analoga-Klinische Studien stehen aus

Indikationen für die Therapie des Prostatakarzinoms�mit LH-RH-Analoga �� ���Epidemiologie �TNM-KlassifikationGleason-ScoreScreening���EAU-Leitlinien zum Prostatakarzinom 2007 ��www.uroweb.org�Primäre Lokaltherapie Foliennummer 8Indikationen für eine HormontherapieBeispielFoliennummer 11Foliennummer 12Neoadjuvante Hormontherapie vor radikaler Prostatektomie?Neoadjuvante Therapie vor�Bestrahlung?BeispielLokal fortgeschrittenes PCA T3a-b����Lokal fortgeschrittenes Prostatakarzinom pT3Lokal fortgeschrittenes Prostatakarzinom pT3��Intermittierende Androgenblockade�Komplette AndrogenblockadeSofortige versus verzögerte Androgendeprivation1.Beispiel2.BeispielBehandlung von Rezidiven nach kurativer Therapie�Therapie des Rezidivs nach kurativer Therapie�Therapie des PSA-Rezidivs nach Strahlentherapie�Behandlung von Rezidiven nach Hormontherapie�Definition des hormonrefraktären PCAChemotherapie des hormonrefraktären PCALH-RH-AntagonistenVielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit