Factores patolgicos. La existencia de alguna enfermedad puede modificar la respuesta farmacolgica. Desde los casos evidentes de disfuncin heptica o renal, en los que el peligro de toxicidad por acumulacin es claro, hasta casos ms sutiles como las deficiencias nutricionales (frecuentes en nuestro medio), hormonales, etctera.En los casos dealergia medicamentosaes crtico realizar un interrogatorio cuidadoso del paciente y sus familiares para detectar oportunamente esta posibilidad y evitar la administracin del alergeno (sustancia que produce la alergia). Aunque en algunas ocasiones es posible una desensibilizacin, sta slo puede intentarse para un caso preciso y sabiendo que los efectos son rara vez permanentes (la alergia puede reaparecer). En caso de sospechar alergia es necesario tener a la mano antihistamnicos, antiinflamatorios y adrenalina.Entre los casos deidiosincrasia farmacolgica(reactividad anormal a un frmaco genticamente determinada), encontramos varios tipos de respuestas: efectos irregularmente prolongados, mayor sensibilidad al frmaco, efectos totalmente nuevos, capacidad de respuesta disminuida, distribucin anormal del agente en el organismo, etc. La base genrica de estas alteraciones incluye las deficiencias enzimticas, la produccin de protenas anormales, molculas transportadoras alteradas o receptores modificados estructuralmente.Los casos deresistencia adquirida(estado de insensibilidad o sensibilidad disminuida a frmacos que en general producen inhibicin del crecimiento o muerte celular) que se observan frecuentemente con antibiticos, en particular en el medio hospitalario, deben ser tratados en forma especial.Finalmente, mencionemos la tolerancia y ladependencia fsicaque se advierte en casos de agentes que afectan la funcin cerebral y mental (los llamados psicotrpicos) y que pueden asociarse a cuadros de abstinencia potencialmente peligrosos para el sujeto. (Nuevamente veremos este tema en laQuinta Parte.)Estos factores capaces de modificar el efecto farmacolgico son de ndole farmacocintica o farmacodinmica relativas al sujeto. No debemos olvidar que lasinteracciones medicamentosasson otra fuente potencial de cambios de la respuesta al tratamiento mdico. El uso de varios frmacos al mismo tiempo es una prctica relativamente habitual y en ocasiones esencial para lograr la mejora del paciente. El mdico debe cerciorarse de que la combinacin prescrita no dar lugar a interacciones indeseables entre los frmacos.