Upload
others
View
0
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
������������� �����
���� ����������������
�������
��������
Bases farm
acológicas de la Q
uimioterapia
Federico Gago B
adenasU
niversidad de Alcalá
� �������������� ����������� ����
�������������!������� ��"���
���#��������!����� ���$������������������
����%����&���"��������' � ����
�� ������ ��������#�����
����$ ����$��� ���' � ���� �(����������)�#��� ��*�$�������+
�(������+� �����+
��' � ����������
�������������� ������ �,���
��������-�./0
)�#��� ��*�$�������+
�(������+� �����+
��' � ����������
�����������������%���%����������'�
��&� ���#"������
,��������"��������$��� ��1�������������*
�2������*� ���$��������
-$����������3�$��������"�����0�3�����
���$��������-��� �3�������� �������0
��������3� � ����*����#4������
��������%�����
�5����*���� �� ��
�6�"�����*����(� �
�������-������
�����&������������0&���������1�����
-��$�����&����� 4�����&� ���(�
������&����������
�����&����0&���������������7
��' � �����
�� ��*� ������� "�����
�������������#���� %������� �����������$���
��� ���� ���3�������#������������$ ��������� �������
�� ������������ ����3� ���� �(�����������!��
� ��*�
6����������� ������� � ����$������&�(������3� � ��������
������������ ���' � ��(����*���(�$���������� ������������� �
������� � ��-�!�*������� ���&��,����������0
�������������� ������ �,���
��������-8./0
������� � ��-�!�*������� ���&��,����������0�
6�������������������� ��� ����
$����� � ��#4����&���� ��������� ������ *�����
��%������
)�#��������
,��������� �$���������������������� �����$����
�$���������-/9.:90�3�(��
����-�9.;90*���� ��������������� ���&��
���� ��%�����&����% ����7
�)�#��������������� ������������
�������1���*���(�$���%��
�� ���� ���!��� ��*��<
=��� ��
��������������������)=&������
$������&�)�<
&���������,����&���������� �5>�
7�
)�#���������
��$% ������!��� �*�������������#� ���7
�����$����%��������������#�������������*
������
�3�$���#������3���������$ �&������$���������#������
���'�������3.�����������%����� ����$$� ������������%�����
��������������!��� �*�������������$���� ��&�����
"����3��������� ��
���������������������,��������������#�������!��
� �*� ���$����������,�����(�$��� ������������� ������$�������
�������������� ������ �,���
��������-/./0
$����������,�����(�$��� ������������� ������$�������������������
$��������$��������"�����
6������������������$��������%����
����� ���������������������#����� ��
��������������� ����3��� �1��
������$�����
����������$��!����������#����%����� ����������������� ���������-���&�#���������(��"����3���� &����0�3�����$ �������
������������������
������������%�������������$����'�������������
# ������� ������%����������������
AN
TIBIÓ
TICO
?���
����������������$��
HU
ÉS
PE
DM
ICR
OB
IOInfecciónInm
unidad
������
��������� ����
�
Ery
Str
Tet
���������������������������
��
���3��������������$� ��������$�%�����
84
02
1������ �����µ
��� �
��
������µ���
Chl
Am
p
������������
��������������������
����������������
����� ��!������� ����������������������
������"���� �
�����������#����������
��������
#����
���������������� ��!����
����� �$$%$&
��� ���� ��������� �
��������� ������������ ��������������
������������$��������� ������$�%������-�.80
=��� ��*
�>�����
�������� ������%����� %������$��� ����������������$���
�6�� �����������������#���
��������#�����������"���������"#����������
����
6���������%���'������ ��������*
6���������%���'������ ��������*
������������� �����%������������ �����
������
�$������� �����������%��������$�%������
������������1������������
)�����$���%��3����������%�*
�@ ������ ����� ������������$���%��#��
�'���������������
)��������%�����������
������������������������� �������������� ����������
� ������%���������������������3����� ��
������
$�����
��������� ������������ ��������������
������������$��������� ������$�%������-8.80
�����������������4$ ���*
�)�#������������������������� �����%������3� �#���
��%����������
��������&������������&�������������������#������$��� ���� �1��%��������������
��������$�%�����
=�������������
�A����������� ��������#������������ ���� �
�=�������������
�A����������� ��������#������������ ���� �
����<
���� ��������$�%�����
>��������#���'����*
�6����%�����
���� �������� ��������&������� �������
'�����&� �����������3�#��
�'�������
� � ����4�������������������������
���� ������������
�����������
�3���������#��������������� ���
�������� � �������� ��%�
6�������*�
������������-�����������������������������������%���������0
�>����
� ������������'�����*�������3.�������%���������
�����
�!��� �������������� ������#"��
�������$������������ � ��������������������
�������'���
(� ���������
��������
������������������
)���� �����
��� ��'�������
����������
�����'����
��*����
����
+������ ���,��- ����!���� �������������������������
��
������ ���
��
������
��� �������������������
�
.����
'���������
.������
������ � �������������������� ��� ���
���
��������' ���
��
)� ���,����
! ����������������
��������� �����
)������ � ��
.������
���
�� ����/������������%%%
� ���������
� �����
������0����
����
����������� ��� ���
���� � �������������������� �"� ���
������ ����+�
���� ���������������������������1�'������
����
2�����������
��'������
)��������
���� � ��������������
��
� ���
3��'���/�
#���������4��5���������������'������� ���������%6+�
���� ������6+����������'� �'�'������62
���������������7�� ����!���� ����3
��'����/�#���������4����������������
�������������������"�
?���
�����������$������
3��'����/�
#���������4�����������������������������������"�
6)���� �����7���� ��'������6*����
����3
��'�����/�#��������������!��������������� �����������'������6������ ����6�
��������� 6�
�� ����3
��'���*/�8
�������������������6(� ���
����6�
� �������
����������
����4������������
����������7����%�������������
�����������%��������������"�������������������9�*4���9�*4����9�*�
�������������
������������/��9���:��9���4��9�*�7����9�*%
���@>>���>B=�)��
�=�>2����<
>�=C@�-�.80
�#
$%��
&��
�'�()
*�&�
)+�
,)$- �� ���
���,�;� 4��������'���
4��� �����;�����+���
.!*�
$�(
*��
�-
�)���� ����/����� '���� ���4���
'�� ���4����,�� ���4� �,�� ����%%%
���� ����� �������������������%� �"� ����4��� �����
4���;�������
���� ��'������
7���� ����/���� �,���4���� ��4����,���4����'��
��%%%�
���������
��/��;��������
���������
��/��;��������
�����'����
��/�����'����
4����'����
�� ��������<�
/$#
()
010*&�)
-"��������4�����' �����
��
�&�
)/
$#(
2&�
)-�����'���
����4���������4�=����
����������=����4�
=��������4�������
�����4��������������������
����4����� �����4������
������
��
&�)
(&(
$&*)$-��'������
�����
��
(�
2$&�
)-�������
����4� ��������4���'����
�����7����� ��'��������4�
��,���������4� �������
����4��;���������%%%
�*!*�
�(
&($&�
�-������ ���4��,������� ���4���,�� ���4��
���� ���4������ ����
��
%!�&(
)$!- ��������� 4����������
<�.����� ������ ������� ���
�'�������� �����>����
���@>>���>B=�)��
�=�>2����<
>�=C@�-8.80
�$&�
()
��
&��
- ���������4� ����
����
�!*�
!0*)/
��
�&�
�-!����'���������� ��'�������
�)
+�,)
$&�&�
)�
�- ���;� ��
�0)
$&010*&�)
-����������4����������4�'� ��
�,������#�'� ���,���?�1�� �������%%%
�%$#
)�
)3
#&�
)$)
��
-�'��� �,����4����,����4���,�� �,����4��� �,����4�
'�� �,����
��
&%��
&(&�
�-�����
����4������'������������
'����4������������������������
��
&(!$4
�!)
-������������4������������7�������
�������������
� 4�������� ���,��4����������������%%%
Acido p-am
inobenzoico + pteridina
Acido dihidropteroico
Pteridina sintetasa
Dihidrofolato
���������
�������5����9�'����
��������→
����������?�
���������@�����→
!�����������
N
NN H
H
O
OO
CH
3C
H3
CH
3
NNN
SNO
HH
H
O
NOO
HH
H6�2�
"������,���#����� ��
��$� ������� �"�����#% ���
Acido dihidrofólico
Acido tetrahidrofólico
Dihidrofolato sintetasa
Dihidrofolato reductasa
Timidina
PurinasM
etionina
*��������
*��������
��������������������?��"��������������;�?
9��� ������,�;� ����6���
�7�5��→�
������������
0������
��������������
����� ���
7������������
N
NN H
H
NH
HC
l
CH
3
NH
H
O3>�(�$���������� ������������� ������$������
&���������������� ���� � ����
������
+������
����������� �����6�����
���
���
��������' ���
��
��������
�������
�8������������������
�8�������������� ������
�8��������
���������
��������������β6 ��������
�8�����������������
�� ����������������β6 ��������
β6 �������
β6 �������
+������
+���*+(�-.
12�1�+
3.
+�6)8
(���*8(
���'�������������'���� ������
.���������������
#��� '���� ����)���� ����3
�
-���,����� '���� �����)���� ����*�
�����@�����"�����������
�����������
−�������������
���������4�'��������������������������������
7�
��� ������%
+���*+(�-.
12�1�+
3.
+�62
13+��*8
(
(����7�����������
����� ���
�
���������������
)�"��� ����
1, ���"�������'���"����
'�������� ���%�%����%"%�
($�
&%&(�
(&2
���
!�0!�&(
&$&��
)�"��� ����
.1(�(�12
�1(��+�)12
���0�2
+(+& �7�5��������������
� �,�� ���
2�����������������'��� ���
'���� �����������������%
)12��
�0�2+(��
1
+�)0�8
�1()1��.
8
�
�������������
+�'�� ���4��
����'�� ���4
����'�� ���4�'�"��
'�� ����
+��,�� ���
#���������������
)�'���� ����
0����������������� ����
'�� ����
� ������������������
+��%����,%6 �"� ����
A����, ���"��
�����'��������
!0!(*�
)��
�*&.
�(
*!�&�
�)
��!�$�
�0!�&(
&$&��
/
�������������
.���������������
(��7�������
�
��������0�����������
*�����������
�������
/�
��
��9
���������������������
:99
::
::
����������������������
999
9999
99
�������������������
�����99
:99
99:
:
���������������������
9:
9999
::
/�
��
�:
������� �����������
::
:99
9:
����������������
::
:9
99
��������������
::
99
99
!���
��������������"��:
:9
99
:
#�������������
::
:99
:9
��������������������
9:
99
:9
���� ��
���������������:
::
9999
:
����������
���������:
::
9999
9
���� �B�/�+��"������� �����
�7� �������?��9���
�������?��99�/�1 �"���%
!0!(*�
)��
�*&.
�(
*!�&�
�)
��!�$�
�(!%�
$)0)
�&�
�
/��
�����������;<�/
���������=<�/
���������"<�/
���������><�
/���������
(�����7���
(���5�����
(�������
(�����7�
�(
���7�����(
������7��
(�����7�
�(
����5����
(�����
�
/�
��
��9
��������������������
9999
9999
99
999
99
����������������������
9999
9999
9999
999
99
�������������������
�����9
9999
999
999
999
���������������������
::
::
::
::
:
/�
��
�6
$����������������
::
::
::
:9
9
���� �6�/�+��"������� �����
�7� �������?��9���
�������?��99�/�1 �"���%
$����������������
::
::
::
:9
9
������� �����������
::
::
99:
9:
:
����������������
::
::
:9
99
99
��������������
9999
9999
9999
9999
99
!���
��������������"��9
99
99
9999
9999
#�������������
9999
9999
9999
9999
99
��������������������
::
:9
999
999
99
���� ��
���������������:
::
::
:9
9999
����������
���������:
::
:9
999
9999
($�
&%&(�
(&2
���
!�(!%�
$)0)
�&�
��0)
��/
!�!�
�(
&)�
!
/����������'�� �������
��������������)
���� &�'�������
;<�/���������-�+��"������������
����������9�?��
�������������4�#
��������������������4��
��������
��������%
�������,� �
���� �,���
���������
���� �����
����'�����
����;� ���
=<�/���������-�+��
����� �����"����������������������� �������
��6��7�!���
�������
���� ��
������,��
���,��� ��
��'��;� �
�����
���� �
���������
���,���������
��6��7�!���
��������������"���
���'��;� �
����,�����
������,��
�
"<�/���������-��
�7����"��������������������� �������
��6�4�!
����������������"��
7��
�������������������%�+ �������������"�������������
��� ������������������
����,��
��
��'���,����'��,��� ��
����������
����
���,�
���'���;����
�����,���
�����;����
��
����;�,���
�������,���
><�/���������-��
������"�������������������������
7�����
�������������� ������������� ����
����%
����'��
��
��'�����
��?����@�������
�������*�5������
8�����
2�����
(���@���(���@���
+��"�����������β6 ����
�������'���2
�2
�2
�
>�(�$���������� ��$��� �����
<�0������������ �� ����� ��� �����
���� ����'�� ����� ����
�������������������������'���"������ %
�����������'���
2�
2�
2�
������β6 ���������
��'���(���@�� �
�����2
�2
�
+��"�����������������β6 ����
����������
���'��������*�
�����4�'�������� ���������'��� �
�������'�����������
��������"��!���� ������ �"� ����%
�����4�������"�����'�������� ������
�"� ����%
+�������'���"������
#����)����<
)����+��
%�'�������� �9�'�'���� ���
6<����
�>C=�@��C
=�2��������DE
>�C@
<����������#� ��
���F9�9�G
���� ������������
H��9G� '������
������� ������$�'������ '��������
��# ��������*� ����������%����������1� ������������� ����I����#���$ ��1������
-����$���
0�� ����I����#���$ ��1������
-����$���
0
��#����1��&���#���� �3���#�
�������������������������1� ����
��� �,������������ ��������������������
��$4���������������� ��(� &�����$ �,������� �
��(�������(��������
6������%����������$ �����$����#����������������� ������������
A���������
CC�.�����������
���������DD
E#�����������,�'��������������������������
E��'���� ��'� ��
���;������ �'@'����� ����
E1�'������������/������%
�������&��
�����������&�'������ ���
�'%
E8����,������7��������,������������"�������
���� �������
EA���� �����
B�
������������������������������� ����()
*�
$+�����������%"%� �����
B'
������ ���� ����������'%�%/�� �������"��� ��
��������;� �
���������DD
6��� ����� �J���������
�� �(��$�����!�K
L�
�����������������$�����
� �$����%����� ����
(������
(�����������)���������6�������
30S1
32
GT
P
12
3G
TP
Factores de Iniciación
AR
Nm
f-met-A
RN
t
! ������������
3
12G
TP
Com
plejo de Iniciación 30S
�
�������� ���
12
GD
P + Pi
50SA
P
Com
plejo de Iniciación 70S
(�����������)���������61 �������
GT
P
AP
TuG
TP
TuG
DPTs
Ts Tu
+
GD
PTs
Pi
PA
*�����������
(������������
AP
!����������
������%� �����
(������������
GG
TP
GG
DP
+Pi G G
DP
AP
+G
TP
��
*&.&2
*&()
���
&�)
/$#
(2
&�)
��&
/����
�������
����� �;����
�����
�����B�� ������
C���
�������������'��� ����/�� �!%�' ���������
��� ���
*����������������� �������������!�������
�
�D���������
�����@����
FG�! ������������
���"� �������%������� �����
E#����������EA
��������"����� ��� �+.2
��������� �FH(�7����� ������ ���
' � �������������IJ(
�IJ(6�.
2+6�.
2+������
����!������'���������;���������"�� ���������
E1�'�������' ��/��
�������������������B��7�� ����������
�9�%�2������5�� ���'����
�������������������������!�������,������'���� ���'������� ������������������� � �����
E+������������'��������
E.�������������������'��������"������ ����������?��
������������ ������7���
�=����
E(�����������β6 ���������@�������"������ ��'������������ �����
���� �������
E8����,�����
�'���������'�������@������� ������7��������,�����
��
*&.&2
*&()
���
&�)
/$#
(2
&�)
��&&
! ������������
���
�������
��������������� ����
0����
�������
���������������
�����,�����������
�������
! ������������
���������
�����������������1������������������
E+�������������'��
�, ���"������
E�������������"����� ���������� ��
���������������� �+.2
6��7�� �
���������IJ(�'�������'������
����������� �������� �+.2
6�E������
����������������������
�������������'���� ������������5�����7�������
�,��������
E+������������������ �'��
�����
���������������
E�����������
E0�������������"�����
E+����������������4�'����������"����� ��� �IJ(������������������������ 6+.
26��� �������
��'�������� ����������KJ(�→
� �!�������������'�������� ������;����� ��� �������
*!*��
(&(
$&��
*�����������E�)
7��������������� ��
���������� ��������'�����>��
��7��������
���7������
�"���?������"���
��'�����
�����������
����"��������������������?�
'���� ���� ����������"������ �����
�6���� 6� ����
��'�������� ����������KJ(�→
� �!�������������'�������� ������;����� ��� �������
E1�'�������' ������ %�)
���������&�*
��-������&�'���
� ����BL
�� ��������������������������� � ����
E+������������������ �
�����'���"������ �B!�� �������� ��4�������M
�→��
' � �������������� ��/�"������ ��
�����4��������� ������7�������������
�������'���� %�����������
E.�������������������������
������'���' �������?��"���������'������������� ���
�� �� � ����
E1��������"����� /�
6���������� ������������� �→ ��������������7�� ���;����'�������������������������� �"�������
6������'��������������������7��������/��������������
����;�������������>���N�O��>��
6�"��������'�����"�������������'����� ������������/�������� �����
��������� ���������
��
(�
2$&�
)
!����������
���'���������"��������������?
����������'��� ��� ����������/�
���������4���� ��������7����� ���?I6P�����
! ���������
������������������,�' ���
����?I6P�����
(�������
����������;����������)
��������������,���
���'�����������(��
+�7�'�������������!
������������������?������
���� �
I6P�����
E#��������������������������4���'������������ ������������7�� ��
������������
E�������� ��������������'���������'�������������������� ����
E1�'����/��������������6'�����"��4�)
���������&�.���������
E.������������� ���"��
��������������E+ �������"����'���� �������� ��'����������'�������������� ����������������������������������������6 ����
���
E#�������������'���"������ �
E1 ���������'����'� �
�����'��� ���� ��
������
�5����
������
�����������
�F�����
$&�(
)�
�&�
�
E� �����
����/��� �������������� ?����
��@���%"%�7�������
�������'����� ���@E0����
����/������������������������ ����
6)���� �,���7����%��������������'�������������%6.
���������� �����'��������
�������/��������������4��� ��������
��� 4�������M/�������������
'���'������ ���
� ��������
!*�!0*)
/�
��
&��
'���'������ ���
� ��������
EQ����'�������/�IJ&
E�� ��'�������/�KJ&
6+�������������������� ���������'���
������������ �����������'������%6+ �������"���������������'����
������������
���������������������"����
����/���� �;���������������
�&*�
)&�
&��
,)$!
E���������;� /����
������������� ����%"%�
����,'����������?����
�"������O��%E������;� /����
�"������F�6FP��
6+��"�������������������������������4�������4�
��������4����������M
�6.
�������������'������ ��������R�����5�S�/��"�����
����������� ��� ���������� �������
�����
�!�
&A��
)��
!��&*�
)%#
��
�)
����������� ��� ���������� �������
�����
E2��������������
6+������������6+��
������������� � ��������� ��������'����
'��"����� ������������������6A
����������������������6���������6(�� �����������
���� �������/���"������"������ �'������
%$#)
�)
3#
&�)
$)�
�
(�������7�����
�'������'��7���'������������� ����'��)
���7�������
�7������"������ �������� �"��(�6�?�
���%�F�"�;�����
������7�����
��������������������������7���������������� �
N
N
NO
F
OH
O
H
N
O
N
N
O
F
CH
3C
H3O
H
O
N
N
NO
F
OH
O
CH
3H
E8�����/��
���������!���������!���� ������
������������
��7����7�����
��� �����"������������������ ��
�����
����������'����� �����������������'������
NN
NO
F
OH
O
O
H
HC
H3
H
E8�����/��
���������!���������!���� ������
��������������� �;������, ���"��
���������������������������������
��������� ���,��4��,� ����7�'�'��
�����E#���������/����������������� ���'������ ��
�������� �+�2
�� ��������� �����"�������� ��+�
2�����������'����������������7�
����'���*
E1�'�������' ���61�'��� �
��������"�������������������������
6������"���7����� ��
���������������
E#�������������'���"������ ���)���� ����������������������%
E(�������������"����� ���,'�������������������
� ���"�� ������� ����� ���������������� �������
�����
��
*&*#.
!�(
#$)
)
E#������������%����������)���������
E(�������� ��+.2
�'� �������
+�2
6��'������������������ �
!�������
E��������������'���"������ �
E'�����'�������� ����������"���� ���
���������
+�2
6��'������������������ ������������ ��������������+.
26�
E���� ��������� ������ ��� �!�����
��'��� ��E)�����������������;��
�������'����
& ����5���
E������� �������������� ����������
� ����
E'�����'�����������������'��������
����@��������3H)�
T
E������ ������������'�����,����'����'��"����� �����������'����@���������� ������
0���5������
E������ ����������'T�����
E'���� ����'�����,������E��������
M�� � "����
#�������E���
� ��������������
�����#���������#4������-�������0*
�����������*�
�����#��� ��������"���*���� &��� ��3��A�����������%#����&���,���� �����
��,��������������������� ������'�
���
�� �� �&����#����������������*����������&��������������&������� ����7
����(��������
���������(����
����� ���4 ������89�A��&����
����������������*
�������������������� ������ �,���
�����������#4����
��������������*�
>���������� ������
'������,������ �������
����� ������������������
��������� �� ��*������������&���
� ����%�������%�����&������ ���������
'�� �%��7�
���������� ��4�
����������������������������
����*�
��#���������@>)
�*� �������� ���������#���������,�����
�<������������������ ��������%�����
���#���
�������"�����,�������$�������������,���
�����"�����
�����������������������������$�������������
� �����������*������%�������$����#��������������'��
�����������������
����������������������
��$� ����3���������������������
(����� �1���*����������&������� ������� ������� �� &������
��������6����
��3�����������&������������������3���������7
New
England Journal of M
edicine (2003)
����������� �
)������� ���������� ���#"��
����������%�����
%������� ��������
��������� �����
0���'� ��������������� ���������� �7��������������'@��������� ���������������� ���
�������
0����!�������������������� ������������� �F4I6β6�
6� ����
���� � ��������������������
���� � ��������� �����
���������'����;� ��4�� � ��
����4���������
�����7��
���� ����
���������'���U6-6�������4��6����
�,�;� �������
��������
���� � ��������� ���������
0���������� "������'���� ��
������������ ��������5�� ���
�������� ���������
��@� �����������
�������������.
2������ ��� ������� ������������ ���� ����
���������� �������������#4������
6� �����-��#��������
3�=������0*
����%���� ���� � ���������� ���� ��
��$����� � ��#4����&����
���#������� ��� ������ �→ �������������# ����1�3�����
�$� ����→��������%�����������3��
���������%��������� �������������������
�1� ��*�
����1���#4����� ������� ���
����
��� �-�N6:���0
������(���
"�������$ ��,��� �����������
���6�:9������
�#����→��(�$���%����� �
�����$ ��,��� ��������������6�:9�����
��#����→
��(�$���%����� �����
��� ��%���� � ������� �3�$ �,������� ������������ ���������� �������#� ��*�
E3���#������������%��� ����
�����4$� ������ ���(������,���� ������ ���' � ���� �(���������→
��(�$���%����� ��� ���%���� � ���,�����������-����#�����&������ �#������3�E
��#�����0*�
>�(�$��� ���� ������� ��&/�β�)�� �����������→
'@����������������������� ��'������ � ��������������� ���@ � �������
�������������
��������� �:����������-# ��������0*�
��� ����%���:�# �������� ��-��(�$������������� ��)=0����� ���1��
�������������
���&������������' � �������
�#����
����$�%�������� �'�����
��#���������2�
)����$���������O::�����������@�������
3������������
���"��������������� ����������������#���������#4������
�� �� ��3��������%������������������*����%��#�������&�����
�������������� �����
�$� ������� ����
$����� � ��
=����$��������������1� ���#������"�����
�=����$��������������1� ���#������"�����
����
��������%���� �&�������,�����-����������0����%���
�>�
����������#������������<������������� �$����%�����(����
���
=�� ��#���
� ���������� �������&����
� �!��� ��������&���������������� ��� ��7
����$ ��������
"�������������!���
�� �����-���������������#���������� �������������&����0�
=������*�����������,���
������� ��3
����
���������
��
=�����$���$����� '����� ���� ���������� ���
��$����
������*��������#������������������
������ &� ���&�� ������ &����%#���3�������������������� �
Escualeno
Lanosterol
��� �
!����5��%������5��
���� ���
��������
�������
>�(�$���%����� ������������ ���������� �-�./0
HOH
OE
rgosterol
!����5��������'���
C�������5��
%������5��
&�������5��
������
��������
���������
∆����������
∆H�→
∆P�����
���
������
��� �-�N6:���0
�1� ��
6�������������'��������� ���#������� ��3�����������
� �����3�(������#� ��������
����%��#������"���� ���(�$��� ������������ ���������� �3���� �����������
� ��%����������� ���,���#����� �#�������
��������������������1��������
��$��
)��� ������*
�����;�
����;� ����
)��� ������*
�>�
��1� *� ����"����������3��%��������
����%�������� ��� �����*�
� �����1� �-�$����� ��#�����������(��
���0&����1� �-�����3�
% � ��� ��� ��0&E����1� �-����
�&��� ��� �3�% � ��0&�Q������1� -�R����������� �1������� ���� 0
����1� *� ����1� �-$�����%��������� ������3���� �2�
�0&�>�����1� �- ������������� ��
�������!������$�����%���� I�
��� ��#�������������� ��0&�6�����1� �-���������������������
��������������
�����������3���� �����#��������0&�
5������1� �-�� �����������0&�@������1� -�������� ��0�
6������%����������$ �������������������$% ����-6�:90
>��������������� ���1� ��,���#����� �
���$� ���
���������������1��
���N6
Escualeno
Lanosterol
��� � ���� ���
��������
����������������
����� �����
*������������"������ �
>�(�$���%����� ������������ ���������� �-8./0
HOH
OE
rgosterol
��������
���������
∆����������
∆H�→
∆P�����
���
������
��� �-�N6:���0
����������������'���
*���������������'���
Escualeno
Lanosterol
��� � ���� ���
��������
�������
>�(�$���%����� ������������ ���������� �-/./0
HOH
OE
rgosterol
��������
���������
∆����������
∆H�→
∆P�����
���
������
��� �-�N6:���0
���������
�
���������U&
���� ��/���������������>��������
��� � �
����������%������� �����
��������� ����#���������$�������&�����������3�������#"��
������� ��������#������3����������������4����� ��
����������#������������� �����������%������������ � ���
�$ ������,������ �1�����(���
�������
���$��,����������� ���' � ��(����������→
����$� �������������������!����������������� ���� �3��
�!����� ������������'�����������
���1��%����
�����������#� "������������
�����������$ ��-�����!�&�
������������������� ��
��$�� �,���
���������� ����
��������1��%�
������
��������#� "�����������������������$ ��-�����!�&�
@>)�0
���� �������
�!������������%����� ���������������� ��� ����&�����
�����������������3������3�����#��������*�����������&���1���&����
���� ��������� ��#�������������������������)=����<
=&��
��#� ���&��������������� � ���&��
� ��� ����%������4� ���������� ������ ��' � �
(��������&���������&�������!��� ��*
��)
=*�(���������
� �����������3�8�-�@50&� ���� �3�(������1������-5S50&�
������� � �����-�E
50�
�<=*� �������� ������&� ������������ �������������-5@<
0�3������ �����-5>�&����0
�������������������������$������������*
��#������� ������������� ��
���������������������$����������1��
�!��� ���������������� ���� *�
��� ��%���� ����������
���� ���������,�����-�Q0��� ��
@5
6��#"����*� ��Q� �� ����F
/999� ������"��
�#��1����#��#��� ��� ���� � ���,��� ��Q��� � ��→
→��� ���
�6�����T������� � ����→
��(�$���%���)=��� ��
���� �� ����� ��%���% ������' � ����#�����
��������������������
R=
R=
H
Valaciclovir
(profármaco)
R=
H
R=
acetiloFam
ciclovir
RO
H2
RO
H2
Penciclovir
RO
H2
NNN
HN
OCO
H2 N
NNN
HN
OC
H2 N
CC O
NH
2CH
3
H3 C
tractog.i.,
hígado,sangre
��" �����3��������������� ���� � ���-���� �����������0
R=
H(profárm
aco)
R=
acetiloFam
ciclovir
incorporaciónalA
DN
inhibicióncom
petitivaA
DN
polimerasa
viral
asascelulares
GM
Pkinasa
celular
Aciclovir-TP
Aciclovir-D
P
timidina
quinasaviral
Aciclovir-M
P
Aciclovir
hígado,sangre
kni
��������%����� ����������)
=
Ganciclovir
-�3������ ������$����E
50
2���� ��� �������������L
�$�� ����-���� ���������
��0
25)�
25)��E
6
25)��)
6 Nucleósido m
onofosfato quinasa celular
(profármaco)
timidina quinasa
(presente solo en células infectadas)
25)��)
6Nucleósido difosfato quinasa
celular
25)���6
Indicaciones: tratamiento precoz del herpes zóster en pacientes adultos inm
unocompetentes.
Posología: 1 com
primido 125 m
g/día 7 días.P
recauciones: interacción con 5-FU, flucitosina, capecitabina, tegafur y floxuridina debido a la inhibición
de la enzima dihidropirim
idina deshidrogenasa (DP
D) por su principal m
etabolito, bromoviniluracilo (B
VU
).
potente inhibición de la A
DN
polimerasa viral
��(�$���%����� ���� ����%�� ��
� �5>�����#��������������
�/���� ��������1��"����*
�������������� ���*�(���������������)
=���������� ��<
=����%�
����
>������*��������� ���������%���� ��)
=� �� ����� ��)
=��� � �
�6�����*�������� ����������������� ������������������ ����� ������������
����&���� �3�����������������1���
?���
�������������1���������*��"���
��#�����3������
����$$� ������������%����������������
�������������������� �����$��� �,���
���������� �@>)�
��������%�����������������
��������%�����������*�������������������� �� ����������� ����-��<
��0
�C2U��>5C
*�+�:9������.�
��� ��
����
�������������%�����3������#����������������
�� ���������&�� ������������� ���#���
�������� 4����*�
<������������' � ���)�
�E�������� ����� �� �-�4�
������������.���� ��
0���������� ��� �1�����#����%����*��
���� �� 3��������������)��
���������������������������
�<���������� ����� �����
��������� ��
���89
�)�
%� ���
%�F�����
>������������
����������������
>�#����%������� �5>�
+.2
�������
+.2
�������� �
���������
�������1����
� ���R#������S
0�� �;������ ���)@��������� ����"� ����
*��� ����������@�� �
%� ���
>�(�$���������� �������������� ������ �5>�
��" �������� ���������*������������
→���������#��#��� ����
���� ��,�������� � ����� �������������������#�����:V����#��#��
�S��� ����
-�S��L�1������
����0*��������#"��
������$������� �����
�������� �@>)���6�����������������
��3���� ��������%�
���� ����
-���0*�����������������������������#'����
�$� ��-�2�0*�����$ ����������������(���������$� ���
���
� ����-/��0*���
$�'����� �#������ � �������� �(��������2�
��������$��
-��0*���� ��#�������5>���&�5>�
�8�3�5�2
�)���������� �%�����*�
)�������
-��>0*������������������ ������� ���
S ���$��-���0
��" �������� ���������*�
����#� ���-�$���� � ��� 0�
"������������� �1������� ��������-=
=<�>0*
�=� �����*�� �����
���==<�>����$����������� �����
��# ����1&���� ����
>�(�$���������� ���������� �5>�
>���� ��@,��� ��=� #�� ��
<���� ���-M
���� ��0��
���� ��)��� ��&������ ��&���1� ��
����������#�*���������$���%����� ����������� &������'�������� �������$���"���#�� �3�����#'���&�(�������#����� ��� "��� ���
�����3����
� ��%���������� �� �-J!���$����$4# �K0��6���$ �������������(��
���"�����������������(��
�#� ����E��$� ���
�������N6/��E4 ��� ���������������
����������#"�����
�������������� ��������
�!��� �$�����%����
)��� ��&������ ��&���1� ��
>�(�$���������� ����������� �5>�
< ���� ��
� ����� ��
>�(�$���������� ��������� �5>�
��#� �����*�J��(�$�������� �#���%�K�→���#�!�
�������������#������������������������������ ���
��$����
E� ����*�J��(�$�������<
:K�������������� �������������,���
��,������<:�→
������� ����%��� ����89�
(���*..������ � 3W������
.
���$������������#"��
����������� �@>)���
������#�!������������
�#����#��
�'����
�E�!������
� ������������������� ��������
�E��������$$� ������������%����������������
���$� ��*� �
� �����M�1��� ����
���1� ��*� �� �����M
�$� ���M�1��� ����
��1����.Q� ��*�$� ���M
� �� �����
��� �*�����#� ���M���
������$���-���#� ����������������%�0
����� *�����#� ���M���
������$���M��# ����1
���� ��*�����#� ���M
���������$���M
��� �� �����-��� �1� ���0
���
����/�)�
IUI/FIHI6KI���JJU�
>�(�$���%����� �������������� �
�������� ������
������(�$���������� ��������������
������ � �$����%����� ��� �������������� ������#�������� ���' � ����#������
>�(�$���������� �����������*�
�" ������� �����������������%���� �"�������" ���
'�������� ���
D�������" ���S��
� ��- <� ��10
>�( ��%�
E��$� ������� ���� �
C�� ��
� ��- ��
�# �0
6��#"�����$���$�$ ������ ����
-6)2�8$�0
-6)2��8(��0
6���� ��*��� �����������������
��
� ����������������� ����@�����������
������� � ��%
��
� ���������������
����������
� �� �����������/������������
�������������
������,���%
��
� ���������������
������������������������ � ������"�������'����,'��������
�������� ���������5�����������%
�������������������� �����$��� �,���
���������� ��"������E�!������$����*
�������� ���������5�����������%
�A
���������������
������'����4����
������9����������'�����������/���7�����
'����� �������������������� ����� ������%�A
��������
��9�'����������'���
�%
���
'����������� ���������������������/������������
��������'�����������������'�4�
'��������� �"��'����� �@,������� ��!���
������'��%
�����'�����7�"����4��%�%�3
6�(-���
�����������7�3
�6�
(-���������
������4��������
'������� ���'��������'�@�����!���������'������ ���������%
�2
��"����������������"���������%
�F������'���������������/��������4�"�
����4��������4������,��4��������������� ��4� ���'����4�����
�����'����%%%
��������'������������/6
�����������
6�
�� ���'�����/� ���'����4����������'����%%%
������������������"�����
6�
�� ���'�����/� ���'����4����������'����%%%
6���
�����'�����/� ����7�����B
����������������������'������������6
�;���'�����4������'���
��/�����������0��������%%%6
� �'���/������������� �&�,����������&�� ����
�����%%%6
������������������/������������
� �&��������� �
6� ����������������
��� ����/�,����������6
�������,�����/��������������6
���������'� �����/������
������6
����������������������������'���� �������
�����/�����������0��������%%%
AR
N-t, A
RN
-m, A
RN
-r
������ ���G�������
.���
�����
AR
N
�������������
PRO
TE
ÍNA
ST
UB
UL
INA
(MIC
RO
TÚ
BU
LO
S)� ��������� �
������������
@����� ����@����� ����
�������7��������7��
���
�����������������
!�,&�
�
�!(
!0*)�
!B����
PRO
TE
OSO
MA
RIB
ON
UC
LE
ÓT
IDO
S
DE
SOX
IRR
IBO
NU
CL
EÓ
TID
OS
�����7�����
AD
N
SÍNT
ESIS D
E PU
RIN
AS
H6�0
H6*/
�� �������
����������H
3 NP
tC
l
H3 N
Cl
Cl
NC
l
CH
3
OH
N NH
2
O
H
������������������������������
������7���
�6%#
����������
3 �"�����
�������/�������
������������� ����������������� ���������� �
����
���������
����
������ �������� �
a
�������
� �
N
NN H
���������
��
��������
����
�
b
N N
NN H
NR
1
O
H
NN
N N
NN H
N
O
H
CH
3
CH
3
d
��������
�����
����
� ���������
�������
�������
�
�������
�
c
�����������
��������
���
��������������
����
���
����������
�����
���������
������
N N
NN H
NR
1
O
H
CH
3
>�(�$�����,�����2����$ *� �����
����� �������%���