farma anticorticoides

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Aminoglutetimida

inhibe de manera primaria a la P450, que cataliza el paso inicial y limitador de la velocidad en la biosntesis de todos los esteroides fisiolgicos. Como resultado, hay alteraciones de la produccin de todas las clases de hormonas esteroides. tambin bloquea la P450|t/? y la enzima aromatasa, que convierte a los andrgenos en estrgenos. Los efectos adversos gastrointestinales y neurolgicos, dependientes de la dosis, son relativamente frecuentes, as como un exantema macular transitorio. La dosis habitual es de 250 mg cada seis horas, con incrementos graduales de 250 mg/ da a intervalos de una a dos semanas hasta que se alcanza el efecto bioqumico deseado.Ketoconazol es un antimictico. A dosis mayores que las que se utilizan en tratamiento antimictico, es un inhibidor eficaz de la esteroidognesis suprarrenal y gonadal, principalmente debido a su bloqueo de la actividad de C|7_2o liasa de la P450|7. A dosis aun altas, el ketoconazol tambin inhibe a la P450tKX, lo cual bloquea con eficacia la esteroidognesis en todos los tejidos esteroidognicos primarios. Un rgimen de dosificacin caracterstico para supresin suprarrenal es de 600 a 800 mg/da administrados en dos dosis. Los efectos adversos comprenden disfuncin heptica, que vara desde aumentos asintomtcos de las cifras de transaminasa hasta lesin heptica grave.

Trilostanoes un inhibidor reversible de la 3/3-hidroxiesteroide deshidroge- nasa, que convierte la pregnenolona en progesterona . El trilostano reduce la sntesis suprarrenocortical tanto de cortisol como de aldosterona . incrementa la excrecin urinaria de 17-cetosteroides.. El trilostano est disponible para administracin por va oral; la dosificacin inicial es de 30 mg cuatro veces al da, y se incrementa de manera gradual a intervalos de tres a cuatro das hasta una dosis mxima de 480 mg. Se ha informado insuficiencia suprarrenal vinculada con el tratamiento. Metirapona reduce la biosnte- sis de corticosteroides al inhibir la P450M/), la enzima que lleva a cabo 1 l/?-hidroxilacin; se observan efectos menores sobre la P450 (la enzima de desdoblamiento de la cadena lateral) y la P450k1i, (aldosterona sintetasa). Debido a esta inhibicin, hay notorio deterioro de la biosntesis de cortsol, y las cifras de los intermediarios esteroides proximales al bloque estn muy aumentadas. La reduccin de la sntesis de cortisol disminuye el bloqueo por retroalimentacin de glucocorticoides, lo cual incrementa la liberacin de hormona suprarrenocorticotrpica y la produccin de esteroides por medio de los pasos proximales de la va biosinttica. El efecto neto consta de incremento considerable de las cifras de 17-hidroxiesteroides como el 11desoxicortisol

ANTIGLUCOCORTICOIDES

El antagonista de los receptores de progesterona, mife- pristona [RU-486; (11/MdimetilaminofeniI)-17yS-hidroxi- 7-a-(propillinil)estra-4,9-dien-3*ona] ha recibido considerable atencin debido a su uso como antiprogestgeno que puede terminar el embarazo temprano . No obstante, a dosis ms altas, la mifepristona tambin bloquea al receptor de glucocorticoide, lo cual inhibe la regulacin por retroalimentacin del eje hipotalmico-hipofisario-suprarrenal, e incrementa de manera secundaria las concentraciones de hormona suprarrenocorticotrpica y cortisol endgenos. Debido a su capacidad para inhibir el efecto de los glucocorticoides, la mifepristona tambin se ha estudiado cmo un compuesto teraputico potencial en sujetos con hipercorticismo. Una dificultad con ese tipo de regmenes yace en la determinacin de la dosis apropiada y en el establecimiento de mtodos para vigilar a esos enfermos, porque el bloqueo excesivo de los receptores de glucocorticoides plantea el riesgo de precipitar insuficiencia suprarrenal aguda.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE MINERALOCORTICOIDES (ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA

Los mineralocorticoides causan retencin de sal y agua e incrementan la eliminacin de K+ y H+ al unirse a receptores de mineralocorticoides .espirolactonas bloquean los efectos de los mineralocorticoides, y este dato condujo a la sntesis de antagonistas especficos de los receptores de mineralocorticoides. La espironolactona (ALDACTONE), una 17-espirolactona, es el nico miembro de esta clase disponible en Estados Unidos mecanismo de accin. Las clulas epiteliales de la parte final de los tbulos distales y de los conductos colectores contienen receptores de mineralocorticoides citoplsmicos que muestran gran afinidad por la aldosterona. Este receptor es un miembro de la superfamilia de receptores de hormonas esteroides y tiroideas, vitamina D y retinoides La aldosterona entra en las clulas epiteliales desde la membrana basolateral y se une a receptores de mineralocorticoides; el complejo de estos ltimos y la aldosterona sufren translocacin hacia el ncleo, donde se une a secuencias especficas de DNA (elementos con capacidad de respuesta a hormonas) y, as, regula la expresin de mltiples productos de genes llamados protenas inducidas por aldosterona.

Efectos en la hemodinmica renal. La espironolactona genera escaso efecto o ninguno sobre la hemodinmica renal y no altera la tasa de filtracin glomerular. Otros efectos. Se ha informado que las grandes concentraciones de espironolactona interfieren en la biosntesis de esteroides al inhibir la 11 /?-, as como la 18, 21 y 17 a-hidroxilasa. La importancia clnica de esos efectos es limitada Absorcin y eliminacin. La espironolactona se absorbe parcialmente (60 a 70%), se metaboliza de manera ex- tensa (incluso durante el primer paso por hgado), muestra recirculacin enteroheptica, se halla sumamente unida a protenas y tiene vida media breve (alrededor de 1.4 h). Debido a su estructura esteroide, la espironolactona causa ginecomastia, impotencia, libido disminuida, hirsutismo, profundizacin de la voz e irregularidades menstruales; tambin puede inducir diarrea, gastritis, hemorragia gstrica y lceras ppticas (est contraindicada en presencia de estas ltimas). Los efectos adversos en el sistema nervioso central incluyen somnolencia, letarga, ataxia, confusin y cefalalgia. La espironolactona genera exantemas cutneos y casi nunca discrasias sanguneas.