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Medicamentos usados en el Medicamentos usados en el tratamiento de la diabetes tratamiento de la diabetes tratamiento de la diabetes tratamiento de la diabetes INSULINA INSULINA

farma Insulinas

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Page 1: farma Insulinas

Medicamentos usados en el Medicamentos usados en el tratamiento de la diabetestratamiento de la diabetestratamiento de la diabetestratamiento de la diabetes

INSULINAINSULINA

Page 2: farma Insulinas

CASO CLINICO

PAC FEM DE 12 AÑOS DE EDAD, ES LLEVADO POR SU MADRE A CONSULTAR POR DOLOR ABDOMINAL Y VOMITO.

SE TRATA DE PACIENTES SIN ANTECEDENTES HEREDOFAMILI ARES DE INTERES.

ANTECEDENTES PERSONALES PATOLÓGICOS : CURSO CON CUADRO DE PAROTIDITIS DURANTE LA EDAD PRE-ESCOLAR.

PADECIMIENTO ACTUAL: REFIERE SU MADRE CUADRO DE 3 MESES DE EVOLUCION CON ASTENIA, ADINAMIA Y PERDIDA DE PESO DE 2 KG DURANTE ESTE TIEMPO, ATRIBUIDOS A CAMBIOS DE PERSONALIDAD. HASTA 2 DIAS PREVIOS A SU CONSULTA QUE SE AGREGA NAUSEAS, VOMITO DE CONTENIDO GASTRICO EN 3 OCACIONES Y DOLOR ABDOMINAL EN MESOGASTRIO, DE CARACTERISTICAS NO BIEN DEFINIDAS, TENIENDO 1 EVACUACION DE CONSISTENCIA PASTOSA.

EXPLORACIÓN FÍSICA: TEMPERATURA DE 37.2°C, T/A 110/70, FRECUENCIA CARDI ACA DE 110 x min, FRECUENCIA RESPIRATORIA DE 22 x min.

LAS MUCOSAS SUBHIDRATADAS.

LOS CAMPOS PULMONARES LIMPIOS Y RsCs REGULARES SIN RUIDOS AGREGADOS.

ABDOMEN PLANO, BLANDO, DEPRESIBLE, CON DOLOR EN FORMA DIFUSA SIN DATOS DE IRRITACION PERITONEAL, LA PERISTALSIS PRESENTE, AUNQUE DISMINUIDA.

ESTUDIO RADIOLOGICO DE ABDOMEN: MUESTRA ASA EN MESOGASTRIO FIJA, SIN FORMAR NIVEL HIDROAEREO.

EXAMENES DE LABORATORIO:

BH: Hb DE 15 gr, LEUCOCITOS 13 200, NEUTROFILOS 80%, LINFOCITOS 15%, BANDAS 2% Y PLAQUETAS 240 000

QUMICA SANGUÍNEA : GLUCOSA 310 mg, UREA 45, CREATININA 1.5.

GASES VENOSOS: PH 7.29, HC03 14, PC02 40, EXCESO DE BASE -11

PARCIAL DE ORINA: DENSIDAD 1.016, GLUCOSA +++, CETONAS +++, SEDIMIENTO CON ERSCASAS CELULAS LEVADURA Y 2 LEUCOCITOS P/CAMPO.

Page 3: farma Insulinas

Leonard Thompson – first person to receive insulin injection at the age of 14age of 14Date of Birth: 1908Date of Death: 1935Diabetes type: 1Thompson was the first patient to receive injections of pancreatic extract on January 11, 1922. He was 14. The young Toronto resident had been diabetic since 1919. He weighed only 65 pounds and was about to slip into a coma and die. At first he received Dr, F. Banting’s and Dr. Charles Best’s extract. Two weeks later he used the purified extract of Dr. J.B. Collip and Thompson's symptoms began to disappear; his blood sugar returned to normal and he was brighter and stronger. Thompson lived another 13 years with the insulin. He died at the age of 27 due to diabetes complications.

Page 4: farma Insulinas

INSULINAAspectos históricos

• No fue hasta 19461946 en que J.J. Abel, preparó la primera insulina cristalina aunque su duración era escasa.

• En 19461946 Hagerdorn Laboratories produjeron una variante asociando insulina y protaminaprotamina a partes variante asociando insulina y protaminaprotamina a partes iguales, consiguiendo una insulina que se introdujo en 1950 1950 con el nombre de NPH (NeutralNPH (NeutralProtamine HagedornProtamine Hagedorn) con actividad durante veinticuatro horas y que alcanzó una extensa popularidad clínica.

Page 5: farma Insulinas

InsulinaQuímica

• Polipéptido producido y secretado por las células β de los islotes pancreáticos de Langerhans Langerhans

• Contiene 51 aminoácidos en dos cadenas ( A y B ) unidas por puentes disulfuro

• Se sintetiza como proinsulina• Hidrólisis produce insulina y péptido C

(Péptido C sin función fisiológica conocida)

Page 6: farma Insulinas

InsulinaQuímica

• Se almacena en los gránulos dentro de las células β en forma de cristales

• Cristales formados por 2 átomos de zinc

6 moléculas de insulina6 moléculas de insulina

Páncreas humano contiene hasta 8 mg de insulina (200 U biológicas)

28 unidades/mg

Page 7: farma Insulinas

Secreción normal de insulina por el páncreas

• Dos componentes principales

• A) Secreción basal• A) Secreción basal

• B) Secreción pulsátil (glucosa)

Page 8: farma Insulinas

Insulina y cambios en la glucosa de 18 sujetos normales. Se ilustra los precisos mecanismos de control y secreción de insulina durante la ingesta de alimentos.

Desayuno Comida Cena

Glu

cosa

San

guín

ea m

g/10

0ml.

Insu

lina

Sér

ica

µU

/ml.

40

60

80

100

120

Glu

cosa

San

guín

ea m

g/10

0ml.

Insu

lina

Sér

ica

Alimentos AlimentosAlimentos

20

40

0 30 60 90 120 180 0 30 60 90 120 180 240 0 30 60 90

Tiempos en minutos

Glucosa Sanguínea Insulina Sérica

Page 9: farma Insulinas

Regulación de la liberación de insulina en el ser humano

Estimulantes de la liberación de insulina

Glucosa, Glucosa, manosa

Leucina

Estimulación vagal

Sulfonilureas

Page 10: farma Insulinas

GLUT2

Transportador de glucosa

GLUCOSA Metabolismo

ATP(Cierra, despolariza)

Canal K+_

Sulfonilureas

(bloquean, despolarizan)

K+

_ +

2+

Canal de Ca (se abre la despolarización)

2+

GLUCOSA Metabolismo

Insulina

Exocitosis

Insulina

Ca2+

Ca2+

Modelo del control de la liberación de insulina por la célula B pancreática mediado por glucosa y sulfonilureas.

Page 11: farma Insulinas

Secreción de insulina•• Liberación de insulina ante un estimuloLiberación de insulina ante un estimulo

1.- Hiperglicemia incrementa los valores intracelulares de ATP2.- Cierre de los canales de potasio3.- Disminución del flujo de potasio hacia el exterior de la

célulacélula4.- Despolarización de la célula β5.- Apertura del canal del calcio6.- Incremento en la concentración intracelular de calcio 7.- Se dispara la secreción de insulina

Page 12: farma Insulinas

Degradación de insulina• Principales órganos que eliminan la

insulina endógena de la circulacióna) Hígado : 60% b) Riñones: 40%b) Riñones: 40%Vida media de la insulina circulante 3 a

5 minLa proporción se invierte en la insulina exógena administra por

vía subcutánea

Page 13: farma Insulinas

Insulina circulante• Valores basales de insulina: 5 a 15 µU/ml

• Incremento màximo con alimentos de 60 a 90 µU/mlµU/ml

• Valor normal de insulina sèrica (UMAE25)1.9 a 23 µUI/ml

Page 14: farma Insulinas

Receptores de insulina• La insulina se une a receptores especializados

• Se encuentran en las membranas de la • Se encuentran en las membranas de la mayor parte de tejidos

• Tejido blanco primarios: hígado, tejido adiposo y músculo.

Page 15: farma Insulinas

Efectos endòcrinos de la insulina

• Principal función:• Utilización y almacenamiento de los nutrientes

• Hormona esencial para el crecimiento • Hormona esencial para el crecimiento somático y el desarrollo motriz

• Esencialmente importante en la regulación del metabolismo de hidratos de carbono, grasas y proteínas

Page 16: farma Insulinas

Efectos endòcrinos de la insulina

• Principal función• Utilización y almacenamiento de los

nutrientesa) Glucògeno en hígado y músculosa) Glucògeno en hígado y músculosb) Triglicéridos en tejido grasoc) Síntesis de proteínasd) Producción de energía (ATP)

Page 17: farma Insulinas

Acciones de la insulina

1. Transporte y almacenamiento de glucosaglucosa

2. Almacenamiento de lípidos

3. Crecimiento celular

4. Función metabólica

Page 18: farma Insulinas

Transporte y almacenamiento de glucosa• Transportadores de glucosa específicos de tejidos (ej. Músculo, tejido adiposo, célula β pancreática)

• Almacenamiento de glucògeno en hígado y • Almacenamiento de glucògeno en hígado y músculo.

•• Inhibe: Inhibe: Glucógenolisis, gluconeogènesis, cetogènesis

Page 19: farma Insulinas

Almacenamiento de lípidos

• Actividad antilipolìtica

• Bloquea cetogènesis

• Disminuye triglicéridos• Disminuye triglicéridosActivar lipoproteinlipasa

Inhibe la lipasa intracelular

Esterificaciòn de triglicéridos

Page 20: farma Insulinas

Crecimiento celular• Estimula la síntesis de proteínas

• Disminuye el catabolismo proteico y • Disminuye el catabolismo proteico y formación de urea

Page 21: farma Insulinas

Sustrato

+

+

PÁNCREAS

Vago

HÍGADO

TEJIDO ADIPOSO

Sustrato

INTESTINO

Hormonas betacitotrópicas

MÚSCULO

Page 22: farma Insulinas

Acciones de la insulina

Hígado Tejido Adiposo Tejido Muscular

Glucogenolisis

Gluconeogénesis

Cetogénesis

Lipolisis

Lipogénesis

Proteolisis

La producción y laoxidación de aminoácidos.

Captación de aminoácidos

Síntesis Protéica

Síntesis de glucógeno

Page 23: farma Insulinas

Indicaciones terapéuticas para el uso de insulina en forma

permanente

• Enfermos con deficiencia absoluta de insulina

• Enfermos con falta de respuesta a tratamiento con dieta, ejercicio y antidiabéticos orales

Page 24: farma Insulinas

Indicaciones terapéuticas para el uso de insulina en forma

temporal• Estado hiperosmolar o coma diabètico• Cetoacidosis• Diabetes gestacional• Cirugìa• Infecciones severas• Cirugìa• Infecciones severas• Diabetes mellitus de reciente Dx con síntomas severos y pérdida de peso

• Glucemia ≥ 250 mg/dl sin control con dieta, ejercicio y antidiabéticos orales

Page 25: farma Insulinas

Diabetes mellitus tipo 1• Causas de descontrol metabòlico

1. Transgresión dietética

2. Estrés2. Estrés

3. Falta de aplicación de insulina

4. Aplicación inadecuada

5. Infecciones

Page 26: farma Insulinas

Cetoacidosis diabética• Criterios diagnósticos

• Glicemia mayor a 250 mg/dl

• Bicarbonato sèrico menor de 15 meq/l• Bicarbonato sèrico menor de 15 meq/l

• pH sanguìneo menor de 7.3

• Presencia abundante de cuerpos cetònicos en orina

Page 27: farma Insulinas

Cetoacidosis diabéticaCuadro clínico

• Anorexia• Náuseas• Vómito• Dolor abdominal• Taquipnea• Debilidad• Debilidad• Visión borrosa• Contracturas musculares• Alteración del estado de conciencia• Deshidratación

Page 28: farma Insulinas

Tratamiento de la cetoacidosis diabética

• Ayuno

• Hidratación con soluciones parenterales

• Corrección del desequilibrio hidroelectrolìtico

• Corrección del equilibrio ácido-base• Corrección del equilibrio ácido-base

• Insulina

• Tratamiento del trastorno precipitante

• Profilaxis

Page 29: farma Insulinas

CAD:Reposición hídrica• Soluciones cristaloides parenterales

• Soluciòn salina isotònica al 0.9%

• Reposiciòn del dèficit de agua (5-6 l • Reposiciòn del dèficit de agua (5-6 l en promedio) en 24 h.

• Reposición de potasio

Page 30: farma Insulinas

CAD: Terapia con insulinaCAD: Terapia con insulina

•• Utilizar insulina rápida por vía intravenosaUtilizar insulina rápida por vía intravenosa

•• Bolo inicial IV de insulina rápidaBolo inicial IV de insulina rápida•• Bolo inicial IV de insulina rápidaBolo inicial IV de insulina rápida

•• Infusión de insulina rápida IV: 0.1UxKgxhInfusión de insulina rápida IV: 0.1UxKgxh

•• Vigilar niveles de glicemia cada horaVigilar niveles de glicemia cada hora

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Page 32: farma Insulinas
Page 33: farma Insulinas

Tipos de insulina• Clasificación varía dependiendo de:A. Origen

PorcinoBovinoHumano Análogos de insulina humana

B. Según su concentraciónC. Duración de su efecto (acción biológica)

Page 34: farma Insulinas

Origen de la insulina• Insulinas de origen animal

Porcina

Bovina

Mezcla de ambasMezcla de ambas

• No disponibles comercialmente en México

• Insulina humanaTécnica de DNA recombinante (ingeniería genética)

Page 35: farma Insulinas

Presentaciones de insulina• Características que las diferencian

Fuente animal

PurezaPureza

Concentración

Solubilidad

Principio y duración de acción biológica

Page 36: farma Insulinas

Producción de insulina humana

Biotecnología DNA recombinante

Page 37: farma Insulinas

Tipos de insulina de acuerdo a la duración de su efecto (acción

biológica)1. Ultracorta (lispro, aspart, glulisine)

“análogos de insulina”2. Regular (rápida, velosulin)3. Intermedia (NPH , NPL, NPA)4. Prolongada

Ultralenta

Ultralarga Insulina Glargina Insulina Detemir

Page 38: farma Insulinas

Objetivo de la aplicación subcutánea de insulina

Reemplazar la insulina basal normal

( nocturno, ayuno y entre comidas)

Y la insulina en bolo o prandial (de los alimentos)

Page 39: farma Insulinas

Objetivo de la aplicación subcutánea de insulina

• Esquemas actuales usanA) Insulina de acción intermedia o de larga

duración para proporcionar cobertura basal o de respaldo (Insulinas Basales)o de respaldo (Insulinas Basales)

B) Insulinas de acción rápida o de acción ultrarápida para los requerimientos de los alimentos (Insulinas Prandiales)

Page 40: farma Insulinas

Clasificación de insulinas• A) Prandiales

Ultraràpida (anàlogos)Ràpida

• B) BasalesIntermedia (NPH y lenta)Prolongada (Glargina, Detemir)

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Tiempos de actividad de las insulinas humanas

Tipo de insulina Ejemplo Inicio de acción Pico de acción Duración de acción Vía de admon.

Acción ultra corta Insulina lispro 0-15min 1-2hrs 3-5hrs SC, IV

Insulina aspart 10-20min 40-50min 4 -6hrs SC, IV

Acción rápida Insulina regular 30-60min 2-4hrs 6-8hrs SC, IV

Acción intermedia Insulina NPH 1-2hrs 6-12hrs 18-24hrs SC

Insulina lenta 1-3hrs 6-12hrs 18-24hrs SC

Insulina ultralenta 3-4hrs 4-12hrs 12-18hrs SC

Insulina ultralarga (glargina)4 - 6 hrs Ninguno 18-30hrs SC

Acción prolongada

Insulina ultralarga (glargina)4 - 6 hrs Ninguno 18-30hrs SC

Pre mezclas

Insulina 70/30 (NPH- regular)30-60min 2-4hrs y 6-12hrs 16-18hrs SC

Insulina 75/25(NPH regular)30-60min 2-4hrs y 6-12hrs 16-18hrs SC

Insulina 85/15 (NPH – regular)30-60min 2-4hrs y 6-12hrs 16-22hrs SC

Insulina 75/25(NPL) 0-15min 1-2hrs y 6-12hrs 18-22hrs SC

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Insulinas de acción ultracorta

• Se encuentran en solución clara pH neutro (cristalina)• Administración vía subcutánea• 5 minutos antes de los alimentos • Menos riesgo de hipoglucemia postprandial y nocturna• Óptima para bombas de insulina (infusión SC continua)• Perfil más fisiológico de insulina en suero• Perfil más fisiológico de insulina en suero• Inicio de accióna los 10-20 min. de ser administrada• Pico máximoa los 45 min.• Termino de accióna las 2-3 h después• Más baja variabilidad de absorción ( 5%)• Tx de resistencia a la insulina humana regular mediada por anticuerpos

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Insulinas de acción ultracorta o ultrarápida

• Insulina lispro (Humalog ® )

• Insulina Aspart (Novolog ® )

• Insulina Glulisine ( Apidra ® )

Page 44: farma Insulinas

Insulinas de acción ultracorta o ultrarápida

• Insulina lispro . Consiste en la inversión de la secuencia de aminoácidos localizados en las posiciones 28 y 29 de la cadena β

• Insulina aspart: Resulta de la sustitución de prolina por ácido aspàrtico en la posición 28 de la cadena betaaspàrtico en la posición 28 de la cadena beta

• Insulina glulisina: Formulada por la sustitución de una aspargina por lisina en la posición B3 y de ácido glutámico por lisina en B29

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32

Cadena A S S

1

2110

Péptido C

ArgGlu

Ala

Glu

Asp

Leu

GlnVal

GliGlnValGluLeuGliGliGliGliGli ProAlaSerLeuGlnProLeuAlaLeuGluGliSerLeuGlnLis

Gli

lleVal

Gln Gln Cis Cis Tre Ser lle Cis Ser Leu Tir Gln Leu Glu Asn Tir Cis Asn

S

S

S

S

Arg

Insulina Glulisina

Insulina Lispro

Insulina Aspart

Insulina Glulisina

Lis Pro

Glu

Asp

10 20 28 29 30

32

Val Asn Gln His Leu Cis Gli Ser His LeuVal Glu Ala Leu Tir Leu Val Cis Gli Glu Arg Gli Fen Fen Tir Tre Pro Lis Tre

Arg

Arg

SCadena B

S

Lis

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Insulinas de acción ultracorta o ultrarápida

• Las modificaciones en la secuencia de AA les proporcionan una mayor velocidad de absorción a partir del TCS (0 a 15 min.)

• Permiten el reemplazo prandial de insulina• Simulan la secreción prandial endógena de insulina • Simulan la secreción prandial endógena de insulina • Puede administrase inmediatamente antes de los

alimentos, sin sacrificar el control de la glucosa• Se disminuye el riesgo de hipoglicemia postprandial tardía

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Insulinas de acción rápida o regular

• Se conoce como simple, rápida, cristalina, regular• Es acuosa, está en solución, es soluble• Asociada a Zinc (estabilidad)• Única para administrase por vía: intravenosa, subcutánea o intramuscular• Inicio de accióna los 30 min.• Pico máximode 2 a 4 h.• Pico máximode 2 a 4 h.• Duración de la acción: 6 a 8 h.• Variación de absorción: 25 %• Su principal indicación es cetoacidosis diabética• Otras: Cirugías, durante infecciones agudas

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Insulinas de acción intermedia

• Insulina NPH (Neutral Protamine Hegedorn o isófona) “N” Protamina y Zinc

• Mezclade 6 moléculas de insulina por cada molécula de protamina• Suspensión (aspecto lechoso o turbio)• Inicio de acción: 1 a 2 h. (2 a 5 h)• Inicio de acción: 1 a 2 h. (2 a 5 h)• Pico máximode 6 a 12h.• Duración de la acciónde 18 – 24 h.• Administración exclusivamente vía subcutánea• Suele mezclarse con insulina regular o lispro• Se administra generalmente 2 veces al día• Variación de absorción del 25%

Page 49: farma Insulinas

Insulinas de acción prolongada

• Ultralenta• No se encuentra disponible comercialmente en nuestro

país (No mencionada en su libro de Katzung)• Suspensión con grandes cantidades de zinc• Inicio de acción en 3- 4 h.• Inicio de acción en 3- 4 h.• Pico máximo de acción: 6 a 12 h.• Duración de acción:18 – 24 h.• Suele mezclarse con insulina simple• Gran variabilidad (50%) en el tiempo de absorción• Administración subcutánea

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Insulinas de acción prolongada

• Ultralarga • Glargina (Lantus ® )• Detemir ( Levemir ®)

Glargina• Anàlogo soluble de la insulina • Inicio de acciònde 4 – 6 h. • Inicio de acciònde 4 – 6 h. • No tiene pico de acciòn(simula la acciòn fisiològica)• Concentraciòn plasmàtica en meseta (sin elevaciones)• Duraciòn de la acciòn :18 – 30 horas (promedio 24 h)• Probado su uso por la FDA en abril de 2000• Generalmente una sola aplicaciòn al dìa• No mezclar con otras insulinas

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Insulina detemir (Levemir ® )• Análogo de la insulina de acción prolongada• Es la más reciente • Las modificaciones en la secuencia de AA prolongan la

disponibilidad• Se incrementa la autoagregación en TCS y su unión • Se incrementa la autoagregación en TCS y su unión

reversible a la albúmina• Inicio de acción dependiente de dosis de 1 a 2 h y

duración de su efecto de más de 24h• Se administra dos veces al día (Concentración de insulina más uniforme)

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Page 57: farma Insulinas

Vel

ocid

ad d

e in

fusi

ón d

e gl

ucos

a (m

g/kg

/min

)

8

7

6

5

4

Insulina lispro, aspart, glulisina

Regular

NPH

Vel

ocid

ad d

e in

fusi

ón d

e gl

ucos

a (m

g/kg

/min

)

4

3

2

1

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24

NPH

Insulina glargina

Page 58: farma Insulinas

Mezclas de insulina hechas por el paciente

• Están hechas las mezclas por el paciente y en la misma jeringa .

• Se prefiere mezclar insulina regular con NPH• Se prefiere mezclar insulina regular con NPH

• NPH + lispro, aspart o glulisine : mezcla justo antes de su aplicación

Page 59: farma Insulinas

Premezclas de insulina• Están diseñadas para mimetizar (emular) los dos

componentes en la secreción fisiológica de insulina

A) Insulina NPH para simular la insulinemia basalA) Insulina NPH para simular la insulinemia basal

B) Insulina de acción utracorta o de acción rápida para simular la insulinemia pulsátil (después de los alimentos)

Page 60: farma Insulinas

Premezclas de insulina• Son de mayor utilidad en DM tipo 2

• Su uso es controvertido en DM tipo 1

• Útil en pacientes con problemas para realizar las mezclas manuales

• Se consideran inestables

Page 61: farma Insulinas

Premezclas de insulina• Dada la inestabilidad de NPH con lispro se

desarrolló:• Compuestos de complejos de protamina con

insulina lispro y aspartinsulina lispro y aspart

• NPL : Protamina neutra lispro• NPA: Protamina neutra aspart• Misma duración de acción que NPH

Page 62: farma Insulinas

Premezclas aprobadas por la FDA

• Insulina NPL/ insulina lispro: 50/50%

• Insulina NPL/ insulina lispro: 75/25%• Insulina NPL/ insulina lispro: 75/25%

• Insulina NPA/ insulina aspart: 70/30%

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Premezclas de insulina• Premezcla 70/30: 70 % de insulina NPH

30% de insulina regular

• Premezcla 75/25: 75% de insulina NPH• Premezcla 75/25: 75% de insulina NPH25% de insulina regular

Premezcla 85/15: 85% de insulina NPH15% de insulina regular

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Concentración de las insulinas

• TODAS las preparaciones de insulina en USA, Canadá y México están disponibles en concentraciones de 100 U /ml

• U-100

• 1 ml posee 100 unidades

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Almacenamiento• Deben seguirse las especificaciones de cada laboratorio

• Frascos de insulina sin usarse deben refrigerarse (entre 2 y 8 ºC)

• Evitar temperaturas extremas• Evitar temperaturas extremas• Evitar exceso de agitación• El frasco de insulina en uso debe mantenerse a Tº ambiente (evita dolor)

• No exponer a luz directa solar• ¡Cuidado con los niños!

Page 68: farma Insulinas

Administración• Incluye aplicación subcutánea con jeringas marcadas en unidades

• Deben utilizarse jeringas • Deben utilizarse jeringas desechables, estériles

• Otros dispositivos: plumas, bombas

Page 69: farma Insulinas

Sistemas de liberación de insulina

• Agujas y jeringas desechables estériles

• Plumas inyectoras portátiles

• Bombas de infusión continua de insulina por vía subcutánea (BICISC, bombas de insulina)

• Insulina inhalada

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Page 71: farma Insulinas
Page 72: farma Insulinas

Formulaciones de insulina aprobadas para usarse en

bombas de infusión1. Velosulin (insulina regular)

1. Aspart

1. Lispro

1. Glulisina

Page 73: farma Insulinas

Insulina inhalada• FDA aprobó preparado de insulina inhalada a base de polvo fino

• Insulina humana en aerosol• Insulina humana en aerosol

• Se absorbe al torrente sanguìneo

• El desafio es alcanzar el alveolo

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Page 75: farma Insulinas

Insulina inhalada• Características de farmacocinética y farmacodinamia de la insulina de acción rápida y acción corta

• Inicio de acción a los 30 min• Efecto pico a las 2 a 2.5 h• Duración de acción 6 a 8 h

Page 76: farma Insulinas

Insulina inhalada• Cubre los requerimientos de insulina a la hora de la comida

• Corrección de las concentraciones elevadas • Corrección de las concentraciones elevadas de glucosa

• No proporciona cobertura basal de insulina

Page 77: farma Insulinas

Beneficios del control glucèmico en la diabetes

mellitus• American Diabetes Association

• “ El tratamiento con insulina asociado con entrenamiento en el autocuidado completo entrenamiento en el autocuidado completo debe ser el tratamiento común en la mayoría de los pacientes con diabetes tipo 1 “

• Excepciones: Enfermedad renal avanzada . Ancianos.• Menores de 7 años

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Page 79: farma Insulinas

Complicaciones del tratamiento con insulina• A. Hipoglicemia

• B. Inmunopatologìa del tratamiento con insulina

Alergia a la insulinaAlergia a la insulina

Inmunorresistencia a la insulina

C. Lipodistrofia en el sitio de aplicación

Page 80: farma Insulinas

Hipoglicemia

• Complicación más común• Causas:a) Retardo en la ingestión de alimentob) Cantidad inadecuada de b) Cantidad inadecuada de

carbohidratos consumidosc) Ejercicio físico inusuald) Dosis excesiva de insulina

Page 81: farma Insulinas

Hipoglicemia Cuadro clìnico

Actividad simpática

Taquicardia

Actividad parasimpática

Náuseas

Palpitaciones

Diaforesis

Temblor

Hambre

CONVULSIONES Y COMA

Page 82: farma Insulinas

Tratamiento de la hipoglicemia

• Administración de glucosa• Azúcar simple o glucosa en forma líquida

• Paciente consciente con hipoglicemia leve: jugo de naranja ,o bebidas o alimentos con glucosa

• Paciente consciente con hipoglicemia leve: jugo de naranja ,o bebidas o alimentos con glucosa

• Paciente inconsciente o con estupor e hipoglicemia severa:

soluciòn glucosada al 50% en infusión intravenosa :20 a 50 ml en 2 a 3 min.Glucagon 1 mg SC o IM

Page 83: farma Insulinas

Inmunopatologìa del tratamiento con insulina1. Alergia a la insulina

Anticuerpos antiinsulina tipo IgEReacción de hipersensibilidad inmediata Contaminantes proteínicos no insulìnicos

1. Inmunorresistencia a la insulinaIgG antiinsulinaTìtulos bajos de Acs.Neutralizan la acción de la insulina minimamente

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Lipodistrofia en el sitio de aplicación

• A. AtrofiaPreparados de insulina no humanaAtrofia del tejido graso subcutáneoComplicación autoinmunitariaYa no se observaYa no se observa

• B. HipertrofiaAcùmulo de grasa por actividad lipgènica de la insulinaAplicación repetida en mismo sitioRotar sitio de aplicaciónLiposucción

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Sitios de aplicación de insulina

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Objetivos de control

Parámetromedible

Objetivo de control

Intensificar intervenciones

Hb A1C (%) < de 7 > 8Hb A1C (%) < de 7 > 8

Glicemia basal 80 - 110 + 140

Glicemia postprandial 100- 140 + 160

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Hemoglobina glucosilada• Representa el mejor parámetro de control glucèmico a largo plazo

• Pone de manifiesto la media de glicemias • Pone de manifiesto la media de glicemias de los últimos 3 meses

• Herramienta fundamental eficaz para valorar el grado de control

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¿Què es la hemoglobina glucosilada?

• Es el porcentaje de la hemoglobina que se encuentra unida a la glucosa

• Este porcentaje va a variar según el nivel de glucosa de nuestra sangreglucosa de nuestra sangre

• La media de glicemia sanguìnea en NO diabèticos es de 100 mg%, corresponde a HbA1C del 5%

• Normal: HbA1C menor de 6

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EJERCICIO

DIETA INSULINA

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Requerimiento diario de insulinaLa dosis diaria para cubrir el requerimiento basal y el generado por la ingestión de alimentos varía con la edad o el peso de las personas. Aunque los ajustes son siempre individualizados, de manera general, puede decirse que los requerimientos de insulina son de la siguiente manera:

Dosificación de insulina

Edad RequerimientosEdad Requerimientos

Lactantes y preescolares De 0.1 a 0.4 U/Kg/día

5 a 14 años De 0.5 a 0.8 U/Kg/día

Desarrollo puberal (Tanner II-III)

De 0.9 a 1.5 U/Kg/día

Pubertad tardía (tanner IV) Hasta 2.0 U/Kg/día

Después de a pubertad De 0.5 a 1.0 U/Kg/día

Adultos 0.5 a 1.0 U/Kg/día

Embarazo 0.1 a 0.7 U/Kg/día

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CASO CLINICO

PAC FEM DE 12 AÑOS DE EDAD, ES LLEVADO POR SU MADRE A CONSULTAR POR DOLOR ABDOMINAL Y VOMITO.

SE TRATA DE PACIENTES SIN ANTECEDENTES HEREDOFAMILI ARES DE INTERES.

ANTECEDENTES PERSONALES PATOLÓGICOS : CURSO CON CUADRO DE PAROTIDITIS DURANTE LA EDAD PRE-ESCOLAR.

PADECIMIENTO ACTUAL: REFIERE SU MADRE CUADRO DE 3 MESES DE EVOLUCION CON ASTENIA, ADINAMIA Y PERDIDA DE PESO DE 2 KG DURANTE ESTE TIEMPO, ATRIBUIDOS A CAMBIOS DE PERSONALIDAD. HASTA 2 DIAS PREVIOS A SU CONSULTA QUE SE AGREGA NAUSEAS, VOMITO DE CONTENIDO GASTRICO EN 3 OCACIONES Y DOLOR ABDOMINAL EN MESOGASTRIO, DE CARACTERISTICAS NO BIEN DEFINIDAS, TENIENDO 1 EVACUACION DE CONSISTENCIA PASTOSA.

EXPLORACIÓN FÍSICA: TEMPERATURA DE 37.2°C, T/A 110/70, FRECUENCIA CARDI ACA DE 110 x min, FRECUENCIA RESPIRATORIA DE 22 x min.

LAS MUCOSAS SUBHIDRATADAS.

LOS CAMPOS PULMONARES LIMPIOS Y RsCs REGULARES SIN RUIDOS AGREGADOS.

ABDOMEN PLANO, BLANDO, DEPRESIBLE, CON DOLOR EN FORMA DIFUSA SIN DATOS DE IRRITACION PERITONEAL, LA PERISTALSIS PRESENTE, AUNQUE DISMINUIDA.

ESTUDIO RADIOLOGICO DE ABDOMEN: MUESTRA ASA EN MESOGASTRIO FIJA, SIN FORMAR NIVEL HIDROAEREO.

EXAMENES DE LABORATORIO:

BH: Hb DE 15 gr, LEUCOCITOS 13 200, NEUTROFILOS 80%, LINFOCITOS 15%, BANDAS 2% Y PLAQUETAS 240 000

QUMICA SANGUÍNEA : GLUCOSA 310 mg, UREA 45, CREATININA 1.5.

GASES VENOSOS: PH 7.29, HC03 14, PC02 40, EXCESO DE BASE -11

PARCIAL DE ORINA: DENSIDAD 1.016, GLUCOSA +++, CETONAS +++, SEDIMIENTO CON ERSCASAS CELULAS LEVADURA Y 2 LEUCOCITOS P/CAMPO.