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Prof. Renato BernardiniOrdinario di Farmacologia

UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI CATANIA FACOLTA' DI MEDICINA & CHIRURGIA

FARMACI, SPORT e SISTEMA FARMACI, SPORT e SISTEMA

IMMUNITARIOIMMUNITARIO

Il sistema immunitario è la barriera dell’organismocontro le aggressioni da antigeni estranei

Il sistema immunitario partecipa al mantenimentodell’omeostasi organismica

Il sistema immunitario risente quindi delle variazioniomeostatiche conseguenti perturbazioni del milieu

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EmoconcentrazioneEmoconcentrazione perper perditaperdita didi liquidi extracellulariliquidi extracellulari

Incremento dei livelli siericiIncremento dei livelli sierici di di cortisolocortisolo

SecrezioneSecrezione didi catecolamine catecolamine

Depauperamento Depauperamento di di glicogenoglicogeno

Trauma Trauma muscolaremuscolare

ProduzioneProduzione di di citochinecitochine (IL(IL--1, IFN)1, IFN)

AlterazioneAlterazione CD4/CD8CD4/CD8

Modificazioni indotte dall’attività fisicaModificazioni indotte dall’attività fisica

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ESERCIZIO FISICOESERCIZIO FISICO

Attivazione del simpatico

Aumentata secrezionedi adrenalina

Attivazione dell’asse IIS

Aumentata secrezione di glucocorticoidi

IMMUNOSOPPRESSIONEIMMUNOSOPPRESSIONE

ESERCIZIO FISICO E RISPOSTA IMMUNITARIA

Overtraining increases the susceptibility to infections (Fitzgerald, Int J Sport Med, 1991)

Exercise, upper respiratory tract, and the immune system (Nieman, Med Sci Sports Exerc, 1994)

NK cell response to physical activity: mechanism of action (Pedersen & Ullum, Sports Exerc, 1994)

Regulation of neutrofil function during exercise (Pyne, Sports Med, 1994)

Exercise, infection and immunity (Nieman, Int J Sport Med, 1994)

Upper respiratory tract infections and exercise (Nieman, Thorax, 1995)

Can you exercise to make your immune system fitter? (Brines et al, Immunol Today, 1996)

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Esercizio fisico ed attivazione endocrinoEsercizio fisico ed attivazione endocrino--

metabolicametabolica

L’esercizio muscolare fu descritto tra le prime cause in grado di indurre negli organismiuna risposta allo stress (Selye, J Clin Endocrinol, 1946).

L’attività muscolare è poi di per se stessa stress, in quanto parte della risposta “fightor flight”di un organismo sottoposto a stimoli stressanti.

Tali risposte coinvolgono l’asse ipotalamo-ipofisi-surrene e la secrezione di glucocorticoidi.

Studi dimostrano che l’esercizio fisico intenso può essere associato a sintomatologia depressiva,anoressia, altre turbe comportamentali, amenorrea, ipotestosteronemia.

L’aumento dei livelli plasmatici di glucorticoidi comporta inoltre una diminuzione dell’immunocom-petenza, con aumento dell’incidenza di processi infettivi (locali e generali).

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Rischio di infezioni delle vie aeree Rischio di infezioni delle vie aeree

nell’attività fisica assente, moderata ed intensanell’attività fisica assente, moderata ed intensa

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ESERCIZIO FISICO, FARMACI E RISPOSTA IMMUNITARIA

Training and natural immunity: effects of diets rich in fat or carbohydrate (Pedersen et al,Eur J Appl Physiol, 2000)

Influence of vitamin C supplementation on oxidative and salivary IgA changes following an ultramarathon (Palmer, Eur J Appl Physiol, 2003)

Influence of carbohydrate ingestion on immune changes after 2h of intensive resistance training (Nieman et al, J Appl Physiol, 2004)

Vitamin E and immunity after the Kona Triathlon World Championship (Nieman et al,Med Sci Sports Exerc, 2004)

Exercise, nutrition and immune function (Gleeson et al, J Sports Sci, 2004)

FARMACI E SOSTANZE DA ABUSO IN USO TRA GLI SPORTIVI E FARMACI E SOSTANZE DA ABUSO IN USO TRA GLI SPORTIVI E

LORO EFFETTI IMMUNOLOGICILORO EFFETTI IMMUNOLOGICI

Farmaco

β-bloccanti

β-stimolanti

Amfetamine

Ormone della crescita (GH)

Eritropoietina

Glucocorticoidi

Antiinfiammatori NS

Steroidi anabolizzanti, estrogeni

Creatina

Aminoacidi

Oligoelementi

Oppioidi

Effetti sulla risposta immunitaria

Immunostimolazione

Immunosoppressione

Immunosoppressione

Immunostimolazione

Immunostimolazione

Immunosoppressione

Immunosoppressione

Immunosoppressione

Immunostimolazione

Bifasico

Immunostimolazione

Immunosoppressione

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Possibili conseguenze della manipolazione Possibili conseguenze della manipolazione

farmacologica farmacologica del sistema immunitariodel sistema immunitario

Immunostimolazione

Esacerbazione malattie autoimmunitarie

Comparsa di fenomeni di ipersensibilità

Contributo a processi neurodegenerativi

Contributo a malattie infiammatorie croniche

Immunosoppressione

Aumento incidenza malattie infettive

Facilitazione dello sviluppo di tumori

Situazioni in cui l’azione Situazioni in cui l’azione farmacologicafarmacologica primaria può primaria può

interferire negativamente con il substrato patologicointerferire negativamente con il substrato patologico

Effetto avversoFarmacoPatologia

Progressione dell’infezione

CorticosteroidiEruzioni erpetiche

IperglicemiaFurosemide,

Corticosteroidi

Diabete mellito

BroncospasmoBeta bloccanteAsma bronchiale

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Farmaci ed integratori con cinetiche diverse nelle varie età Farmaci ed integratori con cinetiche diverse nelle varie età

(1980(1980--2000)2000)

nn Antibiotici, antiviraliAntibiotici, antivirali <<clearance clearance NeonatoNeonato

nn TriazolobenzodiazepineTriazolobenzodiazepine <<clearclear, >, >emivita emivita AnzianoAnziano

nn ValsartanValsartan > > emivitaemivita AnzianoAnziano

nn Acido Acido ValproicoValproico <<plasmaproteineplasmaproteine AnzianoAnziano

nn TolbutamideTolbutamide <<plasmaproteineplasmaproteine AnzianoAnziano

nn TeofillinaTeofillina <<plasmaprotplasmaprot Neo, Neo, AnzAnz, , GravGrav

nn TeofillinaTeofillina >>clearanceclearance BamBam, , FumFum

nn PrednisolonePrednisolone <<plas protplas prot, , clearclear, VAD, VAD AnzAnz, , ObeObe

nn PropranololoPropranololo = = emivitaemivita AnzAnz, , FumFum

nn ChinidinaChinidina > > emivitaemivita AnzianoAnziano

nn RisperidoneRisperidone >>emivitaemivita AnzianoAnziano

nn CreatinaCreatina >>emivitaemivita AnzianoAnziano

nn SildenafilSildenafil <<clearanceclearance AnzianoAnziano

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Il DNA danneggiato è rimosso da specifici Il DNA danneggiato è rimosso da specifici

sistemi endogeni di difesasistemi endogeni di difesa

Alcuni sistemi Alcuni sistemi antianti--ossidanti endogeniossidanti endogeni

Acido Ascorbico neutralizza superossidi, peridrossidi

Acido Urico riduce la formazione di lipoperossidi

Aptoglobina riduce la formazione di lipoperossidi

Bilirubina Protegge l’albumina legata a NEFA

Carotenoidi riduce la formazione di lipoperossidi

Catalasi H2O2 ad H2O e ossigeno

Ceruloplasmina riduce la formazione di idrossidi e lipoperossidi

Glucosio blocca idrossido

Glutatione blocca O2 singoletto, superossido, idrossido, acilperossido

SOD dismuta il superossido a H perossido e ossigeno

Tocoferoli Bloccano perossidi,riducono la formazione di lipoperossidi

Transferrina neutralizza la formazione di radicali Fe++-dipendente

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Agenti Agenti antianti--ossidanti naturaliossidanti naturaliAloe (Aloe vera) alchilftalati, acemannani

Aglio (Allium sativum) diallilsulfide

Arachidi (Arachis hypogaea) fitosteroli

Arance (Citrus sinensis) flavononi, flavoni, glicosidi

Frumento (Triticum vulgare) polifenoli, quinoni (nel seme)

Iperico (Hypericum perforatum) naftodiantroni, ipericina

Limoni (Citrus limonium) flavononi, flavoni, glicosidi

Liquirizia (Glycirrhiza glabra) polifenoli

Olio d’oliva omega-3

Pomodori (Solanum lycopersicum) licopene

Soia (Glycine max) genisteina, bioflavonoidi

Spinaci (Spinacia oleracea) NAO

Uva resveratrolo

Classi di sostanze proibite e metodi illeciti Comitato Classi di sostanze proibite e metodi illeciti Comitato

Olimpico Internazionale (CIO)Olimpico Internazionale (CIO)

Sono proibite le seguenti classi di sostanze:

-- agenti agenti anabolici anabolici

-- diureticidiuretici

-- narcoticinarcotici

-- ormoni ormoni peptidicipeptidici, , glicoproteiciglicoproteici e analoghie analoghi

-- stimolanti il sistema nervoso centralestimolanti il sistema nervoso centrale

Sono proibite le seguenti procedure illecite:

-- manipolazione manipolazione farmacologicafarmacologica, chimica e fisica, chimica e fisica

-- emodopingemodoping

-- doping genetico o cellularedoping genetico o cellulare

Sono soggette ad alcune restrizioni le seguenti classi di farmaci:

-- alcoolalcool

-- anestetici localianestetici locali

-- betabeta--bloccantibloccanti

-- corticosteroidicorticosteroidi

-- cannabinoidicannabinoidi

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Integratori nello SportIntegratori nello Sport

nn INTEGRATORI PROTEICIINTEGRATORI PROTEICI

caseine del latte, taurina, creatina, caseine del latte, taurina, creatina, carnitinacarnitina, , carnosinacarnosina, , aa glucogeneticiaa glucogenetici, , glutaminaglutamina, , ornitinaornitina, , argininaarginina, OKG (, OKG (ornitinaornitina--aa--chetoglutaratochetoglutarato))

nn INTEGRATORI GLUCIDICIINTEGRATORI GLUCIDICI

maltodestrinemaltodestrine, fruttosio, barrette energetiche , fruttosio, barrette energetiche

nn INTEGRATORI LIPIDICIINTEGRATORI LIPIDICI

acac. grassi a catena media, . grassi a catena media, acac..linoleicolinoleico, , acac..lipoicolipoico, , fosfatidilserinafosfatidilserina, omega 3 , omega 3 e omega 6e omega 6

nn INTEGRATORI VITAMINICI E IDROSALINIINTEGRATORI VITAMINICI E IDROSALINI

nn INTEGRATORI FITOTERAPICIINTEGRATORI FITOTERAPICI

Reazioni Avverse da FarmaciReazioni Avverse da Farmaci

n Tipo A

Beta Bloccanti Ipotensione

n Tipo B

Tiazidici Fotosensibilità

n Tipo C

Androgeni Tumori (Fegato,

Prostata)

Infarto miocardico

Ipogonadismo

(nell’uomo)

Virilizzazione

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Dr. Pietro Giuffrida, Scuola di SpecializzazioneDr. Pietro Giuffrida, Scuola di Specializzazione

in Tossicologia Medica, Università di Cataniain Tossicologia Medica, Università di Catania

RINGRAZIAMENTIRINGRAZIAMENTI