Farmacología Clínica Aplicada a la Práctica Odontológica 

Factores que afectan la elección de un sistema de liberación 

Omar F. Carrasco

•  Innovación biofarmacéutica capaz de aportar beneficios farmacológicosa un medicamento, para alcanzar el efecto terapéutico deseado en el periodo de tiempo ideal. 

– Diferente: •  Forma farmacéutica. •  Posología. 

¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?

•  Como se adaptan los principios activos y los excipientes para que un medicamento pueda ser administrado 

Forma Farmacéutica

•  Mezcla de uno o más fármacos con o sin aditivos, que presentan características físicas propias para su dosificación, conservación y administración 

•  Vías enterales –  Oral –  Rectal 

•  Vías parenterales –  Por aplicación inyectable –  Por aplicación superficial 

Forma Farmacéutica

•  Sólidas 

•  Semisólidas 

•  Líquidas 

•  Gases 

Forma farmacéutica

¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?

Sistema de Liberación de Fármacos 

• • • • 

Inerte Biocompatible Confortable para el paciente Capaz de almacenar las cantidades de fármaco necesarias 

•  Evita liberación accidental •  Simple de administrar y remover

• 

¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?

¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?

1981 

¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?

Ácido Poliláctico

Sistemas de Liberación

•  Innovación biofarmacéutica capaz de aportar beneficios farmacológicosa un medicamento, para alcanzar el efecto terapéutico deseado en el periodo de tiempo ideal. 

– Farmacocinéticos. 

– Farmacodinámicos. 

Sistemas de Liberación

n 

¡ 

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Absorción Distribución Biotransformación Eliminación 

Farmacocinética

Estudia la influencia que ejerce el organismo sobre el fármaco. 

n 

¡ 

¡ 

¡ 

Efectos bioquímicos Fisiológicos Mecanismo de acción de los fármacos 

Farmacodinamia

Estudia la influencia de las sustancias sobre el organismo 

Sistemas de Liberación

•  Farmacocinética – Mejora de la biodisponibilidad 

• Prolongacióndel tiempo de permanencia en el organismo 

– Mejora de la biodistribución. 

•  Farmacodinamia – Mejora en la eficacia terapéutica – Reducción de la toxicidad 

Sistema de Liberación de Fármacos

•  Microesferas, Liposomas •  Implantes •  Farmacosomas •  Nanopartículas •  Polímeros •  Sistemas de liberación local 

Sistemas de Liberación

Marca  Molécula  Año aprobación 

Abelcet  AnfotericinaB  1995 (2000Méx) 

Runabicon  Daunorrubicina  1995 (2000Méx) 

DepoDur®  Morfina  2004

•  Liposomas y Complejos lipídicos 

Marca  Molécula  Año aprobación 

LucrinDepot  Leuprolide  1989 (1990 Méx) 

Nutropin®Depot  Somatropina  1999 

Risperidal® Consta  Risperidona  2003 (2002Méx) 

Marca  Molécula  Año aprobación 

Abraxane®  Paclitaxel  2004 

Micropartículas 

Nanopartículas

Marca  Molécula  Año aprobación 

Myelotarg  IgG4 CD 33  2005 

Bioconjugados

Liberación Tradicional   vs Liberación Controlada

•  Inmediata 

•  Modificada – Acelerada – Diferida o Retardada – Prolongada o extendida – Controlada (sistemas inteligentes) 

•  Sistema terapéutico – Programados pasivos – Preprogramados – Autoprogramados 

Sistema de Liberación del Fármaco

•  Factores Biológicos – Vida media – Absorción 

• Activa vs Pasiva • Tiempo de tránsito Gastro Intestinal ‐

– Sistemas flotatorios – Bioadhesivos – Promotores de penetración 

– Metabolismo 

Administración Oral

•  Factores Fisicoquímicos – Tamaño de la Dosis (0.5 – 1.0 g) – Ionización, pKa y solubilidad acuosa 

• Solubilidad menor a 0.01 mg/ml (Digoxina, Griseofulvina) 

– Coeficiente de partición – Estabilidad 

Administración Oral

•  Inyectables – Soluciones – Microesferas – Nanopartículas – Liposomas 

•  Implantes •  Dispositivos de Infusión 

– Bombas osmóticas – Bombas de baterías 

Sistemas de Liberación Parenteral

•  Membrana permeable •  Adhesivo Dispersión ‐•  Difusión de Matriz •  Disolución de micro reservorio ‐

Sistemas de Liberación Transdémico

•  Ventajas – Posibilidad de cinética de orden cero – Variación de liberación por tipo de polímero 

•  Desventajas – Mal desempeño en compuestos de alto peso molecular 

– Costo – Posibles efectos tóxicos si el sistema falla. 

Sistemas de Difusión por Reservorio

•  El fármaco se dispersa de forma homogénea en una matriz de polímeros; se disuelve y se difunde a través de la matriz. 

•  Ventajas: – Más fácil de producir. Libera fármacos de mayor peso molecular 

•  Desventajas: – No puede tener cinética de orden cero 

Sistemas de Matriz

•  Compuesto de diferentes capas y recubrimientos que controlan la liberación 

Sistemas de disolución controlada

Sistemas Biodegradables 

9 semanas  16 semanas

Sistemas osmóticos

Sistemas de liberación en Odontología

Sistemas con aplicaciones Odontológicas

•  La cantidad de fármaco que pasa a través de la membrana por unidad de tiempo: – Área de interfase – Gradiente de concentración – Constante de permeabilidad del sistema 

•  La mayoría de los fármacos se comporta como electrolitos débiles: – Ionización parcial 

Factores que afectan la elección de un sistema de liberación

•  Fármaco – Características físico químicas ‐– Unión a proteínas 

•  Organismo – Gasto cardiaco – Circulación sanguínea regional 

Factores que afectan la elección de un sistema de liberación

Cambios Fisiológicos relacionados con la edad: •  ( ) la acidez gástrica ‐•  ( ) vaciamiento gástrico ‐•  (+) porcentaje de grasa corporal •  ( ) porcentaje de agua corporal ‐•  ( ) la circulación hepática ‐•  ( ) filtración glomerular ‐

Factores que afectan la elección de un sistema de liberación

Desarrollo de un Fármaco

Conclusiones 

•  Sistemas de Liberación: 

– Efecto terapéutico ideal 

• Mejora los parámetros farmacocinéticos 

• Mejora los parámetros farmacodinámicos – Mejora de la eficacia – Reducción de la toxicidad