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FARMACOCINFARMACOCIN ÉÉTICA: liberaciTICA: liberaci óón, absorcin, absorci óón, n, distribucidistribuci óón, metabolismo y eliminacin, metabolismo y eliminaci óónn
�� Concepto de FarmacocinConcepto de Farmacocinéética tica ((estudia el comportamiento de los medicamentos en el organismo humano)
�� Proceso Proceso LADMErLADMEr
• La mayoría de los fármacos actúan sobre receptores que se encuentran en las células
• Esta interacción entre un fármaco y su receptor, produce un determinado efecto
• Para que un medicamento ejerza su acción debe alcanzar una concentración adecuada en la biofase (medio en el cual está en posición de interactuar con sus receptores)
LIBERACIÓN
Factores que influyen en la velocidad de liberación
• Tamaño de la partícula del fármaco• Solubilidad del fármaco• Formulación del medicamento• Técnica de elaboración• Tipo de forma farmacéutica empleada
Liberación: salida del fármaco del dispositivo terapéutico que lo vehiculiza para estar disponible en el lugar de absorción
Depende de la forma farmacéutica empleada
• Sólidas (polvos, píldoras, tabletas, comprimidos, cápsulas, supositorios, etc)
• Semisólidas (pomadas, ungüentos y geles)• Líquidas (soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes)• Gaseosas (gases puros, líquidos y sólidos disueltos en gases
propelentes)• Formas especiales:
• Cartuchos presurizados• Dispositivos de polvo seco• Jeringas precargadas• Parches• Nebulizadores
Principales vPrincipales v íías de as de administraciadministraci óón de los n de los
medicamentosmedicamentos
Vías enteralesOral
Bucal
Sublingual
Rectal
Vías parenteralesIntradérmica
Subcutánea
Intramuscular
Intravenosa
Intraarticular
Raquídea y espinal
Vía inhalatoria
Vía transdérmica
Vías tópicasCutánea
Ocular u oftálmica
Ótica
Genitourinaria
ABSORCIÓN
MEMBRANA CELULAR
� Factores de los que depende el transporte� tamaño, carga y relación lípido/agua
� Tipos de transporte� Transporte pasivo:
� Difusión simple y difusión pasiva� Difusión facilitada
� Transporte activo� Filtración� Endocitosis y exocitosis� Ionóforos y liposomas
Para que un medicamento alcance la biofase en el órgano efector y se elimine posteriormente del organismo, necesita de splazarse
Transporte a través de las membranas celulares
Transporte a a través de una membrana de difusión p asiva
•SUSTANCIAS PEQUEÑAS NO IONIZADAS•A FAVOR DE GRADIENTE (sin gasto energético)•VELOCIDAD DE DIFUSIÓN: gradiente, peso molecular, liposolubilidad, grado d e ionozación
Transporte a a través de una membrana de difusión c onectivaFILTRACIÓN
Sustancias hidrosolubles pequeñas
Transporte a a través de una membrana de transporte activo
•Gasto de energía•Moléculas transportadoras•Saturable•Se puede inhibir
Transporte a a través de una membrana de difusión f acilitada
•A favor de gradiente (sin gasto de energía)•Moléculas transportadoras•Saturable•Se puede inhibir
Transporte a a través de una membrana por pares ión icos
Transporte a a través de una membrana por endocitos is
•macromoléculas
ABSORCIÓN: paso del fármaco desde el exterior a la sangre o linfa circulante
•Factores que la modifican•Vías de absorción de fármacos•Biodisponibilidad
BIODIPONIBILIDAD: concentración de fármaco que accede a la circulación sistémica
La evolución de un fármaco en el organismo es posib le seguirla a través de la curva de sus niveles plasmáticos que es la representación de su concentración plasmática a lo largo del tiempo
Curva de niveles plasmCurva de niveles plasm ááticosticos
Cuando un fármaco se administra en dosis única por vía intravenosa rápida ( bolus ), la concentración máxima en plasma se alcanza de forma inmediata y podemos estudiar sólo su distribución y eliminación
tiempo0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Administración intravenosa en dosis única:
Curva de niveles plasmCurva de niveles plasm ááticosticos
concentraciconcentraci óón mn m íínima terapnima terap ééutica, concentraciutica, concentraci óón mn m íínima tnima t óóxica, margen de seguridad xica, margen de seguridad (o (o ííndice terapndice terap ééutico), periodo de latencia, intensidad del efecto y duraciutico), periodo de latencia, intensidad del efecto y duraci óón de la n de la acciacci óónn
Administración oral de un fármaco:
tiempoPeriodo de
latencia
Duración de la acción
Índice terapéutico o margen de seguridad
Concentración mínima tóxica
Cmáx (pico)
Concentración mínima terapéutica
Intensidad de la acción
Cinéticas de absorción
tiempo
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Orden 1
Orden 0
Entre los factores de los que depende la absorci ón, se encuentra la v ía de administraci ón
Algunas vías de administración parenteral
INFLUENCIA DE LAS VARIACIONES DE LA BIODISPONIBILIDAD DE UN FÁRMACO EN LA INTENSIDAD Y DURACIÓN DE SU EFECTO
AUC: indica el grado o intensidad de absorción que se co nsigue tras la administración de un medicamento
INFLUENCIA DE LA VÍA DE ADMINISTRACIÓN EN LAS CONCE NTRACIONES PLASMÁTICAS
• Factores de los que depende la absorción• Características del fármaco• Características de la preparación farmacéutica (forma
farmacéutica o forma galénica)• Sólidas (polvos, píldoras, tabletas, comprimidos, c ápsulas,
supositorios, etc)• Semisólidas (pomadas, ungüentos y geles)• Líquidas (soluciones, suspensiones, emulsiones, jar abes)• Gaseosas (gases puros, líquidos y sólidos disueltos en gases
propelentes)• Formas especiales:
• Cartuchos presurizados• Dispositivos de polvo seco• Jeringas precargadas• Parches• Nebulizadores
• Vía de administración• Eliminación presistémica o/y fenómeno de primer paso• Factores fisiológicos, patológicos y yatrogénicos
PROCESOS DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
• Factores que pueden alterar la absorción de fármaco s• Características fisicoquímicas de los fármacos• Vías de administración• Forma farmacéutica• Eliminación o destrucción parcial del fármaco antes de su
completa absorción
• Fisiológicos:• Edad• Presencia de alimentos
• Situaciones patológicas• Factores iatrogénicos:
• Interacción con alimentos• Interacción con otros medicamentos
PROCESOS DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
Influencia de la ingesta de agua en la absorción de un fármaco
Los fármacos que se administran en el aparato digestivo sufren el fenómeno de primer paso
El drenaje venoso de la sangre de la mayoría de las porciones del tubo digestivo pasa por circulación portal al hígado, donde el fármaco se biotransforma
La cantidad de fármaco activo que entra en circulación sistémica es inferior que la cantidad absorbida. La magnitud de est e efecto se conoce como BIODISPONIBILIDAD
DISTRIBUCIÓN
o Transporte en sangreo Fracción libre y fracción unida a proteínas
o Salida hacia los tejidos
o Distribución en los tejidoso Factores de los que depende:
• Flujo sanguíneo regional• Especial afinidad por ciertos tejidos• Alteraciones anatomofuncionales• Áreas especiales
o Concepto de compartimento– Modelos compartimentales– Volumen de distribución
o Barrera hematoencefálicao Barrera placentaria
PROCESOS DE DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
Los fLos fáármacos en sangre se encuentran libres rmacos en sangre se encuentran libres o unidos reversiblemente a proteo unidos reversiblemente a proteíínas nas plasmplasmááticas, guardando un equilibrioticas, guardando un equilibrio
Los fLos fáármacos rmacos nono se distribuyen homogse distribuyen homogééneamente neamente por los tejidospor los tejidos
Existen barreras que limitan el paso Existen barreras que limitan el paso de los fde los fáármacos del torrente rmacos del torrente
circulatorio a los tejidoscirculatorio a los tejidos
Esto es debido principalmente a Esto es debido principalmente a caractercaracteríísticas anatsticas anatóómicas y micas y
fisiolfisiolóógicas de las cgicas de las céélulas lulas endotelialesendoteliales de los capilaresde los capilares
Es el caso de la barrera placentaria y de la barrera hematoenfefálica
Un compartimento es el conjunto de estructuras o territorios a los que un fármaco accede de modo similar
El compartimento central está formado por el agua plasmática e intersticial (óórganos bien rganos bien irrigadosirrigados : corazón, pulmón, hígado, riñón, glándulas endocrinas y cerebro)
El compartimento periférico superficial está formado por el agua intracelular poco accesible (tejidos menos irrigadostejidos menos irrigados : piel, grasa, músculo, médula ósea)
El compartimento periférico profundo está constituido por los depósitos tisulares a los que el fármaco se une más fuertemente y por tanto de los que se libera con mayor lentitud
Volumen de distribuciVolumen de distribucióónn
Si el organismo estuviera organizado como un compartimento único (distribución uniforme del medicamento):
Volumen de distribución =
Cantidad total del fármaco administrado
Concentración plasmática del fármaco
Pero como los fármacos se distribuyen en compartimentos diferentes, en los cuales existen proteínas a las que se fijan los medicamentos, este cociente expresa el volumen aparente de distribución
No tiene significado fisiolNo tiene significado fisiol óógico directo; depende del volumen real en el que se gico directo; depende del volumen real en el que se distribuye el fdistribuye el f áármaco, de su unirmaco, de su uni óón a proten a prote íínas y de su uninas y de su uni óón a los tejidosn a los tejidos
Plasma Tejidos
FFáármaco muy unido a protermaco muy unido a proteíínas plasmnas plasmááticasticas
D
Cp
= Vd
Plasma Tejidos
FFáármaco muy unido a los tejidosrmaco muy unido a los tejidos
D
Cp
= Vd
Plasma Tejidos
o Posibilidades de la biotransformación enzimática• Inactivación de un fármaco activo• Conversión de un producto inactivo (que en ese caso se denomina
profármaco) en otro activo• Conversión de un fármaco activo en otro con similares o con diferentes
propiedades (metabolitos)• Conversión de un fármaco activo en otro también activo, pero tóxico
METABOLIZACIÓN DE FÁRMACOS
• Reacciones de fase I o de funcionalización• Oxidación• Reducción• Hidrólisis
• Reacciones de fase II o de conjugación• Glucuronidación, • Sulfatación, acetilación, metilación, conjugación c on glutation
METABOLIZACIÓN DE FÁRMACOS
•• Factores que modifican el metabolismo de los fFactores que modifican el metabolismo de los f áármacosrmacos•• EdadEdad
•• SexoSexo•• Factores genFactores gen ééticosticos
•• Alteraciones patolAlteraciones patol óógicasgicas
•• DietaDieta•• Procesos de inducciProcesos de inducci óón e inhibicin e inhibici óón n enzimenzim ááticatica
La actividad de los enzimas hepáticos puede aumentar o disminuir debido a muchos factores, entre ellos los fármacos
Se debe a la inducciSe debe a la induccióón de la actividad n de la actividad enzimenzimááticatica (CYP450), lo que da lugar a (CYP450), lo que da lugar a una una metabolizacimetabolizacióónn mmáás rs ráápida del medicamento y del resto de medicamentos pida del medicamento y del resto de medicamentos metabolizadosmetabolizados por los mismos enzimas (disminuyendo las concentraciones por los mismos enzimas (disminuyendo las concentraciones plasmplasmááticas)ticas)
… o bien inhibiendo la actividad enzimática de los enzmias CYP450, en cuyo caso se reduce el metabolismo de otros fármacos que emplean la misma vía,
aumentando la concentración en sangre
o Vías de excreción de fármacos• Renal
• Aclaramiento renal
PROCESOS DE EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
En el riEn el riñóñón se producen procesos de n se producen procesos de filtracifiltracióón n glomerularglomerular, reabsorci, reabsorcióón n tubular y secrecitubular y secrecióón tubularn tubular
o Vías de excreción de fármacos
• Biliar• Circulación enterohepática
• Vías menores:• Excreción salival• Eliminación por leche• Eliminación por diálisis
PROCESOS DE EXCRECIÓN DE FÁRMACOS