Farmacologia - Antibióticos y Quimioterápicos (I y II)

ANTIBIÓTICOS (I)BETALACTÁMICOS

PNCCEFALOSPORINAS

CARBAPENEMSMONOBACTÁMICOS

GLUCOPÉPTIDOS

ANTIBIÓTICOS (I)BETALACTÁMICOS

PNCCEFALOSPORINAS

CARBAPENEMSMONOBACTÁMICOS

GLUCOPÉPTIDOS

• Conocer la farmacocinética, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,

indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de las penicilinas.


indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de las

cefalosporinas.


indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de los

carbapenems y monobactámicos.

• Segunda Guerra Mundial generó demanda de agentes para

tratar infecciones.

• Inicio de la era antibiótica: PNC

• En 1961 eran conocidos 513 antibióticos, 4076 en 1972, 7650 en

1985 y en 1990 alrededor de 8000.

• Cada año se detectan aproximadamente 300 nuevas sustancias

con actividad antibiótica, de las que el 30-35% son componentes

secundarios de las fermentaciones de antibióticos conocidos.

• Del gran número de antibióticos conocidos de origen microbiano,

solamente 123 se producían por fermentación en 1984. Además,

más de 50 antibióticos se producían como compuestos

semisintéticos y 3 antibióticos (cloranfenicol, fosfomicina y

pirrolnitrina) se producen en forma completamente sintética.

• La obtención de mejores antibióticos se lleva a cabo por

modificación de los compuestos conocidos utilizando

medios químicos o genéticos (mutasíntesis, fusión de

protoplastos, tecnología del DNA recombinante).

ANTIBIÓTICO

1.- CONCEPTO:Sustancia química (producida pormicroorganismos o sintetizada en el laboratorio) que tiene acciones bactericidas o bacteriostáticas sobre microorganismos vivos patógenos.

ANTIBIÓTICOSCLASIFICACIÓN

A.- SEGÚN NIVEL DE ACCIÓNLocalSistémica

B.- SEGÚN INTENSIDAD DE ACCIÓNBactericidas: En plasma superan las concentraciones

bactericidas mínimas: CBMBacteriostáticos: Exceden fácilmente concentraciones

inhibitorias mínimas, pero no superanlas concentraciones bactericidas mínimas

ANTIBIÓTICOSC.- SEGÚN EL ESPECTRO:

Espectro Reducido: BetalactámicosAminoglucósidosTioazúcares: lincomicina y

clindamicina

Amplio Espectro: TetraciclinasCloranfenicol

Espectro Intermedio: Macrólidos

Sitios de acción betalactámicos

Sintesis folatos

DNA RNAmRNAm

ribosoma

proteina

Síntesis proteica

Inhibidores sintesis pared: Betalactámicos (carbapenems, monobactams, cefalosporina, penicilinas) Otros ATB (bacitracina, fosfomicina, vancomicina)

ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS

CARACTERÍSTICAS• Poseen anillo betalactámico• Actúan a nivel de la pared bacteriana, inhiben

la síntesis de peptidoglucano• Son bactericidas• Poseen alto margen terapéutico• Eliminación, fundamentalmente: renal


MECANISMOS DE RESISTENCIA• Hidrólisis enzimática del anillo b-lactámicopor las b-lactamasas(estafilococos, gonococos,enterobacterias, bacteroides fragilis)

• Alteración de la proteina ligadora de penicilina: PLP(estafilicoco meticilin-resistente, neumococo penicilin-

resistente)• Disminución de la permeabilidadde la membrana

externa y pared celular ( de los Gram - )• Expulsiónactiva del antibiótico

MECANISMO ACCIÓN:

Unión covalente con PBP (proteínas fijadoras de penicilinas) en la membrana citoplasmática que sirven para la última fase de síntesis de proteoglicanos que forman la pared.

Se inhibe la transpeptidación, se inhibe síntesis de peptidoglicano y la célulamuere: y > lisis cell...

Autolisinas: enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular

RESISTENCIA1. Inactivación del ATB por

ßlactamasas (+común, + 100 ßlactamasas)

2. Modificación del sitio de unión PBP3. Acceso difícil del ATB al sitio de

unión PBP:permeabilda pared c4. Presencia de una bomba de egreso

ßlactamasas de stafilococos aureus, H.influenza y E. coli se relacionan con penicilinas y NO con cefalosporinasßlactamasas producidas porpseudomonas, enterobacter, todashidrolizan penicilinas y cefalosporinas.Metalo- ßlactamasas: hidrolizancarbapenems

Por modificación del sitio de unión a PBP estaes la resistencia del estafilococo a la meticilina ( �� baja afinidad para el ßlactamico)

El acceso difícil ocurre con los G- (por la impemeabiliz ación de la membrana externa o regulación de las porinas


CLASIFICACIÓN:Penicilinas

• Cefalosporinas• Carbapenems: Imipenem, Meropenem

(gram+, - y anaerobios).vev, vim• Monobactámicos: Aztreonam(solo para gram-). viv. Glucopéptidos: ςανχοµιχινα (solo para gram+). Útil

en pacientes con alergia grave a PNC.


PENICLINASO 6 S CH3

R C NH CH CH 3 C CH3

B 1 A 2 O C N CH COOH

AMIDASA PENICILINASA

ác. 6-aminopenicilánico Acidos peniciloicos

PENICILINAS

- Alexander fleming 1928- Primer ensayo clínico: 1941- Grupo antibiótico de mayor importancia- Muy activas contra cocos Gram + sensibles- Actúan a nivel de pared celular- Gran margen terapéutico-1 mg = 1667 Unidades Internacionales de

penicilina G sódica ( UI )

PENICILINAS- Sin embargo:…- Ernest Duchesne, en 1896 estudiante francés

de Medicina: demostró la actividadantibacteriana del Penicillium glaucum en su tesis.

- Lord Howard, Walter Florey y Sir Ernest Boris Chain…

PENICILINAS: CLASIFICACIÓN GLOBAL

A. NATURALES:- Hidrosolubles- Insolubles = De Depósito

B. BIOSINTÉTICAS = Acidorresistentes

C. SEMISINTÉTICAS:a) PNC Penicinilasarresistentes

b) PNC Espectro ampliado = “Amplio espectro”b-1) Aminopenicilinas = Aminobencilpenicilinasb-2) PNC Anti-pseudomonas:

- Carbenicilinas = Carbopenicilinas- Ureido-penicilinas

PENICILINAS: CLASIFICACIÓN

A.-NATURALES:- PNCs.: F, G, K, O, X - PNC G = Bencilpenicilina

- CLASIFICACIÓN:a) Sales Solubles: Acc. Rápida y duración corta. VEV

. Penicilina G sódica = Bencilpenicilina sódica. Fco 1 millón UI. Penicilina G potásica = Bencilpenicilina potásica

b) Sales Insolubles: Acc. Lenta y duración prolongada. VIM. Penicilina G procaína. Penicilina G clemizólica. Penicilina G benzatínica = Bencilpenicilina Benzatínica


B.-BIOSINTETICAS = ACIDORESISTENTES:

- Fenoximetilpenicilina = PNC-V ( Megacilina oral, cliacil)

- Vía oral


C.-PNC SEMISINTETICAS :

a) PNC Penicinilasarresistentes:- Meticilina: VEV, VIM - Isoxazolilpenicilinas:acidoresistentes

. Oxacilina (Oxacilina 0.5 - 1 gr fco. Amp)

. Cloxacilina (Prostafilina A cap, soluc, amp)

. Dicloxacilina ( Posipen cap. Jbe125 y 250, amp 0.5 y 1 gr)

. Flucloxacilina (Floxapen fco.amp)

. Nafcilina (EV, IM)


C.-PNC SEMISINTETICAS :

b) PNC Espectro ampliado = “Amplio espectro”:b-1) Aminopenicilinas = Aminobencilpenicilinas:

- Ampicilina- Amoxicilina- Proampicilinas:

. Metampicilina

. Bacampicilina

. Pivampicilina

. Hetacilina- Epicilina- Ciclacilina


C.-PNC SEMISINTETICAS :b) PNC Espectro ampliado = “Amplio espectro”:

b-2) PNC Anti-pseudomonas:- Carbenicilinas = Carbopenicilinas =

Carboxibencilpenicilina:. Carbenicilina (VEV). Indanil-Carbenicilina = Carindacilina (VO). Ticarcilina (VEV)

- Ureido-penicilinas:. Azlocilina. Mezlocilina. Piperacilina

* Potencia anti-pseudomona: Piperacilina > Mezlocilina > Ticarcilina> Carbenicilina

PENICILINAS: CLASIFICACIÓN RESUMIDA

A.-NATURALES:

Penicilina G sódica. Penicilina V. Penicilina G procaína, Penicilina G clemizólica, Penicilina G benzatínica

B.-ANTIESTAFILOCÓCICAS :- Meticilina- Isoxazolilpenicilinas: Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina, Flucloxacilina

Nafcilina.C.-AMINOPENICILINAS: Ampicilina, Amoxicilina, Proampicilinas

(metampicilina, bacampicilina, pivampicilina, hetacilina)D.-ANTIPSEUDOMONAS:

Carboxipenicilinas: Carbenicilina, Indanilcarbenicilina, Ticarcilina. Ureidopenicilinas: Azlocilina, Mezlocilina, Piperacilina

PENICILINAS: NOMBRE COMERCIALPENICILINA G: Broncopen, Diclopen, Megacilina 1’000,000 UIPENICILINA V: Megacilina oralAMOXICILINA: Amoquin, Amoxicef, Amoxiclin, Amoxidin , Amoxigran,

Amoxil, Amoxipen, Amoval, Bristamox, Clavoxilin, Magnimox, Velamox

AMPICILINA: Amfipen, Amplibin, Amplipeni, Binota l, Magnapen, Penbritin, Omnipen

CLOXACILINA: Prostafilina ADICLOXACILINA: Diclocil, Diclomax, Dicloxal, Diclox ina, Posipen,

DyclobiotOXACILINA: Dicloxal, ProstafilinaTICARCILINATICARCILINA+ ACIDO CLAVULÁNICO: Timentin

PENICILINAS

FARMACOCINÉTICA: PENICILINA G

ABSORCIÓN:ORAL: 33 % ; destruida por ácido gástricoalimentos disminuyen la absorción; mejor absorción en adultomayor. Penicilina V: 5 a 6 veces mayor absorción

DISTRIBUCIÓN: En todo el organismoDiferentes concentraciones en líquidos y tejidosVd: 0,35 L/kg de pesoLigazón proteica: 60%, reversible (albúmina)Cantidades importantes en: hígado, bilis, riñones,semen, líquido sinovial, linfa e intestinosLCR: 5 % del plasma (mejora con probenecid)

FARMACOCINÉTICA:• PENICILINA G

EXCRECIÓN: Principalmente por el riñón (60 al 90 % )10 % por filtración y 90 % por secreción tubularPequeña fracción por bilis y otras víasexcreción disminuida en lactantes y neonatost1/2 de vida 0.5 hs.Insuficiencia renal: 7 a 10 % del antibiótico puede ser inactivado por hígado cada hora

PENICILINAS

PENICILINAS: ESPECTRO ANTIMICROBIANO

A. NATURALES Y BIOSINTÉTICAS:

a) Bacterias Gram + :- Stafilococos aureus- Streptococo alfa hemolítico (S. viridans)- Streptococo beta hemolítico (S. piogenes)- Streptococo pneumoniae (neumococo)- Sptreptococo del grupo D = S faecalis = enterococo- Corynebacterium diptheriae- Bacillus anthracis- Clostridium (tetani, perfringes = welchi = gangrena gaseosa

botulinum)b) Bacterias Gram - :

- Neisseria (gonorreae y meningitides)

c) Otros: treponema pallidum

* Son resistentes a la PNC. Los enterococos y > 90 % de Staph. Aureus, gonococos.

PENICILINAS: ESPECTRO ANTIMICROBIANO

B. PNC DE ESPECTRO AMPLIADO (AMINO -PNC): Tienen < actividad q! las PNC naturales sobre bacterias gram +, pero sí actúan mejor sobre los bacilos gram -:

a) Bacterias Gram + :- Cocos y bacilos igual que PNC naturales.

b) Bacterias Gram - :- Cocos: Neisseria (gonorreae y meningitides)- Bacilos - : E. coli, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, shigella,

salmonella, Listeria

c) Es ineficaz contra (son resistentes):Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Pseudomona aeuriginosa

* Últimamente se ha mostrado resistencia en cepas de E. coli, Salmonela, shigela y

gonococo.

PENICILINAS: REACCIONES ADVERSAS

Hipersensibilidad:

� Las más frecuentes; mayor causa de alergia a los medicamentos� Todas tienen la misma capacidad alergizante� En orden decreciente de frecuencia: erupción máculopapular, urticaria, ,

fiebre, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens- Johnson y anafilaxia

� Con todo el grupo de penicilinas� En algunos sujetos debe prohibirse el uso por peligro de muerte� Fracción peniciloil es producto antigénico más importante� Penicilina y productos intermedios= haptenos

PENICLINAS: REACCIONES ADVERSAS

Hipersensibilidad:Las más graves:� Angioedema:� Edema de labios, cara, lengua, tejidos peri- orbitarios, a

veces sibilancias y pápulas gigantes� Anafilaxia:1 de cada 7,000 personas q! reciben PNC.� Enfermedad del suero: febrícula, erupción, leucopenia,

artralgia, púrpura, linfadenopatía, esplenomegalia,anormalidades en ECG.

PENICLINAS: REACCIONES ADVERSAS

- Alteración de la flora endógena- Enterocolitis seudo membranosa- Irritación del Tracto GI: náuseas, vómitos, dolor abdominal y

diarrea.

CEFALOSPORINASAnillo b-Lactámico unido a anillo dihidrotiazínicoPrimera Cefalosporina descrita en 1945 por Giuseppe Brotzu

O

SR-- C NH

NO C R

CLASIFICACIÓN CEFALOSPORINAS

Cefalosporinas de primera generación: (1962- 1969)

Vía oral: Cefradina, CefalexinaCefadroxilo

Vía parenteral: Cefalotina , Cefapirina Cefazolina, Cefradina

Cefalosporinas de segunda generación: (1970-79)

Vía oral: Cefaclor, CefuroximaCefatrizina, Cefprozil, Loracarbef

Vía parenteral: Cefamandol, Cefuroxima, Ceforanida , Cefonicid, Cefmetazole

CEFAMICINAS: Cefoxitina Cefotetan

CLASIFICACIÓN CEFALOSPORINAS

Cefalosporinas de tercera generación: (1980- 1989) resistentes a beta-lactamasas de G –

Vía oral: Cefixima, Ceftibuten, Cefpodoxima

Vía parenteral: Cefotaxima,Ceftriaxona, Ceftizoxima, Ceftazidima, Cefoperazona

Cefalosporinas de cuarta generación: (1995-97)

Vía oral:Cefpirome

Vía parenteral: Cefepime(im o iv)

CEFALOSPORINAS: CLASIFICACIÓN

PRIMERA GENERACIÓN:• CEFADROXILO: Adroxef, cedroxil, cefadrox, duracef• CEFALEXINA: Cefalef, celexin, ceporex, keflex, novo-lexin• CEFALOTINA: Biocef, celotin, keflin• CEFAZOLINA: Cefacidal, kefzol.• CEFRADINA: Cefralin, velocef

SEGUNDA GENERACIÓN:• CEFACLOR: Ceclor, ceclor AF• CEFOXITINA: Mefoxin• CEFUROXIMA• CEFUROXIMA AXETIL: Pirobron, Zinnat

CEFALOSPORINAS: CLASIFICACIÓN

TERCERA GENERACIÓN:� CEFETAMET: Globocef� CEFIXIMA: Denvar� CEFOPERAZONA: ( NR)� CEFOPERAZONA + SULBACTAM: Sulperazon� CEFOTAXIMA: Claforan, Grifotaxima� CEFPODOXIMA PROXETIL: Orelox� CEFTAZIDIMA: Cefpiran, Fortum , Tazim� CEFTRIAXONA: Cefalogen, Cefotal, Rocephin

CUARTA GENERACIÓN: � CEFEPIMA: Maxipime� CEFPIROME: Cefrom

CEFALOSPORINASCARACTERÍSTICAS GENERALES:• Espectro frente a bacilos aerobios Gram negativos:

Se incrementa desde la 1ª a la 4ª generación.• Actividad antiestafilocócica:

Disminuye de la 1ª a la 4ª generación; persiste actividad antiestreptocócica.

• Estabilidad frente a b-lactamasa estafilocócica;• Actividad contra bacilos Gram - superior a aminopenicilinas• Inactivas frente a enterococos y L. Monocytogenes• Inactivas frente a estafilococos meticilin resistentes• Penetración en LCR

CEFALOSPORINAS DE 1ª GENERACIÓN

� Activas frente a estreptococos y estafilococos, pero nofrente a enterococos

� Activas frente a mayor parte de E. Coli, Proteusmirabilis, Klebsiela pneumonae.

� Útiles en profilaxis de infección de heridasoperatorias

� Útiles en infecciones de piel y tej. blandos� Alternativas para alergias a penicilinas, no� mediadas por IgE


� Activas frente a H. Influenzae, pero no alcanzanconcentraciones adecuadas en LCR

� Otros aspectos similares a 1ª generación� Útiles en infecciones extrahospitalarias del tracto

respiratorio� Útiles en infecciones mixtas por aerobios y

anaerobios


� Marcada actividad frente a aerobios Gram-� Gran actividad frente a enterobacterias y Haemophilus

influenzae� Estables frente a b-Lactamasas, excepto la cefalosporinasa

tipo I inducible por: Enterobacter, Citrobacter, Serratia,Pseudomona, por lo que no deben utilizarse comomonoterapia en estos casos

� Menor actividad que Cefalosporinas de 1ª y 2ª generaciónfrente a S aureus

� Concentración adecuada en LCR

CEFALOSPORINAS: CLASIFICACIÓN BACTERIOLÓGICA

Gérmenes clave• Cocos Gram positivos (s/todoS.aureus)

• Haemophilus influenza• Familia enterobacterias• Bacteroides fragilis(anaerobio importanteinfecciones por debajo deldiafragma)

• Pseudomona aeruginosa

• Cocos G+: Solo algunas de las 3 generaciones (+las de 1ª)

• H.Influenza: solo las de 2ª y 3ª (>3ª) la selección depende de la gravedad.

• Flia. enterobaterias: (referencia: E.coli, el resto es diferente) : las 3 generaciones (3ª>2ª>1ª) E.coli: tiene elevada sensibilidad a 2ª

• B.fragilis: solo algunas de 2ª y 3ª, la cefoxitina (2ª) es de referencia

• P.aeuruginosa: solo son activas algunas de 3ª (ceftazidima)Si se cruza la clasificación

bacteriológica con la clasif. por generaciones =

1) Primera generación : cefazolina, cefalotina, cefalexina: Streptococo pyogenes, S. aureus y otros G+(excepto cepas meticilino resistentes),También E.coli, anaerobios de la cavidad bucal (no B.fragilis)

3) Tercera generación: cubren mejor E.coli, H.influenzae y moraxellaCefotaxima es la + activa del

grupo c/S.aureus y S.pyogenesCefotaxima y ceftriaxona:

c/neumococoCeftriaxona: N.gonorreae

2) Segunda generación: cefuroxima, cefaclor: más activas que 1ª c/E.Coli, cubren además, H.Influenzae, Moraxella(<actividad contra S.aureus respecto a cefuroxima, pero actividad agregada c/B. fragilis y otros bacteroides: cefoxitina (*)

(*) La actividad c/neumococo y S.aureus varía entre los ≠ fármacos (cefuroxima si, las otras no)

(a) Enterobacterias: E.coli, enterobacter, klebsiella, morganella, proteus, probidencia, serratia, acinetobacter: la resistencia puede ser inducida rapidamente durante la terapéutica por desrepresión cromosómica de bacterias prod. ßlactamasas

4) Cuarta generación : comparable a las de 3ª generación, un poco > resistencia a ßlactamasas, util en infecciones nosocomiales con acinetobacter. Cefepima : perfil similar a ceftazidima. NO tienen indicación en APS

USOS CLÍNICOS CEFALOSPORINAS

• 1ª generación

� Amplio espectro baja toxicidad.� Rara vez son de 1ª elección.� V.oral: pueden usarse en Inf. T. Urinario, inf. menores por

stafilococos y otras como celulitis o abscesos de tejidosblandos

� NO en inf. graves.� Cefazolina (parenteral) de elección para profilaxis

quirúrgica (las de 2ª o 3ª no tienen ventajas y + caras)


• 2ª generación

�Orales: H.influenza y B.catarralis: sinusitis, otitise ITU bajas.

�CEFOXITINA: p/anaerobios (B.fragilis)diverticulitis, peritonitis.

�CEFUROXIMA: neumonia comunidad (H. infl, Kneumoniae productor de ß-lactamasas)


• 3ª Generación� Mejor espectro s/G- y además serratia y citrobacter� Infecciones graves por gérmenes resistentes� CEFTRIAXONA: gonorrea� Son de utilidad en meningitis por neumococo, meningococo,

H. influenzae y G- susceptibles.� Se asocian a Aminoglucósidos en meningitis por P.

aeruginosa.� Indicadas en neutropénicos febriles

• 4ª Generación: = que 3ª

FARMACOCINÉTICA DE CEFALOSPORINAS

- Las cefasloporinas orales se absorben rápido, mejor con estómago vacío

- Casi no se metabolizan, excepto: cefalotina, cefapirina ( 1ra. G.) , cefoxitina ( 2da. G.)

- Excreción renal 70 – 90 %, excepto ceftriaxona que tiene excreción DUAL: hepática y renal

FARMACOCINÉTICA1ª generación:

oral y parenteral , eliminación renal. Intervalo dosis varía de acuerdo al fármaco (6, 8,12 hs) Cefalexina (oral) Cefazolina (parenteral), cefradoxilo.

2ª generación:V. Oral y parenteral, eliminación renal Intervalo: variable 8-24 hs Cefaclor: oral cefonicid: parenteralEn gral. Las cefalosporinas son de rápida eliminación y t ½ corta

3ª generación:V. Oral y parenteral, eliminación renal (excepto ceftriaxona, excreción

dual = 50% por bilis)Intervalo: oral= cada 12-24 hs, ceftriaxona 1dosis/día

CEFALOSPORINAS

REACCIONESADVERSAS� La más común la hipersensibilidad� Reacción cruzada con penicilinas (8%)� Nefrotoxicidad ( < aminoglucósidos)� Diarreas (cefoperazona)� Intolerancia al alcohol (cefamandol, cefotetan,

moxalactam, cefoperazona)� Hemorragia (b-Lactámicos): hipoprotrombinemia,

trombocitopenia, disfunción plaquetaria: ancianos

CEFALOSPORINAS: EFECTOS INDESEABLES

Similares a todos los ß lactámicos:� Diarrea: es el + frecuente, todas las de amplio

espectro por v.o. pueden dar diarrea por la bajabiodisponibilidad, queda mucha cefalosporina en laluz intestinal

� Hipersensibilidad: Indice de RAM cruzadas entreßlactámicos (PNCs) 5-10%.

� Enfermedad del suero por inmunocomplejos convasculitis severas, algunas de 2ª s/todo cefaclor

CEFALOSPORINAS: EFECTOS INDESEABLES

Similares a todos los ß lactámicos:• Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50%

por bilis, alterando la calidad de la bilis, pudiendoasociarse a imágenes ecográficas que confundencon litiasis biliar

• Las de amplio espectro asociadas a severasalteraciones de la ecologia bacteriana, ↑ seleccióncepas resistentes (* nosocomios con las de 3ª)

CARBAPENEMS:Imipenem, Meropenem

IMIPENEM� ANTIBIÓTICO MÁS ACTIVO (in vivo), CONTRA DIVERSAS

BACTERIAS� ASOCIADO A CILASTATINA (inhibidor de dihidropeptidasa I, e n

riñón humano)� ACTIVOS: Estreptococos, P. Aeruginosa, Haemophilus, bacterias

anaerobias (B. Fragilis). E. Faecalis� ÚTILES EN INFECCIONES RESISTENTES A OTROS ANTIBIÓTIC.� INFECCIONES POLIMICROBIANAS� PUEDE PRODUCIR CONVULSIONES EN INDIVIDUOS

SUSCEPTIBLES, SOBRE TODO EN INSUFICIENCIA RENAL

MONOBACTÁMICOS:

AZTREONAM� Anillo b-lactámico unido a ácido sulfónico� Único disponible� Activo sólo frente a bacilos Gram(-) aerobios (como

la Pseudomona aeruginosa)� Carece de actividad frente a Grampositivos� Carece de actividad frente a anaerobios� Esencialmente no alergénico� Disponible sólo para uso parenteral

ANTIBIÓTICOS (II)

SULFONAMIDASCOTRIMOXAZOLQUINOLONAS

NITROFURANOS

ANTIBIÓTICOS (II)

SULFONAMIDASCOTRIMOXAZOLQUINOLONAS

NITROFURANOS


indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de las

sulfonamidas y el cotrimoxazol


indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de las quinolonas.


indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de los

nitrofuranos.

Cualquier fármaco que actúa contra uno o mas tipos de

microorganismo

Antibacterianos

Antiparasitarios

Antivirales

Pueden ser

Composición química definida (obtenida por síntesis)

ANTIBIOTICOS

QUIMIOTERAPICOS

SEGÚN SU ORIGEN

SEGÚN SU EFECTO

BACTERIOSTATICO

BACTERICIDA

AGENTES QUE INHIBEN LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR

AGENTES QUE INHIBEN LA SINTESIS O FUNCION DE LOS ACIDOS NUCLEICOS

AGENTES QUE MODIFICAN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR

SEGÚN SU MECANISMO DE SEGÚN SU MECANISMO DE ACCION

AGENTES QUE INHIBEN LA SINTESIS PROTEICA

betalactámicos,bacitracina, vancomicina, cicloserina, fosfomicina

polimixina B, antifúngicospoliénicos tipo nistatina y

anfotericina B, colisina

sulfonamidas, diaminopirimidinas

Aminoglucósidos, tatraciclinas.Macrólidos-eritomicina-

,cloranfenicol, lincosamidas-lincosamina, clindamicina-)

CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOSCLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS

Penicilina GDE ESPECTRO REDUCIDO

DE ESPECTRO AMPLIADO

SEGÚN SU ESPECTRO ANTIBACRERIANO

Tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos

DE AMPLIO ESPECTRO

Ampicilina

NO LOCALIZADO

ANTIBIOGRAMA

Profilaxis o prevención antibiótica

TRATAMIENTO EMPIRICO

TRATAMIENTO DEFINITIVO

PARA-AMINOSALICILICO

INHIBIDORES EN LA RUTA DE BIOSINTESIS DEL TETRAHIDROFOLATO (THF)

INHIBIDORES DE LA DIHIDROFOLATO-REDUCTASA (DHFR)

SULFONAS

SULFAMIDAS

Metotrexato, trimetoprímMetotrexato, trimetoprím

ISONIAZIDA

5-FLUOROCITOSINA (=FLUCITOSINA, 5FC)

QUINOLONAS

NITROFURANOS

Ciprofloxacin

Nitrofurantoína

SULFAMIDASSULFAMIDAS

Las sulfamidas o sulfonamidas fueron los primeros quimioterapéuticos

eficaces que se utilizaron por vía sistémica para prevenir y curar

infecciones bacterianas en el ser humano.

Ejercen sólo un efecto bacteriostático, y los mecanismos de defensa

celular y humoral del hospedador son esenciales para erradicar

finalmente la infección.

Actividad Farmacológica

Grupo –NH2Admite

sustituciones con distintos radicales.

SULFONAMIDA: Derivados de para-aminobenzenosulfonamida

Una clasificación práctica de las

sulfamidas es la clasificación

farmacocinética que las divide

en absorbibles (de acción

rápida, intermedia o

prolongada), no absorbibles y de

uso tópico.

Sintetasa de dihidropteroato

Compiten con el PABA

-

(Precursor inmediato del Ácido Fólico)

No son afectadas las bacterias que

usan al ácido fólico

preformado.

Reductasa de dihidrofolato

Trimetoprim-

Sulfonamida +

Inhibidor de la reductasa de dihidrofolato

Actividad sinérgica por inhabilitación secuencial de

la síntesis de folato.

Etapas en el metabolismo de folato bloqueadas por sulfonamidas y trimetoprim.

FH4

Síntesis de Timidina, Purinas y Metionina

ADN, ARN y ProteínasCRECIMIENTO BACTERIANO

Tomada de: Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª edición. Colombia: Mc Graw Hill, 2011

Posiblemente resulta de la alteración de la constitución enzimática de una

bacteria; esto se caracteriza por:

� Menor afinidad hacia las sulfonamidas por parte de la sintasa de

dihidropteroato.

� Decremento de la permeabilidad bacteriana o flujo de salida activo del

fármaco.

� Una vía metabólica alternativa para la síntesis de un metabolito esencial.

� Mayor producción de un metabolito esencial o de un antagonista del

compuesto.

20% a 40%

ESPECTRO ANTIBACTERIANO…

FARMACOCINETICA…

ABSORCION

Sulfamidas solubles se absorben rápido del TGI,(principalmente en el intestino delgado y algo a nivelgástrico)Sulfamidas insolubles no se absorben por VO, lo cual esaprovechado para obtener efectos locales en el lumenintestinal.

DISTRIBUCION

Circulan ligadas a las proteínas plasmáticas (albuminas).

El grado de ligazón proteica está determinado por lahidrofobicidad y el pK de cada fármaco

Las sulfas alcanzan concentraciones adecuadas en prácticamente todo el organismo, incluyendo al LCR y fluidos intraoculares.

METABOLISMO

EXCRECION

Se metabolizan en el hígado mediante procesos deacetilación y glucoronización. Las Sulfonamida acetiladas esel derivado metabólico principal.

La mayor parte se excreta por la orina por filtraciónglomerular y transporte tubular

Pequeñas cantidades se excretan por las heces y bilis.

Neumonía por Pneumocystiscarini

Infecciones de vías urinarias y en profilaxis

Infecciones de vías respiratorias (otitis media aguda, exacerbación de bronquitis crónica)

Infecciones intestinales (diarrea del viajero)

Sulfadiacina y pirimetamina en toxoplasmosis

Sulfasalacina colitis ulcerosa

TGI: son frecuentes las náuseas e inapetencia con malestar abdominal

Riñón: la cristaluria se presenta principalmente con

las antiguas sulfamidas.

Hipersensibilidad: las manifestaciones Hipersensibilidad: las manifestaciones de toxidermia sulfamídica incluyen

erupciones morbifiliformes, escarlatiniformes, urticarianas,

erisipeloide, purpúrica y petequial, eritema nodoso, eritema multiforme

tipo Steven-Johnson

Hematotoxicidad: anemia, leucopenia y trombocitopenia.

Kernicterus

Hepatotoxicidad: en menos de 0,1% de pacientes se

presenta necrosis hepática focal o difusa debida a

toxicidad directa o sensibilización.

Potenciar los efectos de otros compuestos al inhibir su metabolismo

y/o desplazarlos de su unión con las proteínas séricas

Warfarina ef. anticoagulante

Diuréticos tiazídicos, fenitoína, agentes uricosúricos Ajustar las

dosis de estos fármacos.

Clorpropamida /Tolbutamida ef. hipoglucemiante

SULFAMIDA

Metotrexate desplazan de las proteínas plasmáticas y

disminuyen su excreción renal.

PRUEBAS BIOQUÏMICAS: Las sulfamidas pueden reducir el yodo fijado a las

proteínas y la captación de I131 y pueden dar falsos positivos en las pruebas de

Benedict para glucosa urinaria y ácido sulfosalicílico para proteínas urinarias.

indometacina, fenilbutazona, salicilatos,

probenecid y sulfinpirazona, lo cual

aumenta su actividad.

Desplazan a las sulfas

SULFAS METENAMINA favorecen la aparición de cristaluria.

INCOMPATIBILIDAD FISICOQUÍMICA: Las soluciones intravenosas de

sulfamidas son físicamente incompatibles con el cloranfenicol,

aminoglucósicos, lincomicina, meticilina, tetraciclinas, vancomicina,

noradrenalina, insulina, procaína, solución de Ringer lactato y otros.

COTRIMOXAZOLCOTRIMOXAZOL

La combinación esbactericida, en comparacióncon la actividadbacteriostática de unasulfonamida sola.

trimetoxibenzilpirimidina

Inhibe en forma selectiva a la reductasa

de ácido dihidrofólico bacteriana

No forma ácido tetrahidrofólico.

Inhibe síntesis de purinas y finalmente del DNA.

50 000 veces---- eficaciaReforzamiento notorio

SINERGISMO

COTRIMOXAZOL- Mecanismo de acción

trimetopin (TMP) sulfametoxazol (SMX)

sinergismo de potenciación

alteran dos etapas consecutivas esenciales

efecto bactericida

20 partes de SMX y 1 parte de TMP

síntesis bacteriana de las purinas y del

ADN

COTRIMOXAZXOL

COTRIMOXAZOL-Resistencia bacteriana

es menor que cuando se usa cada agente

por separado

un germen que adquiere resistencia a uno de los componentes todavía puede

ser destruido por el otro

No existe resistencia cruzada entre ambos.

COTRIMOXAZOL-Espectro Antibacteriano

el TMP es 20 a 100 veces mas potente que el SMX

La asociación no actuacontra Pseudomonas ni contra Enterococos

COTRIMOXAZOL: FARMACOCINÉTICA

similares a los de una proporción constante de 1:20 de sus concentraciones en sangre y en los tejidos

el trimetopim se absorbe con mayor rapidez que el sulfametoxazol

V½: 11h trimetopim y 10h sulfametoxazol

Administrando 800 mg de sulfametoxazol con 160 mg de trimetopim(5:1) � [ ]máx de los fármacos en plasma : ~40 y 2 µg/ml

El trimetopim se distribuye y concentra rápidamente en los tejidos y ~40% se une a las proteínas plasmáticas en presencia de sulfametoxazol.

Vol. de distribución: trimetopim9 veces mayor que el sulfametoxazol

Cerca de 65% del sulfametoxazol se une a las proteínas plasmáticas.

Aproximadamente el 60% del trimetopimadministrado y entre 25 y 50% del sulfametoxazolse excretan en la orina en un lapso de 24 h; 66% de

la sulfonamida se encuentra no conjugada

COTRIMOXAZOL: REACCIONES ADVERSAS

el margen entre los efectos nocivos para las bacterias y los seres

humanos, disminuye cuando existe deficiencia de folato en las células

del paciente:

• megaloblastocis, leucopenia o trombocitopenia

Cerca de 75% de las reacciones adversas se observa en la piel

• causa hasta tres veces más reacciones dermatológicas que el sulfisoxazol

INDICACIONES

Infecciones de vías urinariasInfecciones bacterianas de vías respiratorias

Infecciones del tubo digestivo

Neumonia por Pneumocystis carinii.Otitis media aguda. Enterocolitis por shigella, diarrea del viajero.

DOSIS Adultos: 800mg + 160mg c/12hV.OOtitis:(40mg + 8mg /kg)

INTERACCIONES

Metotrexato, Fenilbutazona, Sulfinpirazona.

Los efectos tóxicos de estos medicamentos se potencian.

Amiodarona, andrógenos, AINEs, sales de oro, esteroides anabolizantes, estrógenos, Paracetamol, Rifampicina, ácido valproico

Mayor riesgo de hepatotoxicidad.

Agentes hemolíticos como Furozolidona, hipoglicemiantes orales, Metildopa, nitrofuranos,y sulfonamidas sistémicas

Mayor riesgo de hemólisis.

Warfarina Mayor riego de sangrado

Sulfonilureas Aumento de la concentración sérica de estos fármacos.

Anticonceptivos orales con Estrógenos Puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales

Rifampicina Disminuye su vida media y aumenta la eliminación de Trimetropina.

QUINOLONASQUINOLONAS

ESTRUCTURA QUÍMICA

o 1er miembro: ÁCIDO NALIDÍXICO (1962) cloroquina.o 1973: 1era quinolona con un átomo de flúor: FLUMEQUINAo 1978: Síntesis del norfloxacino y otras.

La estructura química estábasada en el anillo 4-oxo-l,4-dihidroquinoleína, del quederivan 4 grupos (naftiridina,cinolina, quinoleína ypiridopirimidina) según lasdistintas sustituciones pornitrógeno en los diferentesátomos: posiciones 1 y 8 para lanaftiridina, 1 y 2 para lascinolinas, 1 para la quinoleína y 1,6 y 8 para la piridopirimidina

CLASIFICACIÓN

Todos estos compuestos son antisépticos urinarios

en sentido estricto, pues se concentran en las vías

urinarias y con activos frente a la mayoría de los

gérmenes gramnegativos que causan estas

infecciones, no alcanzando concentraciones

sistémicas y tisulares potencialmente útiles en

otras infecciones. En el ácido pipemídico, la

introducción del radical piperacinil en posición 7

mejora el espectro antibacteriano y confiere a la

molécula actividad sobre Pseudomonas.

PRIMERA GENERACIÓN (no fluoradas)

SEGUNDA GENERACIÓN (fluoradas)

Estos compuestos presentan unas

características cinéticas y un prefil

antimicrobiano muy favorables, sin

embargo son poco activas frente a

cocos grampositivos aerobios y apenas

son eficaces sobre bacterias

anaerobias.

TERCERA GENERACIÓN

De las quinolonas desarrolladas en los

últimos 10 años, destacan únicamente por

su utilidad terapéutica el levofloxacino,

moxifloxacino y gatifloxacino. Resultan

más activas sobre estreptococos y

estafilococos. Son activas frente a los

principales microorganismos patógenos

de las vías respiratorias inferiores y se

utilizan principalmente en infecciones

respiratorias.

MECANISMO DE ACCIÓN

Las quinolonas son bactericidas y afectan el funcionamiento normal del ADN bacteriano

Penetran en la bacteria (porinas)

enzima ADN-girasa

enrollamiento de las dos bandas de ADN

topoisomerasas II

2 subunidades A (α) polipeptídicas y 2 subunidades B

realizan incisiones en sitios específicos del ADN de una sola banda y posteriormente unen y corrigen estos cortes

impiden la reparación de las incisiones

Para la muerte bacteriana, es necesario que sobre las roturas del ADN, mantenidas por las

quinolonas, actúen exonucleasas inducibles.

RESISTENCIA BACTERIANA

Mutaciones del gen que codifica la síntesis de las

cadenas polipetídicas que

forman las subunidades A de la enzima ADN-girasa.

Alteraciones en proteínas de la

membrana relacionadas con las porinas. Las

resistencias por alteraciones de la

permeabilidad son más frecuentes en el caso

de Klebsiella, Enterobacter,

Serratia y Pseudomonas.

Con la comercialización y el uso probablemente

abusivo de las modernas

fluorquinolonas se ha observado un notable

incremento de las resistencias,

especialmente en bacilos gramnegativos.

QUINOLONAS

Las quinolonas, a excepción de las de primera generación, son fármacos que presentan una excelente biodisponibilidad, prolongado TVM, altos volúmenes de distribución e importante eliminación renal.

Las quinolonas se absorben bien por VO, siendo su biodisponibilidad de buena a excelente.

Por lo general se alcanzan concentraciones séricas pico dentro de 1 a 3 horas de administrada una dosis.

Las concentraciones máximas en suero son bajas en el caso del caso del ácido nalidíxico, ácido pipemídico y norfloxacino, y de 2-7 mg/L para las de tercera y cuarta generación.

Absorción

Distribución

•La unión a proteínas plasmáticas es baja, en general entre el 20% y el 40%, y se unen principalmente a albúminas:

•Las antiguas quinolonas difunden escasamente a tejidos y alcanzan niveles apropiados solo a nivel urinario.

•En cambio, las fluoroquinolonas se distribuyen más ampliamente y, dependiendo de gente, penetran en los tejidos, próstata, huesos, articulaciones, saliva, secreciones bronquiales y bilis.

•Por lo general las concentraciones de las quinolonas en saliva, líquido prostático, hueso y LCR son más bajas que en el suero.

Metabolismo

El TVM varía entre 1,5 a 18 horas, observándose TVM de 3-4 horas (norfloxacina), 8 horas (lomefloxacina), 10-12 horas (pefloxacina,

fleroxacina) y hasta 15-18 horas (esparfloxacina).

Se metabolizan en grado en grado variable a nivel hepático, a través de reacciones de oxidación en

el sistema de la citocromo P450

Ofloxacina y esparfloxacina son mínimamente metabolizados y casi enteramente eliminados sin

cambios por la orina,

Excreción

La eliminación se produce principalmente por vía renal, como fármaco inalterado, en el caso de ofloxacina y lomefloxacina.

La eliminación biliointestinal es predominante en el caso de pefloxacina

Características particulares

Se absorbe bien por VO (96%), alcanzando niveles máximos en 2 horas.

Su TVM es de 6-7 horas, pero puede prolongarse a 21 horas en pacientes con IR

Ácido nalidíxico: Se absorbe bien

por VO y sus metabolitos activos e inactivos se excreta en la orina.

Ácido Oxolínico

•Por VO se absorbe bien. Su ligazón proteica es del 35%, con un TVM de 4-6 horas.

Ácido Pipemídico

•Se absorbe casi completamente por VO, alcanzando niveles pico en 2 a 3 horas. Su TVM es de 1 hora, pero puede prolongarse hasta 3 horas en pacientes con depuración de creatinina menos de 30 mL/min

Cinoxacina

•Por vía EV puede difundir al LCR en niveles útiles contra bacilos gramnegativos y estafilococos.

Pefloxacina

•Se absorbe rápidamente por VO. Difunde bien en la próstata, hueso, pulmón, líquido pleura y tejidos blandos.

Ciprofloxacina

•Con la administración oral de 400mg se consigue un nivel pico de 3,5 – 5,3 mg/L, con una ligazón proteica de 25 %. El TVM es de 5-7 horas.

Ofloxacina

• Por VO se absorbe más del 90%. No se metaboliza y se excreta en forma íntegra sin cambios, 75% vía renal y 25 % por las heces.

Enoxacina

• Posee un largo TVM (10-12 horas).

• La IR prolonga el TVM del fármaco hasta las 17 horas si la depuración de creatinina es menor de 30 mL/min.

Fleroxacina:

• Su largo TVM (7-8 horas) permite administrarla en una sola dosis diaria. Su ligazón proteica es del 10%

Lomefloxacina

• Posee buena absorción por VO. Su TVM s de 8,35 horas, con eliminación principal por vía renal.

Temafloxacina

• Posee buena absorción por VO. Su ligazón proteica es del 40 % y su largo TVM (15-18horas)

Esparfloxaxina

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Las sucesivas generaciones de quinolonas han ido aumentando el espectro inicial de la primera generación, que solo abarcaba gramnegativos.

Ampliándolo hasta abarcar gérmenes intracelulares, grampositivos y como es el caso de las de cuarta generación, anaerobios. Al respecto se pueden plantear las siguientes generalizaciones.

Las quinolonas de primera generación tienen una adecuada cobertura para enterobacterias y nula para cocos grampositivos y anaerobios.

Las quinolonas de segunda generación son predominantemente activos frente a bacilos gramnegativos aerobios y enterobacterias, pero también tienen algún grado de actividad contra algunos grampositivos y micobacterias.

Las quinolonas de tercera y cuarta generación mantienen la buena actividad de las de segunda contra gramnegativos y micobacterias

•Las quinolonas más recientes (levofloxacina y moxifloxacina) tienen buena actividad frente a cocos grampositivos, incluyendo cepas de S. pneumoniae resistenete a penicilina y S aureus meticilinosensible.

A.-Antiguas quinolonas:

•Activo contra gramnegativos del tipo enterobacterias. Actúa contra un 99% de depas E. coli, 98% de Proteus mirabilis, 92% de Klebsielllay Enterobacter spp, y también sobre el 80% de otras bacterias coliformes. Las especies de Pseudomonas y Serratia son resistentes.

Ácido nalidixico

•Su espectro es similar al ácido nalidíxico, pero es más activos contra E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella y Enterobacter. Además actúa contra S. aureus.Ácido oxolínico

•Acción es similar al ácido oxolínico. Actúa contra gramnegativos y estafilococos por medio de metabolitos activos, entre ellos el ácido hidroxipiromídico.Ácido piromídico

•Su espectro comprende básicamente gramnegativos, especialmente E.coli, Klebsiella, Proteus y Pseudomnas. Evidencia resistencia cruzada con el ácido nalidíxico.Ácido pipemídico

•Su espectro es similar al del ácido nalidíxico. Inhibe más de cepas de Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Providencia y Serratia.Cinoxacina

B.-Fluoroquinolonas:

•El más potente en general es ciprofloxacino. Levofloxaxino y sobre todo moxifloxacino tienen claramente aumentada su actividad frente a grampostivos.

•Moxifloxacino es además activo frente a anaerobios, algo frente a los que otras quinolonas ternían limitada actividad.

Frente a gramnegativos

•Es 100 veces más activas que el ácido nalidíxico. Actúa contra la mayoría de enterobacterias como E. coli, Klebsiella, Enterobacter y Proteus.

•Entre los gramnegativos, es muy eficaz contra las causantes de infección gastrointestinal como, Salmonella, Shiguella, Campylobacter, Vibrio cholerae .

Norfloxacino

•Actúa sobre los mismos gramnegativos (enterobacterias y P. aeruginosa) que la norfloxacina. Es poco activa contra grampositivos e ineficaz contra anaerobios

Enoxacina

•Cubre el mismo espectro que la norfloxacina y enoxacina pero su potencia antimicrobiana es mayor. Posee buena actividad contra enterobacterias como E. coli, Klebsiella, Enterobacter. Citrobacter y Proteus, pero es menos activa contra Serratia, Providencia y Acinobacter.

•Entre los grampositivos se destaca la acción contra S. aureus (incluso cepas meticilino-resistentes), S. epidermidis y S. saprophyticus..

Ciprofloxacina

•Cubre el mismo espectro de la ciprofloxacina, pero es más activas contra estafilococos (incluso cepas meticilino-resistentes).

•Su potencia es equivalente al cloranfenicol (in vitro) contra anaerobios, por ejemplo: B. gragilis.

Difloxacina

•Su actividad contra gramnegativos es similar a la ciprofloxacina, pero mayor contra Enterobacter, Pseudomonas cepacia, Acinobacter.

•Junto a la temafloxaxina ecomparten buena actividad contra anaerobios (incluso B. fragilis).

Esparfloxacina

•Presenta una actividad in vitro contra un amplio espectro de microorganismo grampositivos y gramnegativos, anaerobios, bacterias ácido-resistentes y microorganismos atípicos como Mycoplasma spp, Chlamydia spp y Legonella sppMoxifloxacina

ÁC. NALIDÍXICO

GASTROINTESTINALES

CENTRALES

HEMATOLÓGICOS

ALÉRGICOS

- Náuseas- Vómitos - Dolor abdominal

- Alteraciones visuales- Excitación- Depresión- Confusión- Alucinaciones- Cefaleas- Vértigos- Somnolencia- Convulsiones- Psicosis tóxicas → precaución en enfermos psiquiátricos- Hipertensión endocraneal → estrabismo permanente

- Depresión medular- Hemolisis → déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa

- Fotosensibilidad- Prurito- Erupciones

No debe administrarse a

lactantes menores de 1 mes ni a embarazadas.

Efectos dependientes de la

dosis que desaparecen al

suspender el tto

GASTROINTESTINALES

CENTRALES

MOTORESHEMATOLOGICOS

5 % de los pacientes↓

Abandono de terapia

Rara: 1% de pacientes- Cefaleas- Mareos, desorientación y confusión- Insomnio- Depresión- Reacciones psicóticas- Temblores y movimientos anormales

- Degeneración articular- Tendinopatías- Artralgia y dolor muscular (norfloxacino y ciprofloxacino).

- Prolongación del QT(moxifloxacino, gatifloxacino y esparfloxacino)

CARDIACOS

- Eosinofilia- Trombocitosis- Leucopenia- Elevaciones transitorias

de transaminasas, urea y creatinina sérica

- Hipoglucemia

ÁC. NALIDÍXICO

Sólo infecciones urinarias

Infecciones por gérmenes gramnegativos (excp: P. aeruginosa).Prevención bacteriurias: prostatitis bacteriana crónica.

ÁC. PIROMÍDICO

ÁC. PIPEMÍDICO

Infecciones intestinales y biliares

Infecciones respiratorias

2° GENERACIÓN

3° GENERACIÓN

4° GENERACIÓN

También infecciones sistémicas

Infecciones urinarias

Pielonefritis y otras infecciones urinarias

hospitalarias complicadas (P. aeruginosa)

ETS

- Gonorrea- Chancro por H. ducreyi

Infecciones intestinales

- Procesos diarreicos- Tto y profilaxis de la

fiebre tifoidea- Inf. por V. cholerae- Profilaxis de la diarrea

del viajero.

Infecciones cutáneas

- Inf. por gramnegativos, (P. aeruginosa)

Infecciones óseas

- Osteomielitis aguda y crónica. - Inf. Posquirúrgicas

(enterobacterias, estafilococos y P. aeruginosa)

Otras infecciones

- TBC, tto asociado- portadores de S. aureus

resistentes a la meticilina- Antrax (Ciprofloxacino)

- Neumonías por bacilos gramnegativos

- Bronquitis crónicas- Sinusitis agudas

INTERACCIONES

NITROFURANOSNITROFURANOS

Son drogas sintéticas derivados del furano, núcleo químicofundamental al que el agregado de un grupo nitro en la posición 5del anillo heterocíclico, le confiere propiedades antibacterianas.

CLASIFICACION

�Nitrofurantoína.

�Furaltadona.

�Nitrofurasona - (tópico, pomadas, gasas

furacinadas)

�Nifuroxima (óvulos).

�Furazolidona (tópico gastrointestinal)

Mecanismo de acción Es poco conocido

Las bacterias reducen la nitrofurantoina con mayor rapidez que las células de los mamíferos y se cree que ésta es la causa de la actividad antimicrobiana selectiva del compuesto.

Al parecer, son fundamentales las enzimas que pueden reducir la nitrofurantoina para su activación.

Se forman sustancias intermedias altamente reactivas dañan el DNA de las bacterias

Las bacterias que son sensibles al fármaco rara vez adquieren resistencia contra el tratamiento.

Espectro Antibacteriano

Su actividad antibacteriana es mayor en la orina ácida.

La nitrofurantoina se activa contra numerosas cepas

E. coli y enterococo

Sin embargo

la mayor parte de las especies de Proteus y Pseudomonas y muchas especies de Enterobacter y Klebsiella son resistentes

bacteriostáticamayor parte de los microorganismos sensibles a una concentración ≤32µg/ml

bactericidaconcentración ≥100µg/ml

ABSORCIÓN

• Vía oral � TGI• Concentraciones

séricas muy bajas• Comidas retrasan

su absorción

DISTRIBUCIÓN Y METABOLISMO

• Nitrofurantoína�biodisponibilidad90%

• TVM = 20min• Metabolismo en

hígado• Atraviesa BHE

EXCRECIÓN

• Renal• Cuando la

orina es ácida

HIPERSENSIBILIDAD

ALTERACIÓN DE LA FUNCIÓN RENAL

RECIÉN NACIDOS Y PREMATUROS

• NAUSEAS• VÓMITOS• DIARREA• DOLOR ABDOMINAL

TRACTO GASTROINTESTINAL

• INSUFICIENCIA RENAL

POLINEURITIS

• EXANTEMA• ASMA• ARTRALGIAS• NEUMONITIS

HIPERSENSIBILIDAD

Infecciones urinarias� En las pielonefritis, nefritis y cistitis agudas y crónicas la nitrofurantoína puede

ser útil en infecciones a gérmenes susceptibles.

� La nitrofurantoína nunca se debe administrar a pacientes con insuficiencia

renal.

� La administración de nitrofurantoína durante algunos meses anula los síntomas

y la infección recurrente de las vías urinarias en mujeres.

� La sal de nitrofurantoína se puede administrar por vía intravenosa y aún así no

tiene actividad antimicrobiana general, sin embargo esta vía reduce las

molestias gastrointestinales.

Infecciones intestinales� La furazolidona por vía oral puede reducir la diarrea del

cólera, y usualmente fracasa en la shigellosis.

Infecciones locales�La nifuroxima se utiliza en candidiasis vaginal.

�la furazolidona se utiliza además en Trichomoniasis vaginal.

�La Nitrofurazona, se utiliza en el tratamiento de infecciones

cutáneas, tales como heridas, quemaduras y ulceraciones. También en

las conjuntivitis, queratitis, y otitis purulentas agudas o crónicas.

� Vía de administración : oral (con alimentos).

� Adulto : 100mg c/8hs.

� Niños : 5 – 7 mg/Kg/día.

Para prevención

Tto. Infección urinaria

� Una sola toma en la noche, de 100 mg en el adulto,o de 1mg/Kg/día en el niño

• La asociación con quinolonas de primera

generación es antagónica.

• Probenecid: reduce la eliminación de

nitrofurantoína.

� Las sulfonamidas son compuestos antibacterianos, derivados de

la paminobenceno sulfonamida o sulfanilamida. que inhiben la biosíntesis

de ácido fólico de microorganismos como: Streptococcus pyogenes,Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Nocardia,Actinomyces, Calimmato bacterium granulomatis y Chlamydia trachomatis.

� El mecanismo de acción del cotrimoxazol, se basa en el mecanismo individual

de cada fármaco que lo compone, tanto del trimetoprin y del

sulfametoxazol, los cuales ejercen un sinergismo de potenciación. El

espectro de ese fármaco es amplio siendo sensible a E. coli, Proteus,Enterobacter, entre otros.

� Las quinolonas inhiben la enzima ADN-girasa (topoisomerasa II), encargada

de evitar el enrollamiento excesivo de las dos bandas de ADN cuando se

separan antes de su replicación o transcripción. Para el efecto bactericida

de las quinolonas se requiere la síntesis de exonucleasas que destruyen

definitivamente el ADN.

� Los nitrofuranos son fácilmente absorbidos por el Tracto gastrointestinal,

metabolizados por el hígado y excretados por el riñón. La nitrofurantoina es

bacteriostática para la mayor parte de los microorganismos sensibles a una

concentración ≤32µg/ml y es bactericida a una concentración ≥100µg/ml.

Siendo su actividad antibacteriana mayor en la orina ácida.

Documents

Farmacologia - Antibióticos y Quimioterápicos (I y II)