Farmacología Clínica de Paracetamol en Neonatos

8/16/2019 Farmacología Clínica de Paracetamol en Neonatos

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Farmacología Clínica de paracetamol en Neonatos: Una revisión

Resumen

El paracetamol se utiliza comúnmente para controlar el dolor leve a moderado o

para reducir la exposición de opioides como parte de la analgesia multimodal, y

es el único compuesto recomendada para tratar la febre en los recién nacidos.

aclaramiento de paracetamol es más baja en los recién nacidos que en los nios

y adultos. !espués de la conversión metabólica, paracetamol se elimina

posteriormente por la v"a renal. #os principales conversiones metabólicas son

conjugación con el ácido glucurónico y con sul$ato. En la orina de recién nacidos

concentración paracetamol sul$atado es más alto que el nivel de paracetamol

glucuronizado, lo que sugiere que la sul$atación prevalece sobre la

glucuronidación en neonatos. %na dosis de carga de &' mg ( )g, seguido de *'

mg ( )g cada + oras de paracetamol por v"a intravenosa se sugiere para lograruna concentración compartimento de ** mg ( # a fnales de los recién nacidos

prematuros y de término. -on el objetivo de la misma concentración objetivo,

dosis orales son similares con la administración rectal de & a /' mg ( )g ( d en

los recién nacidos prematuros de gestación, 0 mg ( )g ( d en los recién nacidos

prematuros de /0 semanas a /' semanas de gestación, y +' mg ( )g ( d en

recién nacidos a término se sugieren. #as dosis de paracetamol antes

mencionados para estas indicaciones 1dolor, febre2 son bien tolerados en los

recién nacidos, pero no dan lugar a un aumento signifcativo de las enzimas

epáticas, y no a$ectan la presión sangu"nea y tienen e$ectos sobre la

$recuencia cardiaca limitado. 3or el contrario, las mayores dosis sugeridas en los

recién nacidos prematuros extremos para inducir el cierre del conducto

arterioso patente todav"a no an sido sufcientemente evaluados respecto a la

efcacia o la seguridad. 3or otra parte, se justifca la $armacovigilancia en$ocado

a explorar el potencial asociación causal entre la exposición al paracetamol

durante la vida perinatal y la in$ancia y la posterior atopia.

Introduccion

3aracetamol, 45acetil5p5amino$enol 1también conocido como paracetamol2, es

un $ácilmente disponible, sobre el mostrador y antipirético compuestoanalgésico. Es el $ármaco más prescrito para el tratamiento de leve a moderada

dolor o la febre en los nios, incluyendo los recién nacidos, y se puede

administrar por di$erentes v"as 1es decir, por v"a oral, rectal o intravenosa2.

6iene actividad analgésica y antipirética, pero sólo tiene muy modestas

propiedades anti5in7amatorias peri$éricas. En su intervalo de concentración

terapéutica, paracetamol se metaboliza por el "gado para paracetamol5

glucurónido 1089 5+&92 y paracetamol5sul$ato 1&9 5/+92 en $orma de

metabolitos principales, y posteriormente se elimina por v"a renal en adultos.

:ólo el *9 y el 09 se excreta sin cambios en la orina, y alrededor de un ;9 a

un *'9 del paracetamol se oxida a /5ydroxyparacetamol y el 1epática2


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metabolito tóxico 45acetil5p5benzoquinona imina 142 .0 ?aduración5

cambios relacionados en la disposición de paracetamol, metabólicas, y el

aclaramiento de eliminación durante toda la in$ancia, pero son más

prominentes en la vida temprana.

#os recién nacidos tienen una capacidad total metabólica de paracetamol y elaclaramiento de eliminación más bajo, y la variabilidad entre sujetos se explica

por covariables como el tamao o el peso, la $unción del órgano, o

caracter"sticas de la en$ermedad. En comparación con otras drogas, un órgano

pertinente de las pruebas sobre las propiedades $armacocinéticas y la

disposición de paracetamol en los recién nacidos a término y pretérmino se a

reportado después de la administración intravenosa y enteral 1oral, rectal2. <

pesar de esto, todav"a ay variabilidad en la dosifcación relevante sugerencias

como recuperado en los libros de texto de re$erencia o sitios @eb 16abla >2.


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$armacocinético de población de / estudios publicados, lo que resulta en C0/

observaciones de paracetamol en *; recién nacidos 1&850 semanas de edad

gestacional A3?.

Dinalmente, basado en el análisis agrupado, una concentración en suero

paracetamol media de ** mg ( # se predijo en los recién nacidos de entre &; a00 semanas de E3? da una dosis estándar de *' mg ( )g ( + paracetamol por

v"a intravenosa. En la Digura *, se proporcionan todas las observaciones

recogidas timeconcentration agrupados en las coortes de #ovaina. :in

embargo, los datos de esta droga en los recién nacidos prematuros extremos

era aún limitada. Es alentador que desde este análisis conjunto, los datos

adicionales se an notifcado o se an compilado. Esto incluye las

observaciones en una coorte de recién nacidos muy prematuros 1/& semanas

de edad gestacional2 1n F *2. #a dosifcación repetida 18, mg ( )g cada + 2

dio como resultado niveles de paracetamol mediana de *' mg ( # en el estado

estacionario, muy similar a los niveles destinadas para en el análisis agrupado.


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%n análisis preliminar de un paracetamol por v"a intravenosa repetida 1* mg (

)g2 estudio $armacocinético 1;C muestras en *' pacientes2 realizado en los

Estados %nidos 1>nstituto 4acional de :alud >n$antil y !esarrollo Gumano A4o.

H'*G!'+'0/B2 dio lugar a una estimación promedio de liquidación de '.** # (

)g ( y un volumen medio de distribución de *,&* l ( )g con el peso como la

covariable más relevante.

El paracetamol o bien se somete a la sul$atación y glucuronidación,

principalmente por la %!35glucuronosyltrans$erase *


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1rango de &; a +0 semanas K2, y el peso promedio $ue de /,* )g 1rango de *,&

a C,' K )g2.

Estandarizada a una persona de 8' )g usando modelos alométricas N*(0N de

energ"a, el aclaramiento medio $ue de *&, l ( 10092, y el volumen de

distribución $ue de ++,+ # 1&'92. aclaramiento 3aracetamol aumentó de &;semanas de E3? 1',80 # ( ora ( 8' )g2 con una maduración vida media de **,/

semanas para llegar a *',; # ( ( )g 8' a +' semanas de E3?. #a vida media

de absorción para el elixir oral $ue de ',&* oras 1*&'92 con un tiempo de

demora de ',0& oras 18'92, pero la absorción se retrasó aún más 1& oras2 en

recién nacidos prematuros durante los primeros d"as de vida. tiempo de

absorción de retraso era insignifcante por v"a rectal para las / $ormulaciones.

#a biodisponibilidad de la cápsula supositorio en relación con elixir disminuyó

con la edad de ',C& 1&&92 a la edad de &; semanas a ',;+ a la edad de & aos,

mientras que la $ormulación de base de triglicéridos se redujo de ',;+ 1/92 ala edad de &; semanas a ', a los & aos aos. #a biodisponibilidad relativa de

la solución rectal era ',++. En base a estas estimaciones, se concluyó que una

media en estado estacionario concentración objetivo *' mg ( # en el canal se

puede lograr mediante una dosis oral de & mg ( )g ( d en los recién nacidos

prematuros a la edad de /' semanas de E3?, 0 mg ( )g ( d a la edad de /0

semanas de E3?, y +' mg ( )g ( d en edad. plazo similares a las estimaciones

de las propiedades $armacocinéticas por v"a intravenosa, el volumen de

distribución disminuyó exponencialmente con una maduración vida media de

**, semanas de *'C,8 # ( 8' )g a la edad &; semanas después de la

concepción de 8&,C # ( 8' )g según la edad de +' semanas de E3?. 3or último,

Oan #ingen et al C de datos también se generan en el metabolismo de

paracetamol utilizando la excreción urinaria de metabolitos.


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la evaluación sistemática de las enzimas epáticas en coortes de recién

nacidos expuestos al paracetamol que sugieren que en general buena

tolerancia. #a tolerancia epática en recién nacidos $ue investigado como parte

de estudios prospectivos sobre la propiedades $armacocinéticas y

$armacodinámicas de paracetamol por v"a intravenosa en los recién nacidos. los

perfles de enzimas epáticas se recuperaron a partir de & d"as antes asta &

d"as después de la administración de paracetamol por v"a intravenosa en *;C

nios. 4o ubo ningún aumento signifcativo en la alanina aminotrans$erasa,

aspartato aminotrans$erasa, o trans$erasa gamaglutamil cuando las

observaciones de tratamiento previo 1n F /*'2 se compararon con

observaciones durante 1n F +0C2 o durante con después 1n F *8/2 de

tratamiento, ni un aumento signifcativo durante la administración de

paracetamol. Este estudio sobre la tolerancia epática proporciona evidencia

sobre los aspectos de seguridad de paracetamol por v"a intravenosa en los

recién nacidos. Esto a sido confrmado además por la ausencia de cambios en

los niveles de glutatión en plasma según lo in$ormado por van Ianze@in)el et

al. < pesar del patrón de seguridad de estos datos prospectivos, los casos

individuales con potencial toxicidad epática relevante relacionada con

paracetamol en los recién nacidos an sido reportados y se resumen en la 6abla

>>. En general, el número de casos notifcados sigue siendo muy limitada, y se

observa en el ospital de los errores de medicación de *' veces no resultan

sistemáticamente en la morbilidad o mortalidad signifcativas. de ?aat et al

in$ormaron de una coorte de pacientes de atención de adultos y medio de

cuidados intensivos con intravenosa ipotensión inducida por paracetamol. :econfrman los in$ormes anteriores sobre la emodinámica 1lado2 e$ectos del

paracetamol en adultos gravemente en$ermos.

Qasándose en las observaciones recogidas de $orma prospectiva en 8& recién

nacidos, sólo una modesta disminución de la $recuencia card"aca 18 lpm2 y

presión arterial media se observó 1/ mm Gg2 después de la administración

intravenosa de paracetamol. %na minor"a 1C92 de los recién nacidos

ipotensión desarrollados 1presión arterial media en la sangre o la edad

gestacional corregida en semanas, mm Gg2. -uriosamente, estos recién nacidos

ya ten"an una presión sangu"nea signifcativamente más baja antes de laadministración de paracetamol.

En consecuencia, se concluyó que en un entorno de administración de etiqueta

abierta para aliviar el dolor, los e$ectos emodinámicos de la administración

intravenosa de paracetamol en los recién nacidos se mantuvo modesta con la

sugerencia de que tener más cuidado en el entorno espec"fco de propiedades

emodinámicas deteriorada en los recién nacidos.

abla !" #ugerencias para la dosi$cación de paracetamol para recién

nacidos a término %o prematuros& como recuperado en fuentes de

referencia"

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