Farmacologia Dos Principais

1- Professor DMV/UFLA 2-Acadmicos de Medicina Veterinria

MINISTRIO DA EDUCAO E DO DESPORTO

UNIVERSIDADE FEDERAL DE LAVRAS

DEPARTAMENTO DE MEDICINA VETERINRIA

FARMACOLOGIA DOS PRINCIPAIS

ANTIPARASITRIOS DE USO NA MEDICINA

VETERINRIA

LAERTE ALEIXO BALDANI2

RAIMUNDO VICENTE DE SOUSA1

ADELMO GUILHOTO MIGUEL2

Lavras, 1999

2NOTA

A clnica dos animais, seja de companhia ou de produo,

um campo sempre em mudana. Precaues padronizadas de

segurana precisam ser seguidas, mas, medida que novas

pesquisas e experincias clnicas se desenvolvem, tornam-se

necessrias, ou apropriadas, mudanas no tratamento e na terapia

com drogas.

Ns, autores deste boletim, compilamos algumas informaes

bsicas sobre a farmacologia de algumas drogas em uso atualmente

e outras de importncia histrica na Medicina Veterinria, que

acreditamos possam ser teis no dia a dia dos profissionais da rea.

No o nosso objetivo oferecer uma obra completa sobre o assunto,

e em vista das constantes mudanas no mercado optamos por no

exemplificar as drogas com algumas de suas apresentaes atuais

no comrcio.

Do mesmo modo, com o constante desenvolvimento de

resistncia a algumas bases farmacolgicas, fato este que envolve

vrios fatores relacionados ao parasita, ao hospedeiro, droga em

questo, ao tipo de manejo e inclusive aspectos regionais, dentre

3outros, tambm omitimos suas respectivas doses teraputicas, e

deixamos a cargo dos profissionais para que possam optar pelas

drogas apropriadas e determinar suas dosagens conforme seu

conhecimento e experincia profissional e tambm conforme

orientao do fabricante.

Os autores

4I. INTRODUO:

1. IMPORTNCIA DO PARASITISMO:

As perdas econmicas determinadas pelas parasitoses nos

animais de produo, apesar de normalmente no percebidas pelo

proprietrio, so altas quando se considera a reduo no ganho de

peso, na produtividade e um aumento da susceptibilidade a doenas

diversas. Nestes animais geralmente busca-se o controle da

parasitose a nveis aceitveis, que no alterem na sua produtividade

e sade.

J em pequenos animais, como o co e o gato, interessante

a erradicao dos parasitas, visto que geralmente esto intimamente

prximos ao homem e que algumas parasitoses possuem

importncia considervel como zoonose, por exemplo a

toxoplasmose, a larva migrans cutnea (pelo Ancylostoma sp.),

larva migrans visceral (pelo Toxocara canis).

Costumava-se sugerir que os parasitas possuam pouca

capacidade de induzir imunidade no animal, mas atualmente j se

verificou que apesar do organismo adquirir certa imunidade contra

5tais parasitas, nem sempre ela suficiente para proteger o animal em

infestaes macias. Observa-se que algumas infestaes so auto-

limitantes, ou seja, ocorre uma autocura conforme o animal atinge

certa idade, enquanto outras infestaes superam sua imunidade.

Em vista deste fato, de fundamental importncia o controle

integrado das parasitoses, com o seu tratamento especfico

associado a condies ideais de manejo (destino adequado de fezes,

boa higiene do ambiente, calendrio correto de vermifugao, entre

outros). Entende-se por tratamento especfico a utilizao apenas da

droga efetiva contra o parasita que se quer combater, ou seja, evitar

o uso de preparaes com mais de uma droga, pois apesar de serem

de amplo espectro, encarecem o tratamento e facilitam o surgimento

de resistncia. Da a necessidade de se realizar o exame de fezes ou

outro mtodo diagnstico sempre que possvel.

2. PAPEL DAS DROGAS ANTIPARASITRIAS:

Quando se administra um antiparasitrio a um animal, dois

objetivos so buscados:

6 Eliminao do agente ou, o que mais comum, manuteno de

uma carga parasitria a nveis tolerveis pelo hospedeiro, pois

no h vermfugo que atue contra todos os tipos de parasita e em

todas as fases de seu desenvolvimento;

Prevenir a reinfestao ou a reinfeco.

3. PROPRIEDADES DESEJVEIS EM UM ANTIPARASITRIO:

Eficincia: Deve ter um amplo espectro de atividade e ser capaz

de destruir a maior percentagem possvel de parasitas, atuando

sobre todas as fases de seu desenvolvimento. A eficincia

recomendada de 95%, sendo que abaixo de 75% o produto

considerado ineficiente.

Ser isento de efeitos colaterais: Alguns antiparasitrios so pouco

seletivos, agindo tambm sobre as clulas do hospedeiro.

Baixa toxicidade para o hospedeiro e meio ambiente.

No deixar resduos nos produtos do animal.

Possibilidade de administrao por vrias vias.

Facilidade de administrao.

Maior ndice teraputico possvel.

7 Baixo custo.

4. VIAS DE ADMINISTRAO:

Parenterais: intramuscular (IM) ou subcutnea (SC).

Intra-rumenal: Existe a possibilidade de desenvolvimento de

peritonite. admitida para bovinos, os quais tm a capacidade de

restringir os quadros de peritonite, reduzindo seu risco.

Oral: Indicada para eqinos, animais de companhia e no

tratamento massal de aves, coelhos e sunos. Pode ser utilizada

para bovinos, mas a dificuldade de aplicao, sobretudo quando

muitos animais devem ser tratados, limita o seu emprego.

Transcutnea ou percutnea: Utiliza formulaes do tipo spot-on

ou pour-on. Estas preparaes contm um veculo especial que

permite a absoro da droga pela pele. Apesar de mais caras,

facilitam bastante a vermifugao de grandes rebanhos.

Bolus: Forma farmacutica pouco utilizada no Brasil, consiste

num comprimido protegido por uma srie de camadas que, sob

ao dos microorganismos rumenais, vai liberando lentamente a

droga. Possuem a grande vantagem de proporcionar uma

8medicao eficaz e prolongada garantindo nveis teraputicos

mais estveis e no oscilantes.

5. FATORES GERAIS RELACIONADOS AO HOSPEDEIRO E AO

PARASITA:

HOSPEDEIRO:

Espcie e raa: Algumas espcies ou raas no podem

receber determinadas drogas, como o caso dos ces da raa

Collie em relao ivermectina. Tambm deve-se ter especial

cuidado ao adaptar a dose teraputica de uma espcie para

outra, por exemplo, em geral os caprinos necessitam de uma

dose maior do que a dos ovinos.

Idade: Relaciona-se maturidade dos sistemas enzimticos do

hospedeiro.

Carga parasitria: Animais altamente infectados merecem

especial ateno, pois alm de j se apresentarem debilitados, a

morte de grande quantidade de endoparasitas simultaneamente

pode trazer srias consequncias ao animal, seja obstruindo a luz

9intestinal nas helmintoses graves ou obstruindo vasos

sangneos pela morte de filrias na dirofilariose.

Peso: O peso determinar a dose do medicamento e deve-se

ser respeitada, evitando-se assim o desenvolvimento de

resistncia droga pelo parasita.

Estado fisiopatolgico do animal: Fmeas gestantes no

devem ser medicadas com drogas que potencialmente possam

interferir com o perfeito desenvolvimento dos filhotes (drogas

teratognicas). O prprio manuseio causando estresse ao animal

pode induzir aborto. Do mesmo modo, drogas que sejam txicas

devem ser evitadas ou usadas com cuidado em hepatopatas,

nefropatas, animais desidratados, ou seja, animais que de certa

forma estejam debilitados.

PARASITA: Resistncia ao antiparasitrio. Isto se verifica

principalmente em caprinos, em relao aos anti-helmnticos,

devido ao uso freqente de sub-doses. O uso excessivo ou ento

a medicao desnecessria tambm favorecem resistncia do

parasita.

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II. DROGAS CONTRA NEMATDEOS:

1. BENZIMIDAZIS:

Os compostos do grupo dos benzimidazis so classificados

da seguinte maneira:

a) Tiazlicos: tiabendazol, cambendazol.

b) Metilcarbamatos: Parbendazol, mebendazol, flubendazol,

albendazol, fembendazol, oxfendazol.

c) Halogenados: triclambendazol.

d) Pr benzimidazis: febantel, tiofanato, netobimin.

Os pr benzimidazis so compostos inativos que atuam atravs

da converso enzimtica em benzimidazl etil ou metilcarbamatos

ativos. O febantel e o netobimin so derivados guanidnicos que se

convertem em fembendazol e albendazol, respectivemente. O

tiofanato ativado ao ser metabolizado no animal em um derivado

etil conhecido como lobendazol. Estas drogas possuem uma

solubilidade maior, o que permite uma maior flexibilidade de

formulao e administrao, resultando em vantagens prticas

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importantes em relao aos benzimidazis que so insoveis em

gua.

Como um grupo, os benzimidazis interferem na produo de

energia com conseqente paralisia muscular e morte do parasita, a

maioria inibindo a enzima fumarato-redutase. Mebendazol e

flubendazol atuam inibindo a tubulina, prejudicando a funo

microtubular na clula (que, entre outros efeitos, inibe o transporte de

glicose). Provavelmente, fembendazol e cambendazol possuem

ambos os mecanismos.

De maneira geral, a atuao destas drogas exclusiva contra

nematdeos, embora algumas delas, como o mebendazol, possam

ser utilizadas em certos tipos de tnias. J o albendazol em doses

maiores tem alguma ao contra trematdeos como a Fasciola sp. e

cestdeos.

Compostos como o tiabendazol e o cambendazol so mais

hidrossolveis, sendo portanto mais facilmente dissolvidos nos fluidos

gastrintestinais e atingindo concentraes plasmticas mximas mais

rapidamente. J os outros compostos benzimidazis so menos

hidrossolveis, e podem permanecer mais tempo no trato

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gastintestinal mantendo concentraes plasmticas mais

prolongadas.

A molcula absorvida e que chega ao tubo digestivo por meio

do plasma mais importante que a droga passada ao lmem sem

absoro, pois atua melhor contra os vermes hematfagos e atinge

os parasitos localizados na mucosa do trato gastrintestinal e outras

localidades do organismo.

Esta eficincia do grupo como um todo est relacionada ao

tempo de contato da droga com o parasita. Isto ocorre em funo do

seu mecanismo de ao, onde torna-se importante que a droga

mantenha-se em contato com o parasito em concentraes

suficientes e por um perodo de tempo mais prolongado. Assim

sendo, o tratamento de poligstricos feito, na maioria dos casos,

em dose nica, devido s suas caractersticas digestivas, que

permitem uma permanncia maior da droga no trato gastrointestinal

(mais especificamente no rmem).

Desse modo, pode-se compreender com base nas

caractersticas farmacocinticas, que os benzimidazis no atuam

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bem em formas tissulares de alguns gneros devido s

concentraes ineficientes da droga ativa no tecido.

Uso em animais de produo: como um grupo, recomenda-se

um perodo de carncia de, no mnimo, duas semanas entre

administrao do vermfugo e o abate para consumo.

Os benzimidazis, por terem absoro mnima, so drogas

com baixssima toxicidade, sendo que, para alguns representantes

do grupo, no se consegue estabelecer a DL50.

Sinais de intoxicao, quando acontecem, no so graves,

podendo ocorrer diarria e vmito, principalmente em ces.

O cambendazol e o parbendazol podem causar diarria em

cavalos. J existem casos de resistncia e de resistncia cruzada

entre os membros do grupo. O tiabendazol, cambendazol,

parbendazol, albendazol e oxfendazol podem atravessar a placenta e

produzir efeitos embriotxicos no tero inicial de gestao e efeitos

teratognicos em seu final, devendo, portanto, ser evitados em

animais gestantes. Estes efeitos no foram observados nos outros

membros do grupo, mas convm adiar a vermifugao destes

animais para dias prximos ao parto.

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2. IMIDOTIAZIS: Tetramizol / Levamizol

Causam paralisia neuromuscular por bloqueio da fumarato-

redutase e inibio das colinesterases. Devido a isso, faz-se mais

importante para o efeito anti-helmntico o pico de concentrao

plasmtica alcanada do que o tempo de durao do frmaco ativo

no organismo do animal hospedeiro.

Atuam muito bem contra nematdeos gastrintestinais e

pulmonares, sendo a droga de escolha para estes ltimos. O

levamisol apresenta ainda uma ao imunoestimulante, por restaurar

o nmero de linfcitos T em animais imunodeprimidos, mas este

efeito demonstrou ser dependente da dose e do tempo, j que foi

observado que doses elevadas e tratamentos contnuos originam

supresses imunolgicas.

O tetramisol uma mistura racmica dos ismeros levgiro e

dextrgiro, ao passo que o levamisol constitudo apenas pelo

levgiro. Como o ismero dextrgiro txico e destitudo de ao

teraputica, a escolha tem recado sempre sobre o levamisol.

Ambas as drogas podem ser administradas pelas vias oral

(VO), subcutnea (SC) ou transcutnea (TC), sendo a absoro

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equivalente em todas elas. As duas drogas no sofrem qualquer tipo

de metabolismo, sendo eliminadas ntegras pela urina, fezes e leite.

O levamisol um frmaco pouco seguro, de margem de

segurana muito pequena devido ao seu baixo ndice teraputico.

Sinais de intoxicao so semelhantes queles produzidos por

organofosforados, incluindo sialorria, hiperestesia, irritabilidade,

excitao, convulses clnicas, depresso do sistema nervoso

central (SNC), dispnia, defecao e mico involuntrias. Mesmo

em doses teraputicas, os animais apresentam excessiva excitao

e sialorria, pelo que se recomenda mant-los presos por 1-2 horas

aps a aplicao.

Eqinos e carnvoros so mais susceptveis a intoxicaes,

principalmente os primeiros, onde a DL50 apenas o dobro da dose

teraputica e as drogas so expressamente contra-indicadas. Aves

so mais resistentes, pois seu metabolismo muito acelerado e, por

isto, deve-se administrar doses altas a intervalos curtos.

O perodo de carncia de dois dias para consumo de leite e

sete dias para a carne.

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3.TETRAIDROPIRIMIDINAS :

Possui ao nicotnica na juno neuromuscular levando

uma paralisia espstica, ou seja, um bloqueio neuromuscular

despolarizante causando relaxamento da musculatura e

desprendimento do parasito. Principalmente utilizado para o

tratamento de nematdeos gastrintestinais do co, em especial

ancilostomdeos e ascardeos, mas tambm eficaz em equinos,

sunos e ruminantes. Os principais representantes do grupo so o

pamoato de pirantel, o tartarato de morantel, pamoato de oxantel,

entre outros.

Devido ao seu mecanismo de ao, o tempo de contato da

droga com o parasito j no to importante, mas sim uma elevada

concentrao desta no momento deste contato, obtendo-se assim

uma maior eficcia no tratamento.

A via de administrao a oral. O efeito muito maior em

monogstricos, devido ao seu pH estomacal que favorece a sua

absoro e atuao da droga. Em ruminantes, a pequena quantidade

da droga absorvida metabolizada no fgado. A excreo do

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pamoato de pirantel feita em grande parte de forma inalterada nas

fezes, com exceo dos ces, que o fazem na urina.

Os compostos do grupo atuam contra nematdeos

gastrintestinais adultos, sendo mnima sua eficcia contra estdios

imaturos e nematdeos pulmonares devido sua baixa absoro.

Devido sua alta dose letal, os efeitos colaterais so raros,

limitando-se geralmente a perturbaes do trato gastrintestinal.

4. AVERMECTINAS E MILBEMICINAS:

As molculas provenientes de ambas as famlias so

substncias que compartilham algumas propriedades estruturais e

fsico-qumicas, potenciais endectocidas em doses extremamente

baixas e o mesmo mecanismo de ao. No grupo das avermectinas

encontram-se a ivermectina, abamectina, doramectina, entre outras.

J no grupo das milbemicinas tem-se o nemadectin, moxidectin,

milbemicina oxima D.

Estes compostos so frmacos endectocidas de amplo

espectro, eficientes contra nematdeos e artrpodes. Eles no

possuem atividade tenicida nem trematodicida, devido falta ou

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pouca importncia neste tipo de helminto da transmisso nervosa

inibidora mediada pela abertura dos canais de cloro (acentuando

assim a ao do cido gama-aminobutrico ou GABA, um potente

neurotransmissor inibitrio).

As vias usuais de administrao so a oral, subcutnea ou

transcutnea. A absoro aps administrao oral boa, exceto nos

ruminantes que, por inativarem parcialmente a droga no rmen,

absorvem apenas 25-30% do total.

A distribuio ampla, mas no atinge o SNC em

quantidades significativas. Exceo a esta regra so alguns ces

pastores (Collie, Old English Sheepdog e seus mestios), onde um

defeito gentico na barreira hematoenceflica faz com que a droga

possa atingir o SNC, causando intoxicao.

O metabolismo principalmente heptico e a eliminao

primariamente se d pela bile nas fezes, embora pequena

quantidade possa aparecer na urina. A eliminao da droga na

matria fecal e seu efeito txico sobre diferentes tipos de insetos

encarregados da degradao dos depsitos fecais tem merecido

interesse especial devido ao potencial de impacto ambiental destes

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frmacos. Outro aspecto que merece ateno a sua excreo em

quantidade considervel pela glndula mamria de vacas em

lactao, onde pode-se encontrar resduos at 28 dias ps-

tratamento.

A ivermectina, a droga mais bem caracterizada do grupo,

liberada no Brasil apenas para ruminantes, eqinos e sunos. Ao

teratognica em roedores e coelhos. No recomendado para

bezerros com menos de quatro meses e ces das raas citadas

anteriormente. O ndice teraputico muito grande (em algumas

espcies, at dez vezes a dose teraputica), sendo que as aves,

devido ao seu alto metabolismo, suportam doses de at cinco vezes

mais que a dose teraputica para bovinos. Os sinais de intoxicao

incluem ataxia, depresso, coma e morte.

5. TIACETARSAMIDA (ARSENAMIDA) SDICA E

DIIDROCLORIDRATO DE MELARSOMINA:

So duas drogas de uso praticamente exclusivo para o

combate da dirofilariose canina.

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A arsenamida sdica bastante hepato e nefrotxica,

principalmente quando o animal j tem outras alteraes nestes

rgos. O tratamento deve ser interrompido se surgirem vmito, urina

escura e ictercia. Outro problema srio seu grande efeito sobre as

filrias, fazendo com que a morte de muitas delas simultaneamente

possa levar o animal a desenvolver um quadro de embolia e morrer.

O diidrocloridrato de melarsomina mais eficaz do que a

arsenamida sdica e chega a ser at trs vezes mais seguro, sendo

atualmente a droga mais utilizada neste caso.

6. PIPERAZINA:

Droga de uso restrito na atualidade, tem um espectro

antiparasitrio reduzido, s apresentando boa eficincia contra

ascardeos. A exemplo de outras drogas j citadas, a piperazina

tambm causa um bloqueio neuromuscular por despolarizao no

parasito, mas insuficiente para mat-lo. Os parasitas adultos so

mais susceptveis do que os estgios mais jovens, enquanto os

estgios larvares so pouco afetados; desta forma, so comuns as

reinfestaes e a presena de parasitos vivos nas fezes. Atualmente,

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seu uso restrito teraputica massal de aves e sunos. A toxicidade

pequena, podendo causar alteraes do SNC quando administrado

em altas doses.

III. DROGAS CONTRA CESTDEOS:

1. PRAZIQUANTEL:

O mecanismo de ao completamente desconhecido. Atua

contra todas as tnias e muito efetivo contra Dipillydium e

Echinococcus. Toda a droga absorvida aps administrao oral e

se distribui por vrios tecidos do corpo, constituindo-se uma

vantagem de sua atividade contra formas adultas ou larvares de

cestdeos, que tm localizaes variadas no hospedeiro

(musculatura, crebro, cavidade peritoneal, ductos biliares e

intestino). O metabolismo heptico e a excreo renal. Ainda no

se estabeleceu a dose letal para ces, sugerindo que a droga

muito segura, produzindo poucos efeitos colaterais.

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2. NICLOSAMIDA:

um tenicida que inibe a captao de glicose e bloqueia o

ciclo de Krebs do parasita. Atua bem contra todas as tnias, menos

Dipillydium e Echinococcus, sendo que neste, menos de 50% dos

vermes eliminado. A niclosamida praticamente no absorvida, e

como exige contato com o parasita, tem que ser administrada com o

animal em jejum. Praticamente no ocorrem efeitos txicos. Hoje,

devido ao seu espectro reduzido, est praticamente fora de uso.

3. NITROSCANATO:

Seu mecanismo de ao desconhecido, atua bem contra

tnias e nematdeos. Bem absorvido aps administrao oral, tem

metabolismo heptico e excreo renal. Algumas enzimas hepticas

tm seu nvel aumentado, o que provavelmente possa acelerar o

metabolismo de outras drogas como por exemplo digitlicos e

anticonvulsivantes.

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IV. DROGAS CONTRA TREMATDEOS:

1. NITROXINIL:

um desacoplador de cadeia respiratria, atua principamente

contra formas adultas de Fasciola sp., e em menor grau contra

formas imaturas. As vias de administrao so a oral, subcutnea e

intramuscular, sendo as duas ltimas mais eficientes. Tem

metabolismo heptico e excreo renal. Quanto toxicidade,

determina aumento generalizado do metabolismo do hospedeiro

(hipertermia, taquicardia e taquipnia) e deixa resduos na carne e no

leite por perodos prolongados (30 dias de perodo de carncia para o

abate).

2. SALICILANILIDAS:

A maioria das drogas do grupo so trematodicidas (closantel,

rafoxanida) que atuam desacoplando a fosforilao oxidativa no

parasito. Devido sua elevada unio s protenas plasmticas e vida

mdia de eliminao prolongada, so fasciolicidas eficientes que

atuam sobre todas as fases de desenvolvimento deste parasita

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hematfago. O closantel pode ser considerado de amplo espectro e

tambm pode ser utilizado no tratamento de hemoncose,

bunostomose e bernes nasais em ovinos (Oestrus ovis). Droga bem

absorvida e distribuda, com metabolismo heptico e excreo renal.

Um pouco mais txica que o nitroxinil, pode determinar leses

oculares, inapetncia e diarria. Em doses teraputica pode ser

usada sem risco, mas possui baixo ndice de segurana.

No deve ser administrada em vacas lactentes e o seu

perodo de carncia para abate de 28 dias, mas por ser detectado

no plasma por at 90 dias aps tratamento, a contaminao dos

tecidos com sangue pode ser um problema no que se refere a

resduos do frmaco.

V. DROGAS CONTRA ECTOPARASITAS:

1. ORGANOFOSFORADOS:

Atuam por inibio irreversvel das acetilcolinesterases,

determinando interferncia na transmisso neuromuscular com

conseqente morte do parasita. Embora atinjam a uma ampla

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variedade de parasitos, sua toxicidade fez com que os mesmos

deixassem de ser usados na maioria dos casos, principalmente

contra endoparasitas. Atualmente, ainda tem sido indicados para o

tratamento de ectoparasitoses em geral (carrapatos, sarnas, piolhos,

bernes e miases) e da habronemose eqina, embora no

constituam a primeira escolha.

Podem ser usados pela via intramuscular para o tratamento

de endoparasitoses, ou tpica para ectoparasitoses. Quando usados

topicamente, grande parte da droga absorvida pela pele, podendo

facilmente determinar intoxicaes.

Dentre os organofosforados mais utilizados pode-se citar o

clorpirifs, diclorvs, triclorfon, malation, diazinon, entre outros.

Os sinais clnicos manifestados na intoxicao por

organofosforados relacionam-se com sua ao sobre o sistema

nervoso autnomo (SNA). Podem ocorrer ataxia, clica, diarria,

tremores musculares, sialorria e broncoespasmo. O sinal

patognomnico da intoxicao a miose extrema.

Nas intoxicaes por organofosforados, o antdoto a

atropina e a pralidoxima (2-pam). A observao da pupila tambm

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til no tratamento, pois a reverso da miose um indicativo da

eficincia do mesmo.

2. IMIDINAS (AMITRAZ):

Possui atividade agonista adrenrgica, atravs da inibio da

monoamino oxidase (MAO) e outras enzimas. Causa depresso do

sistema nervoso do parasito. Exclusivo para ectoparasitos (sarna,

piolho, carrapato), constituindo a primeira escolha para o tratamento

da sarna demodcica (Demodex).

Possui baixa toxicidade, exceto para eqinos, onde srios

efeitos colaterais podem ocorrer, incluindo o leo paraltico. No h

antdoto especfico, devendo ser feito tratamento sintomtico. Seu

efeito sedativo em ces pode ser evitado com o uso de ioimbina IV

ou de tolazolina . O efeito residual de sete a nove dias.

3. CARBAMATOS:

Tambm so inibidores reversveis das colinesterases, s que

menos txicos que os organofosforados, apresentando a mesma

sintomatologia produzida por eles.

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4. PIRETRIDES:

Agem inibindo o transporte de sdio e potssio no sistema

nervoso do parasito. Pouco txicos em relao aos demais. Ocorrem

principalmente reaes de hipersensibilidade e alteraes na

musculatura da regio bucal (o animal fica lambendo

constantemente). No h antdoto especfico, devendo-se fazer um

tratamento sintomtico, utilizando-se principalmente anti-histamnicos

e corticides.

So exemplos de piretrides a flumetrina, a permetrina, cipermetrina,

a deltametrina, entre outras.

5. MONOSSULFETO DE TETRAETIURAN (MONOSSULFIRAN):

Aps sua absoro pela pele, o monossulfiran chega ao

fgado e metabolizado em carburato. Portanto, tem um efeito

indireto. Indicado no combate a sarnas, pulgas, piolhos e carrapatos.

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6. IMIDACLOPRID:

Pertence classe de inseticidas cloronicotinil nitroguanidina, e

atua bloqueando os receptores nicotnicos da juno ps-sinptica

dos neurnios de artrpodes, interrompendo os impulsos nervosos.

Possui efeito adulticida e larvicida contra pulgas.

Utilizado na formulao Spot- on, distribui-se por toda a pele

do hospedeiro, atingindo eficcia mxima em at 24 horas garantindo

eliminao das pulgas antes do incio da fase de postura. As

descamaes cutneas dos animais tratados caem no ambiente

passando ento a exercer efeito larvicida, principalmente nos locais

de repouso (casinhas, cestos, etc.).

Praticamente no possui toxicidade para mamferos em doses

teraputicas.

7. FIPRONIL:

Pertence classe dos fenilpirazoles, e atua como antagonista

no receptor do GABA, inibindo o fluxo celular dos ons cloro e,

portanto, afetando o principal mecanismo neuromodulador dos

artrpodes, aumentando a atividade eltrica do neurnio e matando o

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parasito por hiperexcitao. Possui ao eficaz contra pulgas

(adulticida e larvicida), e efeito moderado contra carrapatos.

Encontrado na formulao tpica (spray e top-spot/spot-on).

Na formulao spot-on ocorre difuso passiva do princpio ativo

atravs das secrees sebceas presentes nos plos e na pele. A

distribuio do fipronil pela epiderme e unidades pilossebceas

permite seu armazenamento nas glndulas sebceas e gradual

liberao via dutos foliculares. Os plos dos animais tratados, ao

carem no ambiente, exercem controle das formas imaturas de

pulgas.

Apresenta toxicidade muito baixa, podendo inclusive ser

utilizado em filhotes.

8. LUFENURON:

Pertence classe das benzoilfenilurias, que so inibidoras da

sntese de quitina nas formas jovens de pulgas e em outros

artrpodes como baratas, moscas, cupins e carrapatos. O lufenuron

atua principalmente contra as pulgas.

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Administrado por via oral junto refeio e absorvido no trato

gastrintestinal, atingindo a circulao em poucas horas. distribudo

e armazenado no tecido adiposo, mantendo assim as concentraes

plasmticas. As pulgas adultas ingerem o princpio ativo por meio do

repasto sangneo, sendo excretado junto s fezes que serviro de

alimento s larvas do ambiente, atingindo-as. Como inibe a sntese

de quitina, os ovos ficam impedidos de eclodir e as larvas de realizar

as mudas. Lufenuron no adulticida, portanto o tratamento

exclusivo com esta droga no eficaz nos casos de dermatite

alrgica por picada de pulga. Neste caso estes animais estaro

expostos s pulgas do ambiente de infestaes pr-tratamento (o

tratamento a longo prazo).

Praticamente no txico para mamferos, j que estes no

dependem da formao de quitina.

9.NITENPYRAM:

Promove uma rpida e praticamente completa eliminao das

pulgas adultas no hospedeiro, atuando no bloqueio dos seus

receptores nicotnicos da acetilcolina, provocando sua paralisia e

31

morte, no interferindo com a acetilcolinesterase. Estudos

demonstram uma taxa de mortalidade das pulgas de at 100%, efeito

que j pode ser visualizado 30 a 60 minutos aps a administrao da

droga.

Utilizada por via oral, rapidamente absorvida obtendo

concentraes sanguneas mximas entre 15 minutos e uma hora

aps administrao. Mais de 90% da droga eliminada ntegra

atravs da urina, dentro de 24 horas em ces e 72 horas em gatos.

O nitempyram demonstrou ser uma droga segura e efetiva

para ces e gatos acima de quatro meses de idade, e graas ao seu

efeito imediato (apesar de no ser contnuo), tem sido utilizado com

sucesso associado ao lufenuron no controle das pulgas nestes

animais.

VI. DROGAS CONTRA PROTOZORIOS:

1. ACETURATO DE DIAMINAZENO:

Causa interferncia na sntese de DNA do parasito.

Esterilizantes nas grandes babsias (B. bigemina, B. caballi, B. canis)

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e cura clnica nas pequenas (B. bovis). Droga muito txica,

provocando alteraes no SNC (salivao, tremores musculares,

emese, diarria, degenerao heptica, renal cardaca e muscular).

Entretanto, muito eficaz, sendo a droga de escolha na babesiose

canina. Nas intoxicaes, usar atropina como antdoto.

2. IMIDOCARB:

Alm de atuar contra babsias, apresenta ainda efeito contra

Ehrlichia spp. e Anaplasma sp.. Provoca vacuolizao do citoplasma

do parasita, reduo dos ribossomas e dilatao da cisterna do

ncleo. No recomendado o seu uso em quadros clnicos

avanados pelo perigo de intoxicao, que se caracteriza por

descarga nasal serosa, salivao excessiva, diarria e dispnia

(efeitos colinrgicos). necrpsia, so constatadas hiperemia,

hepatomegalia, congesto e edema pulmonar, hidrotrax,

hidropericrdio, hidroperitnio. As leses microscpicas so de

necrose aguda dos tbulos renais e dos hepatcitos. Por no ser

totalmente metabolizado, possui eliminao lenta e nveis

sanguneos prolongados, sendo de grande utilidade na profilaxia da

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babesiose e anaplasmose quando se torna necessria a introduo

de animais susceptveis em rea de risco (zonas infestadas por

carrapatos, exposies, feiras, etc.) , graas ao seu longo perodo de

ao. Na profilaxia usar metade da dose teraputica.

3. PRIMAQUINA:

Interrupo da funo mitocondrial do parasita. Primariamente

utilizado como um antimalrico, indicado em medicina veterinria

para o tratamento das babesioses felinas. Via oral a de mais fcil

administrao, apesar de ser bastante irritante ao trata gastrintestinal,

sendo comum a ocorrncia de vmitos.

4. TETRACICLINAS:

As tetraciclinas so as drogas de escolha para o tratamento

de erliquioses e anaplasmoses. So bacteriostticas, interferem na

sntese protica das clulas do parasita em crescimento rpido e em

reproduo, ligando-se sub-unidade 50S dos ribossomas. Seja por

via oral ou parenteral, so bem absorvidas e amplamente distribudas

pelo organismo. Sofre metabolizao heptica e eliminao na urina,

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fezes e leite. Deve ser observado um perodo mnimo de sete dias de

carncia para os animais de produo.

5. METRONIDAZOL:

Provoca uma interrupo na sntese de DNA nos parasitas.

Atua principalmente contra Trichomonas sp., Giardia sp., Histomonas

meleagrides (Doena da cabea negra dos perus) e tem alguma

atividade contra bactrias anaerbicas. Droga bem absorvida por via

oral e de ampla distribuio pelo organismo, eliminada na urina. No

muito txico para ces, mas pode provocar distrbios neurolgicos

(tremor, fraqueza, ataxia). No recomendado durante prenhez ou

lactao.

6. PIRIMETAMINA:

Mecanismo de ao igual ao do trimetoprim, ou seja, inibio

da tetraidrofolase-redutase. Em humanos, usada para o tratamento

da malria. Em medicina veterinria, usada apenas para o

tratamento da toxoplasmose, associado sulfonamidas. Droga muito

pouco palatvel, geralmente necessita-se forar a ingesto. A

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absoro razovel e o metabolismo e eliminao so similares ao

das sulfas. Em relao ao trimetoprim, mais txica e menos

eficiente. Pode determinar deficincia de cido flico tambm no

hospedeiro, levando a anorexia e depresso da medula. Estes sinais

so facilmente reversveis com a administrao de cido flico.

7. ANTICOCCIDIANOS:

Visam principalmente o combate aos protozorios do gnero

Eimeria spp., Isospora spp. e Cryptosporidium spp., responsveis por

significativas perdas econmicas na avicultura, suinocultura, e na

cunicultura. Usados tanto de forma preventiva, como curativa,

associadas rao ou gua, paralelamente a um adequado

manejo (boa higiene do ambiente, menor densidade animal).

Atualmente os tipos de programas de controle usados em frangos de

corte so os de droga nica por toda a vida da ave (full time) ou

ento um programa alternado combinando ionforos e

anticoccidianos qumicos:

S um ionforo;

S um qumico;

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Ionforo qumico;

Qumico ionforo;

Ionforo outro ionforo;

Qumico outro qumico;

Os ionforos so drogas que causam desequilbrio inico

alterando a permeabilidade da membrana do coccdio, permitindo a

entrada de gua na clula at sua ruptura. Estas drogas inibem

bactrias celulolticas gram-positivas do trato gastrintestinal dos

animais e podem alterar um pouco a digestibilidade da fibra ingerida

no alimento. As mais utilizados so a monenzima, a lasalocida,

maduramicina, salinomicina, senduramicina, narasina. Acredita-se

que os ionforos apresentem leves diferenas em sua atividade

contra espcies distintas. Por exemplo, a senduramicina mais

eficiente do que a maduramicina contra Eimeria acervulina e E.

maxima, mas menos eficaz contra a E. tenella.

Dentre os qumicos, tm-se a sulfonamida (grupo das sulfas

competem com o cido p-aminobenzlico por um local enzimtico

crtico), o amprlio (antagonista competitivo da tiamina ou vitamina

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B1, que de elevada necessidade nos coccdios na sua etapa e

diviso), a nicarbazina , a robenidina (impede diferenciao de

merozotos para formar um esquizonte maduro, iniciando processo

degenerativo), clopidol (coccidiosttico que mantm esporozoto na

clula por at sessenta dias), halofunginona, o diclazuril e o toltrazuril.

Em sunos tm-se utilizado o toltrazuril em dose nica, como

medida preventiva em leites.

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REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

BOOTH, N.H.; McDONALD, L.M. Farmacologia e teraputica emveterinria. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan, 1992.997p.

BORDIN, . L.; MACIEL, A. E. B. Bolus intra-rumenal de ivermectin:um novo conceito no controle parasitrio de bovinos. A HoraVeterinria , Porto Alegre, n.92, p.18-22, 1996.

BRODY, T.M.; LARNER, T.M.; MINNEMAN, K.P.; NEU, H.C.Farmacologia humana - da molecular clnica. 2.ed. Rio deJaneiro: Guanabara-Koogan, 1997. 833p.

GOODMAN, L. S.; GILMAN, A. As Bases farmacolgicas dateraputica. 8.ed. Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan, 1991.1232P.

GUYTON, A. C. Tratado de fisiologia mdica. 8.ed. Rio de Janeiro:Interamericana, 1997. 926p.

HOFMANN, J.; RAETHER, W.; EHRLICH, K. Flow cytometricanalysis of Eimeria tenella sporozoites exposed to nigericin,monensin and lasalocid in vitro. Journal of ProtozoologyResearch, Lawrence, v. 3, n. 2, p. 46-51, 1993.

KATZUNG, B. G. Farmacologia bsica e clnica. 2.ed. Rio deJaneiro: Guanabara-Koogan, 1994. 992p.

LACZAY, P.; VARGA, I.; MORA, Z.; LEHEL, J.; ROMVARY, A.;SEMJEN, G.; FEKETE, J. Potentiation of ionophorousanticoccidials with dihydroquinolines: Reduction of adverseinteractions with antimicrobials. International Journal ofParasitology, v.24, n. 3, p. 421-423, 1994.

39

LANUSSE, C. E. Farmacologia dos compostos anti-helmnticos. In:PADILHA, T. Controle dos nematdeos gastrintestinais emruminantes. Coronel Pacheco: Embrapa, 1996. p. 1-52.

LEHNINGER, A. L.; NELSON, D.L.; COX, M.M. Princpios debioqumica. 2.ed. So Paulo: Sarvier, 1996. 839p.

LINDSAY, D. S.; RIPPEY, N. S.; TOIVIO-KINNUCAN, M. A.;BLAGBURN, B.L. Ultrastructural effects of diclazuril againstToxoplasma gondii and investigation of a diclazuril-resistantmutant. Journal of Parasitology, Winston-Salem, v. 81, n. 3, p.459-466, 1995.

PEREIRA, M. C.; SANTOS, A. P. Ctenocephalides felis felis: biologia,ecologia e controle integrado. Clnica Veterinria , Milan, n.17,p.31-36, 1998.

RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M. Farmacologia . 3.ed. Rio deJaneiro: Guanabara-Koogan, 1997. 692 p.

SILVA, P. Farmacologia . 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan,1994. 1450p.

SPINOSA, H.S.; GORNIAK, S.L.; BERNARDI, M.M. Farmacologiaaplicada medicina veterinria . 2.ed. Rio de Janeiro:Guanabara-Koogan, 1999. 454P.

STRYER, L. Bioqumica. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,1996. 1000p.

SWENSON, M.T.; REECE, W.O. DUKES: Fisiologia dos animaisdomsticos. 11.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1996.856 p.

VALLE, L.B.S. et al., Farmacologia integrada: fundamentosfarmacolgicos da teraputica. Rio de Janeiro: Atheneu, 1991.V.2. 1093p.

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