Farmacologia – Enfermagem/UNIPLI Farmacologia Famacodinâmica Curso de graduação em Enfermagem UNIPLI Professor: Sergio N. Kuriyama

Farmacologia – Enfermagem/UNIPLI

FarmacologiaFamacodinâmica

Curso de graduação em EnfermagemUNIPLI

Professor: Sergio N. Kuriyama



Efeito = ligação droga X ReceptorReceptor (sítio de ação) – O que é um receptor?

Farmacodinâmica

Especificidade da droga Sítio de ação primárioEspecificidade da droga Sítio de ação primário


Meados do século XVII – Observação que o quinino apresentava efeito antipirético nos pacientes com malária

Meados do século XVII – Observação que o quinino apresentava efeito antipirético nos pacientes com malária


Entretanto, seu uso como antipirético não surtiu efeito como desejado, porque?Entretanto, seu uso como antipirético não surtiu efeito como desejado, porque?

O quinino não tem ação antipirética, mas sim, ele mata o plasmódio causador da doença.O quinino não tem ação antipirética, mas sim, ele mata o plasmódio causador da doença.


Casca do salgueiro (Salix alba)Casca do salgueiro (Salix alba)

Reverendo Stone descobre as propriedades antipiréticas obtida a partir da casca do salgueiro em 1763.

Reverendo Stone descobre as propriedades antipiréticas obtida a partir da casca do salgueiro em 1763.

Ácido acetilsalicílico (Aspirina) combatia a febre da malaria porém não erradicava a doença.

Ácido acetilsalicílico (Aspirina) combatia a febre da malaria porém não erradicava a doença.


Paradigma da FarmacologiaParadigma da Farmacologia

Qualquer droga, para desencadear sua resposta, precisa combinar-se com alguma estrutura molecular presente na

célula, seja na membrana ou no interior.

Qualquer droga, para desencadear sua resposta, precisa combinar-se com alguma estrutura molecular presente na

célula, seja na membrana ou no interior.

O papel dos RECEPTORESO papel dos RECEPTORES


Modelo da Chave - Fechadura


Distinção entre ligação de fármacos e ativação


Tipos de alvos para a ação dos fármacos

Sem efeito

Mediador endógeno bloqueado

Agonista/substrato normal

Antagonista/inibidor

Produto anormal

Pró-fármaco

Abertura e fechamento de canais iônicos

Ativação/inibição enzimática

Modulação de canais iônicos

Transcrição do DNA

Antagonista

Agonista



Bloqueio da permeação

Aumento ou diminuição da probabilidade da abertura

Inibição da reação normal

Produção de metabólito anômalo

Produção de fármaco ativo

Falso substrato

Pró-fármaco

Inibidor

Bloqueadores

moduladores


Efeitos de drogas sobre a abertura de canais ionicos.Efeitos de drogas sobre a abertura de canais ionicos.


Exemplo de fármacos que alteram a atividade do canal iônico

Exemplo de fármacos que alteram a atividade do canal iônico

Fármacos vasodilatadores (diidropiridina) que inibem a abertura de canais de cálcioFármacos vasodilatadores (diidropiridina) que inibem a abertura de canais de cálcio

Tranquilizantes benzodiazepínicos, que se ligam a receptores GABA canais de cloreto, facilitando sua abertura.

Tranquilizantes benzodiazepínicos, que se ligam a receptores GABA canais de cloreto, facilitando sua abertura.

Sulfoniluréias agem nos canais de K+Sulfoniluréias agem nos canais de K+


Exemplo de fármacos que alteram a atividade de uma enzima

Exemplo de fármacos que alteram a atividade de uma enzima

Captopril que age sobre a ECACaptopril que age sobre a ECA

Aspirina que age sobre as ciclooxigenasesAspirina que age sobre as ciclooxigenases

Fármacos que agem como falso substrato (fluoruracila).Fármacos que agem como falso substrato (fluoruracila).

Pró-fármacos que precisam de uma enzima (enalapril – enalaprilate)Pró-fármacos que precisam de uma enzima (enalapril – enalaprilate)



Agonista/substrato normal

Antagonista/inibidor

Produto anormal

Pró-fármaco

Transporte normal

Inibidor

Falso substrato

Acúmulo de composto anômalo

Transporte bloqueado


Drogas com ação em transportadoresDrogas com ação em transportadores

cocaína, fluoxetina, hemicolinium-3,

anti-depressivos tricíclicos, probenecida,

reserpina, vesamicol etc

cocaína, fluoxetina, hemicolinium-3,

anti-depressivos tricíclicos, probenecida,

reserpina, vesamicol etc


Agonistas

Um agonista é o fármaco que uma vez ligado ao receptor, inicia uma mudança na atividade celular. Ligação ao agonista induz uma mudança conformacional no receptor, ativando vias de sinalização celular. Alguns segundo-mensageiros importantes :

1.AMPc e GMP2.Cálcio e calmodulina 3.Inositol trifosfato e diaciglicerol

Agonista ReceptorGeração de 2o mensageiro

Mudança na atividade celular


Os eventos mais importantes na atividade receptora são:

Transdução do sinalTransdução do sinal Amplificação do sinalAmplificação do sinal


Tipos de transdução de sinal e velocidade de resposta

Rápidos Canais iônicos

Duração da ação em cerca de milissegundos

Intermediários Proteína G

Duração da ação de segundos a minutos

Lentos - Tirosina quinase- Receptores intracelulares

Duração da ação de horas a dias


Exemplos de moléculas endógenas de sinalização e seus respectivos segundos mensageiros


Razões para uma relação não-linear entre a ocupação do receptor e a resposta fisiológica



Agonistas Total e Parcial

- Agonista Total: Compostos que são capazes de levar a uma resposta máxima após a ocupação e ativação do receptor.

- Agonista Parcial : Compostos que podem ativar receptores mas são incapazes de levar a uma resposta máxima do sistema.


Agonistas totais e parciais


Agonistas Parciais


Agonistas totais e parciais

Relação entre ocupação de receptores e efeito na resposta final


Efeito

Log [Droga]

Agonista

Agonista Parcial

Antagonista

Antagonista negativo

Interações: droga x receptor


Exemplo de ação de fármacos sobre um sistema fisiológico

Transmissão colinérgica


Exemplo de ação de fármacos sobre um sistema fisiológico

Transmissão adrenérgica


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