FARMACOLOGIA

Disciplina che studia le relazioni fra il farmaco e il sistema biologico FARMACO Qualsiasi sostanza chimica capace di provocare in un organismo modificazioni funzionali. OMS: qualsiasi sostanza somministrata ad un individuo per modificare o esplorare sistemi fisiologici o patologici con beneficio di chi lo riceve.

Origini dei farmaci

1. Farmaci Naturali minerali vegetali animali 2. Farmaci semisintetici 3. Farmaci sintetici identici a farmaci naturali non esistenti in natura sintesi (propranololo) Biotecnologia (insulina umana) (uso integrato di microbiologia, biochimica e ingegneria

genetica)

I farmaci possono essere: Curativi Sintomatici Preventivi Sostitutivi Ad uso diagnostico

Principio attivo: componente attivo del farmaco responsabile dell'azione che ci aspettiamo.

Eccipiente: componente inattivo del farmaco, cioè privo di qualsiasi azione farmacologica. Es. amido, cellulosa, talco, magnesio stearato, glicole propilenico, acqua, saccarosio... proteggono il principio attivo dalle aggressioni esterne; ne aumentano il volume per consentire la preparazione di compresse (o qualsiasi altra forma) di dimensioni accettabili; rendono stabili soluzioni e sospensioni; facilitano l'assorbimento del principio attivo aiutandolo a sciogliersi bene quando è all'interno del nostro organismo; correggono il sapore sgradevole della maggior parte dei medicinali.

Forma farmaceutica (o formulazione): aspetto macroscopico con cui viene presentato il farmaco.

Dosaggio: quantità di principio attivo presente nell'unità posologica

Posologia: numero di dosi che il paziente deve assumere nelle 24 ore per ottenere il desiderato effetto terapeutico.

Ogni sostanza è un veleno: la giusta dose differenzia un farmaco da un veleno

(Paracelso)

Farmacologia Generale Farmacocinetica farmacodinamica Branca della farmacologia Branca della farmacologia che che studia il destino del studia gli effetti biochimici e farmaco nell’organismo fisiologici dei farmaci sull’organismo e i loro meccanismi d’azione

Farmacogenomica Farmacologia molecolare Farmacologia cellulare

Farmacologia Speciale Es:Cardiofarmacologia Farmacologia clinica Neuropsicofarmacologia Farmacovigilanza Chemioterapia Farmacoeconomia… Tossicologia

INTRODUZIONE ALLA FARMACOCINETICA

Farmaco a livello del sito

di somministrazione

Farmaco nel plasma

Farmaco nei tessuti

Metabolita

Farmaco e/o metabolita

nelle urine, feci, bile

Effetto

farmacologico

FARMACOCINETICA FARMACODINAMICA

Assorbimento

Distribuzione Metabolizzazione

Eliminazione

Meccanismo d’azione

OBIETTIVI DELLA FARMACOCINETICA

Sviluppare nuovi farmaci

Selezionare la via di somministrazione

Scegliere la forma farmaceutica

Conoscere la capacità di accesso ad organi e tessuti

Conoscere le vie metaboliche

Caratterizzare i processi di eliminazione

Stabilire le relazioni con la risposta farmacologica

Migliorare i risultati dei trattamenti

-COMPRESSE/ PILLOLE/CAPSULE

- SCIROPPI

- GOCCE

- FIALE

- SUPPOSTE

- AEROSOL

- CEROTTI TRANSDERMICI

- COLLIRI - POMATE Ungenti

Creme

Gel…

COMPRESSE

forme farmaceutiche unidose preparate comprimendo, con apposite macchine, volumi

uguali di sostanze solide allo stato di polveri o granuli.

Compresse masticabili: masticate prima della deglutizione.

Compresse effervescenti: disciolte o disperse in acqua prima della somministrazione.

Compresse solubili e dispersibili: disciolte in acqua, spesso sono effervescenti per

favorire la dissoluzione o migliorare il sapore.

Compresse da sciogliere in bocca: corrispondono come forma farmaceutica alla

“pastiglia”; non sistemico.

Compresse sublinguali: tenute sotto la lingua o tra la gengiva e la guancia, si sciolgono e

cedono il farmaco.

Compresse muco adesive: contengono particolari macromolecole che dopo la

disaggregazione si instaurano con le glicoproteine del muco presenti sulla superficie dei

tessuti della cavità orale e faringea.

Sono forme farmaceutiche monodose costituite da piccole masse di forma sferica

Diametro = 4-6 mm

Peso = 0.2-0.5 g

Sono preparazioni galeniche che prevedono la somministrazione di polveri

Le pomate sono preparazioni di consistenza semisolida destinate

a essere applicate sulla pelle o sulle mucose per esercitare un

azione locale o per realizzare la penetrazione percutanea di

principi attivi

POMATE propriamente dette

UNGUENTI

CREME

GEL

PASTE

Sono definite come preparazioni anidre o a basso contenuto di

acqua che hanno generalmente proprietà occlusive o protettive

Sono pomate costituite da una fase lipofila e una idrofila

(emulsioni). Hanno consistenza più morbida rispetto alle

pomate

Sistemi semisolidi in cui la fase liquida è intrappolata in una

struttura reticolare tridimensionale

GEL IDROFOBI

GEL IDROFILI

Sono preparazioni contenenti un’alta percentuale di

polveri insolubili finemente disperse nell’eccipiente

La Farmacopea li descrive come preparazioni acquose caratterizzate da

sapore dolce e da una consistenza viscosa.

• Sciroppo semplice: costituito da 665 g di saccarosio disciolto in 335 g di acqua

• Sciroppi aromatizzati costituiti da sciroppi semplici contenenti aromatizzanti

• Sciroppi medicati

• Sciroppi speciali con zuccheri diversi dal saccarosio o con polioli

• Sciroppi senza zucchero il cui sapore dolce è dato da edulcoranti

nome di fantasia che l'azienda sceglie per il suo farmaco. Viene registrato.

Contiene il principio attivo + eccipienti o veicoli

Specialità medicinale

Esempio: il VALIUM (specialità medicinale) in capsule contiene

DIAZEPAM (principio attivo) + amido, talco, lattosio (eccipienti)

Una specialità medicinale può essere presente sul mercato sotto forma di diverse confezioni che differiscono tra loro o per la forma farmaceutica (compresse, supposte, sciroppo, iniezioni, ecc.) e/o per il dosaggio

Esempio: il TENORMIN (atenololo, beta-bloccante, antiaritmico)

Compresse da 100 mg

Fiale per somm. endovenosa 5mg/10ml

Uno stesso farmaco (principio attivo) può essere contenuto in più specialità medicinali, che possono essere identiche tra di loro o differire per dosaggio e/o formulazione

AMOXICILLINA (principio attivo, penicillina): Alfamox, Amoflux, Amosol, Amox, Amoxillin, Amoxina, Bradimox solutab, Dodemox, Drupox, Genimox, Hydramox, Mopen, Moxiren, Neo-ampiplus, Neotetranase, Oralmox, Pamocil, Simoxil, Simplamox, Sintopen, Velamox, Zimox (specialità medicinali)

ACIDO ACETILSALICILICO (principio attivo, FANS): Acesal, ASA Ratio, Aspirina, Aspirinetta, Aspro, Bufferin, Cardioaspirin, Cemirit, Kilios (specialità medicinali)

Esempi

Le specialità medicinali possono essere MONOCOMPOSTE, cioè contenere 1 principio attivo solamente o POLICOMPOSTE o di ASSOCIAZIONE, cioè contenere più di un principio attivo. Esempi di specialità policomposte: BACTRIM (specialità medicinale): sulfametoxazolo + trimetoprim RIFATER (specialità medicinale): isoniazide + pirazinamide + rifampicina BLOPRESID (specialità medicinale): candesartan cilexetil + idroclorotiazide

"medicinali a base di uno o più principi attivi … non più protetti da brevetto ... e identificati dalla denominazione comune internazionale (DCI) del principio attivo o, in mancanza di questa, dalla denominazione scientifica del medicinale, seguita dal nome del produttore, che siano bioequivalenti rispetto a una specialità medicinale già autorizzata con la stessa composizione quali-quantitativa in principi attivi, la stessa forma farmaceutica e le stesse indicazioni terapeutiche". Esempi: AMOXICILLINA (DCI) NIMESULIDE DOROM (DCI + nome del produttore).

IDENTIFICAZIONE DEI FARMACI

1. Nome chimico

acido acetilsalicilico 1-isopropilamino-3-(naftiilossi)propan-2-olo HCl

2. Nome generico o comune (identifica il farmaco a livello internazionale)

aspirina propanololo

3. Nome commerciale (indica la specialità medicinale)

Aspirina; Aspro Inderal

Ascriptin; Cardirene…

Farmaco generico:

Per essere commercializzato in Italia un farmaco a denominazione generica deve avere le seguenti caratteristiche:

• protezione brevettale scaduta • uguale composizione in termini di principi attivi, forma

farmaceutica ed indicazioni terapeutiche rispetto ad una specialità medicinale autorizzata

• bioequivalenza

Brevetto: nasce come strumento per tutelare l’inventore da altri

che, privi di idee ma ricchi di mezzi, potrebbero

“rubare” l’invenzione e porla in commercio come propria

intascandone tutti vantaggi.

Il farmaco generico deve costare almeno il 20% in meno rispetto

al suo “Collega” di marca.

Sia le specialità medicinali che i farmaci a denominazione generica sono accompagnati da un foglietto illustrativo che contiene:

• la descrizione dei principi attivi e degli eccipienti (o veicoli) da cui è composto;

• l’indicazione della forma farmaceutica, del dosaggio e della via di somministrazione;

• le indicazioni terapeutiche per le quali è autorizzato l’uso;

• le controindicazioni, le avvertenze, le reazioni avverse principali e l’eventuali interazioni con altri farmaci

Non sempre quanto riportato nei foglietti illustrativi è

sufficientemente chiaro e/o veritiero (soprattutto questo

avveniva in un recente passato); per questo i foglietti

illustrativi vengono anche chiamati “bugiardini”

PREPARAZIONI GALENICHE

Preparato galenico magistrale

medicinale preparato in farmacia in base ad una

prescrizione medica destinata ad un determinato

paziente.

Preparato galenico officinale

medicinale preparato in farmacia in base alle

indicazioni del Formulario Nazionale della

Farmacopea Ufficiale e destinato ad essere

fornito direttamente ai pazienti che si servono in

tale farmacia.

Adempimenti preliminari all’allestimento della preparazione Preparazioni Magistrali Eseguite esclusivamente su prescrizione medica il MEDICO deve: • nome del medico e firma • nome del paziente • data di redazione della ricetta • eventuali formalismi conformi al tipo di ricetta • eventuale dichiarazione di responsabilità per iperdosaggio

il FARMACISTA deve: • verificare assenza di iperdosaggio (dosi abituali max per adulto) • verificare eventuali incompatibilità chimico-fisiche • verificare la possibilità di allestire la preparazione

Preparazioni Officinali Seguire le indicazioni delle monografie della Farmacopea di riferimento. Etichetta: recapito farmacia, data preparazione e eventualmente di scadenza, composizione quali-quantitativa…

PREPARAZIONI GALENICHE

Campi nei quali sono prescrivibili i preparati galenici: quasi tutti i settori della medicina (pediatria, otorinolaringoiatria,

dermatologia, gastroenterologia, malattie reumatiche ed artrosiche…)

Il preparato galenico assume la forma e le caratteristiche necessarie: dalla capsula all’infuso, dalla pomata alle gocce, dalla crema antiscottature agli ungenti balsamici…

VANTAGGI • possono costare anche oltre il 20% in meno dei farmaci “industriali”

• il dosaggio dei principi attivi può essere personalizzato • quando si ha bisogno di un cosidetto “farmaco orfano” • quando si ha la necessità di variare gli eccipienti, emollienti… contenuti nei farmaci industriali

• quando si ha la necessità di modificare la forma di somministrazione

• è nota e chiara la composizione del farmaco

Sviluppo di nuovi farmaci

Circa 10-15 anni Costo 100-500 milioni di euro per farmaco fino a 10.000 molecole sintetizzate per ottenerne una clinicamente utilizzabile – modificazioni della struttura chimica di farmaci esistenti – studi farmacologici di prodotti naturali o di molecole già note – realizzazione in base a studi teorici di meccanismi biologici e chimica recettoriale – biosintesi da geni codificanti proteine umane Rischio elevato di fallimento

Lo sviluppo di un farmaco

Scoperta e selezione

delle molecole

Studi su animali

Richiesta autorizzazione

alla sperimentazione

FASE I

(soggetti sani, ~20-80)

FASE II

(pazienti, ~100-200)

FASE III

(pazienti, ~1000-3000)

Richiesta di

commercializzazione

Valutazione delle autorità

sanitarie (EMEA)

Studi pre-clinici Studi clinici Fase registrativa

1a FASE

• Caratteristiche farmacodinamiche

– Effetto principale

– Effetti collaterali

– Durata dell’effetto

• Tossicità acuta

– Variazioni dei parametri vitali

– Determinazione DL50

•Stabilità chimica

2a FASE

Parametri farmacocinetici

Assorbimento

Distribuzione

Metabolismo

Eliminazione

Tossicità subacuta e cronica

Alterazioni funzionali

Alterazioni anatomopatologiche

Effetti teratogeni

Effetti sulla fertilità

Effetti sul periodo peri- e post-

natale

Prove di mutagenesi

Prove di cancerogenesi

Tecnica farmacuetica

Formulazione

Dosaggio

Obiettivi degli studi pre-clinici DURATA: 2-3 anni

Sperimentazioni cliniche di fase I

OBIETTIVI

• Tollerabilità nell’uomo

• Dati di farmacocinetica

• Schema di dosaggio da impiegare nella fase II

SOGGETTI

• Da 20 a 80 volontari sani (o pazienti in caso di

farmaci ad alta tossicità)

DURATA

• 1-2 anni

Sperimentazioni cliniche di fase

II

OBIETTIVI

• Definizione della efficacia e tollerabilità nei

pazienti

• Individuazione del rapporto dose/effetto

SOGGETTI

• 100-200 pazienti

DURATA

• 1-2 anni

Sperimentazioni cliniche di fase

III

OBIETTIVI

• Acquisizione di dati di efficacia e tollerabilità su

un ampio campione

• Verifica del significato clinico delle interazioni

farmacologiche prevedibili

• Definizione finale del rapporto dose/effetto

SOGGETTI

• 1000-3000 pazienti

DURATA

• 3-4 anni