Upload
lupse-piktor-mihai
View
223
Download
18
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Curs - Glucocorticoizi
Citation preview
HORMONII CORTICOIZI
Introducere CSR secreta urmatoarele 2
clase de h. steroizi:
CSR (GC şi MC) – 21
atomi de C (z.
fasciculata)
H. androgeni – 19 atomi
C (zona reticulata)
Controlul secretiei –
hormonul
adrenocorticotrop (ACTH
corticotrofina).
Eliberarea ACTH hipofiza
anterioara - mediată de
hormonul eliberator al
corticotrofinei (CRH) -
hormon hipotalamic.
Reglarea secretiei Excesul de GC - inhibă secreţia de ACTH si CRH
(micşorarea secreţiei de hidrocortizon.)
Minusul de GC stimuleaza secretia de ACTH şi CRH.
Hidrocortizonul (HC) sau cortizolul - principalul GC
natural.
Cortizonul – metabolit al acestuia produs in org
Aldosteronul – principalul MC
Secretia de cortisol - maximă dimineaţa
Distribuţia şi metabolizarea
cortizolului ~ 80% din hidrocortizonul circulant este legat de o
globulină specifică (CBG – cortisol binding globulin) faţă
de care are o afinitate crescuta.
~10% din cortizol se leagă de albumine.
Forma liberă - singura activă.
Metabolizarea hidrocortizonului - predominant în ficat.
Rezultă derivaţi hidroxilaţi - eliminaţi prin urină.
Efectele glucocorticoizilor
Efectele CSR – directe şi în interrelaţie cu ale altor hormoni
în absenţa GC, A şi NA - efecte minime asupra lipolizei.
adm. unei doze mici de GC potenţează marcat efectele lipolitice ale catecolaminelor
efecte ale CSR care implică acţiunea concertată cu alţi h. reglatori - efecte permisive
reflectă modificările induse de steroizi în sinteza proteică
aceasta la rândul ei modifică responsivitatea tisulară faţă de alţi hormoni
Metabolismul glucidic menţinerea homeostaziei
organismului în condiţii de
criză.
menţinerea glicemiei fiziologice
aprovizionarea normală a
creierului si cordului cu glucoză
scade utilizarea glucozei în
ţesuturile periferice si creste
formarea glicogenului în ficat
Metabolismul lipidic favorizează procesul de lipoliză
cresterea reactivă a insulinei -
răspuns la tendinţa de hiperglicemie
- stimulează lipogeneza, favorizată
depunerea de grăsimi
cantităţile mari de GC - redistribuire
caracteristică a ţesutului adipos cu
depunere tronculară, la nivelul
gâtului şi la nivelul feţei
Metabolismul proteic cresc catabolismul proteic la nivelul muşchilor,
oaselor, pielii, ţesutului conjunctiv, ţesutului limfoid
Balanţa hidroelectrolitică
Efectele de tip mineralcorticoid
mai slabe în comparaţie cu aldosteronul;
determină reţinerea de sare şi apă în organism şi
eliminarea urinară de K+ şi H+.
efect permisiv asupra eliminării renale de apă
scade absorbţia intestinală a Ca++, creste
eliminarea renală a Ca ++
scad rezervele totale de Ca++ ale organismului
Efectele GCS asupra metabolismului osos glucocorticoizi
Scade sinteza
osoasa Scad secretia de
hormoni sexuali
Scad absorbtia
Ca
Scad reabsorbtia
renala a Ca
Cresc reabsorbtia
osoasa
Scad Ca plasmatic
Cresc secretia
de h. paratiroidian
Cresc remodelarea
osoasa
osteoporoza
Efecte cardiovasculare
Datorate efectelor de tip mineralocorticoid - HTA,
intensificarea proceselor aterogene, AVC hemoragic,
cardiomiopatie hipertrofica
Restricţia de Na - scade TA crescută
Creste reactivitatea vasculară faţă de aminele
vasoconstrictoare – adrenalina si noradrenalina
Efecte asupra muşchilor scheletici Pentru funcţionarea normală a musculaturii scheletice -
necesare concentraţii permisive de GC
Oboseala musculară - unul din simptomele insuficienţei
CSR
Excesul de GC sau MC – alterează de asemenea
contracţia musculară, mai ales pe perioade lungi -
miopatia cortizonică
Efecte SNC Efecte indirecte: menţinerea irigaţiei cerebrale, glicemia
şi electroliţii plasmatici
Efecte directe: dispoziţia, comportamentul,
excitabilitatea creierului
în insuficienţa CSR: apatie, depresie, iritabilitate,
uneori psihoze.
Terapia de substituţie - rezolvă simptomatologia
Efecte SNC Excesul de GC - ameliorarea dispoziţiei, euforie,
insomnie, nelinişte, hiperexcitabilitate,
Unii bolnavi – psihoze care cedează la întreruperea
administrării
Mecanismul prin care CSR afectează activitatea SNC ?
În cantitate mare glucorticoizii au proprietăţi
limfolitice
scad monocitele, Eo, bazofile,
cresc neutrofilele, H, Hb
Efecte imunosupresoare – legate de inhibiţia
funcţiilor leucocitare
Efecte antiinflamatoare intense –
scad inflamaţia indiferent de stimulul provocator
(agenţi fizici, chimici sau biologici),
activi în toate fazele şi în toate tipurile de inflamaţii
(exudativă, necrotică, proliferativă)
acţionează patogenetic şi simptomatic
Efecte antialergice - deprimă procesele imune, acţiune
antiinflamatoare
efecte GC
fiziologice - la doze corespunzând secreţiei zilnice
farmacologice - efecte care apar numai la doze mult
mai mari decât secreţia zilnică de GC
Concepte recente arată că efectele imunosupresive şi
antiinflamatoare reprezintă un mecanism protector şi în
condiţii fiziologice
Mecanism de acţiune
acţionează la nivelul unor receptori specifici - receptori
nucleari
solubili în citoplasma, pătrund în nucleu după ce se leagă
CSR
două tipuri de receptori pentru corticosteroizi
tip I - pt mineralcorticoizi
tip II - pt glucocorticoizi
structura receptorilor GC - parţial elucidată
Terapie de substitutie
Terapie antiinflamatoare si imunosupresoare – terapie
nespecifica si non-curativa
Decizia de instituire a terapiei cu corticosteroizi – analiza
atenta a raportului risc/beneficiu la fiecare pacient
Doza optima – stabilita in trialuri clinice
Reevaluari periodice – pentru a evalua eficacitatea si
pentru a surprinde reactiile adverse
Principii de tratament
O doza unica – fara risc potential
Terapie de scurta durata (1 saptamana) – putin
probabil sa produca efecte nocive
Durata > 1 saptamana – creste riscul reactiilor
adverse severe, chiar letale, risc dependent de doza
si de durata administrarii
Principii de tratament
Indicaţii.
Medicatie de substitutie Insuficienţa corticosuprarenală cronică (boala
Addison)
GC naturali -cortizonul sau hidrocortizonul
substituie secreţia insuficientă
administrarea orală de doze de întreţinere - trebuie crescute dacă survin infecţii sau în condiţii de stress
necesară şi asocierea unui mineralocorticoid
dieta - cantitate suficientă de sare
Medicatie de substitutie
Insuficienţa corticosuprarenală acută -(urgenţă)
doze mari de hidrocortizon injectabile i.v., i.m.,
+ glucoza 5%.
Hiperplazia congenitala a suprarenalei
Sindrom Cushing - dupa rezectia tumorii
Efectele antiinflamatorii, antialergice
GC in doze mai mari decat secretia fiziologica
Efect simptomatic si patogenetic
Colagenozele
LED, poliserozita lupica, nefrita lupica, lupusul nervos
central,
polimiozita, poliarterita nodoasa, arterita temporala,
granulomatoza Wegener
Boli reumatice
severe
PAR, artroze (pusee
acute), RPA, artrita
acuta gutoasa.
Boala inflamatorie intestinala
exacerbari acute sau tratament de intretinere in
formele severe
se pot administra local (clisme ) sau oral
se foloseste mai ales Budesonidul 9 mg/zi
Boli hepatice: hepatita autoimuna
Hepatopatia alcoolica- rezultate controversate?
In insuficienta hepatica - Prednisolonul – nu trebuie
activat prin metabolizare hepatica
cazuri selectionate de infectii - creste capacitatea
organismului de a face fata situatiei de criza si/sau efect
antiinflamator
obligatoriu - asociata terapia cu antibiotice si
antiinfectioase specifice!
infectiile grave insotite de soc,
tromboflebita toxica,
febra tifoida cu complicatii viscerale grave,
formele severe de TBC pulmonara acuta, tuberculoza
seroaselor, meningita TBC,
encefalitele virotice - scad inflamatia si reduc edemul
tesutului cerebral
Boli renale
diferite tipuri de glomerulonefrite
manifestari renale ale unor colagenoze
sindrom nefrotic
Manifestari alergice grave:
soc anafilactic - dupa
injectarea de adrenalina
reactii alergice severe, de tip
anafilactic, la medicamente
dermatoze alergice severe,
Astm bronsic
prima linie de tratament – tratam de fond, inhalator
In crize severe - GC i.v. (metil-prednisolon), apoi GC
po
BPCO – mai putin eficienti decit in AB
Rinita alergica severa cu edem marcat al mucoasei
nazale (adm. per os, topica),
Boli maligne
Leucemii, LAL ( copii), limfoame maligne
Sdr. de detresa respiratorie la nou-nascutul prematur
– dexametazona - stimuleaza maturarea pulmonara si
producerea de surfactant
Edem cerebral - tumori cerebrala si HTIC, comatosi, (↓
edemul cerebral)
Boli oftalmologice - componenta inflamatorie sau/si
alergica
Dermatologie:
dermatite de contact, eczeme lichenificate, dermatita
atopica, dermatoze inflamatorii, psoriazis, lichen plan,
LED
administrati topic, oral in dermatozele severe
Toate tipurile de soc - doze mari, timp scurt, precoce
Boli hematologice:
purpura trombocitopenica idiopatica - prednison 0.5
mg/kg
anemia hemolitica autoimuna - prednison 1mg/kg
Transplante de organe
doze mari initial, apoi doze de intretinere
asociati cu imunosupresoare
Leziuni traumatice ale MS
Teste diagnostice
- testul de supresie
cu dexametazona
Reactii adverse Frecventa mare, pot fi severe.
Riscul cel mai mare - corticodependenţa
GC trebuie indicati si folositi judicios, cântarind atent
raportul dintre beneficiul si riscul terapeutic
Reactiile adverse acute
retentie hidrosalina ± hipokaliemie,
HTA,
tulburari psihotice,
hiperglicemie,
tulburari gastrointestinale
Reactii adverse
Reactiile adverse cronice
depind de doza si de durata tratamentului.
hipercorticism exogen - dupa doze mari adm. indelungata
aspectul bolnavului sugereaza un sdr. Cushing iatrogen.
tratamentul trebuie intrerupt inca de la primele semne de hipercorticism
exceptie- situatiile cand medicatia cortizonica este obligatorie
Hipocorticism endogen.
inhibarea hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenala -
relevanta clinic dupa 3 saptamani de tratament
marcata pt. dozele mari administrate timp indelungat
insuficienta corticosuprarenala iatrogena - mascata
prin GC exogeni,
evidenta cu ocazia unor agresiuni.
Intreruperea brusca a medicatiei cortizonice folosita
continuu si indelungat - fenomene de insuficienta
suprarenala.
bolnavul devine corticodependent din cauza
obligatiei de a primi preparate hormonale pt. a evita
manifestarile deficitului endogen.
Corticodependenţa - manifestări
exacerbarea simptomelor bolii tratate la oprirea brusca a
trat. cortizonic - expresie a hipocorticismului endogen,
cea mai frecventă manifestare a corticodependenţei
sindrom de abstinenţă: febră, mialgii, artralgii, stare de
rău, simptome pseudogripale
dificil de diferenţiat de simptomatologia bolii de bază
pseudotumor cerebri - ↑ TIC, edem papilar
apare rar la întreruperea unui tratament cu GC de lungă
durata
prevenirea insuficientei CSR - indicarea cu discernamant
a medicatiei cortizonice,
evitarea trat. prelungit, doze mari
Reactii adverse - imunitate
apararea organismului fata de infectii scade.
↑ frecventa si gravitatea infectiilor bacteriene, virotice,
micotice si parazitare.
corticoterapia - contraindicata in toate infectiile
bacteriene si micotice care nu pot fi controlate prin
tratament specific!
Aparat digestiv Ulcere gastrice sau duodenale.
Riscul cel mai mare - pacientii
reumatici care primesc concomitent
si tratament cu AINS.
Manifestarile clinice ale ulcerului
sunt modeste,
Complicatiile – hemoragii, perforatii
- frecvente
Aparat locomotor
Osteoporoza
frecventa si severa - 30-50% - fracturi
factori favorizanti - tratam prelungit (>1 an), vârsta
inaintata, postmenopauza, regimul sărac in proteine
si Ca, imobilizarea
afectate mai frecvent coastele si vertebrele
necroza aseptica a capului femural – rar
inaintea tratamentul - osteodensitometria osoasă
suplimentarea Ca în dietă + Ca exogen + vitamina D
400 UI/zi
Aparat locomotor Intarzierea sau oprirea cresterea la copii
-inhiba maturarea osoasa
Oboseala musculara si slabiciune in
extremitati.
Rar - „miopatia cortizonica” (atrofia masei
musculare, mai ales la coapse)
Striuri, vergeturi, teleangiectazii,
echimoze, purpura, fenomene atrofice de
tip senil,
favorizate mai ales de folosirea
preparatelor pentru uz dermatologic
Metabolism diabet steroidic de novo, activarea diabetului latent
prudenta in cazul pacientilor cu ereditate diabetica
efecte de tip mineralcorticoid – retentie hidrosalina, ↑
TA (mai ales pentru GC naturali).
administrarea de cortizon sau hidrocortizon impune o
dieta hiposodata.
pierderea de potasiu hipokaliemie - poate fi
corectata prin administrarea de KCl
SNC si organe de simt
Stimularea SNC
excitatie, insomnie, tulburari nevrotice sau psihotice.
atentie la pacientii cu antecedente psihotice !
Ocular
cresterea presiunii intraoculare, glaucomul cortizonic,
cataracta subcapsulara posterioara.
Sarcina administrarea la femeile insarcinate se face cu
prudenta,
nou-nascutul trebuie supravegheat daca mama a
primit doze mari de cortizoni in timpul sarcinii, pentru
a decela eventualele semne de insuficienta
suprarenala
Clasificare in functie de:
Retentia de Na produsa
Efectele asupra metabolismului glucidic
Efectele antiinflamatorii
Potenta CSR - proportionala cu capacitatea de retentie a Na
Efectele asupra metabolismului glucidic- sunt proportionale cu cele antinflamatorii
Efectele de retentie a Na NU sunt proportionale !
Doze echivalente (mg)
Efectul antiinflamator
Hidrocortizon
20
1
Cortizon
25
0.8
Prednison
5
4
Prednisolon
5
4
Metilprednisolon
4
5
Triamcinolon
4
5
Dexametazona
0.75
25
Betametazona
0.75
25
Activitatea corticosteroizilor
Reprezentanti. GC naturali
Cortizonul
glucocorticoid fiziologic
se poate adm. oral si i.m. (suspensie)
ca medicatie de substitutie in insuficienta
corticosuprarenala
doze: oral 25-75mg/zi; i.m. 50 mg zilnic
Hidrocortizonul
principalul hormon glucocorticoid fiziologic
ca tratament substitutiv in insuficienta
corticosuprarenala
doza 20-60 mg/zi in 2-3 prize.
HSHC Hidrocortizonul sodiu succinat (hidrocortizonul
hemisuccinat):
preparat solubil in apa.
i.v. in injectii sau perfuzii in situatii de urgenta - soc,
edem laringian, insuf. respiratorie acuta, status
astmaticus
doze: soc 10-20 mg/kg - 500 mg-1g i.v. lent (la nevoie
se poate repeta).
pt. alte indicatii sunt suficiente 100-200 mg
Solutia de hidrocortizon sodiu succinat nu se amesteca
cu alte medicamente.
Adaugata in solutii glucozate poate fi folosita max. 4 ore
adaugata in sange poate fi folosita cel mult 2 ore
Hidrocortizon sodiu fosfat –
compus hidrosolubil;
indicat in situatii de urgenta;
administrare i.m. sau i.v.
Prednisonul semisintetic, potenta mai mare decat precedentele,
efect slab de retinere a sarii si apei
adm numai oral
durata de actiune - mai lunga decat a GC naturali.
ineficace in administrare locala
in organism se transforma in prednisolon - forma activa.
pentru efectul antiinflamator, antialergic, limfolitic, de
sustinere a organismului in conditii de criza
Prednisonul
in acut – cure scurte, 30 – 80 mg/zi oral, fractionat.
doza se reduce treptat in functie de evolutie.
in afectiunile prelungite - se administreaza doza minima
necesara (10 mg), o singura priza dimineata.
intreruperea medicatiei se face prin reducerea progresiva
a dozei.
in bolile cronice se incepe cu o doza mica care se creste
progresiv pana la realizarea beneficiului terapeutic, apoi
se reduce treptat la doza minima eficace
Prednisolonul
proprietati asemanatoare prednisonului,
se administreaza oral in aceleasi doze
eficace si in aplicatii locale.
Prednisolonul acetat - oral, injectabil local – suspensie
sau se aplica la nivelul pielii sau ochilor.
Prednisolonul sodiu succinat si sodiu fosfat:
preparate hidrosolubile - administrare i.v. in situatii de
urgenta (50 – 500 mg odata, se poate repeta)
Metilprednisolonul
derivat al prednisolonului,
proprietati asemanatoare, potenta mai mare.
oral,
doza de atac 60 mg/ zi, doza de intretinere 4-20 mg/zi.
Metiprednisolonul acetat
sub forma de suspensie apoasa,
se injecteaza i.m. profund - preparat retard.
doze: 40 – 120 mg odata la 10 zile.
pe perioada scurta, nu este indicata utilizarea
indelungata – risc de insuficienta corticosuprarenala
si corticodependenta.
se poate injecta si local.
Metilprednisolon sodiu succinat - solubil in apa, se
administreaza i.v. sau i.m.,
se foloseste in situatii de urgenta
Triamcinolona derivat al prednisolonului
potenta mai - 4 mg triamcinolon = 5 mg prednisolon
fara efecte de tip mineralocorticoid!
durata de actiune - mai lunga decat pentru
prednisolon.
8 – 32 mg/zi (tratament de atac) si 2 – 8 mg/zi
(tratament de intretinere, doza unica dimineata)
R. adv: fara retentie hidrosalina, miopatie mai
frecventa
Triamcinolona diacetat
oral, i.m. sau injectata local. i.m. 40 mg la 1-4 sapt.
Triamcinolona acetonid (Volon, Kenacort)
suspensie apoasa, inejctata i.m, efect prelungit.
40 – 120 mg odata la 3 – 6 saptamani.
se poate injecta si intraarticular.
exista si preparate dermatologice
Dexametazona GC de sinteza cu potenta - 0.75 mg = 5 mg prednison
nu provoaca retentie hidrosalina,
efect de lunga durata,
deprima continuu functia hipotalamo – hipofizo –
corticosuprarenala.
administrarea indelungata nu este recomandabila.
oral, cure scurte, 1,5 – 16 mg/zi.
se foloseste si ca test diagnostic pentru hiperfunctia
corticosuprarenala.
Dexametazona sodiu fosfat
derivat hidrosolubil se injecteaza i.v. sau i.m.,
se poate injecta si local
BETAMETAZONA
Betametazona – izomer al dexametazonei,
proprietati asemenatoare
oral in aceleasi doze ca dexam.
Betametazona sodiu fosfat (Diprophos, Celestone)
derivat hidrosolubil, adm i.v. sau i.m. in urgente
se poate adm si local
GLUCOCORTICOIZI TOPICI
Hidrocortizonul acetat
suspensie apoasa - injectii locale, 25 mg/ml.
intraarticular, intraligamentar, periarticular, periligamentar, la
nivelul ochiului, transtimpanic, intrasinusal, submucos, in
seroase.
injectarea se face in conditii de asepsie riguroasa.
exista si preparate pt. aplicatii locale cutanate.
Prednisolonul acetat
oral,
injectabil local – suspensie
se aplica la nivelul pielii sau ochilor.
Metiprednisolonul acetat
sub forma de suspensie apoasa,
se injecteaza i.m. profund - preparat retard.
Triamcinolon acetonid
Injectare intraarticulara
Betametazona sodiu fosfat + betametazona
dipropionat sau acetat
actiune lenta - 3-5 sapt
i.m. sau intraarticular (Diprophos suspensie
injectabila, Flosteron)
Administrare intraarticulara
Utilizate frecvent
In formele severe de artrita juvenila idiopatica cu
debut oligoarticular
In artritele periferice
In sacroiliita asociata spondilartropatiilor
Administrare intraarticulara
Reducerea duratei terapiei cu AINS sau alternativa
Triamcinolon acetonid 10-40 mg intr-o articulatie,
Max 3-4 injectii/an in aceeasi articulatie
In articulatia sacroiliace – utilizarea fluoroscopiei, CT, RMN
Ameliorare pana la 10 luni
Artrite periferice – efect persistent 1-3 sapt
Administrare intraarticulara
Reactii adverse
Atrofia cutanata la locul injectarii
Calcifieri asimptomatice - Rx
Glucocorticoizi intranazali
Prima linie de tratament in RA cu obstructie nazala
Efecte
Reduc inflamatia si infiltratul celular
Reduc permeabilitatea vasculara
Reduc secretia de mucus
Reduc raspunsul de faza precoce si tardiva
Glucocorticoizi intranazali
Eficienti in interval scurt de la administrare (4-12 ore)
Ameliorare evidenta a simptomelor nazale si
conjunctivale
Eficienta lor depinde de complianta pacientilor
Se pot asocia cu oricare alte clase de medicamente
utilizate in RA
Se pot asocia cu GC bronsici
Glucocorticoizi intranazali. Reactii
adverse
De regula locale
Iritatie nazala, epistaxis
Ameliorare la reducerea dozelor
Administrarea jetului spre peretele extern
Efecte sistemice – reduse
Beclometazona – intarzierea cresterii la copii
Nu s-au evidentiat pentru mometazona si fluticazona
Glucocorticoizi inhalatori
Cei mai eficienti in tratamentul de fond in AB
Efecte
Reducerea semnificativa a inflamatiei
Administrare prelungita – ameliorarea
hiperreactivitatii bronsice
Reduc frecventa si severitatea exacerbarilor
Ameliorarea calitatii vietii pacientilor
Glucocorticoizi inhalatori
Avantaj – concentratie mare la nivelul cailor
respiratorii si reducerea dozelor sistemice
Aparitia precoce a efectului terapeutic
Reactii adverse locale
Candidoze oro-faringiene
Disfonie, tuse
Prevenire – spacer, gargara
Utilizarea unor doze mari inhalator – efecte adverse
sistemice
Glucocorticoizi inhalatori. Preparate
BECLOMETAZONA DIPROPIONAT (Becotide®,
Becloforte®, Aldecin Inhaler®, Beclocort®,) aerosoli
FLUTICASONA (Flixotide inhaler®) - aerosoli
TRIAMCINOLON ACETONID (Azmacort® inhaler)
FLUNISOLID (Bronilide®) aerosoli
BUDESONIDE (Pulmicort® turbuhaler, Budesonid®
forte) aerosoli, pulbere pt. inhalaţii
MOMETAZON (Asmanex® twisthaler) pulb. pt. inhal
Farmacocinetica
Dermatocorticoizii
Utilizati pentru actiunea antiinflamatorie, dar si
pentru actiunea antiproliferativa
Administrare topica
Dermatoze inflamatorii pruriginoase, eczeme
atopice, de contact, psoriazis, lichen plan,
neurodermita
Dermatocorticoizii. Reactii adverse
Se acumuleaza in stratul cornos – se mentin zile-sapt
Tratamentul indelungat (> 4 sapt) – modificari catabolice
la nivelul pielii
Atrofie dermo-epidermica – subtierea pielii, cresterea
fragilitatii, teleangectazii, purpura, echimoze, tulburari de
pigmentare
Mai frecvente pentru GC moderni, foarte activi local sau
cand aplicarea se face cu pansament ocluziv
Sunt lent reversibile
Dermatocorticoizii. Reactii adverse
Hipertricoza - la nivelul fetei si la femei
Intarzierea vindecarii ulceratiilor
Toleranta – in caz de tratament indelungat, pentru
efectul antiinflamator si antiproliferativ
Vehicolul – iritatie
Mascheaza sau favorizeaza raspandirea procesului
infectios
Acnee steroidiana
Alta modalitate de administrare – injectarea
intradermica intralezionala
Hidrocortizon acetat, triamcinolon diacetat, acetonid sau
hexaacetonid, betametazona acetat sau fosfat
Preparate relativ insolubile
Realizeaza concentratii mari locale, cu eliberarea lenta a
substantei active (3-4 sapt)
Leziuni cheloide, lichen plan verucos, pelada
Se recomanda doze mici – evitarea atrofiei locale
CORTICOTROFINA
Hormon secretat de hipofiza anterioara.
Secreţia - maximă în primele ore ale dimineţii şi minimă
la începutul serii.
Activitatea secretorie a adenohipofizei - reglată prin
hormonul eliberator al corticotrofinei produs de
hipotalamus.
Stimulează secreţia de hidrocortizon, aldosteron şi
steroizi androgeni.
Hipotalamus
CRH
Hipofiza anterioara
ACTH
Corticosuprarenala
GC aldosteron Steroizi androgeni
+
+
+ + +
-
-
-
CORTICOTROFINA Efectele corticotrofinei se suprapun în mare parte
celor ale hidrocortizonului prin intermediul căruia
acţionează.
Alte efecte - pigmentarea pielii şi lipoliza la nivelul
ţesutului adipos.
Nu se administrează oral - inactivare de către
sucurile digestive;
Se absoarbe lent de la locul injecţiei i.m
CORTICOTROFINA In scop diagnostic - testarea capacităţii secretorii a
corticosuprarenalei în boala Addison şi în
hipopituitarism.
Modalitate de corticoterapie endogenă - ind. GC
Ind - tratamentul insuficienţei corticosuprarenale
datorată hipopituitarismului.
Doza zilnică este de 25-50 U.I. i.m. sau 12,5-25 U.I.
în perfuzie intravenoasă.
Hipotalamus
CRH
Hipofiza anterioara
ACTH
Corticosuprarenala
GC aldosteron Steroizi androgeni
+
+
+ + +
-
-
-
Boala Addison – valori scazute
Hipopituitarism
Administrare ACTH
CORTICOTROFINA Reacţiile adverse - asemănătoare cu ale GC.
Există preparate retard - doza 40 U.I./zi i.m.
Tetracosactidul (Synacten)
peptidă de sinteză
cuprinde secvenţa primilor 24 aa din structura
corticotrofinei naturale.
pentru dg insuficienţei CSR.
preparatele retard - se injectează i.m. în diferite
afecţiuni reumatologice inflamatorii
Mineralcorticoizii hormoni care intervin în metabolismul electroliţilor şi
apei.
Aldosteronul
Se formează în zona glomerulară a corticosuprarenalei.
Reglarea secreţiei - în funcţie de volemie, de bilanţul sodic şi potasic.
Corticotrofina - efect excitosecretor.
Mineralcorticoizii
stimulează reabsorbţia activă a ionilor de sodiu din tubul
contort distal şi tubul colector
stimuleaza secreţia tubulara a ionilor de potasiu şi ionilor
de hidrogen în schimbul sodiului reabsorbit.
efecte cardiovasculare - vasoconstricţie şi favorizarea
remodelarii miocardului
Mineralcorticoizii
Hiperaldosteronismul - apare uneori în cadrul
sindromului Cushing.
Sindromul Conn sau hiperaldosteronismul primar -
urmare a unui adenom sau hiperplaziei
corticosuprarenalei.
Mai frecvent - stările de hiperaldosteronism secundar
ciroza cu ascită şi edeme, în edemele carenţiale.
Hipotalamus
CRH
Hipofiza anterioara
ACTH
Corticosuprarenala
GC aldosteron Steroizi androgeni
+
+
+ + +
-
-
-
Hiperaldosteronism
Secundar
•Cushing •Conn
Mineralcorticoizii
În boala Addison - nu sunt întotdeauna necesari,
cortizonul sau hidrocortizonul - împreună cu o
dietă bogată în sare sunt suficiente.
Aldosteronul nu este practic utilizat ca medicament
Dezoxicortonul acetat sau
dezoxicorticosteronul
potenţă mai mică comparativ cu aldosteronul,
în insuficienţa suprarenală acută şi în cea cronică.
altă indicaţie - stări de deshidratare marcată prin
vomă, diaree sau postoperator.
Fludrocortizonul
efecte de tip mineralcorticoid puternice şi efecte de
tip glucocorticoid moderate.
indicat în insuficienţa suprarenală cronică - asociat
cortizonului sau hidrocortizonului
doza - 0,1-0,3 mg/zi oral.
beneficii şi în hipotensiunea arterială esenţială sau în
sindromul ortostatic