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FÁRMACOS QUE ATUAM NA COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA
OBJETIVOS:
CONCEITUAR HEMOSTASIA
DESCREVER A TROMBOGÊNESE
RECONHECER MECANISMO DE AÇÃO DOS FÁRMACOS QUE ATUAM NA COAGULAÇÃO
HEMOSTASIA
CONCEITO: Processo em que ocorre a formação de tampão sólido no sangue para bloquear rupturas do vaso sangüíneo evitando hemorragias.
ETAPAS: VASOCONSTRICÇÃO ↓ HEMOSTASIA PRIMÁRIA ↓ HEMOSTASIA SECUNDÁRIA ↓ TAMPÃO PERMANENTE
HEMOSTASIA
COMPONENTES
PAREDE VASCULAR
PLAQUETAS
FATORES DA COAGULAÇÃO (PLASMÁTICOS)
PAREDE VASCULAR
HEMOSTASIA
CAMADA ÍNTIMA O ENDOTÉLIO apresenta propriedades antiplaquetárias, anticoagulantes e fibrinolíticas.
Fatores liberados: PROSTACICLINA OXIDO NÍTRICO ATIVADORES DO PLASMINOGÊNIO Endotélio lesado Atividade: Protrombótica Fator liberado: VON WILLEBRAND
HEMOSTASIA
CAMADA MÉDIA
Fibras colágenas – Ativação de Fatores plasmáticos da Coagulação.
Células musculares lisas - Agentes vasoconstrictores: • Serotonina
• Adrenalina e noradrenalina • Tromboxano A2
HEMOSTASIA
CAMADA ADVENTÍCIA
Tecido conjuntivo e vasos sanguíneos nutrientes.
PLAQUETAS
Quando ocorre uma lesão endotelial, as plaquetas ficam expostas à matriz extracelular na parede vascular e assim desencadeiam uma cascata hemostática.
HEMOSTASIA
Eventos Plaquetários:
• Adesão plaquetária; • Reação de liberação; • Agregação plaquetária.
Ex. Fatores plaquetários FP3 - Coagulação: ativa fator X e o fator II FP4 - Neutraliza a heparina FP5 - Fibrinogênio Antiplasmina - Inibe atividade fibrinolítica
HEMOSTASIA
FATORES PLASMÁTICOS DA COAGULAÇÃO
• Síntese: Fígado Dependência da Vitamina K
• Teoria clássica da coagulação sanguínea(1904) - 4 fatores LESÃO DO TECIDO TROMBOPLASTINA PROTROMBINA TROMBINA ↓ FIBRINOGÊNIO → FIBRINA
HEMOSTASIA
ADP e TxA2
estimulamAGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA
TAMPÃO HEMOSTÁTICO PRIMÁRIO OU
TEMPORÁRIO
ADP , TxA2, Trombina
TAMPÕES SECUNDÁRIOS
HEMOSTASIA
TROMBINA
FIBRINOGÊNIO FIBRINA
ESTABILIZAÇÃO DA AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA
TAMPÃO PLAQUETÁRIO + FIBRINA
COÁGULO
HEMOSTASIA
Mecanismos da Coagulação: INTRÍNSECO EXTRÍNSICO
HEMOSTASIA
HEMOSTASIA
FIBRINÓLISE PLASMINOGÊNIO - Sintetizado no fígado, medula
óssea e rins Níveis baixos no sangue Rápida síntese (24horas) Mecanismos da Ativação: INTRÍNSECO - Fatores presentes na circulação EXTRÍNSECO - Fatores teciduais PLASMINA cliva fibrinogênio e fibrina, dando origem
aos produtos de degradação da fibrina
VITAMINA K
É Responsável pela síntese dos fatores plasmáticos da coagulação (II, VII, IX e X).
Sua absorção depende da flora intestinal intacta.
É utilizada clinicamente na hemorragia do recém nascido com déficit em vit. K.
FATORES PRÓ-COAGULANTES
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES
Inibem o desenvolvimento e o aumento do tamanho dos
coágulos através de suas ações sob a fase de coagulação.
Podem interferir na agregação plaquetária, na síntese ou degradação da Fibrina.
Utilização clínica: Pacientes com histórico de Infarto, Embolia pulmonar e Infarto.
ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO (AAS)
Inibe a síntese de tromboxano A2 Sua potência antiagregante plaquetária é
reduzida, por inibir a síntese de Prostaciclina
FÁRMACO ANTIAGREGANTE PLAQUETÁRIO
VARFARINA
Anticoagulante OralRisco de interações medicamentosas.Promove ação teratogênica.Risco de promover necroses iniciais.Utilização in vivo.
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES
HEPARINA PADRÃO NÃO FRACIONADA
É uma mistura de mucopolissacarídios ácidos.
Sua ação é dependente de um inibidor específico da serina protease da trombina (ANTITROMBINA)
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES
MECANISMO DE AÇÃO:
- Liga-se à antitrombina III e acelera a sua ligação à trombina.
- Catalisa a inibição da trombina.
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO:
- A heparina não é absorvida após a administração oral, sendo administrada por vias parenterais.
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES
ENDOVENOSA – Produz efeitos quase imediatos.
SUBCUTÂNEA – Tempo de latência de 2h.
INTRAMUSCULAR – Deve ser evitada devido a taxa de absorção irregular, ocasionando sangramento e irritação local.
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES
AÇÕES FARMACOLÓGICAS DA HEPARINA:
- Diminui a aderência das plaquetas e das células inflamatórias às células endoteliais;
- Reduz a liberação do fator de crescimento derivado das plaquetas;
- Inibe as metástases de células neoplásicas;
- Exerce efeito antiproliferativo sobre vários tipos de músculo liso.
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES
CARACTERÍSTICAS DA HEPARINOTERAPIA:
- Pacientes Internados
- Inibe coagulação in vivo e in vitro
- O tempo de coagulação do sangue total é prolongado. EFEITOS ADVERSOS: - Hemorragia – TGI , Trato Urinário e supra-renal
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES
EFEITOS ADVERSOS:
- HEMORRAGIA – TGI , Trato Urinário e supra-renal
- TROMBOCITOPENIA – Imediata x Tardia (Ac antiplaquetários)
AGENTES FIBRINOLÍTICOS
ALTEPLASE, ANISTEPLASE, ESTREPTOQUINASE, UROQUINASE.
Atuam promovendo a lise da fibrina.
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES