Farmacoterapie Curs 1

  • View
    376

  • Download
    3

Embed Size (px)

DESCRIPTION

antibiotice

Transcript

ANTIBIOTICE I CHIMIOTERAPICE ANTIBACTERIENE

I. DefiniieChimioterapicele sunt substane capabile s distrug sau s opreasc multiplicarea diferitelor microorganisme patogene: bacterii, ricketsii, fungi, protozoare i helmii. Chimioterapicele bacteriene sunt de 2 tipuri : de origine natural (antibiotice) i de sintez ( chimioterapice propriu-zise).

Exist 3 condiii pe care trebuie sa le ndeplineasc un antibiotic: microbul care produce boala trebuie sa fie n spectrul de activitate al antibioticului. antibioticul sa ptrund n form activ la locul infeciei. trebuie s se in seama i de reaciile adverse ale antibioticului

Din punct de vedere al aciunii asupra microbilor, se mpart n : Bactericide cele care distrug microbii la concentraii minime inhibitorii(CMI) de chimioterapic. Bacteriostatice mpiedic multiplicarea (de ex. Eritromicina, Tetraciclinele, Cloramfenicolul, Sulfamidele, Trimetroprimul).

Bactericidele sunt de 2 feluri : - de tip degenerativ omoar microbii dac acetia se afl n faza de multiplicare (de ex. Penicilinele i Cefalosporinele). Nu se asociaz bactericide de tip degenerativ cu bacteriostatice. - de tip absolut omoar microbii indiferent de faza n care se afl,att n repaus, ct i n multiplicare (de ex. Aminoglicozide). Acestea se pot asocia cu bacteriostaticele.

Exist chimioterapice care au fie efect bacteriostatic, fie efect bactericid, n funcie de doz : la doze mici au efect bacteriostatic, iar la doze mari au efect bactericid.

II. Mecanism de aciune1. Inhibarea biosintezei peretelui celulei bacteriene Bacteriile au la exterior un perete celular cu rol n meninerea osmolaritii bacteriene. Exist chimioterapice care mpiedic formarea acestui perete (Peniciline i Cefalosporine). Datorit inhibrii sintezei peretelui i mediului hiperton din celula bacterian, se produce un influx masiv de ap pn cnd bacteria se sparge. 2. Inhibarea funciei membranei celulare bacteriene Prin acest mecanism acioneaz antibioticele polienice (Amfotericina B, Nistatina) i polipeptidice ; acestea ptrund n membrana celular i realizeaz nite perforaii prin care celula bacterian pierde componente importante. Aceste antibiotice sunt bactericide de tip absolut.

3. Inhibarea sintezei proteice Unele antibiotice se fixeaz reversibil de ribozomii bacterieni i inhib activitatea acestora; pentru c nu mai este posibil sinteza proteic bacterian, bacteria nu se mai poate multiplica. Deci, efectul acestor antibiotice este bacteriostatic. Exemple : Tetraciclinele, Cloramfenicol, Lincomicina, Klindamicina.

Alte medicamente se fixeaz ireversibil de ribozomi, scot din funciune ribozomii respectivi i microbii mor. Efectul este bactericid. Exemple : Aminoglicozidele (Gentamicina, Kanamicina, Neomicina).

4. Inhibarea sintezei acizilor nucleiciA. Exist o enzim numit giraz care face ca genomul s ocupe un spaiu minim n bacterie. Exist chimioterapice ce inhib giraza, de ex. Chinolonele (Acidul nalidixic, Ciprofloxacina, Ofloxacina).

Metabolismul proteic este tulburat, sinteza proteic este alterat.La doze mici efectul este bacteriostatic, iar la doze mari bactericid.

B. Exist chimioterapice care acioneaz specific asupra enzimelor legate de activitatea acidului nucleic, de ex. Rifampicina inhib ARN polimeraza ADN-dependent nu se mai formeaz ARN mesager pe modelul ADN-ului cromozomial i nu se mai sintetizeaz proteinele bacteriene. Specificitatea de aciune este asigurat de faptul c ARN polimeraza AND- dependent este diferit de cea uman. C. Sulfamidele au structur chimic asemntoare cu aminoacidul paraanimobenzoic care este folosit de microbi pentru a-i sintetiza acid folic. Prin administrarea acestor medicamente nu se mai sintetizeaz acid folic, ci un analog care este inactiv metabolic, i nu mai este posibil sinteza acizilor nucleici. Efectul este bacteriostatic.

Concentraia plasmatic a chimioterapicelor antimicrobiene, care este strns corelat cu eficacitatea lor terapeutic, poate fi msurat i exprimat prin 2 valori:

1. Concentraia minim inhibitorie (CMI) care exprim concentraia cea mai mic de medicament necesar pentru a inhiba creterea microorganismului 2. Concentraia minim bactericid(CMB) care exprim concentraia cea mai mic de medicament care omoar microorganismul

III. Clasificarea chimioterapicelor - dup structura lor chimic de baz Antibiotice 1. Beta-Lactamicele - n aceast grup sunt incluse: penicilinele, cefalosporinele, carbapenemii i monobactamii. a. Penicilinele pot fi clasificate n: - Benzilpeniciline (Penicilina G) - Phenoxipeniciline (Penicilina V) - Peniciline antistafilococice (Oxacilina) - Aminobenzilpeniciline (Ampicilina, Amoxicilina, Pivampicilina). - Amidinopeniciline (Mecilinam, Pivmecilinam) - Carboxipeniciline (Carbenicilina, Ticarcilina) - Ureidopeniciline (Azlocilina)

b. Cefalosporinele constituie n prezent cel mai larg i mai frecvent folosit grup de antibiotice. Sunt n mod obinuit mparite n trei generaii: - Generaia I (Cefalotina, Cefazolina, Cefalexin) - Generaia II (Cefamandola, Cefuroxim, Cefaclor) - Generaia III (Cefotaxim, Ceftriaxon, Ceftazidim)c. Carbapenemii reprezentati de Imipenem, Meropenem.

d. Monobactamii au ca principal exponent Aztreonamul.

2. Aminoglicozidele sunt mparite n trei generaii: - Generaia I (Streptomicina, Kanamicina, Neomicina) - Generaia II (Gentamicina, Tobramicina, Sisomicina) - Generaia III (Netilmicina, Amikacina) 3. Tetracicline - Generaia I cuprinde Tetraciclina, Oxitetraciclina, Rolitetraciclina - Generaia II este reprezentat de Doxicilin 4. MacrolideIe: Eritromicina, Spiramicina, Claritromicina, Azitromicina, 5. Cloramfenicolul

6. Lincosamidele: constituie o grup redus de antibiotice din care fac parte Lincomicina i Clindamicina. 7. Glicopeptide: Vancomicina i Targocid 8. Polipeptide ciclice: Polimixinele i Bacitracina 9. Ansamicinele: Rifampicina 10. Griseofulvina

Chimioterapicele de sintez 1. Antibacteriene: - sulfamidele i sulfonele - trimetroprimul - acidul aminosalicilic - etambutolul - nitrofurantoina - izoniazida - chinolonele 2. Antifungice: - derivaii imidazolici - tolnaftatul 3. Antiprotozoare: Metronidazolul

1. LACTAMICELE A. Penicilinele - sunt unele dintre primele antibiotice, fiind descoperite naintea lui Alexander Fleming, n anul 1870, de medicul englez John Scott Burdon-Sanderson, dar neputnd fi purificat, a cauzat o serie de intoxicaii. Ea acioneaz n special asupra bacteriilor gram pozitive.Structur: - o legatur lactamic, ce poate fi desfcut de unele enzime bacteriene numite lactamaze acidul penicilanic este inactivat. - o legatura amidic, ce poate fi desfacuta de unele enzime bacteriene amidaze. - radicalul R are importan farmacocinetic.

Nucleul comun explic proprietile comune ale penicilinelor, inclusiv mecanismul de aciune.

Mecanism de aciune : mpiedic formarea peretelui bacterian, avnd efect bactericid degenerativ.

a. Benzilpeniciline nlocuirea radicalului R1 , din structura acidului penicilanic, cu benzil Benzilpenicilina = Penicilina G. Fl. 400.000 ui, 1 mil. ui exist n dou forme: potasic i sodic este un antibiotic bactericid fa de cocii gram-poziti i gramnegavi, unii bacili gram-pozitivi, spirochete i actinomicete sunt ndeosebi sensibili streptococii, pneumococii, gonococii, meningococii, germenii gangrenei gazoase, bacilul carbunos, actinomicetele, spirochetele majoritatea tulpinilor de stafilococ au devenit rezistente (stafilococi penicilinazosecretori) efectul antibacterian este rapid i de durat relativ scurt

Indicaii: Infecii cu germeni sensibili: - angine streptococice - erizipel - pneumonie pneumococic - otite, sinuzite - meningita cu pneumococ - endocardita cu streptococ viridans (n asociaie cu streptomicina sau gentamicina) - meningita cu meningococ - sifilis - blenoragie Profilactic: - la bolnavi cu valvulopatii care sufer intervenii dentare (se asociaz cu streptomicina) - cu ocazia interveniilor pe intestin sau tractul genito-urinar (se asociaza cu streptomicina, kanamicina sau gentamicina)

Mod de administrare:

- injecii intramusculare - injecii intravenoase sau n perfuzii intravenoase - soluia se prepar prin dizolvarea n ser fiziologic - nu se asociaz cu alte medicamente n aceiai seringDoza: 1 .600. 000 - 4 .000 .000 u.i/zi la aduli 400 .000 1.200 .000 u.i/zi la copii, fracionat, la 4-6 ore interval - n infectiile grave, injecii sau perfuzii intravenoase cu 10-50 milioane u.i./zi

Reacii adverse: - reacii alergice: urticarie (relativ frecvent), edem angioneurotic, febr, inflamaii articulare (rar), dermatit exfoliativ, oc anafilactic - convulsii (la doze mari, intravenos) - anemie hemolitic - leucopenie - trombocitopenie - nefropatii (la dozele mari) - durere la locul injeciei intramusculare Contraindicaii: - alergie la penicilin - folosirea n aplicaii locale trebuie evitat (provoac frecvent sensibilizare). - pruden cnd se administreaz doze mari la bolnavi cu insuficien cardiac (aport de potasiu)

Benzatin Bezilpenicilina (Moldamin): fl. 600. 000 u.i, 1.200.000 ui se absoarbe mai greu de la locul administrrii realizeaz concentraii serice mici pe durat foarte lung este puin activ n tratamentul infeciilor acute spectru i mecanism de aciune identic cu Penicilina G se folosete n : - profilaxia infeciilor streptococice la pacienii ce au avut reumatism articular acut - n tratamentul sifilisului, pentru c realizeaz concentraii constante pe termen lung de Penicilina G. se administreaz 1 dat pe sptmn Reacii adverse: - local durere, noduli , induraii - accidente grave n cazul administrrii intravenoase

b. Phenoxipeniciline (Penicilina V, Ospen)Farmacocinetica: Absorbie si distribuie: Penicilina V este o penicilin natural acido-rezistent, putnd fi administrat pe cale oral. Dup absorbie, penicilina V se leag de proteinele plasmatice n proporie de 80 %. Metabolizare: Penicilina V nu sufer o biotransformare