Farmacoterapie - Curs Nr.12

  • View
    229

  • Download
    1

Embed Size (px)

Transcript

  • 7/27/2019 Farmacoterapie - Curs Nr.12

    1/26

    \FARMACOTERAPIE - CURS NR.11

    4. AGENTI ANTIVIRUSURI GRIPALE

    In cazul virusurilor gripale proila!ia prin vaccinarea anuala cu un vaccin an"igripalreprezin"a principala #o$ali"a"e "erapeu"ica. Me$ica#en"ele an"igripale "re%uieconsi$era"e nu#ai &a$'uvan"e& ale vaccinarii( in cursul epi$e#iilor $e gripa( la pacien"iicu risc pen"ru or#e severe $e %oala. Prin a$#inis"rare in pri#ele )* ore $e la $e%u" seo%"ine o re$ucere se#niica"iva a in"ensi"a"ii si $ura"ei si#p"o#elor.

    4.1. INHIBITORI AI PROTEINEI M2AMANTADINA si RIMANTADINA

    Fdin.: A#an"a$ina si $eriva"ul sau ala-#e"il ri#an"a$ina sun" an"ivirale care in+i%a speciicreplicarea virusului gripal A. Ri#an"a$ina es"e $e ) -1, ori #ai ac"iva.

    Mecanism de actiune: irusul gripal se leaga $e recep"orii $e pe supraa"a celulei gaz$a si es"e in"ernaliza" inen$ozo#i uziunea si $ecapsi$area sun"pH dependentecu eli%erarea geno#ului viralin or#a $e ri%onucleopro"eine in ci"oplas#a. Aces"ea sun" "ranspor"a"e in nucleu pen"rureplicare.Amantadina si rimantadinainluen"eaza aci$iierea en$ozo#ilor si uziunea virusului.Ele inhiba decapsidarea virala actionand la nivelul proteinei M2, integrata incapsida.

    Pro"eina M/ unc"ioneaza ca un canal ionic( ce per#i"e inlu!ul 0 $in ci"oplas#a celuleigaz$a in virus.Prin in"ererarea unc"iei aces"ei pro"eine es"e in+i%a"a $isocia"ia co#ple!uluiRNPv 2 pro"eina M1 #e$ia"a aci$ si es"e i#pie$ica" "ranserul #a"erialului gene"ic viralin nucleu. 3a concen"ra"ii #ari ac"ioneaza pe o aza "ar$iva in asa#%larea virala($eoarece ca %aze sla%e neu"ralizeaza p0-ul aci$ nu nu#ai in en$ozo#i ci si la nivelulapara"ului 4olgi al celulei aec"an$ #igra"ia 0A prin calea secre"orie si $eci "ranspor"ulsau pen"ru asa#%larea unui nou virus.

    **Proteina M2 este prezenta numai la virusurile gripale de tip A si cele douamedicamente sunt active numai pe acest tip de virus.In plus( auproprietati antiparinsoniene.

    1

  • 7/27/2019 Farmacoterapie - Curs Nr.12

    2/26

    Fcin.5

    Se a%sor% %ine $iges"iv. T16/ plas#a"ic es"e in"re 1/ si 1* ore. Se $is"ri%uie larg inorganis#( se eli#ina in secre"ia salivara si nazala( in lap"e.

    A#an"a$ina se gases"e in aceeasi concen"ra"ie in secre"ia nazala si in plas#a( iarri#an"a$ina cu 7,8 #ai #ul" in secre"ia nazala a"a $e plas#a. A#an"a$ina se eli#inane#o$iica"a urinar( prin il"rare glo#erulara si pro%a%il prin secre"ie "u%ulara.

    Fter., Fgra!.:Sun" in$ica"e in gripa cu virus gripal A proilac"ic si cura"iv( oral( 1,, #g $e / ori pe zi($eo%icei "i#p $e 7 zile. Proila!ia sezoniera es"e o al"erna"iva la vaccinarea an"igripala.In insuicien"a renala si la vars"nici se olosesc $oze #ai #ici. 3a copii nu au os" s"a%ili"e$oza si $ura"a op"i#a a "ra"a#en"ului.

    Fto".5Minore(cca 78 acuza "ul%urari neuropsi+ice 2 an!ie"a"e( $iicul"a"e in concen"rare(a#e"eli( inso#nie( accen"ua"e $e an"i+is"a#inice si an"icolinergice cen"rale uneorianore!ie(gre"uri( cons"ipa"ie.3a ri#an"a$ina eec"ele a$verse sun" #ai re$use.Se con"rain$ica in sarcina.

    4.2. INHIBITORI AI NEURAMINIDAZEI

    Fdin.:

    N!raminida"a #NAm$sau sial$aza es"e o glicopro"eina virala $e supraa"a(in$ispensa%ila replicarii virale. In cazul virusurilor gripale NA# virala cliveaza rezi$uurile$e aci$ sialic si $is"ruge recep"orii care recunosc NA# virala( prezen"i pe supraa"acelulei inec"a"e( pe virioni nou or#a"i si in secre"iile respira"orii. NA# avorizeazaeli%erarea virusurilor nou or#a"e $in celulele inec"a"e( previne or#area $e agrega"e $evirus la eli%erarea $in celula( inac"ivarea virala la nivelul #ucoasei respira"orii siavorizeaza $iuziunea virusurilor la nivel respira"or.

    2

  • 7/27/2019 Farmacoterapie - Curs Nr.12

    3/26

    OSELTAMIVIR

    Fdin.:Os%tami&ir 'ar()*i%at5 9:R( )R( 7S;-)-ace"ila#ino-7-a#ino-:91-e"ilpropo!il;-1-ciclo+e-!en-1-aci$ car%o!ilic( este un analog al unei stari tranzitorii a acidului sialic.Os%tami&ir +)s+at es"e un pro#e$ica#en" - e"il es"er ara ac"ivi"a"e an"ivirala.

  • 7/27/2019 Farmacoterapie - Curs Nr.12

    4/26

    F to".:Eec"ele a$verse sun" rare5 vo#a( $iaree( grea"a( inso#nie( cealee( "use( a#e"eli. Secon"rain$ica in insuicien"a renala.

    ZANAMIVIR

    Fdin.:@ana#ivir 9)-guani$ino-/()-$i$eo!i-/(:-$e+i$ro-N-ace"il aci$ neurina#ic; este unanalog al acidului sialiccare in+i%a speciic NA# virusurilor gripale A si .Mecanis#ul $e ac"iune si rezis"en"a virala sun" ase#ana"oare celor ale osel"a#ivirului.

    Fcin.:io$isponi%ili"a"ea orala es"e re$usa. Se a$#inis"reaza prin in+alare orala ca pul%ereusca"a cu un $ispozi"iv in+ala"or 178 se $epozi"eaza in caile respira"orii inerioare si*,8 in oroaringe. Apro!i#a"iv /,8 $in $oza in+ala"a a'unge in plas#a( iin$ eli#ina" pecale renala.

    Fter.:Tra"a#en"ul "re%uie incepu" in pri#ele )* ore $e la $e%u"ul gripei. Se a$#inis"reazain+ala"or pe cale %ucala / puuri $e 7 #g $e / ori pe zi( "i#p $e 7 zile. Proilac"ic o $a"ape zi la persoane sana"oase. Se con"rain$ica la copii su% > ani.E!ecte adverse:

    A$#inis"rarea in+ala"orie es"e in general %ine "olera"a. S-au rapor"a" B+eezing si%ron+ospas# la unii %olnavi cu gripa( ara o %oala pul#onara cunoscu"a an"erior sauc+iar insuicien"a respira"orie acu"a la cei cu as"# %ronsic sau POC.

    ,. AGENTI ANTIVIRUS SIN-ITIAL RESPIRATOR

    lnec"iile cu virus sinci"ial respira"or sun" responsa%ile $e =78 $in %ronsioli"ele sugarului.Aces"ea i#%raca $eseori or#e severe( uneori le"ale.

    RIBAVIRINARi%avirina( 1--D-ri%ouranozil-10-1(/()-"riazol-:-car%o!a#i$a( es"e un analog alnucleozidului purinic % guanozina.&pectru antiviral:virusuri ADN si ARN ca SR( virusurile gripale A si ( virusurileparagripale( virusul +erpe"ic( para#i!ovirusuri( 0C si 0I-1.Mecanism de actiune:Se "ransor#a in organis# in dri&ati +)s+)ri%ati a'ti&is!( a'ti!na adn)"inina"%)r '%!%i /ara"itat.Ri(a&irin m)n)+)s+at!%in0i(a in)"in,+)s+at$e+i$rogenaza( care conver"es"e'MP(inozinmonophos!at) inMP("antinmonophos!at)( o e"apa c+eie in %iosin"eza $enovo a +P(guanozintriphos!at)si d+P(deo"i+uanozintriphos!at)si $eci( insin"eza aci$ului nucleic in general. Se pro$uce as"el o $eple"ie a poolului in"racelular $e4TP( cu s"oparea replicarii virale.In or#a $e ri(a&irin ,3tri+)s+atin+i%a ac"ivi"a"ea "ranscrip"azei virusului gripal(i#pie$ican$ "rancrierea ARN geno#ic gripal.

    4

  • 7/27/2019 Farmacoterapie - Curs Nr.12

    5/26

    Are #ul"iple locuri $e ac"iune si in+i%i"ia sin"ezei 4TP $e"er#ina in+i%i"ia enzi#elor$epen$en"e $e 4TP.In+i%a or#area por"iunii cap a ARN# viral( in+i%a ARN poli#eraza $epen$en"a $e ARNin unele virusuri. Nu se incorporeaza in lan"urile $e ADN sau ARN nou or#a"e.**'nduce o mutageneza letala a virusurilor A-# numita in literatura catastro!a

    genomica/.In+i%i"ia replicarii virale es"e #ul" #ai #are in cazul vizusurilor ARN $eca" in cazulvirusurilor ADN. Eli#inarea $in celula are loc nu#ai $upa $eosorilare prin osa"azelecelulare.**0a concentratii crescute !ata de cele care induc inhibitia virala ribavirina

    produce un e!ect citoto"ic, mai ales asupra celulelor in!ectate cu 1H&%, virusulhepatitic A.**#u dezvolta rezistenta deoarece locurile de actiune sunt multiple.

    Fcin.5 Se a%soar%e prin "ranspor" ac"iv $e ca"re "ranspor"orii nucleozi$elor in por"iunea pro-

    !i#ala a in"es"inului su%"ire. Se acu#uleaza in plas#a si s"area $e ec+ili%ru plas#a"icse o%"ine $upa ) sap"a#ani. Ali#en"ele %oga"e in lipi$e cresc concen"ra"ia plas#a"ica.olu#ul aparen" $e $is"ri%u"ie es"e larg $a"ori"a cap"arii ri%avirinei in celule. T16/ es"e $e:, -), ore $upa o singura $oza( iar in s"a$ s"a"e cres"e la :,, -),, ore.Se acu#uleaza in +e#a"ii. Nu realizeaza concen"ra"ii se#niica"ive in 3CR.Se #e"a%olizeaza +epa"ic prin $eri%ozilare si +i$roliza. Se eli#ina renal ca #e"a%oli"i.Precau"ii la a$#inis"rare in insuicien"a renala.Fter.:Ri(a&irina s!( +)rma d ar)s)%ise u"ilizeaza in %ronsioli"a si pneu#onia cu SR lacopii spi"aliza"i. Solu"ia $e a$#inis"rare in aerosoli se $ilueaza cu ser iziologic si es"es"a%ila la 17 -/7C "i#p $e /) ore. Se a$#inis"reaza ,(* #g6?g6ora "i#p $e 1/ -1*ore6zi pen"ru : -> zile.Ri(a&irina )ra% #'a/s!% 1 5 12 m67"i$8asocia"a cu in"ereron ala-/% es"eeicien"a in +epa"i"a cronica cu virus C. Dura"a "ra"a#en"ului es"e $e /) sap"a#ani.Ocazional( s-a u"iliza" i.v. si6sau aerosoli in inec"ii severe cu virus gripal( inec"ii cua$enovirusuri( vaccinia sau virus paragripal la pacien"i i#uno$epri#a"i( virusul e%rei3assa si al"e arenavirusuri ce pro$uc e%re +e#oragice.Fto".:Es"e un #e$ica#en" greu $e #anui". Poa"e inrau"a"i unc"ia respira"orie necesi"an$ven"ila"ie asis"a"a. Es"e con"rain$ica"a la copii su% ven"ila"ie asis"a"a $eoarece poa"eprecipi"a in apara"ura respec"iva ( acan$-o neunc"ionala.

    Al"e eec"e ne$ori"e5 "use( $ispnee( pneu#onie(pneu#o"ora!( apnee( ari"#ii(+ipo"ensiune( s"op car$iac.

    A$#inis"ra"a sis"e#ic $e"er#ina ane#ie +e#oli"ica. S-au #ai $escris ras+ cu"ana"(pruri"($epresie( iri"a%ili"a"e e"c. In sarcina poa"e avea eec"e "era"ogene. 4ravi$a( $ar sipersoanele sana"oase care lucreaza in spi"al "re%uie pro"e'a"e i#po"riva in+alariiri%avirinei $in incaperea in care es"e ne%uliza"a %olnavului.Ri%avirina in+i%a osorilarea si ac"ivi"a"ea an"ivirala a a zi$ovu$inei.

    PALIVIZUMAB

    5

  • 7/27/2019 Farmacoterapie - Curs Nr.12

    6/26

    Fdin.:Palivizu#a% es"e un anticorp monoclonal umanizatce ac"ioneaza $irec" i#po"rivaglicoproteinei Fpe supraa"a virusului sinci"ial respira"or( i#pie$ican$ a$sor%"ia siin"ernalizarea virusului si prevenin$ $ise#inarea inec"iei $e la o celula la al"a.

    **Este un agent antiviral e"trem de speci!ic.

    Fter., Fgra!.:Se a$#inis"reaza i.#. Concen"ra"ia pea? $upa o $oza se a"inge in 7 zile.Dis"ri%u"ia es"e ase#ana"oare al"or Ig4 u#ane. T16/ plas#a"ic es"e $e 1* zile la a$ul" si1G-/> zile la copiii su% / ani.Es"e olosi" in prevenirea inec"ie