Farmacovigilância - cvs.saude.sp.gov.br Botucatu - FVG.pdf · Centro de Vigilância Sanitária Núcleo de Farmacovigilância Talidomida Fabricante do medicamento: a empresa alemã

Oficina Regional de Vigilância Pós Comercialização e

produtos de interesse a saúde

Farmacovigilância

www.cvs.saude.sp.gov.br Centro de Vigilância Sanitária

Núcleo de Farmacovigilância 2

Adalton G. Ribeiro

Farmacêutico-Bioquímico, Graduado pela FCF-USP,

Especialista em Gestão de Vigilância Sanitária IEP/HSL –

Anvisa – Ministério da Saúde, atualmente Diretor Técnico

do Núcleo de Farmacovigilância do Centro de Vigilância

Sanitária CVS-SP e Membro Executivo da Comissão de

Farmacologia da Secretaria de Estado da Saúde SES/SP


Núcleo de Farmacovigilância

Talidomida

Fabricante do medicamento: a

empresa alemã Chemie Grunenthal.

Comercialização: 1957

Indicações: sedativo, náusea, nervosismo,

enxaqueca, cefaléia.

Focomelia foi reproduzida em coelhos e em macacos

Lentz (Lancet, 1962) : associação entre focomelia e

exposição a talidomida na gestação

Aspectos Históricos



1959 / 61– Epidemia de focomelia por

Talidomida (4.000 casos com 15% de mortos)

Aspectos Históricos



FÁRMACO

Mecanismo

de ação Farmacodinâmica

Farmacocinética

Reações

adversas

Interações

medicamentosas

Indicação

Precauções Contraindicações

Dose





Reações adversas a medicamentos causam aumento das despesas

hospitalares, por representarem custos adicionais como resultados de

tratamentos específicos ou investigação e prolongamento do tempo de

internação.

No estudo Classen et AL., em análise multivariada, a ocorrência de

RAM esteve associada com aumento nos custos hospitalares de US $

2200 por internação.

Bates e t AL. Estimou um custo global anual de US $ 5.6 milhões

associados com eventos adversos ocorridos em dois hospitais de

cuidados terciários.

Classen DC, Pestotnik SL, Evans RS, Lloyd JF, Burke JP. Adverse drug events in hospitalized patients: excess length of stay, extra

costs, and attributable mortality. Journal American medical Association 1997; 277:307-311

Classen DC, Pestotnik SL, Evans RS, Lloyd JF, Burke JP. Adverse drug events in hospitalized patients: excess length of stay,

extra costs, and attributable mortality. Journal American medical Association 1997; 277:307-311

Bates DW, Spell N, Cullen DJ, Burdik E, Laird N, Petersen LA, Small SD, Sweitzer BJ, Leap LL.

The cost of adverse drug events in hospitalized patients. Journal American Medical Association 1997; 277:307-311



Homem, 70 anos, alcoolista, após queda da própria altura,

desenvolveu pequeno hematoma subdural, sem

necessidade de drenagem cirúrgica. Durante os dias de

observação hospitalar ficou agitado, recebendo prescrição

do antipsicótico tioridazina.

Nas duas semanas seguintes apresentou progressiva dificuldade à micção. Foi encaminhado a um urologista o qual indicou a ressecção endoscópica da próstata. Observação: o paciente não apresentava nenhum antecedente de queixas urológicas.

Foi feita a hipótese de que o problema urinário fosse uma

reação adversa ao antipsicótico tioridazina.

Discutido o caso com o neurologista, este mudou a

prescrição para lorazepam, dose baixa. A dificuldade

urinária desapareceu, tornando desnecessária a cirurgia.



The Uppsala Monitoring Centre (UMC)

Esse programa foi criado pela World Health

Organization (WHO), sediado em Uppsala

(Suécia), devido um acordo entre a WHO e o

Governo Sueco há 30 anos, com o objetivo de

concentrar em um único banco de dados as

reações adversas oriundas de diversas partes

do planeta.

www.who-umc.org



INSTRUMENTOS

Foram criados para viabilizar o programa os

Centros Nacionais. Esses Centros foram

nomeados pelos governos de cada País

participantes. Esses Centros são responsáveis

por coletar relatos espontâneos, originados por

profissionais de saúde.

As Notificações são encaminhadas ao UMC no

formulário CIOMS (Council for International

Organizations of Medical Sciences)



WHO International Pharmacovigilance Programme

Brasil

62º País

(2001)

2012 108 países membros

34 associados

> 8 milhões RAM

http://www.who-umc.org/DynPage.aspx?id=13140&mn=1514



PESQUISA CLÍNICA

(PRÉ-COMERCIALIZAÇÃO)



CCaarraacctteerrííssttiiccaa AAttéé FFaassee IIIIII FFaassee PPóóss CCoommeerrcciiaalliizzaaççããoo

NN°° PPaacciieenntteess CCeenntteennaass,,

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mmiillhhaarreess

DDeezzeennaass ddee mmiillhhaarreess aa

ddeezzeennaass ddee mmiillhhõõeess

DDuurraaççããoo SSeemmaannaass,,

mmeesseess AAnnooss

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SSeeccuunnddáárriiaass AAuusseenntteess PPrroovváávveell

OOuuttrrooss

ttrraattaammeennttooss RRaarroo PPrroovváávveell

DDoossee FFiixxaa VVaarriiáávveell

SSeegguuiimmeennttoo RRiiggoorroossoo PPoouuccoo rriiggoorr

Albert Figueras - Fundação Instituto Catalão de Farmacologia - Espanha



Muito comum >1/10 >10%

Comum (frequente) >1/100 e <1/10 >1% e <10%

Incomum

(infrequente)

>1/1000 e < 1/100 >0,1% e <1%

Rara >1/10000 e < 1/1000 >0,01% e <0,1%

Muito rara <1/10000 <0,01%

Classificação das RAM quanto à frequencia

Fonte: Uppsala Monitoring Centre, 1991 (12); Meyboom, Egberts; 1999 (13).



FARMACOVIGILÂNCIA

(PÓS-COMERCIALIZAÇÃO)



OBJETIVO

Criar um ambiente favorável para

identificação de sinal (detecção precoce de

uma RAM), a partir de informações recebidas

de várias partes do mundo e reunidas em um

único banco de dados.

www.who-umc.org/graphics/8287.pdf







Farmacovigilância é a ciência e as

atividades relativas à detecção, avaliação,

compreensão e prevenção dos efeitos

adversos e quaisquer outros problemas

associados a medicamentos.

Conceito

RDC 04/2009 e Portaria CVS 05/2010

(OMS 2002)



Evento adverso:

É qualquer ocorrência médica adversa

que se apresente durante o tratamento

com um produto farmacêutico mas que

não necessariamente guarda uma

relação causal com o tratamento.

The Uppsala Monitoring Centre: www.who-umc.org/umc.html



É uma resposta nociva e não intencional ao

uso de medicamento e que ocorre em

doses normalmente utilizadas em seres

humanos para a profilaxia, diagnóstico ou

tratamento de doenças.

OMS, 1972

Reação Adversa a Medicamento



Evento

Adverso

Suspeita de

Reação Adversa

Reação Adversa

Efeito atribuído

ao Medicamento

Outros

Medicamentos

Doenças

Adesão

Genética

Erro de

Medicação

Dieta

Outros

Fatores

Meio ambiente



Na RDC 04/2009 e Portaria CVS 05/2010 os eventos

adversos são classificados como:

I. Suspeita de Reações Adversas a Medicamentos;

II. Eventos Adversos por desvios da qualidade de medicamentos;

III. Eventos Adversos decorrentes do uso não aprovado de medicamentos;

IV. Interações medicamentosas;

V. Inefetividade terapêutica, total ou parcial;

VI. Intoxicações relacionadas a medicamentos;

VII. Uso abusivo de medicamentos;

VIII. Erros de medicação, potenciais e reais;





Notificação

Por meio da notificação se obtém informações

necessárias para retroalimentação dos processos

de revalidação de registros de produtos e

certificação de Boas Práticas de Fabricação de

Produtos (BPF), publicação de alertas

terapêuticos, retirada de produtos do mercado e

inspeções em empresas, assim como

procedimentos do setor regulador para redução

de risco sanitário nas investigações de agravos





Quanto ao Mecanismo

Quanto a Gravidade

Quanto a Expectativa

Classificação das RAMs



Classificação de Rawlins e Thompson

Reação adversa tipo A (augmented)

Antimetabólitos ( 5-FU), provocando Leucopenia

Os antimetabólitos bloqueiam a reação de metilação interferindo com a síntese

de DNA e RNA, provocando a morte celular principalmente de celulas de rápida

divisão celular

• Comum

• Relacionada a um efeito farmacológico da droga

• Esperada

• Relação com a dose

• Baixa mortalidade

Irritação gástrica com AINEs

Quanto ao mecanismo



Reação adversa tipo B (Bizarre)

• Incomum

• Não relacionada a um efeito farmacológico da droga

• Inesperada

• Não tem relação com a dose

• Alta mortalidade

Síndrome de Stevens-Jonhson por docetaxel Reação anafilática por penicilina


Quanto ao mecanismo



Reação adversa tipo C (cronic) é detectada em estudos farmacoepidemiológicos

• Relacionado à dose e ao tempo de uso

• Relacionada ao efeito cumulativo do fármaco

Supressão do eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal por

corticosteróides

Eventos tromboembólicos com anticoncepcional

Infarto agudo do miocárdio com rofecoxibe


Quanto ao mecanismo



31

Quanto ao mecanismo

Reação adversa tipo D (Delayed).

• Incomum

• Normalmente relacionado à dose

• Ocorre ou aparece algum tempo após o uso do

medicamento

Perfuração gastrointestinal , 13 a 16 dias após o primeiro

ciclo do medicamento paclitaxel (Seewaldt et al, 1993)

Carcinogênese

(Adaptado de Edwards; Aroson; 2000 (11))



Reação adversa tipo E (end of use)

Síndrome de abstinência à opiáceos

Síndrome de Abstinência a fenobarbital

Isquemia Miocárdica, por suspensão de α bloqueadores

Quanto ao mecanismo


• Relacionado a abstinência

• Ocorre logo após a suspensão do medicamento



Reação adversa tipo F (failure), falha inesperada da terapia.

Categorias de risco emético

Alto potencial emético: risco de êmese > 90% (cisplatina IV)

Moderado: risco > 30% e < 90%

Baixo: 10 – 30%

Mínimo: 10%

• Comum

• Relacionado à dose

• Freqüentemente causado por interação de medicamentos

Quanto ao mecanismo




Classificação da RAM quanto à Gravidade

Grave

Fatal ou Letal

Hospitalização (ou prolongamento da mesma)

Incapacidade funcional significativa ou persistente

Anomalia congênita

Ameaça à vida (ou risco de morte)

Evento clínico significativo

Não Grave



Reação urticariforme



Necrólise epidérmica tóxica



Sangramento gástrico





Esperado (ou descrito ou conhecido)

É aquela cuja descrição consta na bula do

medicamento.

Inesperado (não descrito ou desconhecido)

É aquela cuja descrição NÃO consta na bula do

medicamento. Pode ser raro ou desconhecido.

Quanto à expectativa



Walkin’ snake

reported by Joan Fontcuberta

Evento desconhecido ...



Prescrição

Mistura / Preparo Administração

Distribuição

Dispensação

Qualquer evento evitável que pode causar dano ao paciente

ou levar ao uso inadequado do medicamento.

Erro de Medicação



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Erro de Medicação

- Esses erros têm ocorrido devido a interpretação incorreta da

prescrição: a dose oral de 7,5mg foi administrada diariamente,

e não uma vez na semana como deveria. Essas sobredoses

provocaram a ocorrência de aplasia medular grave ou fatal.

- Durante o uso, recomenda-se realizar análises

hematológicas, hepáticas e renais devido à risco de toxicidade.

Fonte: ://www.anvisa.gov.br/farmacovigilancia/informes/2004/informe_3.htm

Metrotexato oral e aplasia medular grave

http://www.anvisa.gov.br/farmacovigilancia/informes/2004/informe_3.htm



Tipos de erros de medicação

Técnica incorreta (tempo de infusão diferente do

especificado para determinados produtos)

Esquecimento

Letra ilegível

Duplicidade terapêutica

Interação

Falha técnica no equipo

Monitoração inadequada

Erro no preparo

Uso Off –Label



Uso Off-Label

Uso de medicamentos para indicações

não aprovadas e para as quais não há

base científica adequada

compreende o uso em situações divergentes da

bula de um medicamento registrado na Anvisa.

Pode incluir diferenças na indicação, faixa

etária/peso, dose, frequência, apresentação ou via

de administração. Anvisa 2009



Ate

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Inefetividade terapêutica (falha

terapêutica)

Redução ou falta de efeito

esperado.



Inefetividade ???

–Total , parcial ?

–Sob quais condições ocorreu?

–Existem causas alternativas?

–Qual o referencial de

comparação de efetividade?



51

Inefetividade terapêutica

Possíveis causas:

Variabilidade Genética

Alterações Farmacocinéticas

Interação Medicamentosa

Desvio da Qualidade



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Relato de Gestação?

Contraceptivo

Contraceptivo associado a outro

medicamento

Grupo Técnico de

Medicamentos

RDC 04/2009 Art.4º; 4º. Os detentores de registro

de medicamentos são responsáveis por registrar,

acompanhar e avaliar os casos de exposição de

pacientes grávidas a medicamentos, quando do

seu conhecimento.



Table US FDA Pregnancy Category Definitions

A Controlled studies in women fail to demonstrate a risk to the fetus in the first trimester (and there

is no evidence of a risk in later trimesters), and the possibility of fetal harm appears remote.

B

Either animal-reproduction studies have not demonstrated a fetal risk but there are no controlled

studies in pregnant women or animal-reproduction studies have shown adverse effect (other

than a decrease in fertility) that was not confirmed in controlled studies in women in the first

trimester (and there is no evidence of a risk in later trimesters).

C

Either studies in animals have revealed adverse effects on the fetus (teratogenic or embryocidal

or other) and there are no controlled studies in women or studies in women and animals are not

available. Drugs should be given only if the potential benefit justifies the potential risk to the

fetus.

D

There is positive evidence of human fetal risk, but the benefits from use in pregnant women may

be acceptable despite the risk (e.g., if the drug is needed in a life-threatening situation or for a

serious disease for which safer drugs cannot be used or are ineffective).

X

Studies in animals or human beings have demonstrated fetal abnormalities or there is evidence

of fetal risk based on human experience or both, and the risk of the use of the drug in pregnant

women clearly outweighs any possible benefit. The drug is contraindicated in women who are or

may become pregnant.



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Tentativa de

suicídio

SETOX



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Secretaria de Estado da Saúde

Centro de Vigilância Sanitária


Av Dr. Arnaldo, 351 – anexo 03 – 5º andar

CEP 01246-901 – Cerqueira César – São Paulo / SP

Fone: (11) 3065 4618 Fax: (11) 3065 4744

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