Jesper Hallas

Professor i klinisk farmakologi

Syddansk Universitet

DSKFs jubilæumsmøde

April 2016

Farmakoepidemiologi

Den grimme ælling

Outline

Datakilder i Danmark

Anvendelser

DKs position

Hvilke ændringer har 25 år bragt ?

Vejen videre i DK

Klinisk farmakologis rolle i PE

2

Nationale receptregister

Lovgrundlag fra 1993

Data fra jan 1994

Dækker alle danske private apoteker og sygehusapoteker,

Individniveau-data, på CPR-nummer

Dækker tilskudsberettigede og –ikke-berettigede recepter

Leverer verdens mest detaljerede offentlige lægemiddelstatistik

Særlige betingelser

for epidemiologisk

forskning i Danmark

Danske registre er unikke • Følger alle danskere fra vugge til grav

• Følger sygdomme gennem generationer

• Millioner af individer

CPR-nummer

Fødselskarakteristika

Sygdomme

Ordineret medicin

Vaccinationer

Skole performance

Familie, bopæl

Uddannelse, erhverv

Indkomst

Biologiske prøver

Receptregisteret og Danmarks Statistik/Seruminstituttet

Komplet kopi af receptregisteret siden 1995

Komplet kopi af Landspatientregisteret siden 1977

Koblet muliggjort ved krypteret CPR-nummer

Adgang gennem sikker forbindelse

Data på enkeltindivider gives ikke til forskere

Tabeller og analyser mailes til forskerne

”Forskerserviceenhed”er

Nogle begrænsninger

I registeret selv:

Dosisinstruks og indikation mangler

Eskponeringsperiode

Kumulativ dosis

Backlog i Danmarks Statistik

I øvrigt

Livsstilsfaktorer

GP diagnoser

In-patient lægemiddeldata mangler

Lab data

9

Nogle styrker

Usædvanlig lang historik

Stabil population

Komplet historik for migration, fødsel og død

Plejehjemsbeboere er dækket

Muligheder for kobling med andre datakilder.

10

Nordiske farmakoepidemiologiske

studier

Wettermark PDS 2013

Anvendelse

Drug utilization studier

Drug effect studier

Morbiditetsstudier

Som sampling frame

Descriptive studier

Rekruttering til pragmatiske trials

12

Lægemiddeleffekter

13

Lancet 2004;363:1728-31

Kvalitet af behandling

15

Et eksempel :

Kvalitet af asthmabehandling

Use of inhaled corticosteroid among beta-2-agonist users

Prevalence of inhaled corticosteroid use among users of inhaled

beta-2 agonists, 20-45 years, Odense 1994

Based on Gaist D et al. Br J Clin Pharmacol 1996

0%

20%

40%

60%

80%

100%

1- 50- 100- 200- 400- 800-

Use

of

inh

ale

d c

orti

co

stero

ids

Non-users

1- DDD

50- DDD

100- DDD

200- DDD

400- DDD

>800 DDD

Beta-agonist use (DDD/year)

Use of corticosteroids among young users

of inhaled betaagonists, Fyns Amt 1999

Sygdomsforekomst

19

More diabetics

- good news or bad news?

Støvring H et al. Lancet 2003; 362: 537-8

Prevalence

Incidence rate

Mortality

25 års udvikling

Flere datakilder

Flere forskere

Mere respekt for (farmako)epidemiologi

Mere interesse for farmakoepidemiologi

Større literacy

Mindre registerskræk

Bedre jobmuligheder

Akademisk

Industri / CRO

Myndigheder

21

Receptdata-alternativer

Datakilde Pop Godt Skidt

OPED/PDNJ 0.5-2.0 • Tilbage til 1990

• Data kan udleveres

• Kan vedligeholdes for få

omkostninger

• Backlog kun 1½ måned

• Egen kontrol

• Ikke tilskudsberettiget medicin

• Lille population indtil 2007

DST/SSI 5.6 • Tilbage til 1995

• Dækker al receptpligtig medicin

• Let at etablere linkage til andre

datakilder

• Closed curcuit, data kan ikke

udleveres

• Backlog op til 8-9 md (DST)

Dansk

Receptregister

5.6 • Data kan udleveres

• Ikke underlagt SSI

• Data fra 2004

• Ikke tilskudsberettiget medicin

• Backlog ca 6 mdr

PEM / FMK 5.6 • Samme datagrundlag som DST

• Ingen backlog !

• Data kan udleveres

• Kræver individuel tilladelse

• Højst to års historik

• FMK struktur uegnet til

dataekstraktion

Fremtiden

Brug af administrative data til

pharmacovigillance

Brug af inpatient drug use data

Data fra almen praksis

Pragmatiske trials

23

Hvorfor in-patient data

Inpatient udgifter >= outpatient udgifter

Videnskabelige argumenter:

Fuldstændighed

Immeasured time bias

Mange lægemidler gives kun på hospital

Sektorovergangsproblemer

Effekten af in-patient interventioner

24

Brug af inpatient drug data

25

Data fra DAMD

26

Pragmatiske trials

SCOT, Standard care vs Celecoxib Outcomes Trial

FAST, Febuxostat vs allopurinol Safety Trial

27

Klinisk farmakologis rolle i PE

PE er multidisciplinær

Klinikere

Epidemiologer

Farmakologer

Statistikere

Data managere

28

Gode spørgsmål

Eksempel, clopidogrel og paglitaxel

Clopidogrel er en stærk CYP2C8 inhibitor

Paclitaxel omsættes i betydelig grad af CYP2C8

Kasuistisk beskrivelse af svær neurotoxicitet og lav clearance

hos patient behandlet med både clopidogrel og paglitaxel

30

Clopidogrel-paglitaxel interaktion

PE study

Via PE registre identificeret 50 personer med kombineret

behandling

Via klinisk database identificeret 100 kontrolpersoner

Gennemgås af klinikerne mhp toxicitet

31