Farmakoterapi dispepsia & asam-lambung penyakitIrsan SalehDept.of Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya]

DispepsiaIstilah yang digunakan untuk sekelompok gejala th / timbul dari saluran pencernaan bagian atas.Mereka termasuk mulas, sakit perut / ketidaknyamanan, sendawa dan mual.Dispepsia dapat terjadi sendiri atau dapat dikaitkan w / sejumlah gangguan pencernaan bagian atasAsam-peptikum penyakittermasuk refluks gastroesophageal, ulkus peptikum (lambung & duodenum), dan stres terkait cedera mukosaErosi atau ulserasi mukosa muncul ketika efek kaustik faktor agresif (asam, pepsin, empedu) membanjiri faktor defensif (lendir & sekresi bikarbonat, pgs, aliran darah, dan proses regenerasi setelah cedera selular).Ulserasi peptikumLebih dari 99% dari tukak lambung disebabkan oleh infeksi w / Helicobacter pylori atau dengan penggunaan NSAIDLebih umum pada laki-laki, pada perokok, pada orang yang menggunakan NSAID, atau yang memiliki asupan alkohol beratSebuah proporsi pasien> 45 thn akan memiliki Ca lambung, sehingga investigasi oleh endoskopi adalah penting, karena obat th / dapat menghasilkan perbaikan gejala pada kanker lambung dini.Fisiologi sekresi asamKetika AcH atau mengikat pada reseptor sel gastrin parietalis, mereka menyebabkan peningkatan Ca + + sitosol yang pada gilirannya merangsang protein kinase yang merangsang sekresi asam dari H + / K + ATPase (pompa proton) pada permukaan canalicular.Dekat sel parietal ada sel endokrin usus yang disebut enterochromaffin-seperti (ECL) sel.Sel ECL memiliki reseptor untuk gastrin & AcH dan merupakan sumber utama untuk melepaskan histamin.Histamin berikatan dengan reseptor H2-pada sel parietal, sehingga aktivasi adenylyl siklase, yang meningkatkan cAMP intraselular.cAMP mengaktivasi protein kinase yang merangsang sekresi asam oleh H + / K + ATPase.Kontrol sekresi asam lambung dari sel parietalAsam sekresi dari sel parietal dirangsang oleh Ach, histamin dan gastrin.Gastrin dan AcH juga memperkuat sekresi asam dengan menyebabkan pelepasan histamin dari sel ECL yang terletak dekat dengan sel parietal di lambung lubang.PGE2 mengurangi sekresi asam.Tidak ada inhibitor berguna tindakan gastrin.Pada manusia, diyakini bahwa efek utama dari gastrin diperantarai secara tidak langsung melalui pelepasan histamin dari sel ECL daripada melalui stimulasi sel parietal langsung

AntasidaApakah basa lemah yang bereaksi w / lambung HCl untuk membentuk garam dan air.Mengurangi keasaman intragastrik, dan juga dapat mempromosikan mekanisme pertahanan mukosa melalui stimulasi produksi Pascasarjana mukosa.Sebuah dosis tunggal diberikan antasid 1 jam setelah makan secara efektif menetralkan asam lambung hingga 2 jam.Natrium bikarbonat (baking soda misalnya)Bereaksi cepat w / HCl untuk menghasilkan CO2 dan NaCl.Pembentukan hasil CO2 di distensi lambung dan sendawa.Alkali yang tidak bereaksi mudah diserap dan dapat menyebabkan alkalosis metabolik bila diberikan dalam dosis tinggi atau kepada pasien w / insufisiensi ginjalPenyerapan NaCl dapat memperburuk retensi cairan pada pasien w / gagal jantung, hipertensi, dan insufisiensi ginjal.Kalsium karbonatKurang larut dan bereaksi lebih lambat dari Na-bikarbonat w / HCl untuk membentuk CO2 dan CaCl2.Seperti natrium bikarbonat, dapat menyebabkan alkalosis metabolik bersendawa dan.Berlebihan dosis Na-bikarbonat baik atau Ca-karbonat w / mengandung kalsium produk susu dapat menyebabkan hiperkalsemia, insufisiensi ginjal, dan alkalosis metabolik (sindrom alkali susu)

Mg (OH) 2 atau Al (OH) 3Bereaksi perlahan-lahan w / HCl untuk membentuk MgCl2 atau AlCl3 dan H2O.Karena tidak ada gas yang dihasilkan, sendawa tidak terjadi.Alkalosis metabolik jarang terjadi karena efisiensi reaksi netralisasi.Karena tidak diserap Mg-garam dapat menyebabkan diare osmotik dan Al-garam dapat menyebabkan sembelit, agen ini umumnya diberikan bersama-sama (misalnya Mylanta, Gelusil, Maalox) untuk meminimalkan dampak pada fungsi usus.Kedua agen diserap dan dikeluarkan oleh ginjal.Oleh karena itu, pasien w / insufisiensi ginjal seharusnya tidak mengambil agen-agen jangka panjang.Diinginkan efek antasidSembelit dapat terjadi w / Al-garam, dan w / diare Mg-garam.Alkalosis sistemik dapat terjadi w / sangat besar dosisAl-garam dapat mengikat obat lain dan mengurangi penyerapan mereka.Oleh karena itu, antasida tidak harus diberikan dalam waktu 2 jam dari dosis tetrasiklin, NSAID, fluoroquinolones, itrakonazol, dan besi.Pada gagal ginjal lanjut, retensi dari aluminium diserap dapat berkontribusi untuk penyakit tulang metabolik dan ensefalopatiH2-reseptor antagonismisalnya.simetidin, ranitidin, famotidin, dan nizatidineCimetidine, ranitidine, famotidin menjalani pertama-pass metabolisme hati menghasilkan bioavailabilitas 50%.Nizatidine memiliki bioavailabilitas hampir 100%.Mereka dihapus oleh kombinasi metabolisme hati, filtrasi glomerulus, dan sekresi tubulus ginjal.Pengurangan dosis diperlukan pada pasien w / insufisiensi ginjal dan hati berat, dan pada pasien lanjut usia.

Farmakodinamika H2-reseptor antagonisdalam dosis terapi, semua H2-A menghambat 60-70% dari total 24-jam sekresi asam.sangat efektif dalam menghambat sekresi asam nokturnal (yang tergantung pada histamin), tetapi memiliki dampak yang sederhana pada makan-merangsang sekresi asam (yang dirangsang oleh gastrin & AcH serta histamin).Jadi, mereka memblokir lebih dari 90% asam nokturnal tetapi hanya 60-80% dari waktu sehari-sekresi asam.Resep dosis yang dianjurkan mempertahankan penghambatan asam yang lebih besar dari 50% selama 10 jam, maka, obat ini biasanya diberikan dua kali sehari.Efek yang tidak diinginkan H2-ADiare & gangguan GI lainnyaSakit kepala & pusingKebingungan pada lansiaGinekomastia dan impotensi w / simetidin, melalui efek anti androgenSimetidin menghambat sitokrom P450, ini menciptakan interaksi w / banyak obat seperti warfarin, fenitoin dan teofilin.Ranitidin mengikat 4-10 x kurang dari simetidin untuk sitokrom P450.Interaksi diabaikan terjadi w / nizatidine dan famotidin.Proton Pump Inhibitormisalnya.omeprazol, lanzoprazole, esomeprazole, pantoprazole, rabeprazoleinhibitor ireversibel H + / K +-ATPase, & kembalinya sekresi asam tergantung pada sintesis pompa proton baru.Produksi asam dihambat oleh sekitar> 90% untuk sekitar 24 hw / dosis tunggal.Berbeda dengan H2-A, PPI menghambat baik puasa dan makan-merangsang sekresi karena mereka memblokir jalur umum akhir dari sekresi asam, pompa proton.esomeprazole 40 mg mencapai sedikit lebih besar dari penekanan asam lambung 24-jam dibandingkan w / PPI lain, bagaimanapun, pada dosis setara ada sedikit perbedaan dalam keberhasilan klinis antara agen yang berbeda.Diinginkan efek PPIGIupset: nyeri perut, mual dan muntah, diareSakit kepalaReaksi hipersensitivitas: ruam kulit, urtikaria, angioedema dan anafilaksisOtot dan nyeri sendiEdemaPenglihatan kabur, mulut keringOmeprazol menginduksi sistem sitokrom P450 tetapi memiliki sedikit interaksi obat yang penting

Misoprostolanalog dari PGE, juga diserap dari ususMeningkatkan produksi lendir lambungMeningkatkan sekresi bikarbonat duodenumMeningkatkan aliran darah mukosa, yang membantu buffering H + yang berdifusi kembali melintasi mukosaPenghambatan sekresi asam lambungEfek yang tidak diinginkan: diare & kram perut, kontraksi rahim (hindari pada kehamilan), menoragia & perdarahan posmenopausal.SucralfateSebuah kompleks Al (OH) 3 dan octasulphate sukrosa.Ini berdisosiasi di lingkungan asam untuk membentuk anionik, yang mengikat ke dasar ulkus dan menciptakan penghalang pelindung pepsin dan empedu dan menghambat difusi asam lambungHal ini juga merangsang lambung secrestion bikarbonat dan prostaglandinApakah hanya sedikit diserap dari usus dan diserap fraksi diekskresikan tidak berubah oleh ginjal.Efek yang tidak diinginkan: sembelit, diare, mual, ruam, mulut kering, pusing, dan sakit kepala.Bismut garam (dicitratobismuthate tripotassium misalnya)Ini presipitat dalam lingkungan asam perut & kemudian berikatan dengan glikoprotein pada dasar tukak.Kompleks mematuhi mengakibatkan ulkus & memiliki efek lokal yang sama dengan sucralfate.Dalam kombinasi w / antibiotik, garam bismut adalah efektif pertama anti-Helicobacter agen & efek ini mungkin telah menyumbang penyembuhan ulkus sifat mereka.Sekarang mereka telah digantikan oleh kombinasi PPI untuk tujuan iniEfek yang tidak diinginkan: tinja menghitam dan lidah gelap, ensefalopati dengan overdosis.Prokinetic obat (misalnya metoclopramide)Metoclopramide merupakan antagonis reseptor dopamin.Hal ini meningkatkan motilitas lambung, meningkatkan laju pengosongan lambung dan meningkatkan rendah gastro-esophageal sphincter nada.

Non-ulkus atau dispepsia fungsionalDalam semua kasus, upaya harus dilakukan untuk menghilangkan agen penyebab (eg.smoking, alkohol berlebih atau NSAID)Pasien yang lebih muda ( 6 minggu dalam ketiadaan diagnosis dikonfirmasi.Investigasi (gastroduodenoscopy) harus dilakukan jika gejala gagal untuk merespon dalam waktu 2 minggu atau gejala kambuh setelah menghentikan pengobatanDikonfirmasi ulserasi peptikumPPI menghasilkan tingkat tercepat penyembuhan (> 90% dalam 4 WKS)H2-Sebagai memberikan bantuan gejala dalam waktu seminggu, namun penyembuhan ulkus yang membutuhkan sampai 8-12 minggu untuk ulkus duodenum / lambung.Bismut koloid atau sucralfate akan menyembuhkan borok dalam proporsi yang sama pasien, tetapi jarang digunakan, karena mereka tidak memperbaiki gejala dengan cepat.Jika infeksi H.pylori diidentifikasi & diberantas, hal ini meningkatkan penyembuhan ulkus & mengurangi kambuh, sehingga terapi pemeliharaan w / obat penekan asam sering tidak perlu.Jika H.pylori tidak diberantas, 80% dari ulkus akan kembali terjadi dalam waktu satu tahun, sedangkan berikut pemberantasan sukses ini adalah 90% kasus.Dalam kasus resisten, dicitratobismuthate tripotassium ditambah PPI ditambah 2 antibakteri yang digunakan.Tinidazol atau tetrasiklin juga digunakan sesekali untuk pemberantasan H.pylori.Pemberantasan H.pyloriPemberantasan tingkat tertinggi yang dicapai oleh th / dengan dosis tinggi dari PPI gabungan w / 2 antibiotik (untuk memaksimalkan keberhasilan dan meminimalkan resistensi) diberikan untuk 1 minggu.Jika dalam perlawanan klaritromisin vitro terdeteksi, maka ini selalu tercermin dalam mengurangi kemampuan untuk menghilangkan bakteri, namun, pemberantasan mungkin bisa berhasil bahkan ketika laboratorium resistensi terhadap metronidazol ditunjukkan.Resistensi terhadap amoksisilin kurang umum, dan ketahanan terhadap tinidazol lebih rendah daripada metronidazolUntuk bakteri resistensi, th quadruple / dapat digunakan, terdiri dari PPI + metronidazol / tinidazol + amoksisilin + tetrasiklin / klaritromisin.Hal ini memiliki tingkat pemberantasan 93-98%.Pemeliharaan th / dengan perawatan yang menekan asam hanya diperlukan jika gejala terus meskipun pemberantasan H.pyloriUlserasi peptikum terkait w / NSAIDJika AINS tidak dapat ditarik, terus menggunakan NSAID dapat memperlambat penyembuhan ulkus oleh H2-A, tapi mungkin tidak dengan PPI.Dosis tinggi misoprostol memberikan profilaksis efektif terhadap ulkus lambung / duodenum, bagaimanapun, efek yang tidak diinginkan sering mengurangi kepatuhan terhadap pengobatanPPI efektif untuk profilaksis terhadap ulkus lambung / duodenum berulangDosis ganda dari dosis H2-A atau standar PPI melindungi terhadap ulkus lambung dan duodenum baik, & lebih baik ditoleransi daripada misoprostolProfilaksis terhadap ulkus dianjurkan pada pasien w / risiko yang lebih tinggi seperti pasien usia lanjut (> 65 thn), perokok, pengguna alkohol berat & orang w / riwayat ulserasi sebelumnya.Tidak ada bukti untuk mendukung penggunaan COX-2 inhibitor selektif w / PPI, dan kombinasi ini tidak dianjurkan.Kombinasi dari inhibitor COX-2 w / aspirin ulcerogenic dan harus dihindari.

GERD

Gejala ringan: antasida sering membantu.Dosis tinggi H2-A akan menghasilkan penyembuhan dalam 70-80% dari pasien dengan 8-12 mingguPPI: tanggal yang paling efektif / untuk resisten / GERD kambuh.Mereka cepat akan mengurangi gejala dan menyembuhkan esofagitis pada sampai dengan 85% kasus yang diobati dengan 8 minggu.Kegagalan untuk menyembuhkan esofagitis w / PPI sering menunjukkan empedu daripada refluks asam.Pendapat ahli saat ini menyarankan pemberantasan H.pylori, karena dapat mempercepat atrofi PPI lambung pada pasien terjajah dan meningkatkan risiko Ca lambung.

ReferensiKatzung, B.G. (2007).Farmakologi Dasar dan Klinik, Edisi 10, McGraw-Hill Companies, Inc, Singapura.Waller, D.G.; Renwick, A.G.& Hillier, K.(2005).Kedokteran Farmakologi dan Terapi, Edisi 2, Elsevier Saunders, Philadelphia, Amerika Serikat.