Upload
others
View
5
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Farmakoterapi Gangguan Hormonal
& Metabolisme I (Kortikosteroid)
Alfi Yasmina
Korteks adrenalKorteks adrenalKorteks adrenalKorteks adrenal
� Kortikosteroid:� Berefek pada metabolisme dan fungsi imun:
� Glukokortikoid: kortisol/hidrokortison
� Berefek pada retensi garam:Berefek pada retensi garam:� Mineralokortikoid: aldosteron
� Androgen� DHEA, androstenedion, androstenediol
� Prekursor estrogen endogen utama pada wanita menopause dan pada pasien lebih muda dengan defisiensi atau tidak adanya fungsi ovarium
Kortisol� Efek:
� Permissive effect� Regulasi metabolisme (stress-induced)� Antiinflamasi & imunosupresan� Katabolik & antianabolik (limfoid, jaringan lunak, otot, tulang, kulit)� Dosis besar: meningkatkan TIK, gangguan behavioral, ulkus peptik� Kronis: menekan pelepasan ACTH, GH, TSH, LH; redistribusi lemak, � Kronis: menekan pelepasan ACTH, GH, TSH, LH; redistribusi lemak, antagonis vit D, meningkatkan trombosit dan eritrosit, katarak
� Perkambangan paru janin
� Terikat pada protein CBG (90%), sisanya free atau terikat pada albumin. (CS eksogen terikat pada albumin)
� T1/2 60-90 menit
� 20% diubah jadi kortison di ginjal, sisanya dimetabolisme di hati (1% ekskresi utuh di urin)
� Reseptor: GR, MR (
Kortikosteroid sintetik
Kortikosteroid sintetik
� Steroid withdrawal:� Flare-up of underlying disease
� Acute adrenal insufficiency (karena HPA axis ditekan terlalu lama)
� Demam, myalgia, artralgia, malaise� Demam, myalgia, artralgia, malaise
� Pseudotumor serebri
� Tapering-off pada pemberian lama
Farmakologi klinis untuk kortikosteroid
� Addison’s disease (insufisiensi adrekorteks kronis)� Hidrokortison plus yang meretensi garam (fludrokortison), jumlah ditingkatkan saat stress
� Insufisiensi adrenokorteks akut� Hidrokortison iv, koreksi cairan dan elektrolit
� Hiperplasia adrenal kongenital� Hiperplasia adrenal kongenital� Hidrokortison iv, koreksi cairan dan elektrolit, lalu hidrokortison/prednison oral
� Cushing’s syndrome (glukokortikoid >>> karena hiperplasia adrenal, Cushing’s disease, tumor pemproduksi ACTH)� Surgery/radiasi, lalu diberikan kortisol
� Maturasi paru pada bayi prematur
Toksisitas� Short period (< 2 minggu): jarang efek samping serius
� Ulkus peptik, perubahan perilaku
� Iatrogenic Cushing’s syndrome
� Gangguan penyembuhan luka
� Diabetes
� Myopati berat
� Gangguan psikiatri
� Glaukoma
� Supresi pertumbuhan
� Retensi cairan, hipokalemi
� Supresi adrenal
Inhibitor dan antagonis glukokortikoid� Aminoglutetimid:
� Memblokade konversi kolesterol menjadi pregnenolon � Bersama metirapon/ketokonazol, pada Cushing’s syndrome karena Cushing disease yang tidak berespons
� Ketokonazol:� Inhibitor nonselektif sintesis steroid adrenal dan gonad. Untuk Cushing’s syndromesyndrome
� Etomidate:� Menghambat steroidogenesis adrenal. Untuk Cushing’s syndrome yang berat
� Metirapon: � Menghambat sintesis kortisol. Untuk Cushing’s syndrome pada bumil
� Abiraterone:� Inhibitor kortisol dan steroid gonad, untuk CA prostat refrakter
� Mifepristone:� Antagonis GR. Untuk Sekresi ACTH ektopik atau CA adrenal yang tidak berespons
AldosteronAldosteronAldosteronAldosteron
AldosteronAldosteronAldosteronAldosteron� Reseptor: MR sitoplasma
� Aldosteron dan kortisol mempunyai afinitas yang sama
� Mekanisme kerja:� Meningkatkan reabsorpsi natrium di tubulus distal dan tubukus kolektivus ginjal, kelenjar saliva dan keringat, mukosa GIT (peningkatan ekspresi Na/K-ATPase dan saluran Na epitel)(peningkatan ekspresi Na/K-ATPase dan saluran Na epitel)
� Ekskresi kalium dan ion hidrogen
� T1/2 15-20 menit, tidak terikat protein� Metabolisme = kortisol� DOC (deoksikortikosteron): prekursor aldosteron
� T1/2 70 menit, dipengaruhi ACTH
Antagonis aldosteronAntagonis aldosteronAntagonis aldosteronAntagonis aldosteron
� Spironolakton� Antagonis aldosteron dan androgen
� Digunakan pada aldosteronism primer, hirsutism dan akne pada wanita
� Diuretik, pada HF
� Eplerenone� Antagonis aldosteron, tidak berefek pada reseptor androgen
� Hipertensi dan HF