FG_06_2006_352-363

7/25/2019 FG_06_2006_352-363

1/12

352

Pravilnik o dobroj laboratorijskoj praksi

Hrvatski zavod za zdravstveno osiguranje

Na temelju ~lanka 10. Zakona o lijekovima i medicinskim proizvodima (Narodne

novine, broj 121/03 i 177/04) ministar zdravstva i socijalne skrbi, donosi

^lanak 1.

Ovim Pravilnikom utvr|uje se dobra laboratorijska praksa u laboratorijima koji se bavelaboratorijskim i farmakolo{ko-toksikolo{kim ispitivanjima.Dobra laboratorijska praksa jest sustav kakvo}e koji se odnosi na organizacijske procese iuvjete za planiranje, provedbu, kontrolu, na~in izvje{tavanja i dokumentaciju neklini~kihispitivanja sigurnih za zdravlje ljudi i okoli{.

^lanak 2.

Pojmovi u ovome Pravilniku imaju sljede}e zna~enje:Laboratorij obuhva}a osoblje, prostor i opremu potrebnu za provo|enje neklini~kih ispi-tivanja sigurnih za zdravlje ljudi i okoli{ (u daljnjem tekstu: neklini~ko ispitivanje). Kod

ispitivanja koja se izvode na vi{e lokacija, laboratorij obuhva}a lokaciju na kojoj se nalazivoditelj ispitivanja i sve lokacije koje se mogu pojedina~no ili kolektivno smatrati labora-torijima za ispitivanje.Mjesto za ispitivanje ozna~ava lokaciju na kojoj se izvodi faza, odnosno faze ispitivanja.Odgovorna osoba laboratorija za ispitivanje jest osoba koje je ovla{tena i odgovorna za orga-nizaciju i rad laboratorija te za ispitivanje u skladu s na~elima dobre laboratorijske prakse.Odgovorna osoba mjesta za ispitivanje jest osoba koja je odgovorna da se faza(e) ispitivanjaza koju je odgovorna provode u skladu s na~elima dobre laboratorijske prakse.Naru~itelj jest pravna ili fizi~ka osoba koja naru~uje, podràva i /ili predlaè neklini~ko is-

pitivanje.Voditelj ispitivanja jest osoba odgovorna za cjelokupno izvo|enje neklini~kog ispitivanja teza zdravlje suradnika i sigurnost okoli{a. Voditelj ispitivanja ne moè prenijeti odgovor-nost za cjelokupno vo|enje neklini~kog ispitivanja na glavnog istraìva~a, uklju~uju}iodobrenje plana ispitivanja i dopuna istog, odobrenje zavr{nog izvje{}a i osiguranje prid-ràvanja svih na~ela dobre laboratorijske prakse.Glavni istraìva~ jest osoba koja djeluje u ime voditelja ispitivanja, ako se ispitivanje pro-vodi na vi{e mjesta, s odre|enom odgovorno{}u za povjerene faze ispitivanja.Program osiguranja kakvo}e jest sustav, uklju~uju}i osoblje, koji je neovisan od provo|enjaispitivanja, a namijenjen je tome da odgovornoj osobi laboratorija za ispitivanje osigura

uskla|enost s na~elima dobre laboratorijske prakse.

N O V O S T I I Z Z A K O N O D A V S T V A

7/25/2019 FG_06_2006_352-363

2/12

Standardni operativni postupci (SOP) su pisani postupci koji opisuju na~in izvo|enja is-pitivanja ili radnje koje obi~no nisu dovoljno detaljno opisane u planovima ispitivanja iliuputama za ispitivanje.Glavni raspored jest zbir informacija za pomo} pri dono{enju ocjena o radnom optere}e-

nju i pra}enju ispitivanja u laboratoriju za ispitivanje.Neklini~ko ispitivanje sigurno za zdravlje i sigurnost okoli{a ozna~ava pokus ili odre|eniskup pokusa u kojima se predmet za ispitivanje ispituje u laboratorijskim uvjetima ili uokoli{u da bi se dobili podaci o njegovim svojstvima i/ili sigurnosti, namijenjeni za pod-no{enje izvje{}a nadle`nim tijelima.Kratkotrajno ispitivanje ozna~ava ispitivanje koje se izvodi u kratkom roku, sa {iroko upo-rabljivim rutinskim tehnikama.Plan ispitivanja jest dokument koji definira ciljeve i plan pokusa za provedbu ispitivanja isadràva sve izmjene i dopune plana ispitivanja.Izmjene i dopune plana ispitivanja jesu namjeravane izmjene plana, nakon otpo~injanja is-pitivanja.Odstupanje od plana ispitivanja jest neplanirano odstupanje od plana ispitivanja, nakondatuma po~etka ispitivanja.Operativni sustav predstavlja svaki biolo{ki, kemijski ili fizi~ki sustav ili kombinaciju tihsustava koji se koriste u ispitivanju.Izvorni podaci su svi izvorni laboratorijski zapisi i dokumentacija ili njihove ovjerene kopi-je, koji su rezultat izvornih opaànja i radnji provedenih tijekom ispitivanja. Izvorni poda-ci mogu uklju~ivati npr. fotografije, mikrofilmove ili njihove kopije, elektroni~ke medijepodataka, diktirana opaànja, zapisane podatke automatskih ure|aja ili bilo koji medij za

pohranu podataka koji osigurava sigurno ~uvanje informacija u propisanom vremen-skom periodu.Uzorak jest svaki materijal koji je nastao u operativnom sustavu za ispitivanje, tijekomanalize ili ~uvanja.Datum po~etka pokusa ozna~ava datum prikupljanja prvih podataka za ispitivanje.Datum zavr{etka pokusa ozna~ava posljednji datum prikupljanja podataka za ispitivanje.Datum po~etka ispitivanja ozna~ava datum kada voditelj ispitivanja potpisuje plan ispitivanja.Datum dovr{enja ispitivanja ozna~ava datum kada voditelj ispitivanja potpisuje zavr{ni iz-vje{taj.Ispitivana tvarjest predmet koji se u ispitivanju ispituje.

Usporedna tvarjest svaka tvar (standard) koja se koristi za usporedbu sa ispitivanom tvari.Serija ozna~ava odre|enu koli~inu ili vi{e ispitivanih tvari za ispitivanje ili usporednu tvar,proizvedenih tijekom odre|enog ciklusa proizvodnje, koji su jedinstvenih svojstava tekao takvi trebaju biti ozna~eni.Nosa~jest svako sredstvo uporabljeno kao nositelj za mije{anje, raspr{ivanje ili otapanjeispitivane ili usporedne tvari ~ime se omogu}uje njihovo lak{e davanje/primjena u susta-vu za ispitivanje.

^lanak 3.

Svaka odgovorna osoba laboratorija za ispitivanje mora osigurati da se u njenom labora-

toriju za ispitivanje po{tuju na~ela dobre laboratorijske prakse.

NOVOSTI IZ ZAKONODAVSTVA, Farm. Glas. 62, 6/2006

353

7/25/2019 FG_06_2006_352-363

3/12

Odgovorna osoba laboratorija za ispitivanje mora najmanje:1. osigurati izjavu koja utvr|uje odgovorne osobe u laboratoriju za ispitivanje, kako je

utv|eno na~elima dobre laboratorijske prakse,2. osigurati dovoljan broj osposobljenog osoblja, primjeren prostor, opremu i materijal

za pravovremeno i primjereno provo|enje ispitivanja,3. osigurat i vo|enje evidencije o osposobljenosti, usavr{avanju, iskustvima i opisima

radnih mjesta za svakog pojedinog stru~njaka i tehni~ara,4. osigurati da osoblje jasno razumije zadatke koje je obvezno izvr{iti, te ako je potreb-

no, osigurati usavr{avanje za obavljanje ovih zadataka,5. osigurati izradu odgovaraju}ih, tehni~ki valjanih standardnih operativnih postupa-

ka i obavljanje radnji prema njima, te odobriti sve izvorne i revidirane standardneoperativne postupke,

6. osigurati postojanje programa osiguranja kakvo}e s imenovanim osobljem te provo-

|enje mjera osiguranja kakvo}e u skladu s na~elima dobre laboratorijske prakse,7. prije po~etka svakog ispitivanja imenovati voditelja ispitivanja s odgovaraju}im obra-zovanjem i iskustvom. Ako do|e do zamjene voditelja ispitivanja to mora biti prove-deno sukladno utvr|enim postupcima i dokumentirano,

8. za ispitivanja koja se obavljaju na vi{e mjesta treba odrediti glavnog istraìva~a s od-govaraju}im obrazovanjem i iskustvom za nadgledanje povjerenih faza ispitivanja.Zamjenu glavnog istraìva~a potrebno je provesti sukladno utv|enim postupcima idokumentirati,

9. osigurati da voditelj ispitivanja odobri plan ispitivanja te da isti stavi na raspolaganjeosoblju za provjeru kakvo}e,

10. osigurati vo|enje kronolo{kih zapisa svih standardnih operativnih postupaka,11. osigurati imenovanje osobe odgovorne za upravljanje arhivom(ima),12. osigurati vo|enje glavnog rasporeda,13. osigurati da zalihe laboratorija odgovaraju uvjetima za kori{tenje u ispitivanju,14. osigurati da u ispitivanjima koje se obavljaju na vi{e mjesta postoji jasna komunika-

cija izme|u voditelja ispitivanja, glavnog istraìva~a, osoblja osiguranja kakvo}e iosoblja, koje sudjeluje u ispitivanju,

15. osigurati da su ispitivana tvar i usporedna tvar primjereno opisane,16. uspostaviti postupke koji osiguravaju da su ra~unalni sustavi primjereni za namije-

njenu svrhu, da su valjani, te da se koriste i odràvaju u skladu s na~elima dobre labo-ratorijske prakse.

Kada se faza(e) ispitivanja izvode u mjestu ispitivanja, odgovorna osoba mjesta za ispitiva-nje, ako je imenovana, ima zaduènja odgovorne osobe laboratorija za ispitivanje osim za-duènja pod to~kama 7. i 9. ovog ~lanka.

^lanak 4.

Voditelj ispitivanja odgovoran je za cjelokupno provo|enje ispitivanja i za zavr{no izvje{-}e.Voditelj ispitivanja mora imati edukaciju odgovaraju}e struke potrebne kod obavljanja

specifi~nog ispitivanja.


354

7/25/2019 FG_06_2006_352-363

4/12

Voditelj ispitivanja mora najmanje:a.) odobriti plan ispitivanja i sve dopune istog datiranim potpisom,b.) osigurati, da osoblje osiguranja kakvo}e pravovremeno primi kopiju plana ispitivanja

i svih dopuna istog te ostvariti efikasnu komunikaciju s osobljem osiguranja kakvo}e

tijekom ispitivanja,c.) osigurati raspoloìvost planova ispitivanja i dopuna istih te standardnih operativnih

postupaka osoblju koje sudjeluje u ispitivanju,d.) osigurati da je u planu ispitivanja i zavr{nom izvje{taju ispitivanja koje se obavlja i na

vi{e mjesta, utvr|ena i def inirana uloga glavnog istraìtelja te svakog laboratorija imjesta za ispitivanje koji su uklju~eni u izvo|enje ispitivanja;

e.) osigurati djelovanje prema postupcima navedenim u planu ispitivanja i ocijeniti tedokumentirati utjecaj bilo kakvog odstupanja od plana ispitivanja na kakvo}u i is-pravnost ispitivanja, te ukoliko je potrebno obaviti odgovaraju}e korektivne mjere

postupaka te potvrditi odstupanja od standardnih operativnih postupaka t ijekom is-pitivanja,

f.) osigurati, da svi dobiveni podaci budu u potpunosti dokumentirani i zapisani,g.) osigurati valjanost ra~unalnih sustava kori{tenih u ispitivanju,h.) potpisati i datirati zavr{no izvje{}e te time potvrditi prihva}anje odgovornosti za valja-

nost podataka te navesti stupanj sukladnosti ispitivanja s na~elima dobre laboratorij-ske prakse,

i.) osigurati da po zavr{etku ispitivanja plan ispitivanja, zavr{no izvje{}e, izvorni podacii popratni materijali budu pohranjeni.

^lanak 5.

Glavni istraìva~ je obvezan osigurati provo|enje povjerenih faza ispitivanja u skladu sna~elima dobre laboratorijske prakse.

^lanak 6.

Cjelokupno osoblje uklju~eno u provo|enje ispitivanja mora biti upoznato s onim na~e-lima dobre laboratorijske prakse koja se odnose na njegovo sudjelovanje u ispitivanju.Osoblje mora imati pristup planu ispitivanja i odgovaraju}im standardnim operativnimpostupcima koji se odnose na njegovo sudjelovanje u ispitivanju. Njihova odgovornost jeda djeluju u skladu s uputama danim u t im dokumentima. Svako odstupanje od uputamora biti dokumentirano i javljeno neposredno voditelju ispitivanja ili, ako je primjere-no, glavnom istraìva~u, ili obojici.Cjelokupno osoblje odgovorno je za to~no i trenuta~no biljeènje izvornih podataka uskladu s na~elima dobre laboratorijske prakse i odgovorno je za kakvo}u tih podataka.Potrebno je poduzeti sve mjere u cilju osiguranja ispravnosti ispitivanja i za{tite zdravljaosoblja koje sudjeluje u ispitivanju.Osoblje mora obavjestiti odgovornu osobu o postojanju osobnog zdravstvenog stanja ko-je bi moglo utjecati na ispitivanje. Osobe s takvim zdravstvenim stanjem bit }e isklju~ene

iz ispitivanja.


355

7/25/2019 FG_06_2006_352-363

5/12

^lanak 7.

Laboratorij za ispitivanje mora imati pisani program osiguranja kakvo}e, koji osiguravaprovo|enje ispitivanja u skladu s na~elima dobre laboratorijske prakse.Program osiguranja kakvo}e mora provoditi osoba ili osobe koje su upoznate s postupci-

ma ispitivanja, a koje su imenovane od odgovorne osobe, kojoj neposredno odgovaraju.Ove osobe ne smiju sudjelovati u provo|enju ispitivanja kojem se osigurava kakvo}a.

^lanak 8.

Osoblje za osiguranje kakvo}e odgovara najmanje za:a.) posjedovanje i ~uvanje odobrenih planova ispitivanja i standardnih operativnih pos-

tupaka koji se koriste u laboratoriju,b.) potvrdu da plan ispitivanja sadrì sve podatke sukladno na~elima dobre laboratorij-

ske prakse. Potvrda treba biti dokumetnirana,c.) obavljanje kontrole s ciljem utvr|ivanja da li se sva ispitivanja provode u skladu s na-

~elima dobre laboratorijske prakse. Kontrolom se tako|er treba utvrditi da su plano-vi ispitivanja i standardni operativni postupci stavljeni na raspolaganje osoblju kojesudjeluje u ispitivanju i da se postupa sukladno istima. Kontrole, kako je odre|enoprogramom osiguranja kakvo}e i standardnim operativnim postupcima mogu biti: kontrole ispitivanja kontrole laboratorija kontrole procesa/postupkaZapisnici o izvr{enim kontrolama moraju se sa~uvati,

d.) provjeru zavr{nog izvje{}a radi utvr|ivanja da su metode, postupci i opaànja to~no i

potpuno opisani te da prikazani rezultati to~no i potpuno odraàvaju izvorne podatkeispitivanja,e.) pravovremeno podno{enje pisanog izvje{taja o rezultatima kontrole voditelju ispiti-

vanja, glavnom istraìva~u i odgovornim osobama, kad je primjenjivo,f.) izradu i potpisivanje izjave koja mora biti uklju~ena u zavr{no izvje{}e o vrstama i da-

tumima kontrole, uklju~uju}i kontrolirane faze ispitivanja i datume podno{enja re-zultata kontrole voditelju ispitivanja, glavnom istraìva~u i odgovornim osobama,kad je primjenjivo. Izjava sluì i potvr|ivanju da zavr{no izvje{}e odgovara izvornimpodacima

^lanak 9.Laboratorij za ispitivanje mora biti odgovaraju}e veli~ine, konstrukcije i na primjerenojlokaciji, radi ispunjavanja uvjeta ispitivanja i radi smanjivanja mogu}ih ometanja kojamogu utjecati na valjanost ispitivanja.Raspoloìvi prostori laboratorija trebaju osigurati odgovaraju}u razdvojenost razli~itihaktivnosti, kako bi se osiguralo pravilno provo|enje svakog ispitivanja.Laboratoriji trebaju imati dovoljno prostorija ili povr{ina kako bi se osigurala izolacijasustava za ispitivanje i izolacija pojedina~nih projekata u kojima se koriste tvari ili organiz-mi za koje se sumnja da su biolo{ki opasni.Na raspolaganju trebaju biti prikladne prostorije ili povr{ine za dijagnozu, lije~enje i kon-

trolu bolesti, ~ime se osigurava da sustavi za ispitivanje ne dotraju do nedopu{tenog stupnja.


356

7/25/2019 FG_06_2006_352-363

6/12

Laboratorij za ispitivanje mora imati odgovaraju}i prostor s raspoloìvim povr{inama za~uvanje zaliha i opreme. Skladi{ni prostori ili povr{ine moraju biti odvojeni od prostoraili povr{ina u kojima se nalaze sustavi za ispitivanje te moraju pruàti odgovaraju}u za{ti-tu od zaraze, kontaminacije ili propadanja.

Posebni prostori ili povr{ine potrebni su za primanje i ~uvanje ispitivanih i usporednihtvari i za mije{anje ispitivanih tvari s nosa~ima radi spre~avanja kontaminacije ili mije{anja.Skladi{ni prostori ili povr{ine za ispitivane tvari moraju biti odvojeni od prostora za ope-rativne sustave. Moraju biti primjereni za o~uvanje identiteta, koncentracije, ~isto}e i sta-bilnosti te osigurati sigurno pohranjivanje opasnih tvari.Prostor za pohranu podataka mora biti raspoloìv za sigurno ~uvanje i pristup planovimaispitivanja, izvornim podacima, zavr{nim izvje{}ima i uzorcima ispitivanih tvari i kontrol-nim uzorcima. Izvedba prostora i uvjeti u prostoru za pohranu podataka moraju za{titinjegov sadràj od prijevremene dotrajalosti.

Postupanje s otpadom i njegovo uklanjanje mora biti obavljeno tako da ne ugroàva cjelo-vitost ispitivanja. To uklju~uje osiguravanje odgovaraju}ih prostorija za njegovo sakuplja-nje, ~uvanje i uklanjanje te postupke prijevoza i obrade.

^lanak 10.

Ure|aji, uklju~uju}i i valjane ra~unalne sustave, koji se koriste za izradu, pohranjivanje ipronalaènje podataka te za kontrolu ~imbenika okoli{a va`nih za ispitivanje trebaju bitiprimjereno postavljeni, primjerenog oblika i odgovaraju}eg kapaciteta.Ure|aji koji se koriste u ispitivanju moraju biti redovito pregledavani, odràvani i umje-ravani u skladu sa standardnim operativnim postupcima. O svim postupcima moraju se

vodit i o~evidnici. Umjeravanje mora biti sljedivo do nacionalnih ili internacionalnihstandarda mjerenja, gdje je to potrebno.Ure|aji i materijali kori{teni u ispitivanju ne smiju nepovoljno utjecati na sustave za ispi-tivanje.Kemikalije, reagensi i otopine moraju biti ozna~eni podacima o osobinama (koncentraci-ji gdje je primjereno), roku uporabe i s navedenim posebnim uvjetima ~uvanja. Podacikoji se odnose na podrijetlo, datum pripreme i stabilnost moraju biti raspoloìvi. Rokuporabe moè se produljiti temeljem dokumentirane procjene ili analize.Ure|aji koji se koriste za dobivanje fizikalno kemijskih podataka trebaju biti primjereno

postavljeni, primjerenog oblika i odgovaraju}eg kapaciteta.Potrebno je osigurati ispravnost fizikalno-kemijskog sustava za ispitivanje.

^lanak 11.

Pri kori{tenju biolo{kih sustava za ispitivanje moraju se osigurati odgovaraju}i uvjeti zapohranjivanje, stani{te i njegu istih radi osiguranja kakvo}e podataka.Novozaprimljene laboratorijske ìvotinje ili biljni sustavi za ispitivanje moraju biti izolira-ni toliko vremena koliko je potrebno za procjenu njihovog zdravstvenog stanja. U slu~ajuneuobi~ajene smrtnosti ili pobola te se serije ne smiju koristiti u ispitivanjima i, kada je toprikladno, treba ih humano uni{titi. Na datum po~etka pokusa sustavi za ispitivanje tre-

baju biti bez ikakvih bolesti ili stanja koji bi mogli omesti svrhu ili obavljanje ispitivanja.


357

7/25/2019 FG_06_2006_352-363

7/12

Sustavi za ispitivanje koji tijekom ispitivanja obole ili se ozlijede trebaju se izolirati i lije~i-ti, ako je potrebno za o~uvanje cjelovitosti ispitivanja. Svaka dijagnoza i lije~enje bilo kojebolesti prije ili za vrijeme ispitivanja mora biti zapisana.

^lanak 12.O izvoru, datumu dostave i opisu stanja u kojem je dostavljen sustav za ispitivanje mora-ju se voditi zapisi.Biolo{ke sustave za ispitivanje treba prije prve upot rebe ispitivane ili usporedne tvari, do-voljno dugo aklimatizirati na okolinu ispitivanja.Svi podaci potrebni za pravilno raspoznavanje sustava za ispitivanje moraju se nalaziti nanjihovim stani{tima ili spremnicima. Pojedini sustavi za ispitivanje koje je potrebno tije-kom ispitivanja ukloniti iz njihovih stani{ta ili spremnika moraju biti odgovaraju}e ozna-~eni, gdje god je mogu}e.

Stani{ta ili spremnike za sustave ispitivanja potrebno je u vrijeme kori{tenja u odre|enimrazmacima ~istiti i dezinficirati. Nijedan materijal koji dolazi u kontakt sa sustavom nesmije sadràvati one~i{}enje u stupnju koji bi ometao ispitivanje. @ivotinjama je potrebnomijenjati leàj u skladu s dobrom praksom uzgoja. Kori{tenje sredstava za kontrolu na-metnika treba se dokumentirati.Sustavi za ispitivanje koji se koriste u ispitivanjima na terenu trebaju biti postavljeni tako dase izbjegne ometanje ispitivanja od nanosa sprejeva ili prethodnog kori{tenja pesticida.

^lanak 13.

O opisu svojstava ispitivane i usporedne tvari, datumu zaprimanja, roku uporabe, zap-

rimljenoj koli~ini i koli~ini kori{tenoj u ispitivanju moraju se voditi zapisi.Postupci za rukovanje, uzorkovanje i pohranjivanje moraju biti utvr|eni kako bi se osigu-rao najve}i mogu}i stupanj homogenosti i stabilnosti te sprije~ila kontaminacija i/ili mi-je{anje.Spremnik mora biti ozna~en osnovnim identifikacijskim podacima, rokom uporabe i po-sebnim uvjetima za pohranjivanje.Za svaku tvar mora biti poznata stabilnost u uvjetima pohranjivanja i ispitivanja.Svaka ispitivana i usporedna tvar treba biti primjereno ozna~ena (npr. {ifrom, registar-skim brojem Chemical Abstracts Service (CAS broj), imenom, biolo{kim parametrima).

Za svako ispitivanje treba biti poznat identitet tvari uklju~uju}i broj serije, ~isto}u, sastav,koncentracije ili druga svojstva, potrebni za primjereno definiranje svake serije ispitivanei usporedne tvari.Kad ispitivanu tvar nabavlja naru~itelj, treba postojati mehanizam razvijen u suradnji slaboratorijem, koji potvr|uje identitet ispitivane tvari, koja se istraùje u ispitivanju.Za sva ispitivanja treba biti poznata stabilnost ispitivane i usporedne tvari u uvjetimapohranjivanja i ispitivanja.Ako se predmet za ispitivanje daje ili koristi u nosa~u, potrebno je utvrditi homogenost,koncentraciju i stabilnost ispitivane tvari u tom nosa~u. Za ispitivane tvari koje se koristeu istraìvanju na terenu (npr. mje{avine u spremnicima), to se utvr|uje posebnim labora-

torijskim pokusom.


358

7/25/2019 FG_06_2006_352-363

8/12

Iz svih ispitivanja, osim iz kratkoro~nih, potrebno je zadràti primjerak ispitivane tvari izsvake serije za analizu.

^lanak 14.

Laboratorij za ispitivanje mora posjedovati pisane standardne operativne postupke kojeje odobrila odgovorna osoba laboratorija za ispitivanje kako bi se osigurala kvaliteta i is-pravnost podataka dobivenih u tom laboratoriju. Revizije standardnih operativnih pos-tupaka mora odobriti odgovorna osoba laboratorija za ispitivanje.Svaka posebna jedinica ili podru~je laboratorija treba uvijek imati na raspolaganju dos-tupne valjane standardne operativne postupke za aktivnosti koje se unutar nje izvode.Kao dodatak standardnim operativnim postupcima moè se koristiti objavljena stru~naliteratura, analiti~ke metode, ~lanci i priru~nici.Odstupanja od standardnih operativnih postupaka vezanih uz ispitivanje trebaju se do-

kumentirati i trebaju ih potvrditi voditelj ispitivanja i glavni istraìva~, kako je primjereno.Standardni operativni postupci t rebaju biti na raspolaganju, ali ne ograni~eni, za sljede-}e vrste aktivnosti u laboratorijima:1. Ispitivane i usporedne tvari

Prijam, identifikacija, ozna~avanje, rukovanje, uzorkovanje i pohranjivanje.

2. Ure|aji, materijali i reagensi

(a) Ure|aji:kori{tenje, odràvanje, ~i{}enje i umjeravanje.

(b) Ra~unalni sustavi:valjanost, uporaba, odràvanje, sigurnost, kontrola mijenjanja i sigurnosne kopije.

(c) Materijali, reagensi i otopine:priprema i ozna~avanje.

3. Vo|enje zapisa, izvje{tavanje, pohranjivanje i pronalaènje

[ifriranje ispitivanja, sakupljanje podataka, priprema izvje{taja, sustavi kazala, ruko-vanje podacima, uklju~uju}i i kori{tenje ra~unalnih sustava.

4. Sustav ispitivanja (gdje je prikladno)

(a) Priprema prostora i okolnih uvjeta u prostoru za sustave za ispitivanje.(b) Postupci za prijam, preno{enje, valjano postavljanje, opis svojstava, identif ikaciju

i opskrbu sustava za ispitivanje.(c) Priprema sustava za ispitivanje, opaànje i istraìvanje prije, za vrijeme i na kraju

ispitivanja.(d) Rukovanje sustavima za istraìvanje koji su tijekom ispitivanja prona|eni na

umoru ili mrtvi.(e) Sakupljanje, identifikacija i rukovanje uzorcima, uklju~uju}i obdukciju i histopa-

tologiju.(f) Lokacija i postavljanje sustava za ispitivanje na parcele za ispitivanje.

5. Postupci osiguravanja kakvo}e

Aktivnosti osoblja za osiguravanje kakvo}e u planiranju, izradi rasporeda, izvo|enju,

dokumentiranju i izvje{tavanju o kontrolama.


359

7/25/2019 FG_06_2006_352-363

9/12

^lanak 15.

Prije po~etka ispitivanja za svako ispitivanje mora biti pripremljen plan ispitivanja u pisa-nom obliku. Plan ispitivanja mora biti odobren potpisom voditelja ispitivanja s dat u-mom i mora biti provjeren od osoblja osiguranja kakvo}e glede sukladnosti s dobrom la-

boratorijskom praksom. Plan ispitivanja tako|er treba odobriti odgovorna osobalaboratorija za ispitivanje i naru~itelj.Izmjene i dopune plana ispitivanja mora opravdati i odobrit i voditelj ispitivanja potpisomi datumom. Izmjene moraju biti sa~uvane u planu ispitivanja.Odstupanja od plana ispiti-vanja mora voditelj ispitivanja ili glavni istraìva~ pravovremeno opisati i obrazloìti, pot-vrditi i datirati.Za kratkoro~na ispitivanja mogu}e je koristiti op}eniti plan ispitivanja s priloènim do-datkom, specifi~nim za ispitivanje.Plan ispitivanja mora sadràvati najmanje sljede}e podatke:

1. Identifikaciju ispitivanja, ispitivane i usporedne tvari(a) opisni naslov,(b) izjavu koja opisuje prirodu i svrhu ispitivanja,(c) identifikaciju ispitivane tvari sa {ifrom ili imenom (IUPAC; CAS broj, biolo{ki

parametri, itd.),(d) usporednu tvar koja }e se koristiti.

2. Podatke o naru~itelju i laboratoriju

(a) ime i adresu naru~itelja,(b) ime i adresu svih laboratorija i mjesta za ispitivanje koji su uklju~eni,

(c) ime i adresu voditelja ispitivanja,(d) ime i adresu glavnog(ih) istraìva~a i faza ispitivanja, koje je voditelj ispitivanja

ovjerio glavnom istraìva~u i koje su u odgovornosti glavnog istraìva~a.

3. Datume

(a) datum odobrenja plana ispitivanja s potpisom voditelja ispitivanja. Datum odob-renja plana ispitivanja s potpisom odgovorne osobe laboratorija i naru~itelja,

(b) Predvi|ene datume po~etka i zavr{etka ispitivanja.

4. Metode ispitivanja

Potrebno je koristiti upute smjernica za ispitivanje OECD-a ili druge smjernice ili

metode za ispitivanje, predvi|ene za kori{tenje.5. Druga pitanja (gdje je primjereno)

(a) utemeljenost izbora sustava za ispitivanje,(b) opis svojstava sustava za ispitivanje, kao {to su vrsta, porijeklo, podporijeklo, iz-

vor zalihe, broj, obujam tjelesne teìne, spol, starost i ostali potrebni podaci,(c) na~in davanja i razlog njenog izbora,(d) razine doziranja i/ili koncentracije, u~estalost, i t rajanje davanja/aplikacije,(e) detaljne podatke o nacrtu pokusa, uklju~uju}i opis kronolo{kog postupka ispiti-

vanja, svih metoda, materijala i uvjeta, vrsta i u~estalosti analize, mjerenja, opaà-

nja i istraìvanja koja je potrebno provesti, te o (mogu}im) statisti~kim metodama.


360

7/25/2019 FG_06_2006_352-363

10/12

6. Zapisi

Popis zapisa koji je potrebno ~uvati.Osim navedenih podataka, plan ispitivanja moè sadràvati i druge podatke.

^lanak 16.Svakom ispitivanju mora biti dodijeljena posebna oznaka kojom }e biti ozna~en svaki do-kument, podatak i uzorci iz tog ispitivanja. Uzorci iz ispitivanja ozna~avaju se tako da sepotvrdi njihovo podrijetlo. Ozna~avanje mora omogu}iti sljedivost primjerenu uzorku iispitivanju.Ispitivanje treba izvesti u skladu s planom ispitivanja.Sve podatke dobivene tijekom ispitivanja osoba koja unosi podatke mora zapisati nepos-redno, odmah, to~no i ~itljivo. Ti unosi podataka moraju biti potpisani i datirani.Svaka promjena izvornih podataka mora biti izvedena tako da se ne bri{e prethodno une-

sen unos, a uzrok izmjene mora biti naveden. Osoba koja je podatke izmijenila mora topotvrditi svojim potpisom s datumom.Podatke dobivene neposrednim ra~unalnim unosom osobe odgovorne za izravan unospodataka potrebno je identificirati na datum unosa. Ra~unalni sustav treba omogu}iti~uvanje punih pregleda revizije, tako da se vide sve promjene podataka, bez brisanja iz-vornih podataka. Mora se omogu}iti povezivanje svih promjena podataka s osobama ko-je su te promjene izvr{ile, npr. putem kori{tenja (ra~unalnih) potpisa s vremenom i datu-mom. Treba navesti razlog promjena.

^lanak 17.

Za svako ispitivanje mora biti sastavljeno zavr{no izvje{}e. Kod kratkoro~nih ispitivanjamogu}e je pripremiti standardizirano zavr{no izvje{}e sa priloènim dodatkom, specifi~-nim za ispitivanje.Istraìva~i i znanstvenici koji su sudjelovali u ispitivanju moraju svoja izvje{}a potpisati idatirati.Zavr{no izvje{}e treba potpisati i datirati voditelj ispitivanja, kako bi potvrdio prihva}anjeodgovornosti za valjanost podataka. Treba navesti stupanj uskla|enosti s na~elima dobrelaboratorijske prakse.Ispravci i dodaci zavr{nog izvje{}a moraju biti pripremljeni u obliku dopuna. Dopune

mora potpisati i datirati voditelj ispitivanja, a u istima mora biti jasno naveden razlog is-pravaka ili dodataka.Preoblikovanje zavr{nog izvje{}a kojim se udovoljava zahtjevima za podno{enje nadle`-nim tijelima ne zna~e ispravak, dodatak ili dopunu zavr{nom izvje{}u.

^lanak 18.

Zavr{no izvje{}e mora sadràvati najmanje sljede}e podatke:a) identifikaciju ispitivanja, ispitivane i usporedne tvarib) opisni naslov,c) identifikaciju ispitivane tvari {ifrom ili imenom (IUPAC; CAS broj, biolo{ki paramet-

ri, itd.),


361

7/25/2019 FG_06_2006_352-363

11/12

d) identifikaciju usporedne tvarie) opis svojstava ispitivane tvari, uklju~uju}i ~isto}u, stabilnost, homogenost,f) ime i adresu naru~itelja,g) ime i adresu svih laboratorija i mjesta za ispitivanje koji su uklju~eni,

h) ime i adresu voditelja ispitivanjai) ime i adresu glavnog(ih) istraìva~a i faza ispitivanja, koje je voditelj ispitivanja povje-

rio glavnom istraìva~uj) imena i adrese ispitiva~a koji su doprinijeli zavr{nom izvje{}u,k) datume po~etka i zavr{etka ispitivanja,l) izjavu o programu osiguranja kakvo}e, u kojoj su navedene vrste obavljenih kontro-

la i njihovi datumi, uklju~uju}i pregledane faze, te datume izvje{}ivanja o rezultati-ma kontrole odgovornoj osobi, voditelju ispitivanja i glavnom istraìva~u, gdje jeprimjereno. Ova izjava tako|er sluì kao potvrda da zavr{no izvje{}e odraàva izvor-

ne podatke,m) opis uporabljenih metoda i materijala,n) opis i obrazloènje odre|enog puta primjene ispitivane tvari,o) referencu na smjernice za ispitivanje OECD-a ili druge smjernice ili metode za ispiti-

vanjep) metode i raspored ocjenjivanja, evidentiranja i analize parametara,r) opis kori{tenih statisti~kih metoda,s) saètak rezultata,t) sve informacije i podaci koje zahtjeva plan ispitivanja,u) prikaz rezultata uklju~uju}i izra~unavanja i utvr|ivanje statisti~ke zna~ajnosti,

v) ocjenjivanje i raspravu rezultata, te ako je primjereno, zaklju~ke,z) mjesto pohranjivanja dokumentacije, podataka i uzoraka.

^lanak 19.

U arhivi se obvezno pohranjuju u propisanom vremenskom trajanju:a) plan ispitivanja, izvorni podaci, uzorci ispitivane i usporedne tvari, primjerci i zavr{no

izvje{}e svakog ispitivanja,b) zapisi svih pregleda programa osiguranja kakvo}e i programa glavnog programa,c) zapisi o osposobljenosti, usavr{avanju, iskustvima i opisu radnih mjesta osoblja,d) zapisi i izvje{}a o odràvanju i umjeravanju ure|aja,e) dokumentacija o valjanosti za ra~unalne sustave,f) popis kori{tenih standardnih operativnih postupaka,g) zapisi o nadzoru stanja okoli{a.

Ako razdoblje pohranjivanja nije propisano, treba dokumentirati zavr{no odstranjivanjesvih materijala ispitivanja. Ako se iz bilo kojeg razloga plan ispitivanja, izvorni podaci, is-pitivane tvari ili dokumentacija odstrane prije isteka propisanog roka ~uvanja, to mora bi-ti opravdano i dokumentirano. Uzorci ispitivane i usporedne tvari moraju se ~uvati takodugo dok kakvo}a pripravka dopu{ta ocjenjivanje.Materijal pohranjen u arhivama treba biti popisan u kazalu, kako bi se olak{ala uredna

pohrana i pronalaènje.


362

7/25/2019 FG_06_2006_352-363

12/12

Pristup arhivi smije imati samo ovla{teno osoblje. Preno{enje materijala u arhivu i iz njemora biti zapisano.Ako laboratorij za ispitivanje ili ugovorni arhiv prestane sa svojom djelatno{}u i nemapravnog sljednika, arhivu treba prenijeti u arhivu naru~itelja ispitivanja ili tre}e osobe.

^lanak 20.

Ovaj Pravilnik stupa na snagu osmoga dana od dana objave u Narodnim novinama.

Klasa: 011-02/04-04/41Urbroj: 534-07-06-1Zagreb, 28. travnja 2006.

Ministar .doc. dr. sc. Neven Ljubi~i}, v. r.

Narodne novine donose:

N.N. br.: 55 od 19.05.2006. Popis rje{enja o odobrenju za stavljanje u promet gotovihlijekova u Republici Hrvatskoj u razdoblju od 1. sije~nja2005. do 31. prosinca 2005.

Popis rje{enja o oduzimanju odobrenja za stavljanje u promet

gotovih lijekova u Republici Hrvatskoj u razdoblju od 1.sije~nja 2005. do 31. prosinca 2005.

N.N. br.: 61 od 31.05.2006. Odluka o izmjeni i dopuni Odluke o utvr|ivanju Listelijekova Hrvatskog zavoda za zdravstveno osiguranje

Novosti iz zakonodavstva nalaze se i na web stranici www.nn.hr


363

Documents

FG_06_2006_352-363