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FIBROMIALGIA Y OTRAS CUITAS
PNIE
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOInstituto de Psiquiatría Biológica Integral
www.ipbi.com.ar
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOMédica Psiquiatra. PNIE. Dolor
• Prof Psiconeuroinmunoendocrinología (UBA-Barceló)• VicePresidente CAPyN• Miembro Honorífica FLAPNIE, SAPINE, CLANP y AAPNIE• Directora Instituto Psiquiatría Biológica Integral (ipbi)
Presidente AAPBPresidente electa CANP
Secretaria Científica FLAPB y AAPBVicepresidente SAPNESecretaria internacional AAPSecretaria adjunta FLAPBSecretaria GENBALOPEZ MATO
EX
SÍNDROME SENSITIVO DISFUNCIONAL
• Fibromialgia• Síndrome de Intestino Irritable • Síndrome de Fatiga Crónica• Síndrome de Piernas Inquietas • Cefalea tensional • Dismenorrea primaria • Cistitis intersticial • Síndrome por dolor miofascial• Dolor de la articulación temporo-mandibular
Yunus 1994
SÍNDROME SENSITIVO DISFUNCIONAL
• Características clínicas comunes
• Respuesta a agentes serotoninérgicos o noradrenérgicos
• Disfunción inmune
• Mecanismo de desregulación neurohormonal
Yunus 1994Yunus 1994
PN
I E
Amarillo: superposición (ie, area activada con baja intensidad en pacientes
con FM pero solo con grandes estimulos en controles)
Verde: activación con altos estímulos en controles
Rojo: activación a baja intensidad de estímulo en pacientes con FM
Gracely et al. Arthritis Rheum. 2002; Gentileza Pfeizer 2010
SENSIBILIZACIÓN CENTRAL EN FIBROMIALGIARMN
RMNf muestra que el procesamiento del dolor está aumentado en pacientes con FM
14
12
10
8
6
4
2
0
4.51.5 2.5 3.5
Stimulus intensity (kg/cm2)
Pai
n i
nte
ns
ity
FM (n=16)Subjective pain controlStimulus pressure control
(n=16)
• Fibras A (20%) y C (80%)
Colaterales Descendentes o Ascendentes (lissauer)
NeoespinotalamicoPaleoespinotalamicoEspinoreticular
+: SP, glutamato, GRCP, CCK, Somatostatina
-: encefalinas, GABA
•
Modificada por nature. SERT, COMT, BDNF
Modificada por nurture; experiencias tempranas
Lopez Mato AAP 2010
UPDATE WFSBP 2008
• Infección causa la inducción de AC antiACTH que interfiere con producción cortisol Weatland, 2005
• Combinación del estrés y la reactivación de virosis previas puede causar SFC Glaser, 2005
• 50% de los estudios concuerdan en hallar disminución de cortisol sérico o CLU Cleare 2003
• Dudas sobre disminución CD56 Lyall 2003
• Estrés oxidativo con Zinc disminuido Maes 2006
• Ligera predisposición genética Buchwald 2001
Sanders P, Korf J. Neuroaetiology of CFS.Sanders P, Korf J. Neuroaetiology of CFS. An overview. World Journal Biol Psych vol 9 set 2008An overview. World Journal Biol Psych vol 9 set 2008
SFC según ipbi 2006-2008
• 20 pac. Con SFC • Hemograma con linfocitemia• AC CM, EB, HV, ASTO• Cortisol plasmático y CLU• TSH y AC antiperoxidasa• Marcadores psiquiátricos: FEA, MOPEG• Marcador PNIE: 5HT plasmático• Marcador inmunológico: Subpoblaciones
linfocitarias, CD2, CD3, CD4, CD5, CD8, CD16-56
Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd
SFC según ipbi 2006-2008
Cortisol 2
Serotonina
13 0
6
7
Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd
12
SFC según ipbi 2006-2008
CD2 4 0 16
CD3 1 1 18
CD4 3 1 16
CD8 0 4 16
Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd
SFC según ipbi 2006-2008
CD5 11 2 6
CD16-56 0 13 7
Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd
SFC según ipbi 2006-2008 Conclusiones
90% sexo femenino 70% alteración del cortisol ↓ 65% alteración de serotonina ↓ 85% alteración inmunológica
CD5 alterado 70% ↑
CD16-56 alterado 70% ↓ 60% alteración psiquiátrica
FEA alterada 50% ↓ MOPEG alterado 25% ↓ ↑
Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 WFSBP 2009
FibromialgiaVariables Clínicas y
Psiconeuroinmunoendócrinas
Pizzuto G, Lopez Mato A, Ostera D,Beretta P, Romanella J, Maresca T,
Scrigna J, Nagel J, Velasco F, Calvo D,
Rosario Buenos Aires, 2008 Paris 2009
Hemograma completo
Acido Fólico ANEMIA
Orina completa INFECCION URINARIA
F.A.N.
a-DNA
Enf. Tej. Conectivo
Enf . Autoinmune : LES- SAF
Latex Artritis Reumatoidea
Factor Reumatoideo
Antic Anti-Pep. CitrulinadaAntic Anti-Pep. Citrulinada
5 pac + : proceso inflamatorio
RESULTADOS OBTENIDOS I
-6 pacientes + : ARTRITIS ARTRITIS REUMATOIDEAREUMATOIDEA
Ostera D, Lopez Mato A, Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009
RESULTADOS OBTENIDOS II
Aldolasa
CPK Daño estruc. Muscular
Mg - Ca - Na - K Alter. Ionometría
Cortisol Basal – 18 hs
Cortisol post-dexa
Cortisol Libre urinario
ACTH
DHEA
Eval . Eje HHA
Psichoneuroinmunoendocrinology 25 ; 2000
Cleare 2003Cleare 2003
Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009
normal
hipoc ort bv
inv ritmo
s /ritmo
hiperc ort
Alteraciones del Eje Adrenal
42 % HIPOCORTISOLEMIA B – V42 % HIPOCORTISOLEMIA B – V
14 % PÉRDIDA RITMO
4 % INVERSIÓN RITMO
6% Hipercortisolemia6% Hipercortisolemia
66 %
0
100
200
hs
RESULTADOS OBTENIDOS II a
Ostera D, Lopez Mato A , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009
RESULTADOS OBTENIDOS II b
0
10
20
30
40
50
60
70
CORTISOL
CLU
DEXT
DHEA
66%
Alteraciones del Eje AdrenalAlteraciones del Eje Adrenal
45 %
15 %
29 %
CortCort CLUCLU DEXDEX DHEDHE
66 % EJE DISREGULADO
45 % CORTISOL LIBRE URINARIO
15 % NO SUPRESIÓN DEXAMETASONA
29% DHEA DISREGULADA
Ostera D, Lopez Mato A , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009
RESULTADOS OBTENIDOS III
TSH – T4L Eval. Eje Tiroideo
Somatomedina C Eval. Eje Somatotrófico
Interleukina 6 Alteraciones inmunes
FSH - LH Eval. Eje Gonadal
14% HIPOTIROIDISMO previo SFC
21 % SOMATOMEDINA disminuída
13% INTERLEUKINA 6 aumentadaOstera D, Lopez Mato A, Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009
RESULTADOS OBTENIDOS IV
Feniletilamina u. Depresión endógena
MOPEG urinario Tras. Ansiedad
ZN GENÉTICA
PROLACTINA STRESS
Maes 2006Maes 2006
56% FEA disminuida
38% MOPEG aumentado
12 % Zn disminuído
Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009
RESULTADOS OBTENIDOS V
0
10
20
30
40
50
TRIP
SER b
SER a
5OH I
Alteraciones
Via Serotoninérgica
Trip Ser b Ser b Ser aSer a 5OH I5OH I
21 % TRIPTOFANO SÉRICO ELEVADO21 % TRIPTOFANO SÉRICO ELEVADO
46 % SEROTONINA PLAQ DISMINUÍDA
23 % SEROTONINA PLAQUETARIA ELEVADA
6 % 5 HIDROXY INDOL ACET PL DISMINUÍDO6 % 5 HIDROXY INDOL ACET PL DISMINUÍDO
21 %21 %
46 %46 %
23 %
6%6%
Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
SFC - FM
Alt. Eje HHA Alt. Vía Serotoninergica
Ser pq
Triptofano
50H I
Cortisol b-v
Pérd. Ritmo - inversión
DHEA
SOMAT C
IL 6
TSH
CLU
DEX no supr
FEA U
MOPEG u
Zn
CD 38
CD 26NK Lopez Mato A. , Pizzutto G. , Ostera D. 2008 WFSBP 2009
CD 5
SSD, TRAUMA Y CORTISOL
0102030405060708090
100
Familialviolency
Low Cortisol
NormalCortisol
High Cortisol
Lopez Mato A, Beretta P, Maresca T, Velasco F. W.C. Stress, Holanda 2010
HPA AXIS, CIRCADIAN RYTHMSAND FYBROMIALGIA AND CFS
Presented as posterCircadian Rhythms International Society ofPsychoneuroendocrinologyISPNE Berlin 2011
CORTISOL DISMINUIDO FM Y SFC
CLU EN FM Y SFC
EJE CLHHA STRESS VERSUS DEPRESIÓN
Lopez Mato, 99
STRESS STRESS AGUDO CRONICO
PTSD DEPRESION
PTSD y SFC: Hipoactividad CLHHA
El stress postraumático sería la respuesta de stress aguda ante una situación amenazante (física o psíquica) que es vivida cognitiva y biológicamente en forma crónica.
La fatiga crónica sería un PTSD gatillado por un situación amenazante física, inmune o infecciosa.
Lopez Mato, 00
Gene Expression Profile in Persons Exposed to the WTC with and without PTSDGene Expression Profile in Persons Exposed to the WTC with and without PTSD
Rachel Yehuda. APA 2010Rachel Yehuda. APA 2010
FIBROMIALGIA Y DEPRESIÓN
Varios trabajos correlacionan FM con alteración eje adrenal 1
Aumento incidencia situaciones de estrés temprano en FM 2,3,4
Estrés crónico puede desencadenar o exacerbar FM 5
PERO pacientes con FM, aun con depresión, presentan bajos niveles de cortisol, igual que los pacientes con depresión atípica o PTSD 6
Varios trabajos correlacionan FM con alteración eje adrenal 1
Aumento incidencia situaciones de estrés temprano en FM 2,3,4
Estrés crónico puede desencadenar o exacerbar FM 5
PERO pacientes con FM, aun con depresión, presentan bajos niveles de cortisol, igual que los pacientes con depresión atípica o PTSD 6
Tomada de www.psicofarmacologia.info (Tamayo J)Tomada de www.psicofarmacologia.info (Tamayo J)
Consecuencias cerebrales de la fibromialgia
Menor volumen de Sustancia Gris
Cada año de padecer fibromialgia equivale a 9.5 veces la pérdida de Sustancia Gris que en envejecimiento
La mayor perdida es en corteza cingular, insula, corteza frontal medial y giro parahipocámpico
Menor volumen de Sustancia Gris
Cada año de padecer fibromialgia equivale a 9.5 veces la pérdida de Sustancia Gris que en envejecimiento
La mayor perdida es en corteza cingular, insula, corteza frontal medial y giro parahipocámpico
Tomada de www.psicofarmacologia.info (Tamayo J)Tomada de www.psicofarmacologia.info (Tamayo J)
Nagel J, Pizzuto G, Lopez Mato A . Abstracts from the IX World Congress of Biological Psychiatry June 2009; Paris, FranceNagel J, Pizzuto G, Lopez Mato A . Abstracts from the IX World Congress of Biological Psychiatry June 2009; Paris, France
Neuroimágenes en un caso grave de FMNeuroimágenes en un caso grave de FM
• Algólogo?
• Anestesiólogo?
• Infectólogo?
• Inmunólogo?
• Neurólogo?
• Psiquíatra?
• Reumatólogo?
• Traumatólogo?
¿Quiénes deben tratar la fibromialgia?
PSIQUIATRA• Hay que saber interpretar neuroimágenes
y evaluaciones neurocognitivas • Biológicamente se muestran alteraciones
similares a cuadros psicopatológicos (PTSD)• Mayor parte de las comorbilidades
son neuropsiquiátricas• La posibilidad de evento traumático temprano es alta• Hay que conocer el manejo de antidepresivos
y otros psicofármacos utilizados• El enfoque terapéutico es importante para aprender a
convivir con la enfermedad y por lo tanto con el dolor
ipbi - Maresca T, 2009
MUCHAS GRACIAS
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOInstituto de Psiquiatría Biológica Integral
www.ipbi.com.ar
Para ampliar info
• Lopez Mato A. SSC y dolor www.plataformafibromialgia.org 2011
• Lopez Mato A, Pizzutto G, Ostera D. Sindromes Sensitivos Disfuncionales En: PNIE 3. Ed Sciens 2008
• Pizzutto D, Ostera D, Lopez Mato A et al. Fibromialgia. Trabajo multicentrico. ww.aapb.org.ar
• Beretta P, Lopez Mato A.Tratamiento de los Sindromes Sensitivos Disfuncionales. Revista de Psiquiatria Biológica. Setiembre 2008
• Lopez Mato A, Beretta P. Fibromialgia y Sindrome de Fatiga Cronica. Revista de Psiquiatria Latinoamericana Julio 2009
• Beretta P, Maresca T. PHI www.fatigayfibromialgia.com.ar