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Por: Jesus Zayas
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Fisiología de los linfocitos
Dr. Jesús Zayas
Linfocitos
• Se creía que era insignificante
• Respuesta Inmunitaria
Maduración
Célula pluripotencial
Cel. Precursora Linfoide
Linfocito T
Linfocito B
Independiente
Dependiente
Antígeno
Independiente
• Células T y B “vírgenes”• Tejido linfoide primario
Dependiente
• Células T y B sensibilizadas• Tejido linfoide secundario • Sensibilización y producción
de linfocinas
Independiente de antígeno
• 3 etapas– Linfoblasto– Prolinfocito– Linfocito
Linfoblasto
• 10 – 18 µm • 1 – 2 núcleos (azul pálido)• Membrana nuclear densa• Citoplasma agranular• Casi indistinguible de un mieloblasto
Linfoblasto
Prolinfocito
• Poco mas pequeño al linfocito• Citoplasma azul claro agranular
Linfocito
• Grandes y pequeños (7 – 16µm)• 90% es nucleo• Cromatina en grumos • Urópodo (móviles)
Linfocito
Dependiente de antígeno
• Blastogénesis (transformación del blasto)• Reproducción clonal• Respuesta específica
Dependiente de antígeno
• En el ganglio:– Síntesis DNA– Crecimiento de Nucleolo– Aumento del RER y mitosis
• Células de memoria y efectoras
Linfocito reactivo
• Mas grande que linfocito en reposo• Aumento basofilia• Forma variable• Se le llama activado, estimulado, atípico.
Linfocito reactivo
Inmunoblasto
• 12 – 25 µm• Células de Downey• Nucleolos prominentes• Nucleo grande, central• Citoplasma azul intenso• Generan células – Plasmáticas: Citoplasma abundante– Efectoras: Indistinguible de los T en reposo
Inmunoblasto
Linfocito T
• Timo (Timosina)• 5% sobreviven• T cooperadores, T Citotoxicos• Se encuentran en las áreas paracorticales de
los ganglios y en el bazo• 60 a 80% de los linfocitos circulantes
Linfocito T
• Para el nacimiento, ya esta desarrollado casi todo el sistema linfoide
• Contienen en su membrana estereasas inespecíficas, β-glucuronidasa, N-acetil-β glucosaminidasa.
• CD1,4,8
Linfocitos T (marcadores)
• LFA3 (carnero)• Linfocitos maduros• Porción Fc de IgM• At monoclonales (T, Leu, OCT)• Cluster of differentiation (CD)• Pueden determinar la etapa de la celula
Receptor TCR
• Heterodímero de 2 cadenas peptídicas ligadas por un enlace disulfuro – ( 1= alfa+beta, 2= gamma+delta)
• Gen variable (V), Diverso(D), de unión (U), Constante (C)
• Receptor MHC
Rece
ptor
TCR
y M
HC
Linfocito B
• Maduración en MO• Pasan a los ganglios y ciertos tejidos
secundarios para especializarse.– Células plasmáticas
• 15 a 30% de la sangre periférica.
Linfocito B (desarrollo)
• Presencia de cadena μ de IgM (Pesada)• Aparición de IgM normal mas aminoácidos de
anclaje, mas IgD• A la exposicion antigénica, generan IgA, IgG
(células plasmáticas)
Linfocito B (marcadores)
• Receptores del complemento (C3b y C3d)• Fc de IgG• Citometría de flujo y panel de anticuerpos• CD19, linfocito B mas temprano, CD34,10,10
Células plasmáticas
• Linfocito plasmacitoide (cel de turk)– 15 a 20μm– Cromatina aglunitada– Nucleo excéntrico– Citoplasma intensamente azul– Antigeno PC-1
Células plasmáticas
• Redonda, oval• 9 – 20 μm• RER bien desarrollado• Citoplasma abundante• Núcleo desplazado• “Rayos de rueda”• 4% de las células de MO– En “flama” y de “mott”
Célula plasmática
Inmunoglobulina
Inmunoglobulina
IgG
• 80% de la Ig sérica total• Atraviesa la barrera placentaria• Clases del 1-4 (cadena pesada)– 1-3 complemento, receptor monocitos– 2 casi no complemento– 4 complemento via alterna
IgG
IgM
• Primeros anticuerpos• Temperaturas inferiores a 37°C• Activan complemento
IgA
• 5 – 15% de las Ig del suero• Predomina en secreciones• Se cree que esta en las mucosas
IgD
• Solo en membrana de linfocito B
IgE
• Alergias
Función
• Respuesta inmunitaria• T= respuesta mediada por células (mas
macrófagos)• Secreción de linfocinas• B= respuesta humoral (Cr6, MHC o gen HLA)
Mediadores
Función T
• Macrófago reconoce y come.• Presentación de antígeno al LinT (Il-1, Il2)• Contacto TCR y MHC entre LinT y LinB• T citotoxicos actúan• T de memoria
Función T
Función B
• Secreción de anticuerpos• Presentacion de IgD como receptor para LinT y
Macrófagos.• LinB de memoria y Cels plasmáticas
Células Nulas
• 10% de las células linfoides• 3 tipos– Granulares grandes (LGG)– Asesinas naturales (NK)– Asesinas (K)
LGG
• Citoplasma azul pálido, granulos azurófilos.• CD16• Muerte natural y citotoxicidad
NK
• LGG= NK .. Morfología []Función• CD2, algunas CD3
K
• CCDA• Asesinas activadas por linfocina (LAK)• Ataque a células tumorales• Células infectadas por virus
Moléculas de adhesión
Metabolismo y cinética
• Vida media de meses hasta 20 años
• Usan glucosa (difusión facilitada) para generar ATP (Fosforilación oxidativa)
• Vía HexosaMP para producir NADPH
Metabolismo y cinética
• Concentración normal en el adulto – 1.5 a 4.0 X 109 /L (20 a 40% de leucos) – Al nacer es 5.5– Disminuidos en el anciano– Solo 5% de los linfocitos estan en sangre
periférica, 95% en tejidos y liquido EV de ganglios y bazo.
Bibliografía
McKenzie, Hematología Clinica. 2da edición. Ed. Manual Moderno. Pags 89-105