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Fisiologia e Metabolismo
do Ferro
Dr. Kleber Yotsumoto Fertrin
Médico Hematologista
Hemocentro – UNICAMP
Introdução
• O ferro é um elemento fundamental em muitos
processos biológicos;
• A compreensão de sua fisiologia é fundamental
para o entendimento dos disturbios desse metal;
• Deficiência de ferro ainda é um dos principais
problemas de saúde na nossa população;
• Sobrecarga de ferro é uma condição cada vez
mais reconhecida na prática clínica.
Objetivos
Ao final dessa aula, você deverá ser capaz de:
• Descrever como o ferro é obtido pelo corpo
humano;
• Compreender os mecanismos que influenciam a
regulação da absorção dos níveis de ferro
corporal.
Agenda
• O elemento químico ferro
• Ferro no corpo humano
• Metabolismo do ferro
• Regulação do metabolismo do ferro
Distúrbios do metabolismo do ferro
• Falta de ferro
– Anemia ferropriva
• Perda > Absorção
• Sobrecarga de ferro
– Hemocromatoses
• Primária
• Secundária
– Transfusão sanguínea
Tipos de hemocromatose primária
Tipo Herança Gene Forma
1 HAR HFE Adulta
2a HAR HJV (hemojuvelina) Juvenil
2b HAR HAMP (hepcidina) Juvenil
3 HAR TFR2 Adulta
4 HAD SLC40A1
(ferroportina)
Adulta ou reticuloendotelial
Ferro da dieta
DUODENO
Absorção 1-2mg/dia
Transferrina plasmática
Metabolismo normal do ferro
Qual dieta?
Ganhando ferro pela dieta…
Fe2+
Fe2+
Fe3+
Enterócito
DMT1
FERROPORTINA
Transferrina
Fe3+ DCYTB
HEFESTINA
Ferro da dieta
DUODENO
FÍGADO SISTEMA FAGOCÍTICO-MONONUCLEAR 1000mg Fe
600mg Fe
1800mg Fe
Absorção 1-2mg/dia
3mg Fe
Transferrina plasmática
HEMÁCIAS
PERDAS 1-2mg Fe
MEDULA ÓSSEA
300mg Fe
Metabolismo normal do ferro
Perda de ferro
• Sangramento
– Menstrual
– Doação de sangue
– Patológico
• Descamação epitelial intestinal
Reguladores da
absorção do ferro
1. Regulador do estoque de ferro
2. Regulador eritropoético
3. Regulador da hipóxia
4. Regulador inflamatório
HEPCIDINA
• Peptídeo antimicrobiano urinário
• Principal local de síntese: fígado
• Mutações raras sobrecarga de ferro
(forma juvenil de hemocromatose
hereditária)
Nicolas et al. J Clin Invest. 2002 Oct;110(7):1037-44
Nicolas et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jul 17;98(15):8780-5
DTHFPICIFCCGCCHRSKCGMCCKT
Nemeth E & Ganz T. Annu Rev Nutr 2006. 26:323–42
MALSSQIWAACLLLLLLLASLTSGSVFPQQTGQLAELQPQDRAGARASWMPMFQRRRRRDTHFPICIFCCGCCHRSKCGMCCKT
DTHFPICIFCCGCCHRSKCGMCCKT
peptídeo
sinalizador
pro-região peptídeo
maduro
gene HAMP (Hepatic Anti Microbial Peptide)
Hepcidina
pro-hepcidina
SISTEMA FAGOCÍTICO-MONONUCLEAR
dieta
DUODENO
FÍGADO
Absorção
Transferrina plasmática HEMÁCIAS
PERDAS
MEDULA ÓSSEA
Hepcidina
ANEMIA DE
DOENÇA CRÔNICA
dieta
FÍGADO
Absorção
HEMÁCIAS
PERDAS
MEDULA ÓSSEA
Hepcidina
SISTEMA FAGOCÍTICO-MONONUCLEAR
DUODENO
NTBI (ferro não-
ligado à transferrina)
Fe
Fe
Fe
SOBRECARGA
DE FERRO
Regulação da expressão da hepcidina hepática
BMP-R
SMAD 1/5/8
SMAD4
HAMP
Fe TfR HJV
HFE
+
IL-6
gp80
STAT3
TLR4
LPS
gp130
+ +
GDF15
SMAD ?
TGF-R?
BMP
-
Regulação da hepcidina hepática
Diminuem hepcidina
• Ferro baixo
– Anemia ferropriva
• Eritropoese ineficaz
– GDF15
– EPO
Aumentam hepcidina
• Ferro alto
– Transfusão
– Ferro parenteral
– BMP (via SMAD4)
• Inflamação
– IL-6 (via STAT3)
– LPS (via TLR4)
Resumo
• O ferro é um metal cuja concentração deve ser
controlada pelo corpo humano;
• É fundamental o controle de sua absorção
porque não há mecanismos de excreção;
• A hepcidina é o principal regulador da absorção
do ferro;
• Níveis corporais de ferro, atividade eritropoética
e inflamação são os principais fatores que
influenciam a produção de hepcidina.
Referências bibliográficas
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