Dr. Manuel Vásquez Gálvez

Gastroenterólogo

DEFINICION

Pérdida de sustancia en regiones del tracto

gastrointestinal expuestas al acido - pepsina y

cuya profundidad sobrepasa la muscularis

mucosae

Células ParietalesCélulas ParietalesCélulas ParietalesCélulas ParietalesCélulas ParietalesCélulas ParietalesCélulas ParietalesCélulas ParietalesCélulas ParietalesCélulas ParietalesCélulas ParietalesCélulas ParietalesCélulas ParietalesCélulas ParietalesCélulas ParietalesCélulas Parietales

Células PrincipalesCélulas Principales

Glándula oxínticaGlándula oxínticaGlándula oxínticaGlándula oxíntica

Células epitelialesCélulas epitelialesCélulas epitelialesCélulas epiteliales

Células mucosas: Células mucosas: Células mucosas: Células mucosas: mocomocomocomoco

Células Parietales: Células Parietales: Células Parietales: Células Parietales: Células Parietales: Células Parietales: Células Parietales: Células Parietales: acido, factor intrínsecoacido, factor intrínsecoacido, factor intrínsecoacido, factor intrínseco

Células Principales: Células Principales: Células Principales: Células Principales: pepsinógenopepsinógenopepsinógenopepsinógeno

Fase psíquica y cefálica de la Fase psíquica y cefálica de la

secreción ácidasecreción ácida

Fase digestiva Fase digestiva

de la secreción de la secreción de la secreción de la secreción

ácidaácida

ESTIMULACION DE LA CELULA PARIETAL

MECANISMO DE ESTIMULACION PARIETAL

Ach, gastrina e histamina actuan sinergicamente

RECEPTOR DE HISTAMINARECEPTOR DE GASTRINA

RECEPTOR DE ACh M3

GASTRINA

HISTAMINA

ECL CELS

Receptores celulares, segundos mensajeros y Receptores celulares, segundos mensajeros y bomba de ácido en la célula parietalbomba de ácido en la célula parietal

� Mecanismos inhibidores de la célula Parietal:◦ PGE.� ↓ AMPc .

◦ Somatostatina.

� Inhibe secreción H+ provocada por histamina, Ach, gastrina.

◦ Factor de crecimiento epidérmico (Gl. Salivales y duodeno).

� Inhibe respuesta célula parietal provocada por histamina.

� Etiología multifactorial

H. H. pyloripyloriUDUD UGUG9090--95%95% pyloripylori

AINEAINE

OtrasOtrasUDUD UGUG9090--95%95% 7070--80%80%

25%25%5%5%

Defensa de la mucosa gástrica

Factores defensivos pre epiteliales1. Factores defensivos pre epiteliales◦ Barrera mucosa (moco, fosfolípidos, surfactante).

◦ Bicarbonato

ÁcidoÁcidoÁcidoÁcidoMocoMocoMocoMoco

EpitelioEpitelioEpitelioEpitelio

BicarbonatoBicarbonatoBicarbonatoBicarbonato

Componentes defensivos de la mucosa Componentes defensivos de la mucosa gástricagástrica

Nervios Nervios Nervios Nervios aferentesaferentesaferentesaferentes

Flujo Flujo Flujo Flujo sanguínesanguínesanguínesanguíne

ooooInmunocitoInmunocitoInmunocitoInmunocitossss

Fisiopatología de la Ulcera PépticaFisiopatología de la Ulcera PépticaBases anátomo fisiológicasBases anátomo fisiológicas

Mecanismos de defensa o reparación de la mucosa gastroduodenal

2. Factores defensivos epiteliales– Restitución– Restitución

– Resistencia

– Factores de crecimiento

– Regeneración

3. Factores defensivos subepiteliales– Flujo sanguíneo

Defensa de la mucosa duodenalDoble producción de Bicarbonato en lazona proximal:zona proximal:� Prostaglandinas A-E� Acidificación luminal� VIP

Factores agresivos:Factores agresivos:

••ActividadActividad ácidoácido--pépticapéptica••AINEsAINEs

Factores Factores defensivosdefensivos::

••MucusMucus••HCOHCO33

••Flujo sanguíneoFlujo sanguíneo••AINEsAINEs••H. pyloriH. pylori

••Flujo sanguíneoFlujo sanguíneo••ProstaglandinasProstaglandinas••F. crecimientoF. crecimiento

UD: F. UD: F. agresivosagresivos

UG: F. UG: F. defensivosdefensivos

Ulcera GastroduodenalUlcera Gastroduodenal

No ácido No ácido -- No úlceraNo úlcera

Karl Schwartz, 1910Karl Schwartz, 1910

No ácido No ácido –– No actividad péptica No actividad péptica –– No úlceraNo úlcera

Soll, 1912Soll, 1912

pH HppH HpR. Warren R. Warren –– B. Marshall, 1983B. Marshall, 1983

Fisiopatología (II)Fisiopatología (II)

••Secreción de ácido y UD:Secreción de ácido y UD:

––Secreción basal nocturna Secreción basal nocturna >>>>––Secreción estimulada por Secreción estimulada por

comidas comidas >>>>

<<<<––Secreción HCOSecreción HCO33 duodenal duodenal <<<<

••Control:Control:––Factores genéticos: masa cel. Factores genéticos: masa cel. parietalesparietales

––H. pyloriH. pylori : Gastrina: Gastrina--somatostatinasomatostatina

“Sin ácido no hay úlcera” “Sin H. pylori no hay úlcera”“Sin ácido no hay úlcera” “Sin H. pylori no hay úlcera”

Helicobacter pyloriHelicobacter pylori

•• BaciloBacilo curvocurvo oo espiralado,espiralado, flagelado,flagelado,

GramGram negativo,negativo, microaerófilo,microaerófilo, productorproductor

dede ureasaureasa

•• GermenGermen productorproductor dede lala infeccióninfección masmas•• GermenGermen productorproductor dede lala infeccióninfección masmas

comúncomún dede lala humanidad,humanidad, afectaafecta alal 5050%%

dede lala poblaciónpoblación mundialmundial

•• NuncaNunca eses saprófito,saprófito, aunaun enen individuosindividuos

asintomáticosasintomáticos originaorigina patologíapatología enen elel

tractotracto digestivodigestivo altoalto

Fisiopatología (III):Fisiopatología (III):H. pyloriH. pylori y UGDy UGD

Gastritis por Gastritis por H. pyloriH. pylori

>Gastrina>Gastrina<Somatostatina<Somatostatina

CargaCarga ácida ácida duodenal duodenal

Metaplasia gástricaMetaplasia gástrica <Somatostatina<SomatostatinaMetaplasia gástricaMetaplasia gástrica

Colonización duodenalColonización duodenalpor por H. pyloriH. pylori

DuodenitisDuodenitis activaactiva

ULCERA DUODENALULCERA DUODENAL

Otros factoresOtros factores¿genéticos?¿genéticos?

H. Pylori y Ulcera duodenal H. Pylori y Ulcera duodenal

H. pyloriGastritis crónica

Células Dsomatostatina

Hipergastrinemia

Secreción ácida

Metaplasia gástrica en duodeno

Úlcera duodenal

Incrementa factores agresivos:(Acido/pepsina)Activa monocitos y macrófagos(TNF, IL-1…)Induce formación de AutoAC

Coloniza las áreas de metaplasia

HISTORIA NATURAL DE LA INFECCION POR HELICOBACTER PYLORI

Daño gastroduodenal por AINE’sDaño gastroduodenal por AINE’s

•• LosLos AINE’sAINE’s dañandañan lala mucosamucosa gástricagástrica porpor

dosdos mecanismosmecanismos distintosdistintos::

•• 11)) LesiónLesión primariaprimaria oo directa,directa, mediadamediada•• 11)) LesiónLesión primariaprimaria oo directa,directa, mediadamediada

porpor elel efectoefecto tópicotópico irritanteirritante dede lala drogadroga

•• 22)) LesiónLesión secundaria,secundaria, indirectaindirecta oo

sistémica,sistémica, dependientedependiente

fundamentalmentefundamentalmente dede lala inhibicióninhibición dede lala

síntesissíntesis dede prostaglandinasprostaglandinas

Fisiopatología de la ulcera pépticaFisiopatología de la ulcera pépticaAINESAINES

•• InhibenInhiben síntesissíntesis dede PGsPGs aa partirpartir deldel AcidoAcidoAraquidónicoAraquidónico..

•• BloqueanBloquean actividadactividad dede lala cicloxigenasacicloxigenasaconstitutivaconstitutiva (COX(COX 11)) ee inducibleinducible (COX(COX 22))..constitutivaconstitutiva (COX(COX 11)) ee inducibleinducible (COX(COX 22))..

•• PromuevenPromueven formaciónformación dede moléculasmoléculas dedeadhesiónadhesión intercelularintercelular (ICAM(ICAM 11)) yyacumulaciónacumulación dede leucocitosleucocitos adherentesadherentes(liberación(liberación dede mediadoresmediadores dede lalainflamación)inflamación)..

•• AumentoAumento dede óxidoóxido nítriconítrico (ON)(ON) ++superóxidossuperóxidos == compuestoscompuestos tóxicostóxicos(peroxinitritos)(peroxinitritos)..

AINES Y PROSTAGLANDINASAINES Y PROSTAGLANDINAS

MECANISMOS DE INJURIA MECANISMOS DE INJURIA MUCOSA POR AINESMUCOSA POR AINES

GRACIASGRACIASGRACIASGRACIAS