Upload
fitri-lestari-haryani
View
93
Download
3
Embed Size (px)
Citation preview
Keterbatasan pengiriman sistem penghantaran obat ke kolon :
1. Langkah pembuatan
2. Mikroflora usus juga bisa mempengaruhi kinerja kolon melalui metabolisme degradasi
obat
3. pelepasan obat yang tidak sempurna
4. Bioavailabilitas obat mungkin rendah karena berpotensi mengikat obat secara non
spesifik dengan residu makanan, sekret usus, lendir atau kotoran.
5. Obat harus dalam bentuk larutan sebelum absorpsi dan kelarutan obat yang tidak baik
6. Tidak tersedia pengujian metode disolusi untuk mengevaluasi sediaan secara in-vitro
7. Keterbatasan dari teknik pelapisan sensitif pH sehingga tempat dimana lapisan mudah
larut tidak dapat dipastikan.Normal pada pasien dengan colitis ulcerative
8. Keterbatasan untuk prodrug karena tidak dapat menggunakan dengan metode yang biasa
dilakukan.
Metode yang digunakan untuk obat yang ditargetkan ke kolon :
1. Pembentukan prodrugs (Contoh: Prodrug azo, konjugat glukuronid, dll)
Prodrug didefinisikan sebagai obat inert yang menjadi aktif setelah diubah atau
dimetabolisme oleh tubuh.Ikatan kovalen dibentuk antara obat dan pembawa, setelah
pemberian oral mencapai usus tanpa diserap oleh GIT (Gastro intestinal) bagian atas. Dalam
usus besar pelepasan obat dipicu oleh aktivitas enzim tertentu dibandingkan dengan lambung
dan usus kecil.
A. konjugat ikatan Azo: Sulfasalazine terutama digunakan untuk pengobatan inflamasi bowl
disease. Metabolitnya adalah 5 - Salicylic Acid Amino (5-ASA). 85% dari dosis oral
sulfasalazine sampai ke usus besar tidak terserap, di mana dikurangi dengan kondisi
anaerobik menjadi 5 - ASA dan sulphapyridine
Berbagai penelitian yang dilakukan pada sulphapyridine yang mengarah pada pembentukan
prodrug lain seperti Olsalazine, Balsalazine, 4-amino-β-benzoil alanin. Mikroflora usus
menghasilkan enzim glikosidase. Formulasi khusus kolon flurbiprofen telah dievaluasi
dengan menggunakan azo-aromatik dan polimer sensitive pH dan disimpulkan bahwa
polimer azoaromatic (poly-methylmethacrylatehydroxy rthylmethacrylate: 1:5) dan polimer
sensitif pH Eudragit S berhasil dapat digunakan untuk pemberian obat ke kolon.
b) Konjugat glukuronat: konjugasi glukuronat dan sulfat adalah mekanisme utama untuk
inaktivasi dan persiapan untuk klirens dari berbagai obat. Bakteri saluran gastrointestinal
yang lebih rendah sekresi glukuronidase yang merupakan glucouronidate berbagai obat
dalam usus. Karena hasil proses glucuronidation dalam melepaskan obat aktif dan
memungkinkan untuk reabsorpsi, prodrugs glukuronat diharapkan lebih baik untuk
penghantaran obat ke usus.
c) konjugat siklodekstrin: hidrofilik dan siklodekstrin terionisasi dapat berfungsi sebagai
pembawa obat yang poten dalam formulasi immediate release dan delayed release,
sedangkan hidrofobik Siklodekstrin dapat menghambat laju pelepasan air. Selain itu, hal
yang paling dibutuhkan untuk pembawa obat adalah kemampuannya untuk memberikan obat
yang ditargetkan ke suatu tempat. Konjugat dari obat dengan Siklodekstrin dapat menjadi
pilihan untuk membuat kelas baru colon targeting prodrugs soluble drugs.
d) konjugat dekstran: prodrugs ester dekstran metronidazole telah tersedia dan
dikarakterisasi. Ester dekstran dari prodrugs deksametason dan metil prednisolon disintesis
dan membuktikan efektivitas prodrugs untuk memberikan obat ke usus besar. Methyl
prednisolon dan deksametason adalah melekat secara kovalen melekat pada dekstran dengan
penggunaan suksinat linker.
e) konjugat Asam amino: Karena sifat hidrofilik dari gugus polar seperti NH2 dan COOH,
yang hadir dalam protein dan unit dasarnya (yaitu asam amino), mereka mengurangi
permeabilitas membran asam amino dan protein. Berbagai prodrugs telah tersedia dengan
konjugasi molekul obat tersebut pada asam amino polar. asam amino nonesensial seperti
tirosin, glisin, metionin dan asam glutamate dikonjugasikan pada asam salisilat.
2. hidrogel
Hidrogel dapat digunakan untuk pengiriman ke tempat spesifik tertentu dari obat peptida dan
protein melalui kolon. Hidrogel tersusun dari asam dan degradasi enzimatik crosslink azo
aromatik.Pada pH asam, gel menunjukkan sedikit swelling yang melindungi obat terhadap
degradasi di lambung. Karena pH lingkungan meningkat yaitu menjadi basa, meningkatkan
swelling. Hasil ini merupakan akses mudah dari enzim seperti azoreductase, yang akhirnya
melepaskan obat.
3. Coating dengan pH tergantung polimer
PH di ujung ileum dan kolon lebih tinggi daripada di daerah lain dari saluran
gastrointestinal dan dengan demikian bentuk sediaan yang terdesintegrasi pada pH yang
tinggi dapat menjadi target ke daerah ini. Tingkat pH lebih tinggi di daerah ujung ileum
kemudian di sekum. Bentuk sediaan sering tertunda di ileosecal junction, pemilihan yang
sesuai dari komposisi pelapis enterik dan ketebalan diperlukan untuk menjamin
disintegrasi tidak terjadi sampai sediaan bergerak melalui ileosecal junction dari ujung
ileum ke sekum. Sinonim untuk Eudragit adalah Eastacryl, Kollicoat MAE, metakrilat
polimer. Tablet lepas tunda yang mengandung mesalazine dan dilapisi dengan Eudragit
S-100 telah dipelajari. Tablet ini terdisolusi pada pH 7 atau lebih, melepaskan mesalazin
di ujung ileum dan untuk inflamasi topical dalam usus besar. Formulasi berhasil
mencapai ke tempat penghantaran spesifik mesalazin, kegagalan coating untuk
melarutkan telah dilaporkan. pH yang paling umum digunakan pada pH tergantung
polimer adalah turunan dari asam akrilik dan selulosa. Untuk pemberian obat kolon, inti
obat dilapisi dengan polimer sensitif pH. Meliputi Obat dalam bentuk tablet, kapsul,
pelet, butiran, mikro-partikel dan nanopartikel. Microbeads tergantung pH teofilin
hidroklorida dikembangkan dan dievaluasi dengan menggunakan alginat dan kitosan
dengan gelasi ionotropic. Metode mengikuti lapisan enterik dengan Eudragit S100. Tablet
mengandung mesalazine yang dilapisi dengan dua polimer Eudragit L100 dan Eudragit
S100 dalam kombinasi 1:0, 4:1, 3:2, 1:1, 1:5, dan 0:1 telah diteliti. Mikrosfer hitosan
mengandung Ondansetron disusun oleh metodi emulsi crosslinking. Analisis nilai regresi
menunjukkan bahwa pelepasan obat yang mungkin adalah model Peppas.
Gambar 2 : Struktur polimer Eudragit
4. Sistem Timed release release
Contoh: Pulsatil release, Pulsincap, Delayed release, sistem sigmoidal released) Hal ini
didasarkan pada konsep mencegah pelepasan obat 3-5 jam setelah masuk ke dalam usus
kecil. Dalam pendekatan ini, pelepasan obat dari sistem setelah jeda waktu yang telah
ditetapkan sesuai waktu transit dari mulut ke usus. Waktu lag tergantung pada motilitas
lambung dan ukuran bentuk sediaan.
5. Merancang formulasi menggunakan polisakarida (Contoh: bacterial enzime)
Bentuk sediaan mengalami efek perisai polisakarida di bagian atas GIT dan obat dilepaskan
pada usus dengan swelling dan aksi biodegradable dari polisakarida. Polisakarida alami di
pabrik (misalnya : pektin gum, guar, inulin), hewan (misalnya, kitosan, kondroitin sulfat),
ganggang (misalnya, alginat), atau mikroba (misalnya, dekstran) dipelajari untuk penargetan
kolon. Polisakarida dipecah oleh mikroflora kolon ke dalam bentuk sakarida sederhana
dengan spesies saccharolytic seperti Bacteroides dan bifidobacteria. Hidrolisis dari ikatan
glikosidik pada saat sampai di usus besar memicu pelepasan bioaktif yang terperangkap.
Meskipun khusus terdegradasi dalam usus besar, banyak dari polimer hidrofilik ini di alam,
dan mengembang terpaparan kondisi GI, yang menyebabkan pelepasan obat tidak sempurna.
Untuk mengatasi hal ini, polisakarida alam dimodifikasi secara kimia dan dicampur dengan
polimer hidrofobik larut air, sedangkan dalam kasus formulasi mereka biasanya dilapisi
dengan polimer pH sensitif.
6. Redoks lapisan polimer sensitif
Analogi terhadap pembelahan ikatan azo oleh enzim usus, polimer baru yang menghidrolisis
secara non enzimatis dengan secara enzimatis dihasilkan flavin sedang dikembangkan untuk
ditargetkan ke colon Sebuah bakteri kolon umum, Bacteroidesfragilis digunakan sebagai
organisme uji dan reduksi pewarna azo amaranth, Orange II, tartrazine dan model senyawa
azo, 4, 4'-dihydroxyazobenzene dipelajari. Ditemukan bahwa senyawa azo direduksi pada
berbagai tingkat dan tingkat penurunan dapat berkorelasi dengan potensial redoks senyawa
azo.
7. Bioadhesive sistem
Bioadhesi adalah proses dimana bentuk sediaan tetap kontak dengan organ tertentu untuk
periode waktu yang lama. waktu tinggal obat lebih lama sehingga memiliki konsentrasi lokal
tinggi atau karakteristik penyerapan yang lebih baik dalam hal penyerapan obat yang buruk.
Strategi ini dapat diterapkan untuk formulasi sistem pengiriman obat ke kolon. Berbagai
polimer termasuk polycarbophils, poliuretan, dan polyethylene oksida, polypropylene,
kopolimer oksida telah diteliti sebagai bahan untuk sistem bioadhesive.
Singh, Nishant.,R., C., Khanna., 2012, Colon targeted drug delivery systems – A Potential
Approach, The pharma journal, India, Vol. 1 No. 1.