FLYTTER FOKUSFRA SULTEN, OG ÆNDRER

USUNDE MADVANER9,11

2 3

Gennemsnitlig forandring fra baseline til diætafslutning Gennemsnitlig forandring fra baseline til opfølgning

5-10% VÆGTREDUKTION har positive VIRKNINGER PÅ

HELBREDDETMYSIMBA

Statistisk signifikant forbedring af risikofaktorer for hjerte-karsygdom (HbA1c, fasteblodsukker, blodtryk, triglycerider, HDL-kolesterol)1

Reduceret risiko for adipositas relaterede følgesygdomme3,4

Forbedring eller remission af diabetes, dyslipidæmi og

hypertension2

Statistisk signifikant forbedring af lungefunktionen5Forøget livskvalitet3,4

Mindsket risiko for diabetes6

Patienter har svært ved at bevare deres vægttab

I N D L E D N I N G

Ved en gennemgang af 14 observationsstudier med langtidsopfølgning (interval 4-7 år) vurderedes effekten af diætprogrammer for opretholdelse af en vægtreduktion hos overvægtige patienter.7

VÆG

TUD

VIKL

ING

(KG

)

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

5

Anderson et al.

Foster et al.

Graham et al.

Hensrud et al.

Jordan et al.

Kramer et al.

Lantzet al.

Murphyet al.

Stalonaset al.

Stunkardet al.

Waddenet al.

Waddenet al.

Walshet al.

Pekkarinenet al.

Godkendt indikationMysimba er beregnet som tilskud til en kaloriereduceret kost og øget fysisk aktivitet for vægthåndtering hos voksne patienter (≥ 18 år) med et initielt body mass index (BMI) på

• ≥ 30 kg/m2 (fedme) eller• ≥ 27 kg/m2 til < 30 kg/m2 (overvægt) sammen med en eller flere vægtrelaterede

comorbiditeter (fx type 2-diabetes, dyslipidæmi eller kontrolleret hypertoni).8

Behandling med Mysimba skal afbrydes efter 16 uger, hvis patienten ikke har tabt mindst 5 % af sin initielle kropsvægt.

Vigtige oplysninger:Mysimba må ikke ordineres til personer under 18 år. Behandling med Mysimba

skal anvendes med forsigtighed til patienter over 65 år og anbefales ikke til patienter over 75 år.8

For at sikre det rette valg af patienter til behandling af Mysimba er der udviklet en tjekliste, Lægens tjekliste for ordination. Tjeklisten kan bestilles på +45 48 22 18 38

eller på infodk@navamedic.com (se også side 10).

Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt tilvejebringes. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede

bivirkninger. Se i pkt. 4.8 i det godkendte produktresumé, hvordan bivirkninger indberettes.

4 5

Naltrexon

Bupropion

MYSIMBA er et ORALT kombinationspræparat med to velkendte AKTIVE STOFFER

Accumbenskernen

Præfrontale cortex

Hypothalamus(arcuatuskernen)

Ventraletegmentområde

α-MSH

MC4-R

β-endorfin frigøres og bindes tilμ-receptorer, hvilket resulterer i en“negative feedback loop” af α-MSH

Bupropion stimulererPOMC neuron

Naltrexon blokerer “negative feedback loop”

Appetit

Energi-forbrug

Vægtreduktion

Acc

Hy(arc

Mysimba virker på to områder i hjernen – sultcenteret og belønningssystemet*

Mysimba indeholder to virksomme stoffer: naltrexon og bupropion. Naltrexon er en μ-opioidreceptorantagonist.8

Bupropion er en selektiv neuronal genoptagelseshæmmer af noradrenalin og dopamin.

Begge stoffer har veldokumenterede sikkerhedsprofiler og er blevet brugt til behandling af alkoholafhængighed, depression og rygeafvænning med op til

20 års erfaring.8

Mysimba påvirker hovedsageligt to områder i hjernen: arcuatuskernen i hypothalamus (sultcenter) og det mesolimbiske dopaminerge belønningssystem (ventrale tegmentområdet,

accumbenskernen og præfrontale cortex).

Bupropion stimulerer POMC**-neuron i hypothalamus som menes at have betydning for appetitregulering og energibalance. Ved stimulering af POMC-neuron frigøres et melanocytstimulerende hormon (α-MSH), som igen binder sig til og stimulerer melakortinreceptorer (MC4-R). Stimuleringen medfører mindsket appetit og øget

energiforbrug, og som følge heraf en vægtreduktion.

*Den nøjagtige neurokemiske appetitdæmpende effekt af naltrexon/bupropion er endnu ikke helt klarlagt. **Proopiomelanokortin

Når α-MSH frigøres, sker der en samtidig frigørelse af β-endorfin fra POMC-neuronet, som bindes til μ-opioide receptorer på samme neuron. Bindingen skaber

en “negative feedback loop”, hvilket medfører reduceret frigørelse af α-MSH. Naltrexon blokerer dette “negative feedback loop”, og derved forstærkes og

forlænges bupropions effekter i sultcentret.

6 7

Mysimba er undersøgt i fire randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede 56-ugers studier med i alt 4536 patienter.8-12

Behandling med Mysimba skal afbrydes efter 16 uger, hvis patienten ikke har tabt mindst 5 % af sin initiale kropsvægt. Det kliniske testprogram har vist, at 51 % af patienterne kan forventes at opnå en vægtreduktion

på mindst 5 % efter 16 ugers behandling. Disse patienter kategoriseres som Mysimba-responders.13

BMI=Body Mass Index; BMOD=Behavior Modification (intensivt adfærdsændringsprogram); NB16=16 mg naltrexon/bupropion; NB 32=Mysimba; T2DM=Type 2-diabetes mellitus.

*Studie 303: primært effektmål var uge 28.

Studiedesign

Population

Kost og motion

Dosis og randomisering

56 uger, placebo-kontrolleret, inklusiv 4-ugers dosistitrering

BMI 30-45 kg/m2 BMI 27-45 kg/m2 (med følgesygdomme)

Kost- og motionsrådgivning

NB16 & NB32 1:1:1

NB32 2:1

NB32 3:1

IntensivBMOD

NB32 2:1

Kost- og motionsrådgivning

T2DM, BMI 27-45 kg/m2

301 N=1742

303* N=1496

302 BMODN=793

304 T2DMN=505

Mysimba kan hjælpe patienterne til at nå en varig vægtreduktion

I samtlige kliniske studier opnåedes en betydelig vægtreduktion fra baseline til uge 4, som blev opretholdt i de følgende 4 ugers opfølgningsintervaller frem til studierne afsluttedes.13

Mysimba + kost- og motionsrådgivning8,10

Uge Uge

Gennemsnitlig vægtreduktion fra baseline=8,1% (8,0 kg)*P<0,001 vs placebo

Tilpasset efter Greenway et al. Lancet 2010;376:595-605.

Mysimba + kost- og motionsrådgivning8,9

Gennemsnitlig vægtreduktion fra baseline=~7,8% (7,6 kg)*P<0,001 vs placebo

Tilpasset efter Apovian et al. Obesity 2013;21:935-43.

Tilpasset efter K. Fujioka et al. Int. J. Obes (2016)40,1369-1375

0-14

-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

8 16 24 32 40 48 56 ITT

PlaceboMysimba

303 (N= 1496)LS M

IDD

ELVÆ

RDI V

ÆG

TRED

UKT

ION

FR

A BA

SISL

INJE

N (%

)

Primärt effektmått: 28 veckor

-7,8

-5,7

-2,4 -1,9

*

0 8 16 24 32 40 48 56 ITT

301 (N=1742)-14

-12

- 10

-8

-6

-4

-2

0

-8,1

PlaceboMysimba

-5,4

-1,8 -1,3

*

VÆG

TRED

UKT

ION

FRA

BAS

ISLI

NJE

N (%

)

Uge

Gennemsnitlig vægtreduktion fra baseline = ~11,5% *P<0,001 vs placebo

Tilpasset efter Wadden et al. Obesity 2011;19:110-20.

Mysimba + kost- og motionsrådgivning samt BMOD8,12

Mysimba + kost- og motionsrådgivning for T2DM11

Ud over vægtreduktion sås forbedringer i triglycerider og HDL-kolesterol sammenlignet med placebo i alle fase 3-studierne.9-12

HbA1c reduceredes statistisk signifikant hos patienter, som fik Mysimba, sammenlignet med placebo hos forsøgspersoner med type 2-diabetes i studie 304 T2DM.11

80-14

-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

16 24 32 40 48 56

PlaceboMysimba

VÆG

TFO

RSKE

LS U

GE

56 V

S BA

SISL

INJE

N (%

)

302 BMOD (N=793) -11,5

-8,1

-7,3

-4,9

*

ITT

MysimbaPlacebo

*P<0,001 vs placebo

Tilpasset efter Hollander et al. Diabetes Care 2013;36:4022-9.

Uge

304 T2DM (N= 505)

LS M

IDD

ELVÆ

RDI V

ÆG

TRED

UKT

ION

FR

A BA

SISL

INJE

N (%

)

-14

-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

-5,9

-3,7

-1,7-2,2

*

8 16 24 32 40 48 560 ITT

KLINISK EFFEKT af MYSIMBA

MYSIMBA RESPONDERS

Gennemsnitlig vægtreduktion per besøg for samtlige Mysimba-responders

(studie 301,302, 303, 304)

Uge0

-15

-10

-5

0

8 16 24 32 40 48 56G

ENN

EMSN

ITLI

G V

ÆG

TRED

UKT

ION

FR

A BA

SELI

NE

(%)

-11,3%

-50

-30

-10

10

VÆG

TUD

VIKL

ING

, BAS

ELIN

E VS

. UG

E 56

-40

0

-20

Individuel vægtreduktion uge 56

nåede ≥10% vægtreduktion efter

1 år13

af Mysimba-responders fortsatte deres behandling

hele året ud13

8 9Tolerabilitet og SIKKERHED DOSERING OG

ADMINISTRATIONSFORM

Bivirkningerne var generelt milde og

forbigående8

Sammenfatning af de bivirkninger, der forekom hos >5% af patienterne i de placebo-kontrollerede studier.

Kvalme 32,5 6,7

Forstoppelse 19,2 7,2

Hovedpine 17,6 10,4

Opkastninger 10,7 2,9

Svimmelhed 9,9 3,4

Søvnproblemer 9,2 5,9

Mundtørhed 8,1 2,3

Diarré 7,1 5,2

Bivirkning Mysimba % (N=2545)

Placebo % (N=1515)

Mysimbas sikkerhedsprofil er dokumenteret i flere dobbeltblindede, placebokontrollerede studier.8-12

Doseringsskema8

Mysimba er en oral tablet, som skal sluges hel sammen med vand og gerne indtages i forbindelse med et måltid. Tabletterne må ikke deles, tygges eller knuses.

Mysimba skal dosistitreres op til max. dosis 2 tabletter 2 gange daglig.Dosistitreringen sker under en 4-ugersperiode efter følgende skema:

Behovet for fortsat behandling skal vurderes efter 16 uger og derefter vurderes på ny hvert år. Behandling med Mysimba skal afbrydes efter 16 uger, hvis patienten ikke har

tabt mindst 5 % af sin initielle kropsvægt.

Hvis en dosis springes over, skal patienten ikke tage en yderligere dosis, men blot tage den næste ordinerede dosis på det sædvanlige tidspunkt.

Hver tablet indeholder 8 mg naltrexonhydrochlorid og 90 mg bupropionhydrochlorid. Højeste anbefalede døgndosis af Mysimba er to tabletter to gange daglig til en total

dosis på 32 mg naltrexonhydrochlorid og 360 mg bupropionhydrochlorid.

Advarsler og forsigtighedsreglerSikkerhed og tolerabilitet for naltrexon/bupropion skal vurderes med jævne mellemrum.

Behandlingen skal afbrydes, hvis der er usikkerhed omkring sikkerhed eller tolerabilitet med igangværende behandling, inklusive usikkerhed omkring blodtryksforhøjelse. Der opfordres

til særlig advarsel og forsigtighed for følgende grupper: Selvmord og selvmordsadfærd, krampeanfald, patienter som får opioidanalgetika, forsøg på at overvinde blokering,

allergiske reaktioner, blodtryksstigning, hjerte-karsygdom, levertoksicitet, ældre patienter, nyreinsufficiens, neuropsykiatriske symptomer og udløsning af mani samt laktose. Blodtryk og puls skal kontrolleres ved behandlingsstart og derefter regelmæssigt.8

Mysimba er kontraindiceret for patienter med en aktuel epileptisk sygdom eller tidligere krampeanfald i anamnesen.

(For komplet information, se godkendt produktresumé for Mysimba som er tilgængelig fra EMAs websted www.ema.europa.eu/ema)

For yderligere oplysninger henvises til ordinationsoplysninger på sidste side.

For at sikre det rette valg af patienter til behandling med Mysimba er der udviklet en tjekliste, Lægens tjekliste for ordination, se side 10

Uge Morgen Aften

1

2

3

4 og derefter

Kontinuerlig opfølgning og kontakt med patienter under behandling af fedme (adipositas) er vigtig og anbefales i henhold til flere retningslinjer for overvægt og fedme.

10 11Korrekt valg af PATIENTER

Hypertension HyperkolesterolæmiRygning Lavt HDL-kolesterolDiabetes Hypertriglyceridæmi Aktuelt BT (mm Hg)

Ja Nej Dato dd/mm/åååå

Lægens tjekliste i forbindelse med ordination

Behandling med Mysimba?

PATIENTOPLYSNINGERMann Kvinde

Alder (år) Vægt (kg) Højde (m) BMI (kg/m2)

Graviditet skal udelukkes, da NB ikke må tages under graviditet eller amning

Andre risikofaktorer for kronisk hjertesygdom

Har patienten:Ukontrolleret hypertension?Aktuelle krampeanfald, krampeanfald i anamnesen eller kendt CNS-tumor?Aktuel eller tidligere diagnose med bulimi eller anoreksi?Aktuel afhængighed af kroniske opioider eller opioidagonister?Igangværende, akut behandling for afvænning fra alkohol, benzodiazepin eller opioider?Aktuel behandling med bupropion eller naltrexon?Bipolar lidelse i anamnesen?Behandling med MAO-hæmmer de seneste 14 dage?Svært nedsat lever- eller nyrefunktion eller nyresvigt i terminalfasen?

Har patienten:Moderat nyreinsufficiens? (I tilfælde af diabetes eller ældre patient med nyreinsufficiens skal det overvejes at tage eGFR, inden behandling med NB indledes)Let eller moderat nedsat leverfunktion?Kontrolleret hypertension?Angina pectoris eller nyligt myokardieinfarkt?Mani i anamnesen?Selvmordstanker eller tidligere selvmordsforsøg (især hos unge)?Depression?

Risikofaktorer for krampeanfald (f.eks. hovedtraume i anamnesen, episodermed hypoglykæmi pga. diabetesbehandling, samtidig medicin der kan sænke anfaldstærsklen for kramper, f.eks. antipsykotika, antidepressiva, malariamedicin, tramadol, theofyllin, systemiske steroider, quinoloner eller sløvende antihistaminer)?

Nej Ja

Nej Ja

Kontraindikationer

MÅ IKKEORDINERES

Patienter med en eller flere af disse risikofaktorer

er i øget risiko for at få bivirkninger. Behandling

bør kun indledes eller vedligeholdes efter en fuld

evaluering af de mulige fordele og risici samt en gennemgang af pkt. 4.4 i

produktresuméet.

Behandlingen seponeres, hvis der er uvished om sikkerheden eller tolerabiliteten ved fortsat behandling

Denne tjekliste er udviklet for at sikre korrekt valg af patienter til behandling med Mysimba. Lægen opfordres til at udfylde tjeklisten for hver patient, som han/hun har til hensigt at ordinere Mysimba eller vurdere for behandling med Mysimba, og dokumentere i patientjournalen. Tjeklisten, Lægens tjekliste

for ordination kan også bestilles via mail: infodk@navamedic.com.

Eksempler på EGNEDE KANDIDATER TIL

MYSIMBA

PATIENT I RISIKOZONEN FOR KARDIOVASKULÆRE

HÆNDELSERPatient med et BMI >30,

fasteblodsukker omkring 6-7 mmol/l og forhøjede lipidværdier. Patienten

har gentagne gange forsøgt at reducere i vægt via kost og livsstilsforandringer uden at

lykkedes med det.

RESULTATLØS BEHANDLING

Adipositaspatient som har afsluttet behandling på basis af bivirkninger eller manglende effekt. Patienten er engageret og motiveret for at prøve et andet præparat for at gå

ned i vægt.

Alle fotografier anvendes kun til illustrative formål

DIABETESPATIENT MED FØLGESYGDOMME

Diabetespatient med type 2. Har et BMI >28 og flere følgesygdomme

pga. sin diabetes. Patienten skal reducere i vægt for at få bedre

kontrol over sin diabetes og reducere risikoen for en hjerte-karhændelse.

RISIKOPATIENT UEGNET TIL KIRURGISK

BEHANDLINGPatient med højt BMI og flere følgesygdomme på grund af sin adipositas, hvor kirurgisk behandling ikke er indiceret.

Navamedic AB, Krokslätts Parkgata 4, 431 68 Mölndal Tlf: +46 31 3351190, www.navamedic.com

DK-M

YSI-17-10-003

Mysimba (naltrexon/bupropion) 8 mg/90 mg depottabletter. Indikationer: Mysimba er indiceret som et supplement til en kaloriereduceret kost og øget fysisk aktivitet til regulering af vægt hos voksne patienter (>18 år) med et indledende BMI (Body Mass Index) på >30 kg/m2 eller mere (svær overvægt), eller >27 kg/m2 til <30 kg/m2 (overvægt) sammen med en eller flere vægt-relaterede komorbiditeter (fx. type 2 diabetes, dyslipidæmi, eller kontrolleret hypertension). Behovet for fortsat behandling skal evalueres efter 16 uger og reevalueres årligt. Behandling med Mysimba bør afbrydes efter 16 uger, hvis patienterne ikke har tabt mindst 5 % af deres habituelle kropsvægt. Kontraindikationer: Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Patienter med ukontrolleret hypertension, patienter med aktuelle krampeanfald eller tidligere krampeanfald, patienter med en kendt tumor i centralnerve- systemet, patienter i igangværende akut alkohol- eller benzodiazepin- afvænning, patienter med tidligere bipolar lidelse, patienter i enhver form for samtidig behandling, der indeholder bupropion eller naltrexon, patienter med en nuværende eller tidligere diagnose på bulimi eller anorexia nervosa, patienter, der pt. er afhængige af kroniske opioider eller opiat-agonister (fx. metadon) eller patienter i akut opiat-afvænning, patienter, der får samtidig administration af monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere). Der skal gå mindst 14 dage mellem seponering af MAOI og igangsættelse af behandling med naltrexon/bupropion. Patienter med svært nedsat leverfunktion, patienter med nyresvigt i terminalfasen eller svært nedsat nyrefunktion. Dosering og administration: Voksne: Efter påbegyndelse af behandling bør dosis øges over en 4-ugers periode som følger: Uge 1: Én tablet om morgenen; Uge 2: Én tablet om morgenen og én tablet om aftenen; Uge 3: To tabletter om morgenen og én tablet om aftenen; Uge 4 og fremefter: To tabletter om morgenen og to tabletter om aftenen. Den anbefalede maksimale daglige dosis Mysimba er to tabletter to gange daglig med en total dosis på 32 mg naltrexon-hydrochlorid og 360 mg bupropion-hydrochlorid. Behovet for fortsat behandling skal evalueres efter 16 uger og reevalueres årligt. Hvis der glemmes en dosis, så bør patienter ikke tage en ekstra dosis, men tage den ordinerede næste dosis til sædvanlig tid. Til oral anvendelse. Tabletterne skal synkes hele med lidt vand. Tabletterne skal helst tages sammen med mad. Tabletterne må ikke skæres over, tygges eller knuses. Doseringsområdet er forkortet i forhold til det godkendte produktresumé. Produktresuméet kan vederlagsfrit rekvireres fra Navamedic AB. Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen: Sikkerheden og tolerabiliteten af naltrexon/bupropion bør vurderes med jævne mellemrum. Behandlingen bør afbrydes, hvis der er bekymring vedr. sikkerhed eller tolerabilitet af igangværende behandling, herunder bekymring for forhøjet blodtryk. Særlige populationer: Ældre patienter (over 65 år): Bør anvendes med forsigtighed hos patienter over 65 år og anbefales ikke til patienter over 75 år. Patienter med nyreinsufficiens: Kontraindiceret hos patienter med nyresvigt i terminalfasen eller svær nedsat nyrefunktion og anbefales ikke til patienter med moderat nedsat nyrefunktion. Dosisreduktion er ikke nødvendig hos patienter med let nedsat nyrefunktion. For personer, der har forhøjet risiko for nedsat nyrefunktion, især patienter med diabetes eller ældre mennesker, bør den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) vurderes, før behandlingsstart med naltrexon/bupropion. Patienter med leverinsufficiens: Kontraindiceret til patienter med svær nedsat leverfunktion. Anbefales ikke til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Pædiatrisk population: Sikkerhed og virkning hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt. Derfor bør naltrexon/bupropion ikke anvendes til børn og unge under 18 år. Særlige advarsler og forsigtighedsregler: Selvmord og selvmordsadfærd, krampeanfald, patienter, der får opioidanalgetika, forsøg på at overvinde blokade, allergiske reaktioner, forhøjelse af blodtryk, hjerte-kar-sygdom, hepatotoksicitet, ældre, nyreinsufficiens, nedsat leverfunktion, neuropsykiatriske symptomer og aktivering af mani, laktose. Dette område er forkortet i forhold til det godkendte produktresumé. Interaktioner: Må ikke anvendes sammen med MAO-hæmmere, opioidanalgetika. Lægemidler, der metaboliseres af cytokrom P450- (CYP) enzymer, CYP2D6 substrater, CYP2B6-induktorer, -hæmmere og -substrater, OCT2-substrater. Forbruget af alkohol under naltrexon/bupropion-behandling bør minimeres eller undgås. Der bør udvises forsigtighed ved ordination af naltrexon/bupropion til patienter med prædisponerende faktorer, der kan øge risikoen for krampeanfald. Naltrexon/bupropion er kontraindiceret hos patienter, som får samtidig behandling med monoaminooxidasehæmmere, bupropion eller naltrexon, patienter, som gennemgår akut alkohol- eller benzodiazepinafvænning, patienter der aktuelt er afhængige af kroniske opioider eller opiatagonister. Administration af naltrexon/bupropion til patienter, der får enten levodopa eller amantadin samtidigt, bør ske med forsigtighed. Administration af naltrexon/bupropion med hæmmere eller inducere af UGT 1A2 og 2B7 bør ske med forsigtighed, da disse kan ændre eksponeringen af naltrexon. Naltrexon/bupropion er ikke undersøgt i forbindelse med alfa-adrenerge blokkere eller clonidin. Da bupropion metaboliseres i stor udstrækning, så tilrådes der forsigtighed, når naltrexon/bupropion co-administreres med lægemidler, der er kendt for at hæmme metaboliseringen (fx. valproat), da disse kan påvirke den kliniske effekt og sikkerhed. Naltrexon/bupropion skal helst tages sammen med mad, da det er kendt, at både naltrexon og bupropion plasmakoncentrationer forhøjes med mad, og data om sikkerhed og effekt fra kliniske forsøg er baseret på dosering med mad. Interaktionsområdet er forkortet i forhold til det godkendte produktresumé. Graviditet og amning: Graviditet: Der foreligger ingen eller ikke tilstrækkelige data for brug af naltrexon/bupropion til gravide kvinder. Kombinationen er ikke afprøvet i undersøgelser om reproduktionstoksicitet. Undersøgelser med naltrexon på dyr har vist reproduktiv toksicitet. Dyreforsøg med bupropion viser ingen klare tegn på forplantningsevnen. Den potentielle risiko for mennesker kendes ikke. Naltrexon/bupropion bør ikke anvendes under graviditet eller til kvinder, der prøver at blive gravide. Amning: Naltrexon og bupropion og deres metabolitter udskilles i human mælk. Da der er

begrænsede oplysninger om den systemiske eksponering for naltrexon og bupropion hos spædbørn/nyfødte, der ammes, så kan der ikke udelukkes en risiko for nyfødte/spædbørn. Naltrexon/bupropion bør ikke anvendes under amning. Fertilitet: Der er ingen data om fertilitet fra den kombinerede brug af naltrexon og bupropion. Der er ikke observeret effekt på fertiliteten i undersøgelser om reproduktionstoksicitet med bupropion. Naltrexon indgivet oralt til rotter forårsagede en signifikant stigning i pseudodrægtighed og et fald i drægtighedsrater ved cirka 30 gange naltrexondosis fra naltrexon/bupropion. Relevansen af disse observationer for menneskers fertilitet er ikke kendt. Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner: Naltrexon/bupropion har en ubetydelig indvirkning på evnen til at køre eller bruge maskiner. Ved bilkørsel eller betjening af maskiner skal der tages hensyn til, at der kan forekomme svimmelhed ifm. behandlingen. Bivirkninger: Meget almindelige bivirkninger (påvirker mere end 1 ud af 10 personer): Kvalme eller opkastning, mavesmerter, forstoppelse, hovedpine, søvnbesvær (tag ikke Mysimba lige inden sengetid), angst, ophidselse, led- og muskelsmerter. Almindelige bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 10 personer): Nedsat lymfocyttal, svimmelhed, vertigo, tremor, øget energi, irritabilitet, deprimeret, humørsvingninger, kulderystelser, feber, nedsat appetit, diarré, smagsforstyrrelser, mundtørhed, tandpine, koncentrationsbesvær, træthed, letargi, tinnitus, hurtig eller uregelmæssig hjerterytme, hedeture, rindende øjne, smerter i den øvre del af maven, forsinket ejakulation, brystsmerter, skift i elektrokardiogram, hyperhidrosis, nældefeber, udslæt, pruritus, alopeci. Ikke almindelige bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 100 personer): Oral herpes, fodsvamp eller tinea pedis, lymfadenopati, dehydrering, anoreksi, øget appetit, vægtøgning, unormale drømme, mareridt, rødmen, følelse af nervøsitet, følelse af at være excentrisk, spænding, ophidselse, humørsvingninger, hallucinationer, forvirring, paranoia, desorientering, tab af seksuel lyst, intention tremor, balance-lidelse, amnesi, mental svækkelse, præsynkope, køresyge, ørepine, ubehag i øre, synsforstyrrelser, sløret syn, øjenirritation, smerter eller hævelse, fotofobi, nasalt ubehag, stoppet næse, løbende næse, nysen, bihuleproblemer, ondt i halsen, øget mængde slim, der hostes op, vejrtrækningsbesvær, stemmeproblemer, hoste, gaben, svingende eller forhøjet blodtryk (undertiden alvorligt), smerter i den nedre del af maven, bøvsen, hævelse af læber, hæmatokezi, brok, flatulens, hæmorider, sår, huller i tænderne, cholecystitis, diskusprolaps, kæbe- og lyskesmerter, mikturationstrang, unormalt hyppig vandladning, smertefuld vandladning, uregelmæssig menstruationscyklus, vaginal blødning, tørhed i vulva og vagina, vanskeligheder med at få eller opretholde erektion, følelse af at være unormal, asteni, tørst, hedeture, kolde ekstremiteter (hænder, fødder), øget kreatinin i blodet, forhøjede leverenzymer og bilirubin-niveauer, leversygdomme, leverbetændelse, nedsat hæmatokrit, acne, fedtet hud. Sjældne bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 1.000 personer): Usædvanlig blødning eller blå mærker under huden, ændringer i blodsukker, følelse af irritabel eller fjendtlighed, selvmordstanker, selvmordsforsøg, depersonalisation, muskelstivhed, ukontrollerede bevægelser, problemer med at gå eller koordinering, hukommelsessvækkelse, besvimelse, prikken eller følelsesløshed i hænder eller fødder, udvidelse af blodkar, postural hypotension, gulsot, erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, forværring af psoriasis, muskeltrækninger, urinretention. Meget sjældne bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 10.000 personer): Angioødem, anafylaktisk chok, vrangforestillinger, aggression, rabdomyolyse. Ikke kendte bivirkninger (hyppigheden kan ikke anslås ud fra tilgængelige data): Psykose. Bivirkningsområdet er omskrevet i forhold til det godkendte produktresumé. Produktresumeet kan vederlagsfrit rekvireres fra Navamedic AB. Emballagetype og pakningsstørrelser: Mysimba depottabletter er blå, bikonvekse, runde tabletter præget med ”NB-890” på den ene side. PVC/PCTFE/PVC/Aluminium-blister. Pakninger: 112 tabletter. Pris: 931,74 kr. ESP (23-10-2017). Udleveringsgruppe: B. Dato produktresumé: 06-2017. Indehaver af markedsføringstilladelsen: Orexigen Therapeutics Ireland. Navamedic AB, Kroksslätt Parkgata 4, Mölndal, +46 31 3351190, www.navamedic.comReferencer: 1. Wing RR, et al. Benefits of modest weight loss in improving cardiovascular risk factors in overweight and obese individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2011;34:1481-1486. 2. Courcoulas AP, et al. Weight change and health outcomes at 3 years after bariatric surgery among individuals with severe obesity. JAMA 2013;310(22):2416-25. 3. Hassan MK, et al. Obesity and health-related quality of life: a cross-sectional analysis of the US population. Int J Obes Relat Metab Disord 2003;27:1227-32. 4. Sarwer DB, Steffen KJ. Quality of life, body image and sexual functioning in bariatric surgery patients. Eur Eat Disord Rev 2015;23(6):504-8. 5. Held M, et al. Pulmonary and cardiac function in asymptomatic obese subjects and changes following a structured weight reduction program: a prospective observational study. PLoS One 2014;9(9):e107480. 6. Hamman RF, et al. Effect of weight loss with lifestyle intervention on risk of diabetes. Diabetes Care 2006;29:2102-7. 7. Mann T, et al. Medicare’s search for effective obesity treatments: diets are not the answer. Am Psychol 2007;62(3):220-33. 8. www.medicin.dk 9. Apovian CM, et al. A randomized, phase 3 trial of naltrexone SR/bupropion SR on weight and obesity related risk factors (COR-II). Obesity 2013;21:935-43. 10. Greenway FL, et al. Effect of naltrexone plus bupropion on weight loss in overweight and obese adults (COR-I): a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2010;376:595-605. 11. Hollander P, et al. Effects of naltrexone sustained-release/bupropion sustained-release combination therapy on body weight and glycemic parameters in overweight and obese patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2013;36:4022-9. 12. Wadden TA, et al. Weight loss with naltrexone SR/bupropion SR combination therapy as an adjunct to behavior modification: the COR-BMOD trial. Obesity 2011;19(11):110-20. 13. K Fujioka, et al. The relationship between early weight loss and weight loss at 1 year with naltrexone ER/bupropion ER combination therapy. Int.J.Obesity 2016;40:1369-1375

Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt tilvejebringes. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger.